რა არის ცხელი ქიმიოთერაპია? მუშაობს HİPEK კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოში?

კოლორექტული (კოლონისა და სწორი ნაწლავის) კიბოსოპერაციისას პერიტონეუმის ღრუს ცხელი ქიმიოთერაპიით გამორეცხვა დაავადების გარეშე ან საერთო გადარჩენას არ ზრდიდა, გართულებებს კი ზრდიდა.

მუცელშიდა ცხელი ქიმიოთერაპია სასიამოვნოდ ჟღერადი და სულ უფრო პოპულარული მკურნალობაა. თუმცა მისი ეფექტიანობა წარმოდგენილსა თუ რეკლამირებულზე შეზღუდულია და არასწორია თქმა, რომ მუცლის ფარის ყველა კიბოში მუშაობს.

პერიტონეული კარცინომატოზიმუცლის ფარზე სიმსივნეების ფართო მეტასტაზირებით (გავრცელებით) გამოწვეული მდგომარეობაა და ილეუსი (ნაწლავის გაუვალობა) შეიძლება გამოიწვიოს. პერიტონეუმში გავრცელებული კოლორექტული კიბოს დაახლოებით % 20-ში ილეუსი გვხვდება.

თუ პერიტონეუმში გავრცელებული კოლონის კიბოს ოპერაცია გადაწყდა, სტანდარტია ყველა გავრცელებული სიმსივნის შეძლებისდაგვარად მოცილება. ზოგ ცენტრში კი Hიპერთერმიული İნტრაPEრიტონეალური Kემოთერაპიად (HİPEK) წოდებული მეთოდით, ოპერაციისას, ჯერ კიდევ ანესთეზიაში მყოფს, პერიტონეულ ღრუში 43ºC-მდე გაცხელებულ ქიმიოთერაპიას აწვდიან.

ინტერესი ცხელი ქიმიოთერაპიისადმი

ის წლებია მუცლის ფარის სხვადასხვა კიბოში გამოიცდება, მაგრამ სარგებლის ზიანზე მეტობის მტკიცებულებები შეზღუდულია. მხოლოდ რამდენიმე კიბოშია დამაჯერებელი მტკიცებულება ოპერაციაზე HİPEK-ის დამატების მნიშვნელოვანი სარგებლის შესახებ. ორი მაგალითი;

• ახალი დიაგნოზის პერიტონეული მეტასტაზური კუჭის კიბოში ოპერაციას დამატებულმა ცხელმა ქიმიოთერაპიამ მარტო ოპერაციასთან შედარებით დამატებითი გვერდითი მოვლენის გარეშე სიცოცხლე გაახანგრძლივა და შედეგები გააუმჯობესა.
• ახალი სტადიის 3C საკვერცხის კიბოში HİPEK-მა მარტო ოპერაციაზე ხანგრძლივი განმეორების გარეშე და საერთო გადარჩენა აჩვენა (ორივე კვლევის დეტალებისა და კომენტარისთვის იხილეთ).

თუმცა ზოგი ცენტრი მას პერიტონეუმის მრავალი კიბოს, მათ შორის კოლონისა და სწორი ნაწლავის, სტანდარტად იყენებს, დამატებითი სარგებლის საკმარისი მონაცემები არ არსებობს. ამიტომ ეს კვლევა კრიტიკულად მნიშვნელოვანია.

ბევრ პაციენტსა და ახლობელს HİPEK გაუგონია და საავადმყოფოდან საავადმყოფოში დადის კითხვით, „HİPEK-ს აკეთებთ?“ სამწუხაროდ, ვხედავთ, რომ საკმარისი მტკიცებულების გარეშეც პაციენტებს ამ ძალიან რთულ მკურნალობას სთავაზობენ.

ეფექტიანია HİPEK კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოში?

ამ სტატიაში კოლორექტული კიბოსას HİPEK-ის გამოყენების 2 თანამედროვე და ფართო კვლევისშედეგებს გაგიზიარებთ.

PRODIGE 7 კვლევა

HİPEK დაახლოებით 15 წლის წინ ბევრმა ცენტრმა მიიღო და ზოგ ქვეყანაში სტანდარტად იქცა. თუმცა მსხვილი ნაწლავის კიბოში მიდგომის შემსწავლელ პირველ რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევაშიკიHİPEK-ით ოპერაციასა და მარტო ოპერაციას შორის საერთო ან განმეორების გარეშე გადარჩენაში მნიშვნელოვანი სხვაობა არ იყო. საფრანგეთის Institut Régional du Cancer de Montpellier-ის ჰეპატობილიარული და პერიტონეული ავთვისებიანი დაავადებების განყოფილების ხელმძღვანელმა François Quenet-მ ASCO 2018-ზე წარადგინა კვლევა.

ეს კვლევა ახალი წარმატებული თერაპიის ჩვეულებრივი პრეზენტაცია კი არა, საეჭვო ეფექტიანობის მეთოდის დეტალური და სერიოზული შესწავლაა. ამ მხრივ ერთ-ერთი იშვიათი ღირებული მაგალითია.

ამასთან, ოპერაციის შემდეგ 60 დღეში გართულებები HİPEK-ით ოპერაციაში მარტო ქირურგიაზე ორჯერ ხშირი იყო.

კვლევის დეტალები

Quenet-მ აღნიშნა, რომ უმკურნალოდ პერიტონეული კარცინომატოზის მედიანური გადარჩენა 6 თვეზე ნაკლებია, თანამედროვე სისტემური ქიმიოთერაპიით კი მხოლოდ 16 თვემდე იზრდება.

ზოგ ადრინდელ კვლევაში ივარაუდეს, რომ HİPEK-ის დამატებით გადარჩენა %40-მდე გაუმჯობესდებოდა და 40 თვეს მიაღწევდა.

• წვლილის დასადგენად PRODIGE 7-მა საფრანგეთის 17 ცენტრში პერიტონეული კარცინომატოზის მქონე 4. სტადიის 265 კოლორექტული კიბოს პაციენტი შეაფასა.
• 2008 და 2014 წლებს შორის ყველას სუფთა ქირურგიული საზღვრებით სრული რეზექცია ჩაუტარდა. ცენტრის, სრული რეზექციის სტატუსისა (R0/1, R2) და მიღებული ნეოადიუვანტური სისტემური ქიმიოთერაპიის მიხედვით სტრატიფიცირებულად შემთხვევით ორ ჯგუფში განაწილდნენ. ოპერაციისას 133 პაციენტს ოქსალიპლატინით HİPEK ჩაუტარდა, 132-ს კი არა.
• ორივე ჯგუფმა 6 თვე ნეოადიუვანტური სისტემური ქიმიოთერაპია მიიღო.
• მედიანური ასაკი 60 იყო და ჯგუფების საწყისი თვისებები კარგად დაბალანსებული იყო.
• 30 დღიანი ოპერაციისშემდგომი სიკვდილიანობა ორივეგან %1.5 იყო.
• თუმცა HİPEK ჯგუფში 3. - 5. ხარისხის მძიმე გართულებები მნიშვნელოვნად მეტი იყო (% 24.1 და %13.6).
• საინტერესოა, რომ ყველაზე ხშირი გართულება ფილტვის, ანუ მუცლის გარეთ არსებული, ინფექცია იყო.

მომხსენებელმა მკვლევარმა მიზეზად „HİPEK-ის მიერ რისკის ქვეშ ყოფნის დროის გახანგრძლივება“ ივარაუდა.

სიცოცხლის ხანგრძლივობაში განსხვავება არ არის!

• მედიანური 63.8 თვიანი დაკვირვების შემდეგ HİPEK და მის გარეშე ჯგუფების საერთო გადარჩენა შესაბამისად 41.7 და 41.2 თვე იყო, მნიშვნელოვანი სხვაობის გარეშე.
• განმეორების გარეშე გადარჩენის მედიანა 13.1 და 11.1 თვე იყო, სხვაობა არც აქ იყო მნიშვნელოვანი (p = .486).
• თუმცა 1 წლიანი განმეორების გარეშე გადარჩენა HİPEK-ში უფრო მაღალი იყო (% 59 და %46), რაც საერთო გადარჩენაზე არ აისახა.
• ქვეჯგუფების ანალიზში საშუალო პერიტონეული კიბოს ინდექსის (PKI), 11-დან 15 ქულამდე მქონეებში HİPEK-მა საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად გაზარდა.

მანამდე ითვლებოდა, რომ უფრო მაღალი ინდექსის პაციენტები მეტ სარგებელს იღებდა, ამიტომ დაბალქულიანებში სარგებელი კიდევ ერთი გასაკვირი მიგნებაა.

რადგან კარცინომატოზის ოპერაცია „სკრუპულოზური და ხანგრძლივია“, ქირურგთა გამოცდილებაც განიხილეს. Quenet-მ ახსნა, რომ პაციენტთა %75 მკურნალობდა %90 სრული რეზექციის მქონე სამ ძალიან გამოცდილ, დიდი დატვირთვის ცენტრში.

PROPHYLOCHIP–PRODIGE 15 კვლევა

The Lancet Oncology-ში 2020 წლის აგვისტოში გამოქვეყნებული შედეგების მქონე მრავალცენტრიან ფრანგულ ფაზა III კვლევაში 150 კოლორექტული კიბოს პაციენტი მონაწილეობდა. Goéré-მ და კოლეგებმა აჩვენეს, რომ პერიტონეული მეტასტაზის მაღალი რისკის მქონეებში მეორე დათვალიერების ოპერაცია პლუს HİPEK სტანდარტულ მეთვალყურეობასთან შედარებით დაავადების გარეშე გადარჩენას არ ზრდიდა .

პაციენტები 2010-2015 წლებში ჩაერთნენ. დიაგნოზისას კოლორექტულ სიმსივნესთან ერთად ადგილობრივი პერიტონეული ან საკვერცხის მეტასტაზები ან პერფორაცია ჰქონდათ. პირველადი სრული მოცილების შემდეგ 6 თვე ადიუვანტური ქიმიოთერაპიაგავლილი და განმეორების ნიშნების არმქონე 150 პირი ორ ჯგუფში განაწილდა: 75-ს სტანდარტული მეთვალყურეობა, 75-ს მეორე დათვალიერება პლუს HİPEK ჩაუტარდა.

კვლევის ბოლოს აღმოჩნდა, რომ;

• მედიანური დაკვირვება 50,8 თვე იყო.
• მეორე ოპერაციის ჯგუფის 75 პაციენტიდან 71-ს ოპერაცია ჩაუტარდა; მათგან 67-ს HİPEK, 59-ს ოქსალიპლატინის HİPEK.
• 3 წლიანი დაავადების გარეშე გადარჩენა მეთვალყურეობაში %53, მეორე ოპერაციის ჯგუფში %44 იყო (სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი სხვაობა არ არის).
• 5 წლიან დაავადების გარეშე ან 3 წლიან პერიტონეუმში განმეორების გარეშე გადარჩენაში სხვაობა არ იყო.
• 3 წლიან საერთო გადარჩენაში (% 80 და% 79) ან 5 წლიანში (% 72 და% 68) განსხვავება არ გამოვლენილა.

დასკვნა

მუცლის ფარზე გავრცელებული სიმსივნის მქონე პაციენტები მაღალრისკიანია და ცუდი შედეგები აქვს. წარსულის ცუდად დაგეგმილი კვლევებიდან მიღებული 2000-იანი წლების დასაწყისის მონაცემებით, HİPEK გადარჩენას ზრდიდა. თანამედროვე კვლევებით კი სტანდარტულ ოპერაციაზე ცხელი ქიმიოთერაპიის დამატება მხოლოდ გარკვეულ კიბოებში დიაგნოზისას პირველი ოპერაცია პლუს HİPEKარის სასარგებლო; ამ კვლევით კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბო მათ შორის არ არის. მკვლევრებმა ასევე აღნიშნეს, რომ მუცლის ფარის ყველა სიმსივნის სრულად ამომღები ციტორედუქციული ქირურგიის სირთულის გამო საუკეთესო შედეგებისთვის ცენტრებმა სულ მცირე 100 პროცედურა უნდა ჩაატაროს.

- დაკავშირებული თემა: კოლონისა და სწორი ნაწლავის კიბოს მკურნალობის სიახლეები