Encorafenib и Binimetinib получили одобрение FDA при неоперабельной меланоме или меланоме 4. стадии

27 июня 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, FDA, при положительной мутации BRAF V600E или V600Kу пациентов с неоперабельной или метастатической (4. стадии) меланомой в комбинации encorafenib и binimetinib(Braftovi и Mektovi) одобрило.

Одобрение основано на рандомизированном, с активным контролем, открытом многоцентровом исследовании пациентов с положительной мутацией BRAF V600E или V600K и неоперабельной либо метастатической меланомой , включившем 577 пациентов, под названием COLUMBUS. Исследование COLOMBUS также стало одним из самых заметных докладов на ASCO 2018.

Пациентов разделили на три группы:

• в первой назначали binimetinib 45 mg дважды в день и encorafenib 450 mg один раз в день,
• во второй — encorafenib 300 mg один раз в день и
• в третьей — vemurafenib 960 mg дважды в день.

Лечение продолжали до прогрессирования болезни или неприемлемых побочных эффектов.

Первичной конечной точкой эффективности определили выживаемость без прогрессирования (время контроля болезни лечением).

Согласно результатам исследования:

• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 14.9 месяца у получавших binimetinib плюс encorafenib и 7.3 месяца в группе vemurafenib отдельно.
• Эта двойная терапия снизила риск прогрессирования болезни на %46 по сравнению со стандартным лечением vemurafenib.
• Общая частота ответа на лечение составила соответственно %63 и %40, а медиана длительности ответа — соответственно 16.6 и 12.3 месяца.
• Другие сравнения лечебных групп не выявили значимых различий.

Наиболее частыми (≥25%) побочными эффектами у получавших комбинацию были утомляемость, тошнота, диарея, рвота, боль в животе и артралгия. Прекращение лечения из-за побочных эффектов произошло у % 5 получавших комбинацию; наиболее частые причины прекращения — кровотечение и головные боли.

Рекомендованные дозы: binimetinib 45 mg дважды в день и encorafenib 450 mg один раз в день.

Таким образом, encorafenib и binimetinib вошли в клиническую практику как новая комбинация для лечения BRAF-положительной меланомы. Для этого диагноза по сравнению с ранее одобренными комбинациямиони выглядят эффективнее, но такого сравнительного исследования пока нет. Также они представляются более выгодными с точки зрения побочных эффектов.