ენზალუტამიდი ჯერ არამეტასტატიკურ, ჰორმონრეზისტენტულ პროსტატის კიბოში

FDA-მ 13 ივლისს, 2018 წელს, ჰორმონული დათრგუნვისადმი რეზისტენტული, ჯერ არამეტასტატიკური პროსტატის კიბოსთვის ენზალუტამიდი (Xtandi) დაამტკიცა.

დიაგნოზისას სხეულში მეტასტაზირება მხოლოდ %4-შია: უმეტესობა ადრე დგინდება. ნორმალური პროსტატის ზრდასა და კიბოს ზრდასაც მამაკაცური ჰორმონები, მაგალითად ტესტოსტერონი, უბიძგებს. ადრეულში მამრობითი ჰორმონების დათრგუნვა (ონკოლოგიაში კასტრაცია ) სასარგებლოა, თუმცა საშუალოდ 1 წელში ჰორმონული თერაპიის რეზისტენტობა ვითარდება.

პროსტატის კიბოში ჰორმონული დათრგუნვისადმი რეზისტენტობას სხვადასხვა მექანიზმი აქვს; მთავარი საყურადღებო გზებია:

• ტესტოსტერონისა და დეჰიდროეპიანდროსტერონის (DHEA) დამაკავშირებელი ანდროგენული რეცეპტორების ჰორმონისგან დამოუკიდებელი მოქმედება,
• სიმსივნის მიერ ტესტოსტერონისა და სხვა მამაკაცური ჰორმონების წარმოება,
• რეცეპტორის გენის აქტივობისა და რაოდენობის ზრდა, რის გამოც მცირე ჰორმონიც საკმარისია.

ამ გზის უფრო ეფექტურად დამთრგუნველი წამალია ენზალუტამიდი (Xtandi კაფსულა).

ადრინდელ კვლევებში სიცოცხლის გახანგრძლივების გამო დოცეტაქსელით ნამკურნალებ კასტრაციარეზისტენტულ მეტასტატიკურ კიბოში 2012 წელს FDA -ს დასტური მიიღო, ჩვენს ქვეყანაში 2017 წლიდან გამოიყენება.

ამის შემდეგ შეისწავლეს, ენზალუტამიდის უფრო ადრეულ პროსტატის კიბოში, ანუ მეტასტაზირებამდე გამოყენება სასარგებლო იქნებოდა თუ არა. ამ მიზნით PROSPER სახელით ჩატარებული კლინიკური კვლევის შედეგები 28 ივნისს, 2018 წელს NEJM-ში გამოქვეყნდა.

PROSPER-ის დეტალები

ჯერ არამეტასტატიკურ, მაგრამ ჰორმონულ დათრგუნვაზე (კასტრაციაზე) რეზისტენტულ პროსტატის კიბოში PSA-ს სწრაფი ზრდა მაღალი მეტასტაზური რისკის ერთ-ერთი ნიშანია. ავტორები ვარაუდობდნენ, რომ გავრცელებულში ეფექტური ენზალუტამიდი ამ ჰორმონრეზისტენტულ, ჯერ არამეტასტატიკურ მდგომარეობაშიც PSA-ს სწრაფ ზრდას შეაყოვნებდა.

შეყვანილი 10 თვესა თუ ნაკლებში PSA-ს 2-ჯერ ზრდის მქონე 1401 პაციენტი მიმდინარე ჰორმონულ ფონზე 2:1 განაწილდა. მკურნალობა დღეში 1-ჯერ 160 mg ენზალუტამიდი, კონტროლი პლაცებო . მთავარი წერტილი მეტასტაზების გარეშე გადარჩენა იყო (მეტასტაზების გარეშე გადარჩენა განისაზღვრა მკურნალობიდან რადიოლოგიურ გაუარესებამდე ან სიკვდილამდე).

შედეგები

• 1401 პაციენტის PSA-ს გაორმაგების მედიანა 3.7 თვე
• 28 ივნისს, 2017 წელს, ენზალუტამიდის 933-დან 219-ს (% 23) მეტასტაზი ან სიკვდილი; პლაცებოს 468-დან 228-ს (% 49). 
• მედიანა ენზალუტამიდში 36.6 თვე, პლაცებოში 14.7
• მეტასტაზის/სიკვდილის რისკი %71-ით შემცირდა.
• შემდეგ მკურნალობამდე დრო უფრო ხანგრძლივი იყო (39.6 წინააღმდეგ 17.7 თვე; პაციენტთა %15 და %48).
• PSA პროგრესიის (გაუარესების) დრო 37.2 და 3.9 თვე იყო; ანუ ენზალუტამიდით PSA პროგრესიის რისკი %93 შემცირდა.
• საერთო გადარჩენის გამოსათვლელად დრო არასაკმარისია, შუალედურად ენზალუტამიდში %11, პლაცებოში %13 გარდაიცვალა. 
• 3 ხარისხის ან უფრო მძიმე გვერდითი ეფექტები პლაცებოში %23, ენზალუტამიდში %31.

შედეგი / კომენტარი

სწრაფი PSA-ით არამეტასტატიკურ კასტრაციარეზისტენტულში ენზალუტამიდმა პლაცებოსთან შედარებით მეტასტაზი/სიკვდილი %71 შეამცირა — კლინიკურად მნიშვნელოვანი. ეფექტები ადრინდელ კვლევებს შეესაბამებოდა.

ადრე, თებერვალში 2018, სხვა ახალი ჰორმონული პრეპარატი აბირატერონი FDA-მ არამეტასტატიკურ, მაგრამ ჰორმონმგრძნობიარეში, უფრო ადრე დაამტკიცა. ენზალუტამიდი სხვა წერტილში — რეზისტენტულ, ჯერ არამეტასტატიკურში მოქმედებს. სხვაობა მოქმედებისა და წინააღმდეგობის გზებით გასაგებია.

სასიამოვნო ახალი მოვლენა: ათწლეულებითა და დიდი შრომით შექმნილი წამლების სწორი ადგილის საპოვნელად ახალი კლინიკური კვლევის დიზაინებით ცდიან. შედეგისა და ეფექტების დაფარვა ან ყველა ქვეტიპსა და სტადიაში სარგებლის დამტკიცების მცდელობა შემცირდა; დანერგვა დაჩქარდა.

შედეგად,არამეტასტატიკურ, კასტრაციარეზისტენტულ და მეტასტაზის მაღალი რისკის პროსტატის კიბოში ახალი არჩევანი გამოჩნდა. ამ მიზნისთვის FDA-სა და ჩვენს ქვეყანაში დასტურს თვალს მივადევნებთ და გაგიზიარებთ.

დაკავშირებული თემა:

- პროსტატის მკურნალობის სიახლეები — 2017 და 2018