باید با پیش‌چاپ مطالعات ویتامین D برای کووید-19 محتاطانه برخورد کرد

Covid-19 تشخیص بیمارانی بود که بستری شدند؛ تأثیر تجویز ویتامین D در آنان، طبق یافته‌ای که کاهش %60 مرگ‌ومیر را نشان می‌داد، موضوع یک مطالعه مقدماتی بود. این مطالعه با انتقادهای فراوان متخصصانی روبه‌رو شد که هنگام تفسیر نتایج، به احتیاط فرا می‌خواندند.

پیش‌چاپ چیست؟ در نشر دانشگاهی و علمی، پیش‌چاپ نسخه اولیه مقاله‌ای است که پیش از ارزیابی رسمی در مجله دانشگاهی یا علمی داوری‌شده منتشر می‌شود. معادل انگلیسی آن، preprint است. این نوع مقاله‌ها در دوره همه‌گیری Covid-19 به‌دلایل مختلف، بسیار بیشتر از حالت معمول در برابر ما قرار گرفتند.

پیش‌چاپی هیجان‌انگیز و پر از علامت سؤال

Barna-COVIDIOL مطالعه‌ای بود که پیش‌چاپ آن گزارش کرد از بیماران بستری به‌دلیل Covid-19، در گروه 551 نفری درمان‌شده با کلسیفدیول یا ویتامین D، تعداد 36 نفر (%6,5) درگذشتند؛ در مقایسه با گروه کنترلِ بدون کلسیفدیول شامل 379 نفر که 57 نفرشان (%15) جان باختند؛ P = .001 برای تفاوت میزان مرگ‌ومیر.

این نتایج پیش‌چاپ باعث شد دیوید دیویس، سیاستمدار بریتانیایی، خواستار استفاده گسترده از ویتامین D در بیماران Covid-19 شود. دیویس در توییتر گفت: «یافته‌های این مطالعه بزرگ و خوب‌اجراشده باید به اجرای این درمان برای هر بیمار کووید در همه بیمارستان‌ها، به‌ویژه در مناطق با آب‌وهوای خنک، منجر شود.

میان ویتامین D و مرگ‌های کووید، ارتباطی روشن و علّی وجود دارد… دولت بریتانیا باید دوز و دسترسی رایگان ویتامین D را برای همه گروه‌های آسیب‌پذیر افزایش دهد.» این گفته او بود.

اما واقعیت چیست؟

باید مطالعه را کاملاً کنار گذاشت یا جدی گرفت؟

پژوهشگر اصلی مطالعه CORONAVIT، کارآزمایی بالینی ملی بریتانیا درباره مکمل ویتامین D برای کاهش خطر و/یا شدت Covid-19، آدریان مارتینو چنین گفت: «نتایج بسیار چشمگیر به نظر می‌رسند. اگر درست باشند، درمان کووید با ریزمغذی‌ای که تقریباً هیچ عارضه‌ای ندارد، قواعد بازی را تغییر می‌دهد. اما وقتی به جزئیات می‌رویم، درباره روش گزارش‌دهی چندین علامت سؤال وجود دارد؛ یعنی باید یک هشدار مهم سلامت بر آن قرار گیرد.»

مارتینو، استاد بالینی عفونت تنفسی و ایمنی در دانشگاه کوئین مری لندن، در ادامه گفت: «نمی‌خواهم این را بنویسم، اما هنوز اطلاعات کافی برای قضاوت درباره اعتبار نتایج وجود ندارد.» این گفته او بود.

نوید ستار، استاد پزشکی متابولیک دانشگاه گلاسگو بریتانیا، نیز به همین شکل تردید داشت. او به مرکز رسانه علم بریتانیا گفت: «مطالعه به‌اندازه یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده خوب‌اجراشده امیدبخش نیست. درحالی‌که بسیاری دوست دارند باور کنند ویتامین D، Covid-19 را درمان می‌کند یا درمانی هیجان‌انگیز است، این مطالعه اغراق‌شده برای رسیدن به چنین نتیجه‌ای کافی نیست.» این گفته او بود.

اف. پری ویلسون از دانشکده پزشکی دانشگاه ییل در کنتیکت گفت: «پایین‌بودن ویتامین D به چیزهای زیادی مرتبط است... وقتی همه این ویتامین‌ها یا عناصر جالب را در کارآزمایی تصادفی‌شده می‌آزماییم، به برخی ویتامین D و به برخی دیگر دارونما می‌دهیم، تقریباً همیشه هیچ اثری نشان نداده‌اند.» او همچنین در حساب توییترش درباره پیش‌چاپ تازه اسپانیایی گفت: «لطفاً با تردید بخوانید. پیش‌چاپ‌ها در زمان کووید نعمتی بوده‌اند، اما این مطالعه هنوز… خوب انجام نشده است. به این موضوع آگاه باشید.»

• موضوع مرتبط: آخرین وضعیت مکمل ویتامین D و امگا-3!

نقص روش‌شناختی

مطالعه Barna-COVIDIOL نخستین نمونه در نوع خود است که اثر مکمل کلسیفدیول یا ویتامین D را بر مرگ‌ومیر مرتبط با Covid-19 ارزیابی می‌کند.

به گفته نویسندگان، این بزرگ‌ترین مطالعه ارزیابی اثر مکمل کلسیفدیول بر پذیرش در بخش مراقبت ویژه است. این پژوهش به‌جای یک کارآزمایی بالینی جامع با ورود تصادفی بیماران، مطالعه‌ای گروهی بود.

در مجموع، 930 بیمار از 8 بخش وارد شدند. بیماران 5 بخش، شامل 530 بیمار، هنگام بستری کلسیفدیول دریافت کردند و بیماران 3 بخش دیگر آن را دریافت نکردند. مارتینو آنچه را نقص‌های روش‌شناختی مطالعه می‌دانست، چنین توضیح داد:

«نخست، در تعدادها توازن وجود ندارد. دوم، در چنین آزمایشی انتظار گروه‌های بیمار بیشتری داشتیم. همچنین آزمایش‌های گروهی تصادفی به تحلیلی متفاوت از شیوه‌ای که آنان داده‌ها را تحلیل کرده‌اند، نیاز دارند. افزون بر این، پژوهشگران پیش از شروع، مطالعه را در clinicaltrials.com ثبت نکردند؛ این اعتبارشان را کاهش می‌دهد و یعنی معیاری برای ارزیابی نتایج وجود ندارد. این زنگ خطر را به صدا درمی‌آورد. بیشتر مجله‌ها تا آزمایشی ثبت نشده باشد، پیش‌نویس را برای بررسی نمی‌فرستند. لنست یکی از معدود مواردی است که این کار را انجام می‌دهد.»

مارتینو همچنین گفت نخستین 50 بیمار گروه کنترل، هنگام پذیرش در بخش مراقبت ویژه شروع به دریافت کلسیفدیول کردند. «این راه نادرستی است. اگر آزمایش بتواند چنین نقص بنیادی‌ای داشته باشد، درباره خوب‌اجراشدن آن تردید ایجاد می‌کند.» او چنین گفت.

سرانجام، مارتینو توجه می‌دهد که شرکت‌کنندگان دو گروه نیز به‌طور برابر همتاسازی نشده‌اند. برای مثال، %53 شرکت‌کنندگان گروه درمان‌شده با %59,6 افراد گروه درمان‌نشده مقایسه شدند. ویتامین D پایه یا پیش از آزمایش (25(OH)D₃₎ سطوح آن نیز در گروه‌های درمان‌شده و درمان‌نشده، به‌ترتیب با مقادیر میانه 15 و 12 ng / mL نبود.

بااین‌حال، آدریان مارتینو می‌گوید دور انداختن این مطالعه منصفانه نیست و رویکرد متفاوتی برای تحلیل لازم است. او گفت: «هنوز ممکن است چیزی در این مطالعه باشد؛ باید به‌درستی بررسی شود.»

سایر مطالعات درباره کووید – 19 و ویتامین D

جست‌وجوی ClinicalTrial.gov درباره ویتامین D با اهدافی از جمله پیشگیری از Covid-19 و انواع درمان آن، نشان داد حدود 40 کارآزمایی مداخله‌ای مختلف در جهان در حال انجام است.

هنوز مشخص نیست ویتامین D در پیشگیری از عفونت، کاهش پیشرفت بیماری در بیماران Covid-19 و کمک به کاهش مرگ‌ومیر نقش دارد یا خیر.

• موضوع مرتبط: خیر، ویتامین C با دوز بالا کروناویروس را درمان نمی‌کند! جز برای اسکوربوت تأیید FDA ندارد

«فرض می‌شود» ویتامین D بتواند تولید سیتوکاین پس از عفونت و سندرم دیسترس تنفسی حاد مرتبط را در Covid-19 کاهش دهد و در نتیجه، نیاز به مراقبت حیاتی را نیز کم کند.

مطالعه‌ای مشاهده‌ای که نوامبر گذشته منتشر شد، ارتباط کمبود ویتامین D هنگام پذیرش در بیمارستان با مرگ ناشی از Covid-19 را به‌صورت افزایش 3,7 برابری نشان داد. به همین شکل، مطالعه دیگری که نوامبر گذشته در برزیل منتشر شد، پایین‌بودن ویتامین D را با خطر بالاتر در بیماران شدید Covid-19 مرتبط دانست. اما ویتامین D داده‌شده به بیماران بحرانی Covid-19، نیاز به تهویه مکانیکی یا لوله‌گذاری یا احتمال مرگ را کاهش نداد.

برخلاف باور رایج، آیا ممکن است ویتامین D را با دوز بالا مصرف کرد؟

گزارش موردی منتشرشده در 2019 نشان داد دوز بسیار بالای ویتامین D، روزانه 10.000 IU، در افراد بدون کمبود ویتامین موجب آسیب کلیوی شده است.

در زمانی نزدیک‌تر، خبری در وب‌سایت آمریکایی WHIO-TV گزارش کرد دکتر چارلز اوپرمن، صاحب مطب خصوصی در Washington Twp، گفته یکی از بیماران تشخیص‌داده‌شده با Covid-19 تلاش کرده خوددرمانی کند. «می‌خواست خودش را درمان کند و نتیجه چندان خوب نبود. کلسیم بالا موجب گیجی، سنگ کلیه و سرانجام بستری‌شدنش شد.»

مطالعه برزیل نشان داد ویتامین D هیچ اثری بر مدت بستری نداشت

نقش ویتامین D در پیشگیری و درمان Covid-19 همچنان در حال بررسی است. در جهان 3 کارآزمایی پیشگیری ثبت شده‌اند. یکی، مطالعه تصادفی CORONAVIT با ورود تصادفی بیماران است که در فاز 3 قرار دارد. این مطالعه بریتانیایی بررسی خواهد کرد که آیا ویتامین D، برای دستیابی به سطوح نزدیک به مطلوب آن، خطر و/یا شدت Covid-19 را کاهش می‌دهد یا خیر.

درباره درمان با ویتامین D، مطالعه کوچکی با 240 بیمار، به رهبری ایگور مورای از دانشگاه سائوپائولو برزیل، در 17 فوریه در JAMA منتشر شد. مطالعه نشان داد در بیماران مبتلا به Covid-19 متوسط تا شدید، یک دوز بالای ویتامین D₃ که پس از بستری دریافت کردند، در مقایسه با بیمارانی که دارونما گرفتند، مدت بستری را به‌طور معناداری کاهش نداد.

مارتینو گفت: «این مطالعه کوچکی در برزیل است. روش‌شناسی بهتر از مطالعه Barna-COVIDIOL است و از داوری همتا گذشته است. نتیجه معنادار آماری وجود ندارد. جالب اینکه درصد نیازمندان تهویه مکانیکی در گروه ویتامین D، %7,6 و در بازوی کنترل %14,4 بود. مقدار P برابر 0,009 بود، اما این به‌دلیل کوچک‌بودن مطالعه است.» این گفته او بود.

«برای مطالعات بهتر صبر کنید»

مارتینو، گفت: «افراد بدبین به ویتامین D می‌توانند این را بنویسند، اما علاقه‌مندان ویتامین D می‌توانند کاهش %50 را برجسته کنند. من می‌گویم منتظر مطالعات بیشتر بمانید.» این گفته او بود.

مارتینو اضافه می‌کند که هنگام مقایسه دو مطالعه باید گفت مطالعه بارسلونا، متابولیتی از ویتامین D به نام کلسیفدیول داده که در مقایسه با شکل استاندارد ویتامین D به نام کوله‌کلسیفرول در مطالعه برزیلی JAMA، سطح گردش خون را سریع‌تر و بیشتر افزایش می‌دهد. «این ممکن است تفاوت ایجاد کند.»

سرمقاله همراه مطالعه JAMA، چندین محدودیت مطالعه را برجسته می‌کند.

آدیت ای. گیند از دانشکده پزشکی دانشگاه کلرادو در آرورا و دیوید ای. لیف از بیمارستان بریگهام و زنان در بوستون ماساچوست، در توضیح خود «نخست، مطالعه توان کافی نداشت. دوم، نویسندگان بیمارانی را که به تهویه مکانیکی تهاجمی نیاز داشتند و در مراقبت ویژه بستری بودند، کنار گذاشتند… بنابراین نتایج به بیماران بحرانی تعمیم‌پذیر نیست. سوم، فقط 115 شرکت‌کننده (%48,3) کمبود ویتامین D داشتند. چهارم، سطح گردش خون 125-دی‌هیدروکسی‌ویتامین D، شکل فعال ویتامین D، را اندازه نگرفتند.» نوشتند.

سردبیران توجه می‌دهند که باز نگه‌داشتن ذهن درباره نقش ویتامین D در Covid-19 مهم است، اما تأکید می‌کنند نتایج برزیل «از مصرف روتین ویتامین D در بیماران بستری مبتلا به Covid-19 متوسط تا شدید حمایت نمی‌کند» و بر این نکته تأکید دارند.

در مجموع، مارتینو همچنان محتاط است و اضافه می‌کند: «ممکن است ویتامین D اثر محافظتی متوسطی در پیشگیری از عفونت تنفسی داشته باشد.» اما درباره ویتامین D و Covid-19، «قبلاً ویتامین D را آزموده‌ایم و ناامید شده‌ایم. سال‌ها روی کاربرد این ویتامین برای کمک به رهایی از سل کار کرده‌ام، اما نتایج چشمگیر نبودند. منطقی است بخواهیم این روش مؤثر باشد، ولی به کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده خوب‌اجراشده نیاز داریم.» گفت.

موضوعات مرتبط

• Covid-19؛ آمار به‌روز جهان و ترکیه
• آخرین خبرها و پیشرفت‌های علمی درباره کروناویروس

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید