Nakil için uygun multipl myelom tedavisinde daratumumab FDA onayı aldı

26 Eylül 2019'da, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), otolog kök hücre nakli için uygun olan yeni tanılı multipl miyelomlu erişkin hastalar için bortezomib, talidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde daratumumab (Darzalex) adlı monoklonal antikor yapısındaki ilacı onayladı.

Darzalex ile olarak 2015'te, öncesinde proteazom inhibitörü ve immunmodülatör ilaçlar alan multipl myelomlu hastalar için onaylanmıştı ve bu hastalıkta onay alan ilk monoklonal antikor ilaçtır. Birçok myelom hücresi, yüzeylerinde CD38 adlı molekülü yoğun bir şekilde barındırır ve CD38'in sinyal üretme, bir dokuya yapışma gibi birçok fonksiyonu mevcuttur. Daratumumab, CD38'e bağlanarak çalışmasını engellemekte ve tümör hücresinin parçalanıp yok edilmesini sağlamaktadır.

CASSIOPEIA çalışması

Açık etiketli, randomize, aktif kontrollü bir faz 3 klinik çalışma olan CASSIOPEIA'da, otolog kök hücre nakli için uygun olan yeni tanılı multipl myelomlu hastalar iki kola ayrılarak karşılaştırıldı:

• indüksiyon kolunda bortezomib, talidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde daratumumab (DVTd),

• konsolidasyon kolunda bortezomib, talidomid ve deksametazon (VTd).

Onay, progresyonsuz (ilerlemesiz) sağkalım (PFS), kök hücre nakli sonrası 100. günde sıkı (stringent) tam cevap (sCR) ve kök hücre nakli sonrası 100. günde tam cevap (CR) oranı da dahil olmak üzere CASSIOPEIA'nın verilerine dayanmaktadır.

Sonuçlar

• Daratumumab kolundaki PFS, VTd koluna kıyasla daha iyi idi

• Ortanca takip süresi 18.8 aydı, ortanca PFS her iki kolda da ulaşılmamıştı.

• DVTd ile tedavi, yalnızca VTd'ye kıyasla ilerleme veya ölüm riskinde % 53 oranında bir azalmayla sonuçlandı

• Kök hücre nakli sonrası 100. günde sCR oranı, DVTd kolunda % 28.9 ve VTd kolunda % 20.3 idi.

Bortezomib, talidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde daratumumab alan yeni tanılı multipl miyelom hastalarında en sık (% 20) yan etkiler infüzyon reaksiyonları, periferal duyusal nöropati, kabızlık, asteni, mide bulantısı, periferik nöropati, periferik ödem, pireksi ve parestezi idi. DVTd kolunda en az % 5 sıklıkta meydana gelen yan etkiler infüzyon reaksiyonları, bulantı, nötropeni, trombositopeni, lenfopeni ve öksürüktü. İki tedavi kolundaki ciddi yan etkilerin sayısı veya türü açısından anlamlı bir fark yoktu.

Önerilen daratumumab dozu 16 mg / kg'dır.