Zusätzliche 5-jährige Letrozol-Behandlung steigerte das krankheitsfreie Überleben nach 15 Jahren von 57 % auf 62 % und reduzierte Fernrezidive um 28 %.

Die endokrine Therapie um 5 Jahre verlängern: die finalen 15-Jahres-Ergebnisse von NSABP B-42

Beim hormonrezeptor-positiven Brustkrebs dauert die endokrine Therapie nach der Operation in der Regel 5 Jahre; diese Tumoren können jedoch auch nach 10 oder sogar 15 Jahren noch zurückkehren. Bringt es postmenopausalen Frauen, die eine 5-jährige Therapie mit einem Aromatasehemmer abgeschlossen haben, tatsächlich einen Nutzen, Letrozol weitere 5 Jahre einzunehmen? Die Antwort mit der längsten Nachbeobachtung liefert die US-amerikanische Studie NRG Oncology/NSABP B-42: Die finale Analyse nach einer medianen Nachbeobachtung von 15,9 Jahren wurde im Oktober 2026 auf dem ESMO-Kongress (LBA24) vorgestellt. Die erweiterte Letrozol-Therapie verbesserte das krankheitsfreie Überleben und senkte das Fernrezidivrisiko signifikant, veränderte das Gesamtüberleben jedoch nicht. Den Status von Letrozol in der Türkei, neue Optionen beim hormonpositiven Brustkrebs und die wichtigsten Studien des ESMO 2026 haben wir bereits an anderer Stelle behandelt.

Warum ist das Thema wichtig?

Etwa zwei Drittel aller Brustkrebserkrankungen sind hormonrezeptor-positiv. Ein wichtiges Merkmal dieser Tumoren ist, dass das Rückfallrisiko über die Jahre bestehen bleibt, wenn auch abnehmend: Bei einem Teil der Patientinnen kehrt die Erkrankung erst nach Ende der 5-jährigen Therapie zurück, nach 10 oder sogar 20 Jahren (Stadien des Brustkrebses, Resistenz gegen die Hormontherapie). Deshalb gehört die Frage, ob die endokrine Therapie länger als 5 Jahre fortgeführt werden sollte, zu den meistdiskutierten Themen der letzten 20 Jahre.

Andererseits können Aromatasehemmer Nebenwirkungen wie Gelenkschmerzen, Knochenschwund, Hitzewallungen und sexuelle Probleme verursachen; eine Verlängerung der Therapie bedeutet, 5 weitere Jahre mit diesen Nebenwirkungen zu leben (Hormontherapie und sexuelle Probleme). Da frühere Studien nur kurz nachbeobachtet wurden, war unklar, ob der Nutzen der erweiterten Therapie mit der Zeit zunimmt oder verschwindet. Die 15-Jahres-Ergebnisse von B-42 geben auf diese Frage eine wichtige Antwort.

Lohnt es sich, Letrozol nach 5 Jahren endokriner Therapie fortzusetzen?

Nach den 15-Jahres-Ergebnissen von NSABP B-42 erhöht die Fortsetzung von Letrozol über weitere 5 Jahre bei postmenopausalen Frauen, die eine 5-jährige aromatasehemmerhaltige Therapie abgeschlossen haben, das krankheitsfreie Überleben um 5,1 Prozentpunkte und senkt Fernrezidive um 28 %. Das Gesamtüberleben verlängert sie jedoch nicht signifikant; am deutlichsten ist der Nutzen bei Frauen mit Lymphknotenbefall und höherem Rückfallrisiko.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

34 % der Patientinnen waren jünger als 60 Jahre, 57 % hatten keinen Lymphknotenbefall und 39 % hatten zuvor Tamoxifen erhalten. Bei einem Viertel zeigte die Knochendichtemessung eine deutlich verminderte Knochendichte (T-Wert -2,0 oder darunter). Bei der Zuteilung wurden Lymphknotenstatus, frühere Tamoxifen-Einnahme und Knochendichte ausgeglichen. Seit der 10-Jahres-Analyse wurden 538 weitere Ereignisse erfasst.

Ergebnisse: Der Nutzen wurde mit der Zeit größer

In der ersten Analyse der Studie (2019) hatte der Unterschied im krankheitsfreien Überleben nach 7 Jahren (84,7 % und 81,3 %) die vorab festgelegte statistische Schwelle nicht erreicht. Mit längerer Nachbeobachtung liefen die Kurven weiter auseinander: Nach 10 Jahren wurde der Unterschied signifikant, nach 15 Jahren stieg der absolute Unterschied auf 5,1 Prozentpunkte. Dieses Bild spricht dafür, dass die Wirkung der endokrinen Therapie auch nach dem Absetzen des Medikaments anhält (Carry-over-Effekt).

Betrachtet man das erste Ereignis, traten im Letrozol-Arm Fernrezidive (5,1 % und 7,0 %), zweite Brustkrebserkrankungen (5,0 % und 6,0 %) und Zweitkrebserkrankungen außerhalb der Brust (9,4 % und 11,0 %) etwas seltener auf. Die Raten lokaler Rezidive im Brustbereich waren ähnlich (3,2 % und 3,6 %). Lebensverlust als erstes Ereignis war in beiden Armen gleich häufig (12,6 % und 12,7 %); dies zeigt, welches Gewicht Ursachen außerhalb des Brustkrebses in dieser postmenopausalen Altersgruppe bei langer Nachbeobachtung haben.

Wer profitiert stärker?

Der Nutzen beim krankheitsfreien Überleben war in den vorab festgelegten Untergruppen nach Lymphknotenstatus, früherer Tamoxifen-Einnahme, Knochendichte, Alter und Art der Operation ähnlich; zwischen den Gruppen fand sich kein signifikanter Unterschied. Der absolute Nutzen bei den Fernrezidiven war jedoch bei lymphknotenpositiven Patientinnen mit höherem Rückfallrisiko deutlich größer (Achsellymphknoten und Brustkrebs).

In einer 2024 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten Analyse an Tumorproben von B-42-Patientinnen wurde auch der 70-Gen-Test MammaPrint untersucht. Diese Analyse stammt aus der Zeit vor den aktuellen 15-Jahres-Daten und ist explorativ:

Beim krankheitsfreien Überleben fand sich eine signifikante Wechselwirkung zwischen Testergebnis und Therapieeffekt (P = 0,015), bei den Fernrezidiven nicht (P = 0,38). Dieser auf den ersten Blick überraschende Befund wurde so gedeutet, dass ein genomisches Niedrigrisikoprofil auf Tumoren hinweisen könnte, die empfindlicher auf die endokrine Therapie ansprechen. Die Ergebnisse sind noch nicht so weit bestätigt, dass sie klinische Entscheidungen leiten könnten (genomische Tests und klinisches Risiko, Chemotherapie-Entscheidung mit genomischen Tests).

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die am meisten gefürchtete Nebenwirkung einer erweiterten Aromatasehemmer-Therapie sind Knochenschwund und Knochenbrüche. In B-42 waren osteoporotische Frakturen und arterielle thrombotische Ereignisse (wie Herzinfarkt oder Schlaganfall) über 15 Jahre in beiden Armen ähnlich häufig. In der Studie waren die Patientinnen auch unter Berücksichtigung der Knochendichte ausgewogen auf die Arme verteilt worden. Da in anderen Studien unter erweiterter Therapie etwas häufiger Frakturen und Knochenschwund berichtet wurden, bleibt die Überwachung der Knochengesundheit wichtig (Bewegung und Frakturrisiko, Vitamin D).

Dass der Unterschied im Gesamtüberleben nicht signifikant ist, lässt sich dadurch erklären, dass in dieser Altersgruppe bei langer Nachbeobachtung der Großteil der Lebensverluste auf Ursachen außerhalb des Brustkrebses zurückgeht. Dennoch ist der Rückgang der Fernrezidive bedeutsam: Ein Fernrezidiv ist beim Brustkrebs das Ereignis, das Lebensqualität und Lebenszeit am stärksten beeinflusst.

Einordnung im Vergleich mit anderen Studien

Patientengruppen, Vortherapien und Nachbeobachtungszeiten der Studien unterscheiden sich; der Vergleich ist indirekt.

Zusammen betrachtet zeigen diese Studien: Der absolute Nutzen einer erweiterten Therapie nach Aromatasehemmern ist klein, aber real; bedeutsam ist er vor allem bei Frauen mit hohem Rückfallrisiko. Heute werden bei Patientinnen mit hohem Risiko im Frühstadium zusätzlich zur endokrinen Therapie auch CDK4/6-Inhibitoren (Abemaciclib, Ribociclib) eingesetzt; die in B-42 aufgenommenen Frauen hatten diese Medikamente nicht erhalten (CDK4/6-Inhibitoren im Frühstadium, monarchE nach 7 Jahren, NATALEE auf dem ESMO 2026). Ob eine erweiterte Therapie bei Patientinnen, die einen CDK4/6-Inhibitor erhalten haben, zusätzlich nützt, ist unbekannt.

Limitationen

• Kongressdaten: Die 15-Jahres-Ergebnisse wurden auf dem ESMO 2026 vorgestellt; eine vollständige Publikation in einer begutachteten Fachzeitschrift liegt noch nicht vor. Die 10-Jahres-Raten weichen leicht von den 2023 publizierten Werten ab (75,9 % und 72,6 %); dies könnte auf die aktualisierte Datenbank zurückgehen.
• Gesamtüberleben: Der Unterschied ist nicht signifikant; auch der Trend beim brustkrebsbedingten Lebensverlust bleibt an der Signifikanzgrenze.
• Details zu Untergruppen: Die Hazard Ratios der Untergruppen wurden in der Präsentation nicht im Einzelnen angegeben; bei lymphknotennegativen Patientinnen ist der Unterschied bei den Fernrezidiven nicht signifikant.
• Patientengruppe: Aufgenommen wurden nur postmenopausale Frauen, die die 5-jährige Therapie ohne Rückfall abgeschlossen hatten; die Ergebnisse lassen sich nicht direkt auf prämenopausale Frauen oder auf Patientinnen nach einem CDK4/6-Inhibitor übertragen. Der HER2-Status war bei 8 % der Patientinnen unbekannt.
• Therapietreue: Wie viele Patientinnen die Tabletten im Lauf der 5 Jahre absetzten und wie sich dies auf die Ergebnisse auswirkte, wurde in den Nachrichtenquellen nicht im Einzelnen angegeben (Studien richtig lesen).

Hinweise für Patientinnen und Angehörige

• Gespräch im 5. Jahr: Sprechen Sie gegen Ende des 5. Jahres Ihrer endokrinen Therapie offen mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt darüber, ob Sie die Behandlung fortsetzen sollten; fragen Sie nach Ihrem persönlichen Rückfallrisiko und dem zu erwartenden Nutzen.
• Setzen Sie das Medikament nicht eigenmächtig ab: Wenn Nebenwirkungen Sie belasten, sagen Sie es Ihrem Behandlungsteam; für Gelenkschmerzen, Hitzewallungen oder sexuelle Probleme gibt es Lösungen (Wechseljahresbeschwerden, Wechseljahre nach Krebs).
• Schützen Sie Ihre Knochen: Regelmäßige Knochendichtemessungen, ausreichend Kalzium und Vitamin D, regelmäßige Bewegung und bei Bedarf knochenschützende Medikamente senken das Frakturrisiko (Bewegung bei Brustkrebs).
• Bleiben Sie bei den Kontrollen: Da beim hormonpositiven Brustkrebs späte Rückfälle möglich sind, bleiben Ihre jährlichen Kontrollen auch nach dem 5. Jahr wichtig (Nachsorge mit Tumor-DNA im Blut).
• In der Entscheidungsphase sollten Sie nicht zögern, eine Zweitmeinung einzuholen.

Häufig gestellte Fragen

Was ist die Studie NSABP B-42?

NSABP B-42 ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie, die bei 3.966 postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium nach Abschluss einer 5-jährigen aromatasehemmerhaltigen endokrinen Therapie weitere 5 Jahre Letrozol mit Placebo verglich. Die finalen Ergebnisse nach 15,9 Jahren Nachbeobachtung wurden im Oktober 2026 auf dem ESMO-Kongress vorgestellt.

Wie viel bringt es, Letrozol auf 10 Jahre zu verlängern?

Nach 15 Jahren waren mit Letrozol 61,6 % und mit Placebo 56,5 % der Frauen krankheitsfrei; der absolute Unterschied beträgt 5,1 Prozentpunkte. Fernrezidive gingen von 9,7 % auf 6,9 % zurück, Brustkrebsereignisse von 18,3 % auf 14,7 %. Beim Gesamtüberleben zeigte sich kein signifikanter Unterschied.

Erhöht eine erweiterte Letrozol-Therapie das Risiko für Knochenbrüche?

In B-42 lag die Rate osteoporotischer Frakturen nach 15 Jahren im Letrozol-Arm bei 9,2 % und im Placebo-Arm bei 8,7 %; der Unterschied ist nicht signifikant. Auch arterielle thrombotische Ereignisse waren ähnlich häufig. Da Aromatasehemmer die Knochendichte verringern können, werden dennoch regelmäßige Knochendichtemessungen und bei Bedarf eine knochenschützende Behandlung empfohlen.

Sollte jede Frau die endokrine Therapie auf 10 Jahre verlängern?

Nein. Am deutlichsten ist der Nutzen bei Frauen mit Lymphknotenbefall und hohem Rückfallrisiko. Bei Frauen mit niedrigem Rückfallrisiko, Knochenschwund oder belastenden Nebenwirkungen kann der Gewinn durch eine Verlängerung begrenzt sein. Die Entscheidung sollten Ärztin oder Arzt und Patientin gemeinsam treffen.

Glossar

Aromatasehemmer

Medikamentengruppe, die bei Frauen nach den Wechseljahren die Östrogenbildung verringert; Letrozol, Anastrozol und Exemestan.

Erweiterte (verlängerte) endokrine Therapie

Fortführung der standardmäßigen 5-jährigen endokrinen Therapie über 5 Jahre hinaus.

Krankheitsfreies Überleben

Zeitraum ohne Rückfall, neue Krebserkrankung oder Lebensverlust.

Fernrezidiv

Erneutes Auftreten des Krebses in entfernten Organen wie Knochen, Leber oder Lunge.

Placebo

Tablette ohne Wirkstoff, die äußerlich dem Medikament gleicht.

Carry-over-Effekt

Fortbestehen des Nutzens auch nach dem Absetzen der Behandlung.

MammaPrint

Genomischer Test, der anhand der Aktivität von 70 Genen im Tumor das Rückfallrisiko abschätzt.