Beş illik letrozol əlavəsi 15 il ərzində xəstəliksiz sağ qalma nisbətini 57%-dən 62%-ə qədər artırdı və uzaq residivləri 28% azaltdı.

Hormon müalicəsini daha 5 il uzatmaq: NSABP B-42-nin 15 illik yekun nəticələri

Hormon reseptoru müsbət döş xərçəngində əməliyyatdan sonrakı hormon müalicəsi adətən 5 il davam edir; lakin bu xərçənglər 10, hətta 15 il sonra da residiv verə bilər. Bəs 5 illik aromataz inhibitoru müalicəsini başa vurmuş menopauzadan sonrakı qadınlarda letrozolu daha 5 il davam etdirmək həqiqətən fayda verirmi? Bu suala ən uzun izləməyə əsaslanan cavab ABŞ-dakı NRG Oncology/NSABP B-42 tədqiqatından gəldi: 15,9 illik median izləmənin yekun analizi 2026-cı ilin oktyabrında ESMO Konqresində (LBA24) təqdim olundu. Uzadılmış letrozol xəstəliksiz sağqalmanı və uzaq residivi əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı, lakin ümumi sağqalmanı dəyişmədi. Letrozolun Türkiyədəki vəziyyətini, hormon müsbət döş xərçəngində yeni seçimləri və ESMO 2026-nın diqqətçəkən tədqiqatlarını əvvəlki yazılarımızda nəzərdən keçirmişdik.

Bu mövzu niyə vacibdir?

Döş xərçənglərinin təxminən üçdə ikisi hormon reseptoru müsbətdir. Bu xərçənglərin mühüm xüsusiyyəti residiv riskinin illər keçdikcə azalsa da, davam etməsidir: Xəstələrin bir qismində xəstəlik 5 illik müalicə bitdikdən sonra, 10, hətta 20 il sonra geri qayıda bilər (döş xərçənginin mərhələləri, hormon müalicəsinə davamlılıq). Buna görə hormon müalicəsini 5 ildən uzun davam etdirmək son 20 ilin ən çox müzakirə olunan mövzularından biridir.

Digər tərəfdən, aromataz inhibitorları oynaq ağrısı, sümük əriməsi, isti basmaları və cinsi problemlər kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər; müalicəni uzatmaq bu yan təsirlərlə daha 5 il yaşamaq deməkdir (hormon müalicəsi və cinsi problemlər). Əvvəlki tədqiqatlarda izləmə müddəti qısa olduğundan, uzadılmış müalicənin faydasının zamanla artıb-artmadığı və ya yox olub-olmadığı bəlli deyildi. B-42-nin 15 illik nəticələri bu suala mühüm cavab verir.

5 illik hormon müalicəsindən sonra letrozolu davam etdirmək fayda verirmi?

NSABP B-42-nin 15 illik nəticələrinə görə, aromataz inhibitoru daxil olan 5 illik müalicəni başa vurmuş menopauzadan sonrakı qadınlarda letrozolu daha 5 il davam etdirmək xəstəliksiz sağqalmanı 5,1 faiz bəndi artırır və uzaq residivi 28% azaldır. Lakin ümumi sağqalmanı əhəmiyyətli dərəcədə uzatmır; fayda ən çox limfa düyünlərinə yayılma olan, residiv riski daha yüksək qadınlarda nəzərə çarpır.

Tədqiqat necə aparıldı?

Xəstələrin 34%-i 60 yaşdan kiçik idi, 57%-ində limfa düyünlərinə yayılma yox idi və 39%-i əvvəlcə tamoksifen qəbul etmişdi. Dörddə birində sümük sıxlığının ölçülməsində nəzərəçarpacaq azalma (T göstəricisi -2,0 və aşağı) var idi. Bölgü zamanı limfa düyünlərinin vəziyyəti, əvvəlki tamoksifen istifadəsi və sümük sıxlığı balanslaşdırıldı. 10 illik analizdən bəri daha 538 yeni hadisə qeydə alındı.

Nəticələr: fayda zamanla böyüdü

Tədqiqatın ilk analizində (2019) 7 illik xəstəliksiz sağqalma fərqi (84,7% və 81,3%) əvvəlcədən müəyyən edilmiş statistik həddə çatmamışdı. Daha uzun izləmə ilə əyrilər bir-birindən ayrılmağa davam etdi: 10 ildə fərq əhəmiyyətli oldu, 15 ildə isə mütləq fərq 5,1 faiz bəndinə yüksəldi. Bu mənzərə hormon müalicəsinin təsirinin dərman dayandırıldıqdan sonra da davam etdiyini ("daşınma effekti") düşündürür.

İlk hadisə kimi baxıldıqda, letrozol qolunda uzaq residiv (5,1% və 7,0%), ikinci döş xərçəngi (5,0% və 6,0%) və döşdən kənar ikinci xərçənglər (9,4% və 11,0%) bir qədər az görüldü. Döş nahiyəsində yerli residiv göstəriciləri oxşar idi (3,2% və 3,6%). İlk hadisə kimi həyat itkisi hər iki qolda eyni idi (12,6% və 12,7%); bu, menopauzadan sonrakı bu yaş qrupunda uzun izləmə zamanı döş xərçəngindən başqa səbəblərin çəkisini göstərir.

Kimlər daha çox fayda görür?

Xəstəliksiz sağqalmadakı fayda limfa düyünlərinin vəziyyətinə, əvvəlki tamoksifen istifadəsinə, sümük sıxlığına, yaşa və əməliyyatın növünə görə əvvəlcədən müəyyən edilmiş alt qruplarda oxşar idi; qruplar arasında əhəmiyyətli fərq aşkar edilmədi. Lakin uzaq residivdəki mütləq fayda residiv riski daha yüksək olan limfa düyünü müsbət xəstələrdə nəzərəçarpacaq dərəcədə daha böyük idi (qoltuqaltı limfa düyünləri və döş xərçəngi).

B-42 xəstələrinin şiş nümunələrində aparılan və 2024-cü ildə Journal of Clinical Oncology jurnalında dərc olunan analizdə 70 genlik MammaPrint testi də araşdırıldı. Bu analiz son 15 illik məlumatlardan əvvəlki dövrə aiddir və kəşfiyyat xarakterlidir:

Xəstəliksiz sağqalmada test nəticəsi ilə müalicənin təsiri arasında əhəmiyyətli qarşılıqlı əlaqə aşkar edildi (P = 0,015); uzaq residivdə isə aşkar edilmədi (P = 0,38). İlk baxışda təəccüblü görünən bu tapıntı aşağı riskli genomik profilin hormon müalicəsinə daha həssas şişləri göstərə biləcəyi kimi şərh olundu. Nəticələr hələ klinik qərarları istiqamətləndirəcək səviyyədə təsdiqlənməyib (genomik testlər və klinik risk, genomik testlərlə kimyaterapiya qərarı).

Yan təsirlər və təhlükəsizlik

Uzadılmış aromataz inhibitoru müalicəsinin ən çox ehtiyat edilən yan təsiri sümük əriməsi və sınıqlardır. B-42-də 15 il ərzində osteoporozla əlaqəli sınıq və arteriya tıxanması (infarkt, insult kimi) tezliyi hər iki qolda oxşar idi. Tədqiqatda xəstələr sümük sıxlığı da nəzərə alınaraq qollara balanslı şəkildə bölünmüşdü. Digər tədqiqatlarda uzadılmış müalicə ilə sınıq və sümük əriməsi bir qədər daha tez-tez bildirildiyindən, sümük sağlamlığının izlənməsi vacibliyini qoruyur (idman və sümük sınığı riski, D vitamini).

Ümumi sağqalmadakı fərqin əhəmiyyətli olmaması bu yaş qrupunda uzun izləmə ərzində həyat itkilərinin böyük hissəsinin döş xərçəngindən başqa səbəblərlə bağlı olması ilə izah edilə bilər. Buna baxmayaraq, uzaq residivdəki azalma vacibdir: Uzaq residiv döş xərçəngində həyat keyfiyyətinə və yaşam müddətinə ən çox təsir edən hadisədir.

Digər tədqiqatlarla birlikdə qiymətləndirmə

Tədqiqatların xəstə qrupları, əvvəlki müalicələri və izləmə müddətləri fərqlidir; müqayisə dolayıdır.

Bu tədqiqatlar birlikdə qiymətləndirildikdə, aromataz inhibitorundan sonra uzadılmış müalicənin mütləq faydası kiçik, lakin realdır; fayda daha çox residiv riski yüksək olan qadınlarda əhəmiyyətlidir. Bu gün yüksək riskli erkən mərhələli xəstələrdə hormon müalicəsinə CDK4/6 inhibitorları (abemasiklib, ribosiklib) da əlavə edilir; B-42-yə daxil edilən qadınlar bu dərmanları qəbul etməmişdi (erkən mərhələdə CDK4/6 inhibitorları, monarchE, 7 il, NATALEE, ESMO 2026). CDK4/6 inhibitoru qəbul etmiş xəstələrdə uzadılmış müalicənin əlavə töhfəsi məlum deyil.

Məhdudiyyətlər

• Konqres məlumatı: 15 illik nəticələr ESMO 2026-da təqdim olundu; rəyçilər tərəfindən yoxlanılan jurnalda tam nəşri hələ yoxdur. 10 illik göstəricilər 2023-cü ildəki nəşrdə bildirilənlərdən (75,9% və 72,6%) bir qədər fərqlidir; bu fərq yenilənmiş verilənlər bazasından qaynaqlana bilər.
• Ümumi sağqalma: Fərq əhəmiyyətli deyil; döş xərçəngi ilə əlaqəli həyat itkisindəki meyl də əhəmiyyətlilik həddində qalır.
• Alt qrup təfərrüatları: Alt qruplara aid risk nisbətləri təqdimatda ətraflı verilmədi; limfa düyünü mənfi xəstələrdə uzaq residivdəki fərq əhəmiyyətli deyil.
• Xəstə qrupu: Yalnız menopauzadan sonrakı və 5 illik müalicəni residivsiz başa vurmuş qadınlar daxil edildi; nəticələr menopauzadan əvvəlki qadınlara və ya CDK4/6 inhibitoru almış xəstələrə birbaşa tətbiq edilə bilməz. HER2 statusu xəstələrin 8%-ində məlum deyildi.
• Müalicəyə riayət: 5 il ərzində tableti dayandıran xəstələrin payı və bunun nəticələrə təsiri xəbər mənbələrində ətraflı verilmədi (tədqiqatları düzgün oxumaq).

Xəstələr və onların yaxınları üçün tövsiyələr

• 5-ci il görüşü: Hormon müalicənizin 5-ci ilinə yaxınlaşarkən davam edib-etməmək barədə həkiminizlə açıq danışın; öz residiv riskinizi və gözlənilən faydanı soruşun.
• Dərmanı özbaşına dayandırmayın: Yan təsirlər çətinlik yaradırsa, həkiminizə deyin; oynaq ağrısı, isti basmaları və ya cinsi problemlər üçün həll yolları var (menopauza əlamətləri, xərçəngdən sonra menopauza).
• Sümüklərinizi qoruyun: Müntəzəm sümük sıxlığı ölçülməsi, kifayət qədər kalsium və D vitamini, müntəzəm idman və lazım olduqda sümükləri qoruyan dərmanlar sınıq riskini azaldır (döş xərçəngində idman).
• Müayinələri davam etdirin: Hormon müsbət döş xərçəngində gec residiv ola biləcəyi üçün illik müayinələriniz 5-ci ildən sonra da vacibdir (qanda şiş DNT-si ilə izləmə).
• Qərar mərhələsində ikinci rəy almaqdan çəkinməyin.

Tez-tez verilən suallar

NSABP B-42 tədqiqatı nədir?

NSABP B-42 hormon reseptoru müsbət erkən mərhələli döş xərçənginə görə aromataz inhibitoru daxil olan 5 illik hormon müalicəsini başa vurmuş 3.966 menopauzadan sonrakı qadında daha 5 il letrozolu plasebo ilə müqayisə edən ikiqat kor, randomizə edilmiş faz 3 tədqiqatıdır. 15,9 illik izləmənin yekun nəticələri 2026-cı ilin oktyabrında ESMO Konqresində təqdim olundu.

Letrozolu 10 ilə qədər uzatmaq nə qədər fayda verir?

15-ci ildə xəstəliksiz yaşayan qadınların payı letrozol ilə 61,6%, plasebo ilə 56,5% oldu; mütləq fərq 5,1 faiz bəndidir. Uzaq residiv 9,7%-dən 6,9%-ə, döş xərçəngi hadisələri 18,3%-dən 14,7%-ə azaldı. Ümumi sağqalmada əhəmiyyətli fərq görülmədi.

Uzadılmış letrozol sümük sınıqlarını artırırmı?

B-42-də 15 il ərzində osteoporozla əlaqəli sınıqlar letrozol qolunda 9,2%, plasebo qolunda 8,7% oldu; fərq əhəmiyyətli deyil. Arteriya tıxanması da oxşar idi. Buna baxmayaraq, aromataz inhibitorları sümük sıxlığını azalda bildiyi üçün müntəzəm sümük ölçülməsi və lazım olduqda qoruyucu müalicə tövsiyə olunur.

Hər kəs hormon müalicəsini 10 ilə qədər uzatmalıdırmı?

Xeyr. Fayda ən çox limfa düyünlərinə yayılma olan və residiv riski yüksək qadınlarda nəzərə çarpır. Residiv riski aşağı olan, sümük əriməsi olan və ya yan təsirləri ağır keçən qadınlarda uzatmanın faydası məhdud ola bilər. Qərar həkim və xəstə tərəfindən birlikdə verilməlidir.

Lüğət

Aromataz inhibitoru

Menopauzadan sonrakı qadınlarda estrogen istehsalını azaldan dərman qrupu; letrozol, anastrozol və ekzemestan.

Uzadılmış (genişləndirilmiş) hormon müalicəsi

Standart 5 illik hormon müalicəsinin 5 ildən artıq davam etdirilməsi.

Xəstəliksiz sağqalma

Residiv, yeni xərçəng və ya həyat itkisi olmadan keçən müddət.

Uzaq residiv

Xərçəngin sümük, qaraciyər, ağciyər kimi uzaq orqanlarda yenidən ortaya çıxması.

Plasebo

Görünüşcə dərmanla eyni olan, təsiredici maddə daxil olmayan tablet.

Daşınma effekti

Müalicə dayandırıldıqdan sonra da faydanın davam etməsi.

MammaPrint

Şişdəki 70 genin aktivliyinə əsasən residiv riskini proqnozlaşdıran genomik test.