Nouă aprobare FDA pentru terapia cu lutețiu: va putea fi utilizată mai devreme

La 28 martie 2025, FDA a extins indicația agentului radioactiv lutețiu Lu 177 vipivotid tetraxetan (Pluvicto). Noua aprobare include și adulții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, PSMA-pozitiv, tratați anterior cu un inhibitor al căii receptorului androgenic și pentru care este considerată adecvată amânarea chimioterapiei pe bază de taxani.

Cancerul de prostată rezistent la castrare, înseamnă progresia cancerului în pofida tratamentelor care reduc testosteronul, adică a castrării. Cancerul a dezvoltat rezistență și continuă să crească.

Cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare  s-a răspândit în alte regiuni ale corpului, precum oasele sau ganglionii limfatici, și a devenit rezistent la tratamentul de castrare.

Aproximativ 10-20% dintre pacienții diagnosticați cu cancer de prostată dezvoltă boală rezistentă la castrare.

Începe o nouă etapă în cancerul de prostată

Boala metastatică rezistentă la castrare este deosebit de dificilă, mai ales când opțiunile terapeutice sunt limitate. Tratamentele radioactive țintite aduc speranță acestui grup. Una dintre cele mai remarcabile evoluții este aprobarea FDA pentru agentul Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) .

Pluvicto fusese aprobat în 2022 după tratament cu un inhibitor al căii receptorului androgenic (ARPI, Androgen Receptor Pathway Inhibitor) și chimioterapie pe bază de taxani , pentru pacienții PSMA-pozitivi cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare . Acum, la 28 martie 2025, FDA a extins utilizarea la pacienți aflați mai devreme în evoluția bolii, care doresc să amâne chimioterapia. Evoluția are potențialul de a îmbunătăți atât confortul, cât și durata vieții.

Ce înseamnă noua indicație?

Conform noii aprobări FDA, Pluvicto poate fi utilizat și la pacienți cu următoarele caracteristici:

• Cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, PSMA-pozitiv ,
• Tratament inhibitor al căii receptorului androgenic (ARPI) administrat anterior,
• Bărbați adulți care nu au primit încă chimioterapie pe bază de taxani și doresc să o amâne.

Astfel, devine posibilă fără a aștepta apariția rezistenței la chimioterapie, tratarea mai devreme a bolii cu molecule radioactive țintite.

PSMAfore: date de eficacitate și siguranță

Noua aprobare se bazează pe PSMAfore (NCT04689828) , un studiu clinic multicentric, deschis și randomizat. Au fost incluși 468 de pacienți cu progresie după tratamentul ARPI anterior .

Designul studiului

• Pacienții au fost repartizați 1:1 în două brațe:
  • Un grup a primit Pluvicto la fiecare 6 săptămâni (7,4 GBq / 200 mCi).
  • Celălalt grup a trecut la un alt tratament ARPI.
• După progresie, 60% dintre pacienții din brațul ARPI au trecut în brațul Pluvicto prin crossover și au beneficiat de tratament.

Rezultate de eficacitate clinică

Supraviețuire fără progresie radiografică (rPFS)

• Brațul Pluvicto: Mediana rPFS 9,3 luni
• Brațul ARPI: Mediana rPFS 5,6 luni
• Raport de hazard (HR): 0,41
  Aceasta arată că, pentru întârzierea progresiei bolii, Pluvicto este cu 59% mai eficient (p < 0,0001, semnificativ statistic).

Supraviețuire globală (OS)

• Brațul Pluvicto: Mediana OS 24,5 luni
• Brațul ARPI: Mediana OS 23,1 luni
• Raport de hazard: 0,91
  Diferența nu a fost semnificativă statistic, dar se consideră că tratamentul contribuie important la tolerabilitate și calitatea vieții.

Siguranță: riscurile cunoscute persistă

Reacțiile adverse Pluvicto au corespuns experienței clinice anterioare. Cele mai frecvente:

• Oboseală
• Uscăciunea gurii
• Anemie
• Scăderea apetitului
• Scăderea limfocitelor și trombocitelor
• Supresie medulară prin radiații (mielosupresie)
• Afectarea funcției renale (toxicitate renală)

Dozare și administrare

Doza recomandată: La fiecare 6 săptămâni, intravenos, 7,4 GBq (200 mCi) pe administrare.
În total, 6 doze sau până la progresia bolii ori toxicitate inacceptabilă.

De ce este important?

Noua aprobare oferă pacienților care doresc să evite chimioterapia sau caută un tratament mai tolerabil o alternativă importantă. Începerea mai devreme poate îmbunătăți controlul bolii. Pentru pacienții PSMA-pozitivi, selecția adecvată prin imagistică PET este esențială pentru succes.

Concluzie

Noua aprobare FDA pentru Pluvicto este un reper important în tratamentul cancerului de prostată. O opțiune țintită, eficientă molecular, cu potențial de prelungire a vieții devine disponibilă unui grup mai larg de pacienți.

Mecanismul terapiei radionuclidice moleculare țintite

Lutețiul Lu 177 vipivotide tetraxetan se leagă de antigenul membranar specific prostatic, PSMA, de pe celulele cancerului de prostată, pentru a le vizualiza și distruge.

Peptidele radioactive administrate intravenos, lutețiu Lu 177 vipivotide tetraxetan, se fixează pe celulele canceroase țintite, emit cantități mari de radiații și le pot distruge. Pacienții pot necesita spitalizare câteva zile după tratament. De obicei sunt necesare 4-6 cicluri.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern