Encorafenib și binimetinib au primit aprobarea FDA pentru melanomul inoperabil sau în stadiul 4.

La 27 iunie 2018, Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente, FDA, a aprobat, pentru pacienții pozitivi pentru mutația BRAF V600E sau V600K, cu melanom inoperabil sau metastatic (stadiul 4.), combinația de encorafenib și binimetinib (Braftovi și Mektovi).

Aprobarea se bazează pe datele obținute la pacienți pozitivi pentru mutația BRAF V600E sau V600K și cu melanom inoperabil sau metastatic, într-un studiu clinic randomizat, cu control activ, deschis și multicentric numit COLUMBUS, care a inclus 577 de pacienți cu acest diagnostic. Studiul COLOMBUS s-a numărat și printre prezentările cele mai remarcate la ASCO 2018 ca parte a congresului.

Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri:

• primului grup i s-au administrat binimetinib 45 mg de două ori pe zi și encorafenib 450 mg o dată pe zi,
• celui de-al doilea grup, encorafenib 300 mg o dată pe zi și
• celui de-al treilea grup, vemurafenib 960 mg de două ori pe zi.

Tratamentul a continuat până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Criteriul principal de eficacitate urmărit de studiu a fost supraviețuirea fără progresie (durata menținerii bolii sub control prin tratament).

Potrivit rezultatelor studiului:

• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 14.9 luni la pacienții care au primit binimetinib plus encorafenib și de 7.3 luni în brațul cu vemurafenib în monoterapie.
• Acest tratament dublu a redus riscul de progresie a bolii cu %46 față de vemurafenib, tratamentul standard.
• Ratele de răspuns global la tratament au fost de %63 și, respectiv, %40, iar durata mediană a răspunsului a fost de 16.6 luni și, respectiv, 12.3 luni.
• Celelalte comparații între brațele de tratament nu au evidențiat diferențe semnificative.

Cele mai frecvente reacții adverse (≥25%) la pacienții care au primit combinația au fost oboseala, greața, diareea, vărsăturile, durerile abdominale și artralgiile. Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a avut loc la % 5 dintre pacienții care au primit combinația; cele mai frecvente motive pentru întrerupere au fost hemoragiile și durerile de cap.

Recomandările privind dozele sunt: binimetinib 45 mg de două ori pe zi și encorafenib 450 mg o dată pe zi.

În concluzie, encorafenib și binimetinib și-au găsit locul în practica clinică drept o nouă combinație pentru tratamentul melanomului BRAF pozitiv. Pentru acest diagnostic, această asociere pare mai eficientă decât combinațiile aprobate anterior, deși nu există încă un astfel de studiu comparativ. De asemenea, pare să aibă un profil mai avantajos în privința reacțiilor adverse.