انکورافنیب و بینیمتینیب برای ملانوم غیرقابل جراحی یا مرحله 4. تأییدیه FDA گرفتند

در 27 ژوئن 2018، سازمان غذا و داروی آمریکا، FDA، برای بیمارانی با جهش مثبت BRAF V600E یا V600Kو ملانوم غیرقابل جراحی یا متاستاتیک (مرحله 4.)، به‌صورت ترکیبی، انکورافنیب و بینیمتینیبرا با نام‌های (Braftovi و Mektovi) تأیید کرد.

این تأیید بر پژوهش بالینی در بیماران دارای جهش مثبت BRAF V600E یا V600K و بیماری غیرقابل برداشت با جراحی یا متاستاتیکِ ملانوم استوار است؛ این پژوهش تصادفی، با کنترل فعال، بدون کورسازی و چندمرکزی به نام COLUMBUS شامل 577 بیمار بود. مطالعه COLOMBUS همچنین یکی از ارائه‌های ASCO 2018بود که بیشترین توجه را جلب کرد.

بیماران به سه گروه تقسیم شدند:

• به گروه نخست، بینیمتینیب 45 mg دو بار در روز و انکورافنیب 450 mg یک بار در روز،
• به گروه دوم، انکورافنیب 300 mg یک بار در روز و
• به گروه سوم، ومورافنیب 960 mg دو بار در روز داده شد.

درمان تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض جانبی غیرقابل قبول ادامه یافت.

شاخص اصلی اثربخشی که مطالعه قصد اندازه‌گیری آن را داشت، بقای بدون پیشرفت (مدت کنترل بیماری با درمان) تعیین شد.

بر اساس نتایج مطالعه؛

• میانه بقای بدون پیشرفت برای بیماران دریافت‌کننده بینیمتینیب همراه انکورافنیب 14.9 ماه و برای گروه ومورافنیب به‌تنهایی 7.3 ماه بود.
• این درمان دوگانه، خطر پیشرفت بیماری را نسبت به درمان استاندارد ومورافنیب %46 کاهش داد.
• میزان پاسخ کلی به درمان به ترتیب %63 و %40 و میانه مدت پاسخ به ترتیب 16.6 ماه و 12.3 ماه بود.
• در دیگر مقایسه‌های میان گروه‌های درمانی، تفاوت معناداری به دست نیامد.

شایع‌ترین عوارض جانبی (≥25%) در دریافت‌کنندگان درمان ترکیبی عبارت بودند از خستگی, تهوع, اسهال، استفراغ، درد شکم و درد مفاصل. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در % 5 بیماران دریافت‌کننده درمان ترکیبی رخ داد؛ شایع‌ترین علت‌های قطع درمان خونریزی و سردرد بودند.

مقادیر توصیه‌شده برای دوزعبارت‌اند از: بینیمتینیب 45 mg دو بار در روز و انکورافنیب 450 mg یک بار در روز.

در نتیجه، انکورافنیب و بینیمتینیب به‌عنوان ترکیب جدیدی برای درمان ملانوم BRAF مثبت، وارد کار بالینی شده‌اند. اگرچه به نظر می‌رسد در این تشخیص از ترکیب‌های قبلاً تأییدشدهمؤثرتر باشند، هنوز مطالعه مقایسه‌ای از این نوع وجود ندارد. همچنین از نظر عوارض جانبی مزیت بیشتری نشان می‌دهند.