Prevenirea cancerului prin imunoterapie – O nouă speranță în sindromul Lynch

Ce este sindromul Lynch și de ce este important?

Sindromul Lynch este o afecțiune genetică ereditară care crește mult riscul de cancer printr-un defect al reparării ADN-ului. Probabilitatea de a dezvolta cel puțin un cancer de-a lungul vieții ajunge la 70%. Este asociat cel mai frecvent cu cancere colorectale, gastrice și uterine, endometriale, dar și cu tumori ovariene, de intestin subțire și anumite tumori ureterale.

La 16 octombrie 2023, Nature Medicine a publicat un studiu care propune o opțiune pentru controlul riscurilor genetice: inhibitorii punctelor de control imun, checkpoint inhibitors , o clasă de imunoterapii.

Principalele rezultate ale cercetării Nature

1. Număr de participanți:

   • Au fost incluși 172 de pacienți diagnosticați cu sindrom Lynch .
   • Au fost tratați cu inhibitori ai punctelor de control imun, precum Opdivo și Keytruda.

2. Apariția unui cancer nou:

   • După imunoterapie, aproximativ 12% au dezvoltat un cancer nou (21 de pacienți).
   • Dintre aceste cancere noi, aproximativ 50% au fost cancere cutanate, de tipuri mai puțin grave.

3. Cancere cutanate și tumori viscerale:

   • Majoritatea cancerelor cutanate au fost identificate și tratate ușor.
   • Tumorile viscerale, ale organelor interne, au fost semnificativ mai puțin frecvente la pacienții cu imunoterapie:
     • Pacienți care au dezvoltat ulterior tumori interne: 8% cu imunoterapie, față de 16%  fără imunoterapie.

4. Analiza comparativă a riscului:

   • Pacienții cu imunoterapie au fost comparați cu un grup de control tratat cu chimioterapie.
   • Frecvența cancerelor grave în grupul cu imunoterapie a fost cu aproximativ 50% mai mică .

5. Cronologie:

   • Pacienții au fost urmăriți după tratament timp de 3 ani .
   • Frecvența tumorilor viscerale grave a rămas semnificativ mai mică în grupul cu imunoterapie.

6. Efecte adverse:

   • Pe lângă cancerele cutanate, au fost observate unele efecte imune ușoare.
   • Marea majoritate au putut fi controlate sau tratate.

Rezultatele sugerează că imunoterapia ar putea avea potențial nu doar terapeutic, ci și pentru prevenirea cancerului .

Avantajele și limitările imunoterapiei

Studiul subliniază că tumorile cutanate apărute au fost depistate precoce și tratate ușor. Mai importantă a fost însă reducerea tumorilor viscerale.

Cancerele cutanate nu au un impact clinic major. Esențial este că am putut reduce tumorile organelor interne.

Efectele adverse ale inhibitorilor punctelor de control trebuie evaluate atent. Dacă tratamentul este utilizat preventiv, medicii și pacienții trebuie să cântărească riguros riscurile.

Mai multe cancere cutanate la pacienții Lynch tratați cu imunoterapie

Există câteva explicații posibile pentru frecvența mai mare a cancerelor cutanate. Mecanismele nu sunt clare, dar pot fi luate în calcul următoarele:

1. Efectele activării sistemului imunitar

Imunoterapia activează imunitatea împotriva cancerului, dar poate declanșa reacții excesive față de celulele cutanate sănătoase. Creșterea proliferării sau progresia leziunilor precanceroase ar putea facilita apariția cancerelor cutanate.

2. Sensibilitatea la ultraviolete, UV

Modificările imunității pot face celulele cutanate mai vulnerabile la UV. După imunoterapie, pielea poate fi mai sensibilă la soare, crescând riscul de cancer cutanat.

3. Genetica specifică sindromului Lynch

Defectul reparării ADN (MMRd) poate acumula mutații nu doar în organele interne, ci și în piele. Imunoterapia ar putea declanșa această predispoziție, crescând frecvența cancerelor cutanate.

4. Prioritizarea sistemului imunitar

Imunoterapia poate crește mai ales eficacitatea împotriva tumorilor viscerale. Sistemul imunitar ar putea atunci să ignore unele leziuni cutanate precanceroase sau cu risc scăzut, favorizând cancere cutanate mai frecvente.

Mecanismul imunoterapiei în sindromul Lynch

Defectul mecanismelor de reparare a ADN, dMMR, crește riscul cancerului în sindromul Lynch.

dMMR (mismatch repair deficient) este o anomalie a reparării ADN-ului celular, identificată în țesutul tumoral prin  teste genetice .

Aceasta face tumorile mai vizibile pentru imunitate. Inhibitorii punctelor de control, care o îndreaptă împotriva cancerului, pot fi astfel foarte eficace în tumorile dMMR.

Studiul evidențiază pentru prima dată potențialul preventiv al imunoterapiei.

Diagnosticul Lynch și importanța screeningului

90% dintre persoanele cu sindrom Lynch nu știu că îl au.

Analiza dMMR a tumorilor ajută atât la alegerea tratamentului, cât și la identificarea riscurilor viitoare pentru rude.

O abordare completă a sindromului Lynch

Persoanele cu Lynch și alte sindroame ereditare necesită monitorizare atentă și screening regulat. Urmărirea include metode pentru reducerea riscului și identificarea precoce:

• Colonoscopie: Frecvent utilizată pentru depistarea precoce a cancerelor de colon ereditare.

• Endoscopie: Pentru identificarea cancerelor din tubul digestiv superior, stomac și intestin subțire.

• Analize de urină: Efectuate regulat pentru depistarea precoce a tumorilor genitourinare, renale și ureterale.

• Screening cutanat: Controale periodice pentru depistarea precoce a cancerelor de piele.

În lipsa unui screening eficace pentru cancerele ginecologice, multe femei cu Lynch aleg îndepărtarea chirurgicală a uterului și ovarelor după ce au copii. Decizia trebuie discutată cu medicii în funcție de risc și antecedentele familiale.

Perspective: studii clinice

Cercetătorii pregătesc un studiu clinic nou pentru examinarea mai atentă a efectului protector. Aplicarea necesită însă evaluarea atentă a riscurilor și beneficiilor.

În concluzie, explorând potențialul imunoterapiei de a preveni cancerul, acest studiu a deschis o perspectivă de mare speranță pentru persoanele cu sindrom Lynch. Extinderea testării genetice și integrarea acestei metode în practica clinică ar putea marca începutul unei noi etape în lupta împotriva cancerului.