Пятилетний курс дополнительного приема летрозола увеличил выживаемость без рецидивов заболевания с 57% до 62% за 15 лет и снизил частоту отдаленных рецидивов на 28%.
В этой статье
Продление эндокринной терапии ещё на 5 лет: окончательные 15-летние результаты NSABP B-42
При гормонозависимом раке молочной железы эндокринная терапия после операции обычно длится 5 лет, однако такие опухоли могут рецидивировать и через 10, и даже через 15 лет. Действительно ли продление приёма летрозола ещё на 5 лет приносит пользу женщинам в постменопаузе, завершившим 5-летнюю терапию ингибитором ароматазы? Ответ с самым длительным наблюдением дало американское исследование NRG Oncology/NSABP B-42: окончательный анализ с медианой наблюдения 15,9 года был представлен в октябре 2026 года на Конгрессе ESMO (LBA24). Продлённый приём летрозола значимо улучшил безрецидивную выживаемость и снизил частоту отдалённых рецидивов, но не повлиял на общую выживаемость. Ранее мы уже рассказывали о статусе летрозола в Турции, новых возможностях лечения гормонозависимого рака молочной железы и самых заметных исследованиях ESMO 2026.
- Что обнаружено? У 3 966 женщин, завершивших 5-летнюю терапию, включавшую ингибитор ароматазы, ещё 5 лет летрозола увеличили долю живущих без признаков болезни через 15 лет с 56,5% до 61,6% (HR 0,85; P = 0,002). Абсолютная разница — 5,1 процентного пункта, то есть дополнительная польза примерно у одной из 20 женщин.
- Рецидивы рака молочной железы: Частота событий, связанных с раком молочной железы, снизилась на 22%, отдалённых рецидивов — на 28% (с 9,7% до 6,9%). Наиболее заметной польза была у пациенток с поражением лимфатических узлов.
- Продолжительность жизни: Различие в общей выживаемости незначимо (74,0% и 72,3%; P = 0,21). Отмечается тенденция к снижению потери жизни, связанной с раком молочной железы (5,0% и 6,5%; P = 0,08).
- Безопасность: Частота остеопоротических переломов (9,2% и 8,7%) и артериальных тромботических событий (5,6% и 5,5%) в обеих группах сопоставима. Решение о продлении следует принимать с учётом индивидуального риска рецидива, побочных эффектов и состояния костей.
Почему это важно?
Примерно две трети случаев рака молочной железы — гормонозависимые. Важная особенность этих опухолей в том, что риск рецидива сохраняется годами, хотя и постепенно снижается: у части пациенток болезнь может вернуться после окончания 5-летнего лечения, через 10 и даже 20 лет (стадии рака молочной железы, резистентность к гормональной терапии). Поэтому продление эндокринной терапии дольше 5 лет — одна из самых обсуждаемых тем последних 20 лет.
С другой стороны, ингибиторы ароматазы могут вызывать такие побочные эффекты, как боли в суставах, остеопороз, приливы и сексуальные проблемы; продление лечения означает жизнь с этими побочными эффектами ещё 5 лет (гормональная терапия и сексуальные проблемы). Поскольку предыдущие исследования имели короткий период наблюдения, оставалось неясным, растёт ли польза продлённой терапии со временем или исчезает. 15-летние результаты B-42 дают на этот вопрос важный ответ.
Есть ли польза от продолжения приёма летрозола после 5 лет эндокринной терапии?
Согласно 15-летним результатам NSABP B-42, у женщин в постменопаузе, завершивших 5-летнюю терапию, включавшую ингибитор ароматазы, продление приёма летрозола ещё на 5 лет увеличивает безрецидивную выживаемость на 5,1 процентного пункта и снижает частоту отдалённых рецидивов на 28%. Однако общую выживаемость оно значимо не увеличивает; польза наиболее заметна у женщин с поражением лимфатических узлов и более высоким риском рецидива.
Как проводилось исследование?
Рисунок 1 · Дизайн исследования NSABP B-42
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы
34% пациенток были моложе 60 лет, у 57% не было поражения лимфатических узлов, 39% ранее получали тамоксифен. У четверти по данным денситометрии отмечалось выраженное снижение минеральной плотности костной ткани (T-критерий -2,0 и ниже). При распределении по группам учитывались статус лимфатических узлов, предшествующий приём тамоксифена и плотность костной ткани. После 10-летнего анализа было зарегистрировано ещё 538 новых событий.
Результаты: польза со временем выросла
Безрецидивная выживаемость в динамике
Проценты. Цветной столбец — 5 дополнительных лет летрозола, серый — плацебо.
Абсолютная разница: 3,4 процентного пункта на 7-м году, 2,8 — на 10-м и 5,1 — на 15-м. Значения для 7-го года взяты из первого анализа (2019), для 10-го и 15-го годов — из окончательного анализа, представленного на ESMO 2026. Безрецидивная выживаемость учитывает рецидивы, вторые опухоли и потерю жизни по любой причине.
В первом анализе исследования (2019) различие в 7-летней безрецидивной выживаемости (84,7% и 81,3%) не достигло заранее установленного статистического порога. При более длительном наблюдении кривые продолжали расходиться: через 10 лет различие стало значимым, а через 15 лет абсолютная разница выросла до 5,1 процентного пункта. Эта картина позволяет предположить, что действие эндокринной терапии сохраняется и после отмены препарата («эффект последействия»).
Рисунок 2 · Абсолютная разница в расчёте на 100 женщин: без признаков болезни через 15 лет
Условное изображение; значения округлены
Кумулятивная частота событий за 15 лет
Проценты; чем ниже значение, тем лучше. Цветной столбец — летрозол, серый — плацебо.
События, связанные с раком молочной железы: HR 0,78, P = 0,003; отдалённый рецидив: HR 0,72, P = 0,005; потеря жизни, связанная с раком молочной железы: HR 0,78, P = 0,08 (различие незначимо).
Если рассматривать первое событие, в группе летрозола несколько реже встречались отдалённый рецидив (5,1% и 7,0%), второй рак молочной железы (5,0% и 6,0%) и вторые опухоли других локализаций (9,4% и 11,0%). Частота местных рецидивов в области молочной железы была сопоставимой (3,2% и 3,6%). Потеря жизни как первое событие в обеих группах была одинаковой (12,6% и 12,7%); это отражает весомую роль причин, не связанных с раком молочной железы, у женщин этой возрастной группы в постменопаузе при длительном наблюдении.
Кому продление приносит больше пользы?
Польза в отношении безрецидивной выживаемости была сходной в заранее определённых подгруппах по статусу лимфатических узлов, предшествующему приёму тамоксифена, плотности костной ткани, возрасту и типу операции; значимых различий между подгруппами не выявлено. Однако абсолютная польза в отношении отдалённых рецидивов была заметно больше у пациенток с поражением лимфатических узлов, у которых риск рецидива выше (подмышечные лимфатические узлы и рак молочной железы).
Отдалённый рецидив в зависимости от статуса лимфатических узлов
Кумулятивная частота за 15 лет, проценты; чем ниже значение, тем лучше. Цветной столбец — летрозол, серый — плацебо.
С поражением лимфатических узлов: абсолютная разница 4,4 процентного пункта, HR 0,69, P = 0,011. Без поражения лимфатических узлов: абсолютная разница 1,6 процентного пункта, HR 0,78, P = 0,22 (различие незначимо). При этом польза в отношении безрецидивной выживаемости в подгруппах не различалась.
В анализе образцов опухолей пациенток B-42, опубликованном в 2024 году в Journal of Clinical Oncology, изучался также 70-генный тест MammaPrint. Этот анализ предшествует окончательным 15-летним данным и носит поисковый характер:
| Результат MammaPrint | Число пациенток | Безрецидивная выживаемость (10 лет) | Отдалённый рецидив (10 лет) |
|---|---|---|---|
| Низкий риск | 1 160 | HR 0,67; абсолютная польза 7,8 пункта | HR 0,43; абсолютная польза 3,7 пункта |
| Высокий риск | 706 | HR 1,10; пользы нет (-1,6 пункта) | HR 0,65; абсолютная польза 2,4 пункта (различие незначимо) |
Для безрецидивной выживаемости выявлено значимое взаимодействие между результатом теста и эффектом лечения (P = 0,015), для отдалённых рецидивов — нет (P = 0,38). Этот на первый взгляд неожиданный результат был истолкован так, что геномный профиль низкого риска может указывать на опухоли, более чувствительные к эндокринной терапии. Результаты пока не подтверждены настолько, чтобы на их основе принимать клинические решения (геномные тесты и клинический риск, решение о химиотерапии с помощью геномных тестов).
Побочные эффекты и безопасность
Безопасность: кумулятивная частота за 15 лет
Проценты. Цветной столбец — летрозол, серый — плацебо.
Переломы: HR 1,08, P = 0,47; артериальные тромботические события: HR 1,06, P = 0,68. Значимых различий нет ни в одном из случаев.
Самые опасаемые побочные эффекты продлённой терапии ингибитором ароматазы — остеопороз и переломы. В B-42 за 15 лет частота остеопоротических переломов и артериальных тромботических событий (таких как инфаркт и инсульт) в обеих группах была сопоставимой. В исследовании пациентки распределялись по группам сбалансированно, в том числе с учётом плотности костной ткани. Поскольку в других исследованиях при продлённой терапии переломы и остеопороз отмечались несколько чаще, контроль состояния костей остаётся важным (физические упражнения и риск переломов, витамин D).
Общая выживаемость за 15 лет
Проценты. Цветной столбец — летрозол, серый — плацебо.
HR 0,92, P = 0,21; значимых различий нет. Потеря жизни по причинам, не связанным с раком молочной железы, или по неизвестным причинам в обеих группах сопоставима (21,0% и 21,2%).
Отсутствие значимого различия в общей выживаемости можно объяснить тем, что в этой возрастной группе при длительном наблюдении большая часть случаев потери жизни связана с причинами, не относящимися к раку молочной железы. Тем не менее снижение частоты отдалённых рецидивов важно: отдалённый рецидив — событие, которое сильнее всего влияет на качество и продолжительность жизни при раке молочной железы.
Оценка в сопоставлении с другими исследованиями
| Исследование | Вопрос | Основной результат |
|---|---|---|
| MA.17R (2016) | Ещё 5 лет летрозола или плацебо после 5 лет терапии, включавшей ингибитор ароматазы | 5-летняя безрецидивная выживаемость 95% и 91%; различий в общей выживаемости нет; костные побочные эффекты чаще |
| ABCSG-16 (2021) | После 5 лет — ещё 2 или 5 лет анастрозола? | Различий в безрецидивной выживаемости нет; в группе длительного лечения переломы чаще (6% и 4%) |
| NSABP B-42 (2026) | Ещё 5 лет летрозола или плацебо после 5 лет терапии, включавшей ингибитор ароматазы | Безрецидивная выживаемость через 15 лет 61,6% и 56,5%; отдалённые рецидивы снизились на 28%; различий в общей выживаемости нет; роста частоты переломов нет |
Группы пациенток, предшествующее лечение и сроки наблюдения в исследованиях различаются; сравнение носит косвенный характер.
В совокупности эти исследования показывают, что абсолютная польза продлённой терапии после ингибитора ароматазы невелика, но реальна; значимой она бывает прежде всего у женщин с высоким риском рецидива. Сегодня пациенткам с ранним раком высокого риска к эндокринной терапии добавляют также ингибиторы CDK4/6 (абемациклиб, рибоциклиб); женщины, включённые в B-42, этих препаратов не получали (ингибиторы CDK4/6 на ранней стадии, monarchE, 7 лет, NATALEE на ESMO 2026). Дополнительный вклад продлённой терапии у пациенток, получавших ингибитор CDK4/6, неизвестен.
Рисунок 3 · Что учитывать при решении о продлении летрозола
Не строгие правила, а темы для обсуждения
Ограничения
- Данные конгресса: 15-летние результаты представлены на ESMO 2026; полной публикации в рецензируемом журнале пока нет. 10-летние показатели несколько отличаются от опубликованных в 2023 году (75,9% и 72,6%); это различие может быть связано с обновлением базы данных.
- Общая выживаемость: Различие незначимо; тенденция в отношении потери жизни, связанной с раком молочной железы, также остаётся на границе значимости.
- Детали по подгруппам: Отношения рисков для подгрупп в докладе подробно не приводились; у пациенток без поражения лимфатических узлов различие в частоте отдалённых рецидивов незначимо.
- Группа пациенток: Включались только женщины в постменопаузе, завершившие 5-летнее лечение без рецидива; результаты нельзя напрямую переносить на женщин в пременопаузе или пациенток, получавших ингибиторы CDK4/6. HER2-статус был неизвестен у 8% пациенток.
- Приверженность лечению: Доля пациенток, прекративших приём таблеток в течение 5 лет, и влияние этого на результаты в новостных источниках подробно не приводились (как правильно читать исследования).
Летрозол зарегистрирован в Турции и широко применяется, в том числе в виде воспроизведённых (дженериковых) препаратов; при раке молочной железы его стоимость возмещается. Для продлённой терапии рекомендуется отдельно проверить действующие условия SUT — турецкого регламента о возмещении расходов на лекарства, который применяет SGK (Турецкое учреждение социального страхования) (руководство SGK по возмещению). Денситометрия (DEXA) и при необходимости препараты для защиты костей в нашей стране доступны. Решение о продлении следует обсудить с онкологом по мере приближения к 5-му году лечения.
Рекомендации для пациенток и их близких
- Беседа на 5-м году: Когда эндокринная терапия приближается к 5-му году, откровенно обсудите с врачом, продолжать ли её; спросите о своём риске рецидива и ожидаемой пользе.
- Не прекращайте приём препарата самостоятельно: Если побочные эффекты тяжело переносятся, скажите об этом врачу; с болями в суставах, приливами и сексуальными проблемами можно справиться (симптомы менопаузы, менопауза после рака).
- Берегите кости: Регулярная денситометрия, достаточное количество кальция и витамина D, регулярные физические упражнения и при необходимости препараты для защиты костей снижают риск переломов (физические упражнения при раке молочной железы).
- Продолжайте обследования: Поскольку при гормонозависимом раке молочной железы возможны поздние рецидивы, ежегодные обследования важны и после 5-го года (наблюдение по опухолевой ДНК в крови).
- На этапе принятия решения не стесняйтесь получить второе мнение.
Часто задаваемые вопросы
- Что такое исследование NSABP B-42?
- NSABP B-42 — двойное слепое рандомизированное исследование 3-й фазы, в котором у 3 966 женщин в постменопаузе, завершивших 5-летнюю эндокринную терапию, включавшую ингибитор ароматазы, по поводу гормонозависимого раннего рака молочной железы, сравнивали ещё 5 лет летрозола с плацебо. Окончательные результаты после 15,9 года наблюдения были представлены в октябре 2026 года на Конгрессе ESMO.
- Какую пользу приносит продление приёма летрозола до 10 лет?
- Через 15 лет доля женщин, живущих без признаков болезни, составила 61,6% при летрозоле и 56,5% при плацебо; абсолютная разница — 5,1 процентного пункта. Частота отдалённых рецидивов снизилась с 9,7% до 6,9%, событий, связанных с раком молочной железы, — с 18,3% до 14,7%. Значимого различия в общей выживаемости не выявлено.
- Повышает ли продлённый приём летрозола риск переломов?
- В B-42 за 15 лет частота остеопоротических переломов составила 9,2% в группе летрозола и 8,7% в группе плацебо; различие незначимо. Частота артериальных тромботических событий также была сходной. Тем не менее, поскольку ингибиторы ароматазы могут снижать плотность костной ткани, рекомендуются регулярная денситометрия и при необходимости профилактическое лечение.
- Всем ли нужно продлевать эндокринную терапию до 10 лет?
- Нет. Польза наиболее заметна у женщин с поражением лимфатических узлов и высоким риском рецидива. У женщин с низким риском рецидива, остеопорозом или тяжело переносимыми побочными эффектами выигрыш от продления может быть ограниченным. Решение должны принимать врач и пациентка совместно.
Словарь терминов
- Ингибитор ароматазы
- Группа препаратов, снижающих выработку эстрогенов у женщин в постменопаузе: летрозол, анастрозол и эксеместан.
- Продлённая (расширенная) эндокринная терапия
- Продолжение стандартной 5-летней эндокринной терапии дольше 5 лет.
- Безрецидивная выживаемость
- Время, прожитое без рецидива, новой опухоли или потери жизни.
- Отдалённый рецидив
- Повторное появление рака в отдалённых органах, например в костях, печени или лёгких.
- Плацебо
- Таблетка, внешне не отличающаяся от препарата, но не содержащая действующего вещества.
- Эффект последействия
- Сохранение пользы после прекращения лечения.
- MammaPrint
- Геномный тест, оценивающий риск рецидива по активности 70 генов опухоли.
Комментарий Академии DROZDOGAN
15-летние результаты B-42 показывают ценность «терпеливых данных» при гормонозависимом раке молочной железы: польза, казавшаяся неопределённой через 7 лет, через 15 лет стала более очевидной.
⚡ Почему это важно
Это плацебо-контролируемые данные с самым длительным наблюдением по продлённой терапии ингибитором ароматазы. Они показывают, что польза со временем не уменьшается, а, напротив, растёт — и без увеличения частоты переломов или сосудистых тромбозов.
✅ Сильные стороны
Крупный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн; наблюдение около 16 лет; подробный анализ отдалённых рецидивов и показателей безопасности.
⚠️ Ограничения
Различий в общей выживаемости нет; абсолютная польза невелика. Результаты пока не опубликованы в рецензируемом журнале. Исследование не отражает современную группу пациенток высокого риска, для которых ингибиторы CDK4/6 стали рутинной практикой.
🩺 На практике
На 5-м году эндокринной терапии мы обсуждаем вопрос продления с каждой пациенткой. Женщинам с поражением лимфатических узлов или высоким риском рецидива, хорошо переносящим препарат и с удовлетворительным состоянием костей, мы рекомендуем продление; с пациентками низкого риска мы обсуждаем ожидаемую небольшую пользу вместе с побочными эффектами.
❓ Открытые вопросы
Каков оптимальный срок продления — 2 года или 5 лет? Есть ли дополнительный вклад продления у пациенток, получавших ингибитор CDK4/6? Смогут ли геномные тесты или опухолевая ДНК в крови точнее выделить женщин, которым продление принесёт пользу?
Итог: Продолжение приёма летрозола ещё 5 лет после 5-летней терапии ингибитором ароматазы — безопасный вариант, снижающий частоту отдалённых рецидивов; однако он подходит не всем, и решение нужно принимать, взвешивая риск рецидива и качество жизни.
- Статья подготовлена в октябре 2026 года.
- 15-летние результаты взяты из новостных источников о докладе (LBA24), представленном на Конгрессе ESMO 2026; полный текст доклада или рецензируемой публикации был недоступен. 7- и 10-летние результаты основаны на публикациях в Lancet Oncology (2019) и Journal of the National Cancer Institute (2023) соответственно.
- 10-летние показатели безрецидивной выживаемости в публикации 2023 года составили 75,9% и 72,6%, а в докладе на ESMO 2026 — 74,9% и 72,1%; на графике использованы значения окончательного анализа.
- Результаты MA.17R и ABCSG-16 кратко изложены по оригинальным публикациям; сравнение между исследованиями носит косвенный характер.
- Сведения о возмещении расходов в Турции носят общий характер; актуальную ситуацию следует уточнять. Статья предназначена для общего информирования и не является индивидуальной медицинской рекомендацией. Схемы составлены на основе текста. Комментарий Академии принадлежит нам.
Источники
- Mamounas EP, Bandos H, Geyer CE Jr, et al. Окончательный анализ NRG Oncology/NSABP B-42 (15 лет). Конгресс ESMO 2026, LBA24. Новость: Extended letrozole sustains DFS benefit at 15 years in HR+ breast cancer. CancerNetwork, 23 октября 2026 г. cancernetwork.com
- Mamounas EP, Bandos H, Lembersky BC, et al. Use of letrozole after aromatase inhibitor-based therapy in postmenopausal breast cancer (NRG Oncology/NSABP B-42): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20:88-99. doi:10.1016/S1470-2045(18)30621-1
- Mamounas EP, et al. Ten-year update: NRG Oncology/NSABP B-42 randomized trial: extended letrozole therapy in early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst 2023;115:1302-1309. PubMed
- Rastogi P, et al. Анализ 70-генного теста MammaPrint в NRG Oncology/NSABP B-42. J Clin Oncol 2024. Новость: CancerNetwork, 9 августа 2024 г. cancernetwork.com
- Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years (MA.17R). N Engl J Med 2016;375:209-219. doi:10.1056/NEJMoa1604700
- Gnant M, Fitzal F, Rinnerthaler G, et al. Duration of adjuvant aromatase-inhibitor therapy in postmenopausal breast cancer (ABCSG-16). N Engl J Med 2021;385:395-405. doi:10.1056/NEJMoa2104162
- NRG Oncology/NSABP B-42. ClinicalTrials.gov NCT00382070. clinicaltrials.gov
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
