İmmünoterapi yanıtını öngörme – Gözden kaçan B hücrelerin önemi

İmmünoterapi yanıtını öngörme – Gözden kaçan B hücrelerin önemi

Araştırmacı Doktor Florent Petitprez, bazı yumuşak doku kanseri (sarkom) olan hastaların diğerlerine görece daha uzun hayatta kalma sürelerine sahip olmalarının altında yatan nedenleri araştırmaya başladığında, cevabın T lenfosit hücrelerinden geleceğini bekliyordu.

T hücreleri, kansere karşı bağışıklık sistemini kullanmak anlamına gelen immünoterapi alanında daha iyi çalışılmıştır ve bu hücreler için daha fazla araştırma yapılmıştır.

Dr. Petitprez, Nature isimli tıp dergisinde kısa bir süre önce yayımlanan ve tümörlerin detaylı genom analizlerini içeren çalışma sonuçlarını analiz ettiğinde, hayret verici bir gözlem farketti: Daha uzun hayatta kalma sürelerine sahip sarkomlu hastalarda tümör mikroçevresinde bağışıklık hücrelerinin bir araya gelerek, oluşturduğu özgül lenfoid yapılarda (tersiyer lenfoid yapılar olarak adlandırılmakta) güçlü B hücre izleri bulunmaktaydı.

Çalışmanın önde gelen isimlerinden olan Dr. Wargo ve arkadaşları daha önceki araştırmalarında, yüksek-riskli rezektabl (ameliyatla çıkarılabilir) metastatik melanomda cerrahiden önce immünoterapi verilmesinin daha iyi başarı oranları ile sonuçlandığını göstermişlerdi. İmmünoterapiye daha iyi yanıt oranlarına sahip hastalarda, daha güçlü B hücre izleri bulunduğunu gözlemlediklerini de raporlamışlardı.

Bir diğer çalışmasında, Dr. Wargo ve ekibi melanoma ve renal hücreli karsinomda (böbrek kanseri) yaptıkları toplu RNA sekans analizinde (dizi analizi) immün kontrol noktası inhibitörleri türünden immünoterapilere cevabın yüksek olduğu hastalarda B hücre göstergelerinin yüksek olduğunu buldular.

B hücrelerinin tümör içerisinde, yukarıda bahsi geçen ve lenf düğümlerine benzeyen tersiyer lenfoid yapılarda T hücrelerinin daha aktif gelmesi için antikorlar ve çeşitli sinyaller üreterek işlev gördüklerini öne sürdüler.

Wargo gözlemlerinin, tüm dünyada sürdürülen çalışmalarda da tekrarlanmasının, bu durumu desteklediğini ve bu durumun bir tesadüf olmadığını kanıtlar nitelikte olduğunu belirtmekte.

İlerlemiş sarkomlu hastalardan iyi prognoza (hastalık gidişatına) sahip grupta, yine pembrolizumabın yaptığı PD-1 blokajının, bir faz 2 klinik çalışmada daha yüksek olduğu bulundu. Metastatik melanomlu kanser hastalarında yapılan bir çalışmada da hem T hücrelerin hem de B hücrelerin daha uzun hayatta kalma süreleri ile bağdaştırıldığı bildirildi.

Bu bağlamda, yukarıda bahsettiğimiz çalışmaların kanser immünoterapisinde T ve B hücrelerinin birbirleriyle olan ilişkilerine değinmesi, ilerideki tedaviler için umut vaad etmekte olduğunu göstermektedir. Dr. Petitrez’in yayımlanan makalesi 2020’nin başlarında Nature isimli tıp dergisinde yayımlanmış olan üçleme çalışmadan birini oluşturmakta. Dr. Petitrez’in öne sürdüğü bu noktalar ile birlikte şu ana kadar immünoterapi bağlamında daha az çalışılan B hücrelerinin rolünün daha ileri anlaşılması ve neden sadece %20 ile %30 hastada immünoterapilere cevap gözlendiğinin yanıtının aydınlatılmasına ön ayak olabilir ve özellikle sarkomlar, renal hücreli karsinomalar (böbrek kanseri) ve malign melonom gibi kanser türlerinde etkili ve yeni tedavi yaklaşımları doğurabilir.

1. Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature. 2020;577(7791):556–560.

2. Helmink BA, Reddy SM, Gao J et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature. 2020;577(7791):549–555.

3. ClinicalTrials.gov. Sarcoma Alliance for Research through Collaboration. (2014). SARC028: A Phase II Study of the Anti-PD1 Antibody Pembrolizumab (MK-3475) in Patients With Advanced Sarcomas. NCT02301039. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02301039. Accessed February 25, 2020.

4. Cabrita R, Lauss M, Sanna A, et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature. 2020;577(7791):561–565.

5. https://www.cancertherapyadvisor.com/home/cancer-topics/general-oncology/b-cells-immunotherapy-cancer-response-evidence-suggests/ Accessed February 25, 2020.

Sağlık ve Mutlulukla Kalın...

Sayfada yer alan yazılar sadece bilgilendirme amaçlıdır, tanı ve tedavi için mutlaka doktorunuza başvurunuz.

Kanser tanısına sahip bir hasta için online muayene randevusu hakkında bilgi almak için aşağıdaki formu doldurabilirsiniz.


İlgili Haberleri


İnsan Refahı Araştırmasının Şaşırtıcı Sonuçları Üzerine

İnsan Refahı Araştırmasının Şaşırtıcı Sonuçları Üzerine

Türkiye, Birleşik Krallık ve Japonya Neden İnsan Refahında Geride Kaldı? Dünyanın dört bir yanından 22 ülkeyi kapsayan...

Kanser Tedavisinde Doğurganlığı Korumak Artık Daha Önemli: 2025 Kılavuzu Ne Getiriyor?

Kanser Tedavisinde Doğurganlığı Korumak Artık Daha Önemli: 2025 Kılavuzu Ne Getiriyor?

Neden Fertilite Koruması Şimdi Daha Önemli? Modern onkoloji, yalnızca hastalığı tedavi etmeyi değil, hastaların tedavi sonrası yaşam...

Kalp Üzerine Dev Araştırma: 50 Yaşında Risk Faktörü Olmayanlar, 13 Yıl Daha Uzun Yaşıyor

Kalp Üzerine Dev Araştırma: 50 Yaşında Risk Faktörü Olmayanlar, 13 Yıl Daha Uzun Yaşıyor

Kalp ve Damar Sağlığını Korumak, Ömrü 10-14 Yıl Uzatabilir Dünya genelinde 2 milyondan fazla kişinin verilerini inceleyen...

ABD'de Uzmanlık Yolu: 2025'te Genç Hekimler Hangi Uzmanlıkları Tercih Etti?

ABD'de Uzmanlık Yolu: 2025'te Genç Hekimler Hangi Uzmanlıkları Tercih Etti?

Her yıl mart ayında ABD'de düzenlenen Match Day (Uzmanlık Yerleştirme Günü), binlerce tıp öğrencisinin kariyer yönünü...

Hakkımda

Özgeçmişim, kanser tanı ve tedavisine dair çalışmalarım ve ilgi alanlarım için tıklayın.

Prof. Dr. Mustafa Özdoğan Hakkında