آیا آزمایش ctDNA می‌تواند عود سرطان پستان را قبل از نتایج پاتولوژی تشخیص دهد؟
در این مقاله
به‌جای گزارش پاتولوژی، یک آزمایش خون؟ ارزیابی بیماری باقی‌مانده پس از جراحی سرطان پستان با ctDNA
در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت، از بین رفتن کامل تومور پس از درمانِ پیش از جراحی (درمان نئوادجوانت)، یعنی پاسخ کامل پاتولوژیک، قوی‌ترین نشانه‌ی پیش‌آگهی خوب به شمار می‌رود. با این حال، بخش قابل‌توجهی از بیمارانی که به پاسخ کامل نمی‌رسند نیز سال‌های طولانی بدون بیماری زندگی می‌کنند. مطالعه‌ی PREDICT-DNA که در مارس 2026 در Journal of Clinical Oncology منتشر شد، نشان داد آزمایشی که می‌تواند DNA توموری در گردش خون (ctDNA) را در سطوح بسیار پایین اندازه بگیرد، این بیماران را بهتر از گزارش پاتولوژی از هم تفکیک می‌کند. تقریباً در همه‌ی بیمارانی که ctDNA آن‌ها در سال نخست پس از جراحی مثبت بود، بیماری بازگشت؛ در مقابل، 94% بیماران سه‌گانه منفی با ctDNA منفی پس از 5 سال بدون بیماری بودند. پیش‌تر به آزمایش‌های ctDNA پس از جراحی و هدایت درمان با ctDNA در سرطان پستان متاستاتیک پرداخته بودیم.
- یافته‌ی اصلی: در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت مرحله‌ی II–III، مثبت بودن ctDNA پس از درمان نئوادجوانت (پیش از جراحی) خطر عود را حدود 9 برابر افزایش داد (HR 8.9) و شاخص خطری قوی‌تر و مستقل از پاسخ کامل پاتولوژیک بود.
- پس از جراحی: در بیماران سه‌گانه منفی، 94% کسانی که ctDNA آن‌ها در سال نخست پس از جراحی منفی بود، پس از 5 سال بدون عود بودند؛ در بیماران با ctDNA مثبت خطر 128 برابر بالاتر بود. در هر دو زیرگروه، هر 13 بیماری که ctDNA پس از جراحی‌شان مثبت بود و دست‌کم 3 سال پیگیری شدند دچار عود شدند؛ ctDNA عود را با میانه‌ی 6 تا 8 ماه زودتر نشان داد.
- پیامد اولیه محقق نشد: منفی بودن ctDNA پیش از جراحی برای پیش‌بینی پاسخ کامل پاتولوژیک کافی نبود: در 40% بیماران با ctDNA منفی، هنگام جراحی تومور باقی‌مانده وجود داشت. بنابراین نمی‌توان بر پایه‌ی ctDNA از جراحی صرف‌نظر کرد.
- در عمل: این آزمایش در تفکیک خطر از نظر بالینی اعتبارسنجی شد؛ اما هنوز نشان داده نشده که تشدید یا کاهش درمان بر اساس نتیجه‌ی آن برای بیمار سودمند باشد. در حال حاضر استفاده‌ی روتین توصیه نمی‌شود و جایگاه آن در کارآزمایی‌های بالینی است.
چرا این موضوع اهمیت دارد؟
در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت مرحله‌ی II–III، رویکرد استاندارد ابتدا شیمی‌درمانی است (همراه با درمان هدفمند HER2 در نوع HER2 مثبت و امروزه ایمونوتراپی در نوع سه‌گانه منفی) و سپس جراحی. اگر در جراحی تومور به‌طور کامل از بین رفته باشد (پاسخ کامل پاتولوژیک)، پیش‌آگهی بلندمدت بیمار بسیار خوب است. در غیر این صورت، بیشتر بیماران پس از جراحی درمان تکمیلی دریافت می‌کنند: در نوع سه‌گانه منفی (که حتی در تومورهای کوچک ترتیب درمان محل بحث است) کاپسیتابین یا در حاملان جهش BRCA اولاپاریب، و در نوع HER2 مثبت T-DM1.
مشکل این است که در برخی از بیمارانی که پاسخ کامل نگرفته‌اند، ممکن است در واقع هیچ سلول سرطانی در بدن باقی نمانده باشد و این بیماران عوارض درمان تکمیلی را بی‌دلیل تحمل کنند. برعکس، در برخی از بیمارانی که پاسخ کامل گرفته‌اند نیز بیماری بازمی‌گردد. گزارش پاتولوژی تنها بافت پستان برداشته‌شده و غدد لنفاوی زیر بغل را نشان می‌دهد و نمی‌تواند بیماری میکروسکوپی باقی‌مانده در جای دیگری از بدن (بیماری باقی‌مانده‌ی حداقلی) را ببیند. DNA توموری در گردش خون دقیقاً برای ردیابی همین بیماری نادیدنی به کار می‌رود.
خیر، اما گامی مهم در این زمینه است:
- 10 سال گذشته: مطالعاتی از مراکز مختلف (مانند تحلیل‌های ctDNA در I-SPY 2) نشان دادند که پاک نشدن ctDNA در طول درمان نئوادجوانت و پس از آن با پیش‌آگهی نامطلوب همراه است؛ اما بیشتر آن‌ها تک‌مرکزی بودند یا با آزمایش‌هایی با حساسیت کمتر انجام شدند.
- 2016–2018: PREDICT-DNA با 227 بیمار در 24 مرکز در ایالات متحده آغاز شد. به گفته‌ی نویسندگان، این نخستین مطالعه‌ی چندمرکزی است که ارتباط ctDNA و پیامدها را با یک آزمایش فوق‌حساس و با اهداف از پیش تعیین‌شده به‌صورت آینده‌نگر بررسی کرده است.
- مارس 2026: نتایج در Journal of Clinical Oncology منتشر شد (ارائه‌ی مقدماتی در ASCO 2025).
- هنوز وجود ندارد: در سرطان پستان هیچ کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده‌ای نشان نداده که تغییر درمان بر اساس نتیجه‌ی ctDNA بقا را بهبود می‌بخشد.
آزمایش ctDNA در سرطان پستان چه کاربردی دارد؟
آزمایش ctDNA با اندازه‌گیری قطعات DNA با منشأ توموری در گردش خون، می‌کوشد سرطان میکروسکوپی باقی‌مانده در بدن را شناسایی کند. بر اساس PREDICT-DNA، در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت، مثبت بودن ctDNA پس از درمان نشان‌دهنده‌ی خطر بالای عود و منفی بودن آن نشان‌دهنده‌ی پیش‌آگهی بسیار خوب است. با این حال، سودمندی تغییر درمان بر اساس این نتیجه هنوز ثابت نشده است.
مطالعه‌ی PREDICT-DNA چگونه انجام شد؟
| ویژگی | جزئیات |
|---|---|
| طراحی | آینده‌نگر و چندمرکزی (24 مرکز در ایالات متحده؛ TBCRC و شبکه‌ی پژوهش بالینی Johns Hopkins)، NCT02743910 |
| بیماران | 227 بیمار، 2016–2018؛ سرطان پستان سه‌گانه منفی (52%) یا HER2 مثبت (48%) مرحله‌ی II–III با برنامه‌ی درمان نئوادجوانت؛ 183 بیمار با امکان تحلیل ctDNA |
| آزمایش | آزمایش ctDNA فوق‌حساس و مبتنی بر تومور (Personalis NeXT Personal): با توالی‌یابی کل ژنوم بافت تومور، 200 تا 1,800 جهش اختصاصی هر بیمار انتخاب و در خون جست‌وجو می‌شود. این آزمایش می‌تواند DNA توموری کمتر از 100 در میلیون (<100 ppm) را تا سطح 1 در میلیون شناسایی کند. |
| نمونه‌های خون | پیش از درمان (T0)، پس از پایان درمان نئوادجوانت و پیش از جراحی (T1)، ماه ششم پس از جراحی و سپس سالانه (T2 و پس از آن) |
| درمان | در نوع سه‌گانه منفی بیشتر AC با دوز متراکم و سپس پاکلی‌تاکسل؛ در نوع HER2 مثبت دوستاکسل-کربوپلاتین-تراستوزوماب-پرتوزوماب یا AC-T همراه با درمان HER2. در آن زمان رژیم ایمونوتراپی KEYNOTE-522 هنوز استاندارد نبود. |
| پیامد اولیه | آیا توان منفی بودن ctDNA پیش از جراحی در پیش‌بینی پاسخ کامل پاتولوژیک (ارزش اخباری منفی) دست‌کم 90% است؟ |
| پیامد ثانویه‌ی از پیش تعیین‌شده | ارتباط ctDNA با بقای بدون بیماری مهاجم 5 ساله در بیماران سه‌گانه منفی |
| پیگیری | میانه‌ی 4.7 سال |
نتایج
1. پاک شدن ctDNA به معنای پاسخ کامل نیست
پیش از درمان، آزمایش فوق‌حساس در 93% بیماران ctDNA را شناسایی کرد (99% در نوع سه‌گانه منفی و 86% در نوع HER2 مثبت). در 41% بیماران پاسخ کامل پاتولوژیک به دست آمد. همه‌ی بیمارانی که پاسخ کامل گرفتند، پیش از جراحی ctDNA منفی داشتند؛ اما از هر 100 بیمار با ctDNA منفی، در 40 نفر هنگام جراحی همچنان تومور باقی‌مانده یافت شد. ارزش اخباری منفی 60% بود و به هدف 90% که پیامد اولیه بود نرسید. این یافته به‌روشنی نشان می‌دهد که نمی‌توان گفت «اگر DNA توموری در خون باقی نمانده، جراحی لازم نیست».
2. ctDNA پیش از جراحی، شاخص خطر بهتری از پاسخ پاتولوژیک است
در پیامد ثانویه‌ی از پیش تعیین‌شده، مثبت بودن ctDNA پیش از جراحی در بیماران سه‌گانه منفی خطر عود را به‌طور معناداری افزایش داد. در مقابل، تفکیک بیماران بر اساس دستیابی یا عدم دستیابی به پاسخ کامل پاتولوژیک از نظر آماری معنادار نبود.
سرطان پستان سه‌گانه منفی: بقای بدون بیماری مهاجم 3 ساله
درصد. ارزیابی پس از درمان نئوادجوانت و پیش از جراحی. میله‌های رنگی گروه با پیش‌آگهی بهتر و میله‌های خاکستری گروه مقایسه هستند.
تفکیک بر اساس پاسخ پاتولوژیک معنادار نیست: نسبت خطر 3.4 و p=0.11. تفکیک بر اساس ctDNA معنادار است: نسبت خطر 8.9 با فاصله‌ی اطمینان 95% از 2.4 تا 33 و p=0.001. بقای 5 ساله در گروه ctDNA منفی 92% و در گروه ctDNA مثبت 57% بود.
یافته‌ی قابل‌توجه: نیمی از بیماران سه‌گانه منفی که پاسخ کامل نگرفته بودند، پیش از جراحی ctDNA منفی داشتند و بقای بدون عود 3 ساله‌ی آن‌ها (94%) بسیار نزدیک به بیمارانی بود که پاسخ کامل گرفته بودند (96%). افزون بر این، هیچ‌یک از این بیماران پس از جراحی پمبرولیزوماب دریافت نکرده بودند. در مدلی که pCR و ctDNA را با هم ارزیابی می‌کرد، تنها ctDNA به‌عنوان شاخص مستقل خطر باقی ماند (HR 12). در بیماران HER2 مثبت نیز روند مشابهی دیده شد (بقای بدون عود 3 ساله 62% در ctDNA مثبت در برابر 93%)، اما این تحلیل از پیش برنامه‌ریزی نشده بود و تعداد عودها اندک بود.
سه‌گانه منفی: پاسخ پاتولوژیک و ctDNA با هم
درصد، بقای بدون بیماری مهاجم 3 ساله. بیمارانی که پاسخ کامل نگرفتند اما ctDNA منفی داشتند، به بیماران با پاسخ کامل شبیه‌اند.
همه‌ی بیماران با پاسخ کامل ctDNA منفی داشتند. نیمی از بیماران سه‌گانه منفی بدون پاسخ کامل ctDNA منفی بودند؛ این بیماران پس از جراحی پمبرولیزوماب دریافت نکردند.
3. ctDNA پس از جراحی: تفکیکی تقریباً قطعی
از 151 بیماری که در سال نخست پس از جراحی نمونه‌ی خون دادند، 90% ctDNA منفی داشتند و 97% از آنان پس از 5 سال بدون عود بودند. از 15 بیمار با ctDNA مثبت، در هر 13 نفری که دست‌کم 3 سال پیگیری شدند، بیماری بازگشت. مثبت شدن ctDNA با میانه‌ی 7.9 ماه در نوع سه‌گانه منفی و 5.9 ماه در نوع HER2 مثبت پیش از تشخیص بالینی عود شناسایی شد. حدود دو سوم این نتایج مثبت در سطحی بودند که تنها با آزمایش فوق‌حساس قابل شناسایی است (<100 ppm).
ctDNA در سال نخست پس از جراحی و عود در 3 سال
درصد بیماران بدون عود. بیماران سه‌گانه منفی و HER2 مثبت با هم. میله‌ی رنگی ctDNA منفی و میله‌ی خاکستری ctDNA مثبت.
از بیماران با ctDNA منفی، 135 نفر در 3 سال و 132 نفر در 5 سال بدون عود بودند. در هر 13 بیمار با ctDNA مثبت عود رخ داد. در سه‌گانه منفی نسبت خطر 128 با فاصله‌ی اطمینان 95% از 15 تا 1,083 بود؛ این فاصله بسیار گسترده است.
در بیماران سه‌گانه منفی، با ارزیابی هم‌زمان سنجش پیش و پس از جراحی: از 12 بیماری که ctDNA آن‌ها پیش از جراحی مثبت بود و پس از جراحی منفی شد، تنها در 2 نفر عود رخ داد؛ در حالی که هر 6 بیماری که در هر دو سنجش ctDNA مثبت داشتند دچار عود شدند (میانه‌ی 15.8 ماه).
شکل 1 · ctDNA و عود در سرطان پستان سه‌گانه منفی در مطالعه‌ی PREDICT-DNA
زمان‌های نمونه‌گیری خون به ترتیب نشان داده شده‌اند؛ اعداد درون کادرها نتایج خود مطالعه هستند.
نتایج را چگونه باید تفسیر کرد؟
نقاط قوت
- طراحی آینده‌نگر و چندمرکزی (93% نمونه‌های تومور از بیوپسی سوزنی)؛ تحلیلگران ctDNA از داده‌های بالینی بی‌اطلاع بودند.
- آزمایش فوق‌حساس؛ پیش از درمان در 93% بیماران DNA توموری شناسایی شد و بخش مهمی از نتایج مثبت در سطحی بود که آزمایش‌های کم‌حساس‌تر آن را از دست می‌دادند.
- پیگیری حدود 5 ساله و سنجش‌های مکرر در زمان‌های مختلف.
- نتایج مقدماتی مطالعه‌ی فرانسوی SCANDARE که از همین آزمایش استفاده کرده نیز مشابه است.
نکاتی که باید در نظر داشت
- پیامد اولیه محقق نشد: پرسش اصلی این بود که آیا ctDNA پاسخ کامل پاتولوژیک را پیش‌بینی می‌کند یا نه؛ و پاسخ «نه» بود. قوی‌ترین یافته‌ها از تحلیل‌های ثانویه و اکتشافی به دست آمده‌اند.
- گروه‌های کوچک و فواصل اطمینان گسترده: فاصله‌ی اطمینان HR 128 از 15 تا 1,083 است. چون تعداد عودها کم است، اندازه‌ی خطر قطعی نیست؛ جهت اثر روشن است، اما بزرگی آن نامشخص.
- بازتاب‌دهنده‌ی درمان امروزی نیست: بیشتر بیماران درمانی بدون ایمونوتراپی دریافت کردند. معلوم نیست با رژیم KEYNOTE-522 که امروز در سرطان پستان سه‌گانه منفی استاندارد است، نتایج یکسان باشد یا نه.
- سودمندی بالینی نشان داده نشد: مطالعه نشان می‌دهد آزمایش خطر را به‌درستی تفکیک می‌کند (اعتبار بالینی)؛ اما نشان نداده که تغییر درمان بر اساس ctDNA بقا را بهبود می‌بخشد (سودمندی بالینی). Kathy Miller، سردبیر مجله، نیز هشدار داد که قطع درمان مؤثر در بیمار با ctDNA منفی یا دادن درمان ناکارآمد اما سمی به بیمار با ctDNA مثبت می‌تواند آسیب‌زا باشد.
- تعارض منافع (نکاتی برای خواندن پژوهش‌ها): شرکت سازنده‌ی آزمایش (Personalis) بخشی از هزینه‌ی مطالعه را تأمین کرد و برخی از نویسندگان کارمند این شرکت هستند.
- بار تومور باقی‌مانده سنجیده نشد: چون امتیاز بار سرطان باقی‌مانده (RCB) در پاتولوژی برای همه‌ی بیماران تعیین نشده بود، مقایسه‌ی آن با ctDNA ممکن نشد.
این یافته‌ها در عمل چه معنایی دارند؟
- ctDNA جایگزین جراحی نمی‌شود: منفی بودن ctDNA پس از درمان نئوادجوانت به‌طور قابل‌اعتماد نشان نمی‌دهد که تومور کاملاً از بین رفته است. جراحی همچنان استاندارد است.
- تفکیک خطر بسیار قوی است: مثبت بودن ctDNA پس از جراحی نشانه‌ی بیماری‌ای است که هنوز در تصویربرداری دیده نمی‌شود اما به احتمال زیاد در بدن باقی مانده است. نتیجه‌ی منفی، به‌ویژه در بیماران سه‌گانه منفی، بر پیش‌آگهی بسیار خوب دلالت دارد.
- برای تغییر درمان هنوز زود است: نشان داده نشده که افزودن درمان در بیمار با ctDNA مثبت یا کاهش درمان در بیمار با ctDNA منفی بقا را بهبود بخشد. بیماران با ctDNA مثبت داوطلبان مناسبی برای کارآزمایی‌های بالینی هستند که عود مولکولی را هدف می‌گیرند (برای نمونه ASPRIA، NCT04434040).
- سودمندی تشخیص زودهنگام عود نامشخص است: ctDNA بسیار حساس‌تر از نشانگرهای توموری کلاسیک مانند CA 15-3 است و می‌تواند عود را ماه‌ها زودتر نشان دهد؛ اما در سرطان پستان ثابت نشده که درمان زودتر بیماری متاستاتیک طول عمر را افزایش دهد.
- ابزاری برای مطالعات آینده: مطالعات کاهش درمان در بیماران با ctDNA منفی و تشدید درمان در بیماران با ctDNA مثبت را می‌توان با بیماران کمتر و به شکلی کارآمدتر طراحی کرد.
- برای این نوع آزمایش‌های ctDNA مبتنی بر تومور، باید بافت تومور (بلوک پارافینی) و نمونه‌ی خون با هم ارسال شوند؛ در بیمارانی که بافت تومور کافی ندارند ممکن است طراحی آزمایش ممکن نباشد (در PREDICT-DNA در حدود 20% بیماران در مرحله‌ی بافت یا آزمایش مشکل پیش آمد).
- آزمایش‌ها با روش‌های متفاوتی کار می‌کنند و حساسیت‌شان متفاوت است؛ نتیجه‌ی یک آزمایش را نمی‌توان به دیگری تعمیم داد.
- نتیجه‌ی مثبت می‌تواند نگرانی جدی ایجاد کند؛ پیش از درخواست آزمایش باید درباره‌ی اقدامات بعدی گفت‌وگو شود.
آزمایش‌های ctDNA فوق‌حساس مبتنی بر تومور در ترکیه به‌طور روتین انجام نمی‌شوند؛ نمونه‌ها معمولاً به آزمایشگاه‌های خارج از کشور فرستاده می‌شوند و هزینه‌ی آن‌ها را SGK پوشش نمی‌دهد. تحولات حوزه‌هایی مانند بیوپسی مایع و ctDNA در سرطان کولورکتال را نیز دنبال می‌کنیم. در ترکیه، تصمیم درباره‌ی درمان پس از جراحی در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت مراحل اولیه در حال حاضر بر اساس پاسخ پاتولوژیک، مرحله‌ی تومور و راهنماهای بالینی گرفته می‌شود. در بیمارانی که انجام آزمایش ctDNA برایشان مطرح است، باید هزینه‌ی آزمایش، نحوه‌ی استفاده از نتیجه و گزینه‌های کارآزمایی بالینی از پیش بررسی شود. همچنین باید در نظر داشت که آزمایش در کدام کشور و کدام آزمایشگاه انجام می‌شود و برای ارسال نمونه و داده‌ها به خارج از کشور رضایت آگاهانه لازم است.
توصیه‌های عملی برای بیماران و همراهان آنان
- اگر پیش از جراحی درمان دریافت می‌کنید، با انکولوژیست خود درباره‌ی اینکه نتیجه‌ی پاتولوژی جراحی (وجود یا نبود پاسخ کامل) چه تأثیری بر ادامه‌ی درمانتان دارد گفت‌وگو کنید.
- آزمایش ctDNA هنوز آزمایشی روتین نیست؛ اگر به انجام آن فکر می‌کنید، از پیش بپرسید که آیا نتیجه‌ی آن درمان شما را تغییر خواهد داد یا نه.
- نرسیدن به پاسخ کامل پاتولوژیک به‌تنهایی به معنای پیش‌آگهی بد نیست؛ نیاز به درمان پس از جراحی از فردی به فرد دیگر متفاوت است و در این مطالعه پیش‌آگهی بخش مهمی از بیمارانی که پاسخ کامل نگرفتند بسیار خوب بود.
- درمان‌های توصیه‌شده‌ی پس از جراحی (مانند کاپسیتابین، T-DM1 یا ایمونوتراپی) را خودسرانه و بر پایه‌ی نتیجه‌ی ctDNA قطع نکنید؛ عوارض ایمونوتراپی را همراه با تیم درمانی خود مدیریت کنید.
- در صورت نیاز نظر دوم بگیرید؛ ورزش و توان‌بخشی نیز در دوره‌ی درمان اهمیت دارد.
پرسش‌های متداول
- آزمایش ctDNA در سرطان پستان چیست؟
- یک آزمایش خون است که قطعات DNA با منشأ توموری در گردش خون را اندازه می‌گیرد. در آزمایش‌های مبتنی بر تومور، ابتدا جهش‌های بافت تومور تعیین و سپس همین جهش‌ها در خون جست‌وجو می‌شوند. هدف، شناسایی بیماری باقی‌مانده‌ای است که در تصویربرداری دیده نمی‌شود.
- اگر ctDNA منفی باشد، آیا جراحی لازم نیست؟
- خیر. در PREDICT-DNA، در 40% بیمارانی که ctDNA پیش از جراحی‌شان منفی بود، هنگام جراحی همچنان تومور باقی‌مانده یافت شد. ctDNA نمی‌تواند جایگزین جراحی شود.
- اگر ctDNA پس از جراحی مثبت شود چه اتفاقی می‌افتد؟
- در این مطالعه، در همه‌ی بیمارانی که ctDNA پس از جراحی‌شان مثبت بود و دست‌کم 3 سال پیگیری شدند، بیماری بازگشت. اما هنوز نشان داده نشده که دادن درمان تکمیلی به این بیماران نتیجه را تغییر دهد؛ مناسب‌ترین گزینه کارآزمایی‌های بالینی است.
- آیا آزمایش ctDNA در ترکیه انجام می‌شود و SGK هزینه‌ی آن را پوشش می‌دهد؟
- آزمایش‌های ctDNA فوق‌حساس مبتنی بر تومور در ترکیه به‌طور روتین انجام نمی‌شوند؛ نمونه‌ها معمولاً به خارج از کشور فرستاده می‌شوند و SGK هزینه‌ی آن‌ها را پوشش نمی‌دهد.
واژه‌نامه
- ctDNA (DNA توموری در گردش)
- قطعات DNA که از سلول‌های تومور وارد خون می‌شوند.
- بیماری باقی‌مانده‌ی حداقلی (MRD)
- سرطان میکروسکوپی که پس از درمان در بدن باقی می‌ماند و در تصویربرداری دیده نمی‌شود.
- درمان نئوادجوانت
- درمان دارویی که پیش از جراحی داده می‌شود.
- پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR)
- نبود سلول سرطانی زنده در بافت پستان و غدد لنفاوی زیر بغل که با جراحی برداشته شده‌اند.
- ارزش اخباری منفی
- احتمال اینکه فردی که نتیجه‌ی آزمایشش منفی است واقعاً بیمار نباشد.
- ppm (در میلیون)
- تعداد قطعات DNA توموری در میان هر یک میلیون قطعه‌ی DNA طبیعی در خون.
- بقای بدون بیماری مهاجم
- مدت زمانی که بدون عود سرطان پستان مهاجم، سرطان جدید یا از دست رفتن جان سپری می‌شود.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
PREDICT-DNA نشان می‌دهد که ctDNA در سرطان پستان می‌تواند به پرسش «در چه کسی بیماری باقی مانده است؟» بهتر از گزارش پاتولوژی پاسخ دهد؛ اما پرسش «پس چه باید کرد؟» همچنان بی‌پاسخ است.
⚡ چرا مهم است
در نیمی از بیمارانی که پاسخ کامل نگرفته‌اند ctDNA منفی است و پیش‌آگهی آن‌ها به خوبیِ کسانی است که پاسخ کامل گرفته‌اند. پرهیز از درمان شدید غیرضروری در این بیماران می‌تواند در آینده به کاهش قابل‌توجه عوارض و هزینه‌ها بینجامد. در مقابل، بیماران با ctDNA مثبت پرخطرترین گروهی هستند که درمان‌های جدید باید در آن‌ها آزموده شود.
✅ نقاط قوت
طراحی آینده‌نگر و چندمرکزی، آزمایش فوق‌حساس، پیگیری طولانی و سنجش‌های مکرر. ارتباط ctDNA پس از جراحی با عود بسیار قوی است و در مطالعه‌ی دیگری (SCANDARE) نیز نتایج مشابهی دیده شد.
⚠️ محدودیت‌ها
پیامد اولیه محقق نشد؛ چشمگیرترین یافته‌ها از تحلیل‌های ثانویه و اکتشافی است. گروه‌ها کوچک‌اند و فواصل اطمینان نسبت‌های خطر بسیار گسترده است. بیشتر بیماران رژیم همراه با ایمونوتراپی را که امروز استاندارد است دریافت نکردند. سازنده‌ی آزمایش از مطالعه حمایت مالی کرد. سودمندی تغییر درمان بر اساس نتیجه‌ی آزمایش نشان داده نشده است.
🩺 در عمل
در حال حاضر بر اساس نتیجه‌ی ctDNA درمان استاندارد را کاهش ندهید و درمانی بدون پشتوانه‌ی شواهد اضافه نکنید. اگر آزمایش انجام شده و مثبت است، ارجاع بیمار به کارآزمایی‌های بالینی و پیگیری دقیق‌تر را در نظر بگیرید. پیش از درخواست آزمایش، درباره‌ی نحوه‌ی استفاده از نتیجه با بیمار گفت‌وگو کنید.
❓ پرسش‌های باز
آیا نتایج در بیمارانی که رژیم KEYNOTE-522 دریافت می‌کنند یکسان است؟ آیا در بیمار با ctDNA منفی که پاسخ کامل نگرفته، می‌توان کاپسیتابین، اولاپاریب یا ایمونوتراپی را با اطمینان کنار گذاشت؟ در بیمار با ctDNA مثبت کدام درمان واقعاً مؤثر است؟ و آیا درمان عودی که با ctDNA زودهنگام شناسایی شده، طول عمر را افزایش می‌دهد؟
جمع‌بندی: PREDICT-DNA نشان می‌دهد که ctDNA فوق‌حساس در سرطان پستان سه‌گانه منفی و HER2 مثبت مراحل اولیه ابزاری بسیار قوی برای تفکیک خطر است. اما برای آنکه این آزمایش رویه‌ی بالینی را تغییر دهد، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده‌ای که درمان را بر اساس نتیجه هدایت می‌کنند باید نتایج مثبتی به دست دهند.
- این نوشته در اکتبر 2026 تهیه شده است.
- داده‌ها بر متن کامل مقاله‌ی منتشرشده در Journal of Clinical Oncology استوارند. تحلیل‌های مربوط به بیماران HER2 مثبت و مقایسه‌ی سطوح فوق‌حساس و پایین، تحلیل‌های اکتشافی‌اند که از پیش برنامه‌ریزی نشده بودند.
- اطلاعات مربوط به دسترسی و پوشش هزینه‌ی آزمایش‌ها در ترکیه وضعیت کلی را نشان می‌دهد و باید برای هر آزمایش از شرکت‌ها استعلام شود.
- مقایسه‌های نمودارها میان گروه‌های بیماران همین مطالعه است. نمودار شماتیک از متن استخراج شده و داده‌ی جدیدی ندارد. دیدگاه آکادمی متعلق به ماست.
منابع
- Hunter NB, Parsons HA, Cope L, et al. The Pathologic Response Evaluation and Detection in Circulating Tumor-DNA Study: ultrasensitive circulating tumor-DNA assessment of breast cancer minimal residual disease. J Clin Oncol 2026;44:1283-1295. doi.org
- ClinicalTrials.gov. PREDICT-DNA (NCT02743910). clinicaltrials.gov
- Northcott J, et al. Analytical validation of NeXT Personal, an ultra-sensitive personalized circulating tumor DNA assay. Oncotarget 2024;15:200-218. PubMed
- Magbanua MJM, et al. Clinical significance and biology of circulating tumor DNA in high-risk early-stage HER2-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. Cancer Cell 2023;41:1091-1102. PubMed
- Schmid P, et al. Overall survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2024;391:1981-1991. PubMed
- ClinicalTrials.gov. ASPRIA (NCT04434040). clinicaltrials.gov
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
