К препринтам исследований витамина D при Covid-19 следует относиться с осторожностью

У пациентов с Covid-19 после госпитализации применение витамина D снижало смертность на 60%, как показало предварительное исследование, которое вызвало множество критических замечаний со стороны экспертов, призывавших к осторожности при интерпретации его результатов.

Что такое препринт? В академических и научных публикациях препринт — это предварительная версия статьи, опубликованная до официального рассмотрения в рецензируемом академическом или научном журнале. Английское название — preprint. Такие статьи в период пандемии Covid-19 по различным причинам появлялись гораздо чаще, чем обычно.

Препринт, вызвавший воодушевление и множество вопросов

Исследование Barna-COVIDIOL в своём препринте сообщило, что среди 551 госпитализированного из-за Covid-19 пациента, получавшего кальцифедиол (витамин D), умерли 36 человек (6,5%), тогда как в контрольной группе, не получавшей кальцифедиол, умерли 57 из 379 человек (15%) (P = .001 для различия в смертности).

Результаты этого препринта побудили британского политика David Davis призвать к широкому применению витамина D у пациентов с Covid-19. В Twitter Davis «Выводы этого масштабного и хорошо проведённого исследования должны привести к применению этого лечения в каждой больнице у каждого пациента с Covid, особенно в местах с прохладным климатом.

Между витамином D и смертями от Covid существует явная причинно-следственная связь… Правительству Великобритании следует увеличить дозу и доступность бесплатного витамина D для всех уязвимых групп». заявил.

Так в чём же суть?

Следует полностью отвергнуть исследование или отнестись к нему серьёзно?

Ведущий исследователь CORONAVIT — национального клинического исследования добавок витамина D для снижения риска и / или тяжести Covid-19 в Великобритании — Adrian Martineau сказал следующее: «Результаты выглядят очень впечатляюще. Если они верны, лечение Covid микронутриентом, практически не имеющим побочных эффектов, изменит правила игры. Однако при рассмотрении деталей возникают различные вопросы к методологии представления результатов, а это означает, что к ним следует добавить серьёзное предупреждение в отношении здоровья».

Martineau, клинический профессор респираторных инфекций и иммунитета Лондонского университета Queen Mary, продолжил: «Я не хочу об этом писать, но информации для суждения о достоверности результатов пока недостаточно». сказал он.

Профессор метаболической медицины Университета Глазго в Великобритании Naveed Sattar был столь же скептичен. Британскому Science Media Centre он «Исследование не столь обнадёживает, как хорошо проведённое рандомизированное клиническое исследование. Хотя многим хотелось бы верить, что витамин D лечит Covid-19 или является многообещающим средством лечения, это чрезмерно разрекламированное исследование недостаточно для подобного вывода». сказал.

F. Perry Wilson из Медицинской школы Йельского университета в Коннектикуте: «Низкий уровень витамина D связан со многими факторами... Когда мы проверяли все эти привлекающие внимание витамины или элементы в рандомизированных клинических исследованиях, давая одним людям витамин D, а другим плацебо, они почти всегда не давали никакого эффекта». Кроме того, в своём аккаунте Twitter он так высказался о новом испанском препринте: «Пожалуйста, читайте со скепсисом. Во времена Covid препринты стали благом, но это исследование пока… проведено некачественно. Помните об этом».

• Связанная тема: Последние выводы о добавках витамина D и Omega-3!

Методологические недостатки

Исследование Barna-COVIDIOL — первое в своём роде, оценивающее влияние добавок кальцифедиола (витамина D) на смертность, связанную с Covid-19.

По словам авторов, это самое масштабное исследование влияния добавок кальцифедиола на поступление в отделение интенсивной терапии. Это было групповое исследование, а не крупное клиническое исследование со случайным включением пациентов.

Всего были включены 8 отделений с 930 пациентами. Пациенты в 5 отделениях (530 пациентов) получали кальцифедиол во время пребывания в больнице, а пациенты в остальных 3 отделениях его не получали. Martineau следующим образом объяснил то, что он считал методологическими недостатками исследования:

«Во-первых, численность не сбалансирована. Во-вторых, в таком эксперименте мы ожидали бы большего числа групп пациентов. Кроме того, групповые рандомизированные эксперименты требуют анализа данных иным способом, чем тот, который был использован. Также исследователи не зарегистрировали исследование на clinicaltrials.com до его начала, что снижает доверие к ним и означает отсутствие критерия для оценки результатов. Это тревожный сигнал. Большинство журналов не отправляют рукописи на рецензирование, если исследование не было зарегистрировано. Lancet — один из немногих, кто это делает».

Martineau также сообщил, что первые 50 пациентов контрольной группы начали получать кальцифедиол при поступлении в отделение интенсивной терапии. «Это неправильный подход. Если в эксперименте может быть столь фундаментальный недостаток, возникают сомнения в том, насколько хорошо он проведён». сказал он.

Наконец, Martineau отмечает, что участники двух групп также не были сопоставлены равномерно. Например, 53% участников леченной группы сравнивались с 59,6% участников нелеченной группы. Исходные (до начала эксперимента) уровни витамина D (25(OH)D₃₎ в леченной и нелеченной группах соответственно не составляли медианные 15 и 12 ng / mL.

Однако Adrian Martineau также указывает, что было бы несправедливо просто отбросить это исследование, и предполагает необходимость иного подхода к анализу. «В этом исследовании всё ещё может что-то быть, его необходимо надлежащим образом изучить».

Другие исследования Covid – 19 и витамина D

Поиск на ClinicalTrial.gov показал, что во всём мире продолжаются около 40 различных интервенционных исследований витамина D с различными целями, включая профилактику Covid-19 и разные формы лечения.

Пока неизвестно, предотвращает ли витамин D заражение, уменьшает ли прогрессирование заболевания у пациентов с Covid-19 и помогает ли снижать смертность.

• Связанная тема: Нет, высокие дозы витамина C не лечат коронавирус! Одобрения FDA нет, за исключением цинги

«Предполагается», что витамин D может уменьшать выработку цитокинов после заражения Covid-19 и связанный с этим острый респираторный дистресс-синдром, а в результате также снижать потребность в интенсивной терапии.

Опубликованное в прошлом ноябре наблюдательное исследование выявило связь дефицита витамина D при госпитализации с увеличением смертности от Covid-19 в 3,7 раза. Аналогично другое исследование, опубликованное в Бразилии также в прошлом ноябре, обнаружило связь низкого уровня витамина D с более высоким риском для пациентов с тяжёлым Covid-19. Однако витамин D, назначавшийся пациентам с Covid-19 в критическом состоянии, потребность в механической вентиляции лёгких (интубации) или вероятность смерти не уменьшал.

Можно ли, вопреки распространённому мнению, принимать высокие дозы витамина D?

В опубликованном в 2019 году описании случая установлено, что очень высокая доза витамина D (10000 IU ежедневно) вызывала повреждение почек у людей без дефицита витамина.

Позднее в сообщении на американском сайте WHIO-TV доктор Charles Opperman, ведущий частную практику в Washington Twp, рассказал, что один из его пациентов с диагнозом Covid-19 пытался лечиться самостоятельно. «Он хотел лечиться самостоятельно, и это не закончилось хорошо. Высокий уровень кальция вызвал спутанность сознания, камни в почках и в конечном итоге привёл к госпитализации».

Бразильское исследование показало, что витамин D никак не влияет на продолжительность пребывания в больнице

Роль витамина D в профилактике и лечении Covid-19 всё ещё изучается. Во всём мире зарегистрированы 3 профилактических исследования. Одно из них — рандомизированное (со случайным включением пациентов) исследование CORONAVIT, находящееся в фазе 3. Британское исследование должно выяснить, снижает ли витамин D риск и / или тяжесть Covid-19 при обеспечении близкого к оптимальному уровня витамина D.

Небольшое исследование лечения витамином D (240 пациентов), проведённое в Бразилии под руководством Igor Murai из Университета Сан-Паулу, было опубликовано 17 февраля в JAMA. Исследование показало, что у госпитализированных пациентов с Covid-19 однократная высокая доза витамина D₃, назначенная после госпитализации при средней или тяжёлой степени заболевания, по сравнению с плацебо не сокращала существенно продолжительность пребывания в больнице.

Martineau «Это небольшое исследование из Бразилии. Методология лучше (чем в исследовании Barna-COVIDIOL), и оно прошло рецензирование. Статистически значимого результата нет. Интересно, что доля людей, нуждавшихся в механической вентиляции лёгких, составляла 7,6% при витамине D, тогда как в контрольной группе она была 14,4%. Значение P было 0,009, но это связано с небольшим масштабом исследования». сказал.

«Дождитесь более качественных исследований»

Martineau «Скептики в отношении витамина D могут об этом написать, однако сторонники витамина D могут подчеркнуть снижение на 50%. Я бы посоветовал дождаться дополнительных исследований». сказал.

Сравнивая два исследования, Martineau добавляет, что следует отметить: в исследовании из Барселоны давали метаболит витамина D под названием кальцифедиол, повышающий его уровень в крови быстрее и сильнее, чем стандартная форма витамина D под названием холекальциферол, использованная в бразильском исследовании журнала JAMA. «Это может иметь значение».

Сопровождающая исследование JAMA редакционная статья подчёркивает ряд ограничений исследования.

Adit A. Ginde из Медицинской школы Университета Колорадо в Авроре и David E. Leaf из Brigham and Women’s Hospital в Бостоне, Массачусетс, в своём комментарии «Во-первых, исследование имело недостаточную мощность. Во-вторых, авторы исключили пациентов, нуждавшихся в инвазивной механической вентиляции лёгких и госпитализированных в отделение интенсивной терапии… (поэтому) результаты нельзя обобщать на пациентов в критическом состоянии. В-третьих, дефицит витамина D был только у 115 участников (48,3%). В-четвёртых, они не измеряли уровень активной формы витамина D, 125-дигидроксивитамина D, в крови». написали.

Авторы редакционной статьи отмечают, что важно сохранять непредвзятость в отношении роли витамина D при Covid-19. Однако они подчёркивают, что результаты бразильского исследования «не поддерживают рутинное применение витамина D у госпитализированных пациентов с Covid-19 средней или тяжёлой степени» — именно на этом они акцентируют внимание.

В целом Martineau сохраняет осторожность и добавляет: «Витамин D может оказывать умеренный защитный эффект в отношении профилактики респираторной инфекции». Однако в связи с витамином D и Covid-19 «Мы уже проводили испытания с витамином D и были разочарованы. Я годами изучал применение витамина для помощи в избавлении от туберкулёза, но результаты не впечатляли. Разумно желать, чтобы это работало, однако нам нужны хорошо проведённые рандомизированные контролируемые исследования». сказал он.

СВЯЗАННЫЕ ТЕМЫ

• Covid-19: актуальная статистика в мире и Турции
• Последние новости и научные достижения о коронавирусе

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента