Scala Karnofsky 1948-49: o cifră pentru ziua pacientului, ECOG și starea de performanță | Ziua 113

În acest articol
O cifră pentru ziua pacientului: scala Karnofsky (1948-49)
În ziua 112 am urmărit un chirurg care măsura efectul unui tratament cu o enzimă din sânge și am văzut că până și acel indicator era oricum normal la aproximativ 35 la sută dintre cei cu boală extinsă. Azi măsura nu se uită la sânge, ci la ziua pacientului: se poate îmbrăca singură, poate mânca, se poate duce la serviciu? Înainte de a spune dacă un medicament funcționează, trebuie să știi dacă oamenii care îl primesc seamănă între ei. Aceasta este povestea scalei care a pus o cifră pe această întrebare, iar data ei nu este cea din planul nostru (1941-43), ci 1948-49.
Aceeași boală, același medicament, oameni diferiți
Imaginați-vă doi pacienți cu același diagnostic, cărora li s-a dat același medicament. Unul vine pe picioare la consultație și își continuă munca; celălalt își petrece cea mai mare parte a zilei în pat. Dacă unul se ameliorează după medicament, iar celălalt se agravează, este efectul medicamentului sau diferența de la care au pornit? Aceasta nu este o scenă istorică, ci un experiment de gândire; dar descrie exact problema medicilor care, la sfârșitul anilor 1940, au început să încerce sistematic chimioterapia.
Medicul care a transformat această întrebare într-o cifră, David A. Karnofsky, s-a născut la Los Angeles pe 28 martie 1914 și a primit diploma de medic la Stanford în 1940. În același an, ca medic rezident la Laboratorul Huntington de Cercetare a Cancerului al Harvardului, a început cercetarea clinică a cancerului. În 1942 a început să studieze efectele biologice ale gazului muștar la Laboratorul Biologic Mount Desert Island din Maine; după ce a trecut la serviciul armatei care se ocupa de agenți chimici, l-a interesat azotiprita (mecloretamina). Povestea aceasta am rezervat-o pentru 1942-43; aici ținem doar capătul firului. Potrivit The ASCO Post, în 1945 a trecut la comandantul său C. P. Rhodes, la spitalul de cancer din New York, și a început, împreună cu Joseph H. Burchenal, ceea ce este descris ca primul program clinic organizat de chimioterapie din țară.
Unsprezece trepte: de la 100 la 0
„Evaluarea clinică a agenților chimioterapeutici în cancer”
Cea mai citată sursă a definiției scalei este textul „The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer” de Karnofsky și Burchenal, publicat în 1949 în cartea Evaluation of Chemotherapeutic Agents, editată de C. M. MacLeod (Columbia University Press, paginile 191-205); o sursă plasează scala la pagina 196 a acestui text. Alte surse leagă scala de 1948, de lucrarea lui Karnofsky, Abelmann, Craver și Burchenal din Cancer (volumul 1, numărul 4, paginile 634-656) despre utilizarea paliativă a azotipritei. Nu am putut citi niciunul dintre cele două texte; de aceea am scris în titlu „1948-49” și am deschis conflictul în caseta de verificare a faptelor.
Scala descrie ce poate face un pacient pe unsprezece trepte între o sută și zero, din zece în zece. Pe scurt: 100 înseamnă „normal, fără acuze”; 90 și 80 activitate normală, cu efort sau cu simptome minore; 70 se îngrijește singur, dar nu poate munci normal; 60 și 50 are nevoie de ajutor ocazional sau frecvent; 40 și 30 are nevoie de îngrijire specială, se are în vedere internarea; 20 foarte bolnav, necesită tratament de susținere; 10 boală gravă cu progresie rapidă; 0 sfârșitul vieții.
Scopul ei, așa cum îl descriu sursele, era să le permită medicilor să judece mai obiectiv dacă un pacient poate suporta chimioterapia; de asemenea, să clasifice pacienții după pierderea de funcție, să compare tratamentele și să urmărească evoluția bolii. Ca rezumat conceptual: măsura nu mărimea tumorii, ci pacientul.
STAREA DE PERFORMANȚĂ: MĂSURAREA A CEEA CE POATE FACE UN OM —
Ce s-a schimbat? Până atunci, măsurile care descriau cancerul țineau de organ, de patologie, de tumoră. Scala Karnofsky nu a descris ce făcea boala în corp, ci ce putea face omul în cursul zilei.
De ce a contat? Pentru că, dacă dai același medicament unor pacienți cu două niveluri diferite de funcție și amesteci rezultatele, nu poți măsura efectul medicamentului. Scala a oferit o limbă comună care a făcut posibilă compararea tratamentelor.
Reducerea celor unsprezece trepte la cinci
Pasul următor a fost să se facă scala suficient de simplă încât să o poată folosi grupurile de studii clinice. C. Gordon Zubrod, care a început primul grup cooperativ al Institutului Național al Cancerului, și colegii săi au publicat în 1960 în Journal of Chronic Diseases (volumul 11, paginile 7-33) un studiu care compara azotiprita și tiofosforamida; nota istorică a NRG Oncology consideră această lucrare precursoarea stării de performanță ECOG. Scala ECOG s-a impus apoi în 1982, odată cu publicarea ei de către Oken și colegii în American Journal of Clinical Oncology (volumul 5, numărul 6, paginile 649-655).
Scala ECOG merge de la 0 la 5: 0 pe deplin activ; 1 limitat în munca grea, dar în stare de muncă ușoară; 2 se îngrijește singur, dar nu poate munci, este în picioare mai mult de jumătate din orele de veghe; 3 autoîngrijire limitată, în pat sau în fotoliu jumătate sau mai mult din orele de veghe; 4 total dependent; 5 sfârșitul vieții. O sursă dă o echivalență aproximativă, validată la pacienți cu cancer pulmonar: ECOG 0 corespunde aproximativ cu Karnofsky 90-100, 1 cu circa 70-80, 2 cu circa 50-60, 3 cu circa 30-40 și 4 cu circa 10-20 (Buccheri și colab. 1996; nu am citit textul original). Schema de mai jos arată această echivalență; treptele sunt aproximative, nu exacte.
O cifră, o poartă
Starea de performanță este azi unul dintre cele mai folosite criterii de eligibilitate în studiile clinice. Un grup de lucru comun al ASCO și Friends of Cancer Research a arătat în 2021 (Clinical Cancer Research, online 9 februarie 2021, prima autoare Allison Magnuson) că aceste criterii sunt subiective și expuse părtinirii investigatorului și că criteriile restrictive fac participanții la studii diferiți de populația reală de pacienți. Grupul a concluzionat că extinderea criteriilor „poate fi justificată în multe cazuri”. Într-o simulare, când proporția participanților cu ECOG 2 era mică, efectul asupra raportului de risc și asupra puterii a rămas modest, chiar dacă acești pacienți nu aveau niciun beneficiu din tratament.
LIMITĂ: SCORUL MEDICULUI, ZIUA PACIENTULUI —
Ambele scale se sprijină pe observația medicului. Acordul dintre scorul medicului și relatarea proprie a pacientului este limitat. Lucrarea din 2019 a lui Broderick și colegilor relatează din studii anterioare aceste cifre: la 206 pacienți cu cancer pulmonar avansat, kappa ponderat de 0,53, 0,63 și 0,56 pentru oncologi, pacienți și asistente; între trei medici, la 100 de pacienți, kappa 0,44; la 1.636 de pacienți cu cancer pulmonar sau colorectal avansat, un kappa ponderat pacient-medic de 0,30 la plămân și 0,35 la colorectal, cu dezacordul asociat unei supraviețuiri mai scurte. Kappa este o măsură a acordului, nu a efectului tratamentului; nu trebuie citit ca efect relativ sau absolut.
Datele proprii ale aceleiași lucrări sunt mici: un studiu pilot cu un singur braț, pe 42 de pacienți. Oncologii au dat aproape tuturor 0 sau 1; corelațiile dintre scorurile ECOG și numărul de pași pe oră au fost între −0,08 și −0,38, iar toate intervalele de încredere includeau zero. Acesta este un rezultat de pilot; nu arată că scala ar fi greșită în general.
Costul merge în două sensuri. În primul rând, o singură cifră nu rezumă un om. În al doilea rând, cifra poate deveni o poartă: un pacient cu scor mic poate rămâne în afara studiilor clinice, iar grupurile în care se testează tratamentele noi se deosebesc apoi de pacienții reali.
Ce rămâne
- Ideea că funcția pacientului este o dimensiune de sine stătătoare a deciziei de tratament
- O limbă simplă și comună: Karnofsky și ECOG se folosesc în continuare alături
- Rolul ei de a face studiile și tratamentele comparabile
Ce cade sau este discutat
- Considerarea observației unui singur medic drept suficientă: se propune completarea cu măsuri raportate de pacient
- Folosirea scorului ca poartă rigidă de intrare: se discută criterii mai incluzive
- Citirea cifrei ca și cum ar fi omul
Același om, două scale. Cele unsprezece trepte Karnofsky și cele cinci trepte ECOG se potrivesc aproximativ. Limita de sub schemă amintește că scala se sprijină în continuare pe scorul medicului și se suprapune doar parțial cu relatarea proprie a pacientului.
Cum sunt folosite aceste scale în Turcia?
Nu am putut ajunge la date verificate despre istoria sau nivelul de utilizare al acestor scale în Turcia; această parte este o concluzie generală. Scalele sunt independente de țară și acceptate în comun în studiile internaționale. Concluzia practică pentru un pacient sau o rudă este aceasta: „ce pot face azi acasă?” este o informație concretă de discutat cu medicul; acest text nu este un sfat, ci o aducere aminte istorică.
DIN 1940 PÂNĂ ÎN 2021
CE A FOST VERIFICAT ÎN ACEST TEXT ȘI CE RĂMÂNE DESCHIS
- Conflictul de an: Nota istorică a NRG Oncology arată scala ca dezvoltată în 1948 și publicată în 1949 în textul din carte. O intrare de enciclopedie dă 1948 și lucrarea Cancer 1948;1(4):634-656, dar aceeași pagină notează că titlul acelei lucrări privește azotiprita și că trebuie verificat dacă este sursa scalei. The ASCO Post plasează scala în 1949. Nu am putut ajunge la niciun text primar. Data „1941-43” din fișierul de plan nu a fost susținută de niciuna dintre aceste surse; textul a fost scris ca 1948-49.
- Viața lui Karnofsky: Data nașterii (28 martie 1914, Los Angeles), studiile de la Stanford și data încetării din viață (31 august 1969, Ellsworth, Maine, cancer pulmonar) provin dintr-o intrare secundară de enciclopedie (data și cauza coincid cu The ASCO Post); funcțiile lui (șef al Serviciului de Oncologie Medicală și șef al Diviziei de Cercetare în Chimioterapie la Institutul Sloan-Kettering; profesor la Cornell) și perioada 1942-45 provin din The ASCO Post. Formula „primul program clinic organizat de chimioterapie” este relatarea The ASCO Post; nu a fost verificată independent.
- Definițiile scalei: Definițiile în unsprezece trepte au fost rezumate din două pagini secundare (o intrare de enciclopedie și Scientific Spine); este un rezumat conceptual, nu o citare literală. Fraza despre scop provine din nota NRG Oncology.
- ECOG și Zubrod: Referințele pentru Oken și colab. 1982 și Zubrod și colab. 1960 provin de la NRG și dintr-o intrare de enciclopedie; titlul complet al lucrării lui Zubrod nu a fost verificat. Echivalența Karnofsky-ECOG și Buccheri și colab. 1996 (Eur J Cancer 32A:1135-1141, 536 de pacienți cu cancer pulmonar) provin dintr-o pagină secundară; originalul nu a fost citit.
- Cifrele de acord: Valorile din Ando 2001, Sørensen 1993 și Schnadig 2008 sunt preluate din Broderick și colab. 2019; studiile originale nu au fost citite. Studiul propriu al lui Broderick este un set de date pilot pe 42 de pacienți.
- ASCO-Friends: Magnuson și colab., Clin Cancer Res 2021 (online 9 februarie), a fost citită de pe pagina de rezumat; numărul volumului și paginile nu se aflau pe pagină.
- Turcia: Nu a fost găsită nicio sursă verificată privind utilizarea acestor scale în Turcia.
- Lăsate în afara cadrului: Scala copiilor Lansky (1987) și evaluările suplimentare pentru pacienții vârstnici nu sunt descrise în acest text.
Cancerul la pragul anului 1941: trei metode, trei limite
În ziua 113 am văzut cum o cifră descrie pacientul. Mâine ne întoarcem la începutul anilor 1940 și facem un bilanț: ce aveau în mână chirurgia, radioterapia și tratamentul hormonal și unde se afla fiecare? Titlul din planul nostru nu se potrivea cu regula de limbaj a seriei și a fost redenumit astfel. Voi verifica datele înainte de a scrie.
Nota autorului: Acest text conține o corectură: fișierul de plan pusese scala în 1941-43; sursele arată 1948-49, așa că textul se află în cronologie puțin înaintea planului. În zilele următoare ne vom întoarce în 1942-43. Fiindcă nu am putut ajunge la textele primare, în ce publicație a apărut scala prima dată rămâne o întrebare deschisă; în loc să mă port ca și cum aș ști, am arătat-o în casetă.
Surse și lecturi suplimentare
- Karnofsky DA, Burchenal JH. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer. În: MacLeod CM, ed. Evaluation of Chemotherapeutic Agents. New York: Columbia University Press; 1949:191-205.
- Karnofsky DA, Abelmann WH, Craver LF, Burchenal JH. The use of the nitrogen mustards in the palliative treatment of carcinoma. Cancer 1948;1(4):634-656.
- Zubrod CG, Schneiderman M, Frei E 3rd, și colab. J Chronic Dis 1960;11:7-33. (Referință: NRG Oncology.)
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, și colab. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982;5(6):649-655.
- Broderick JE, May M, Schwartz JE, și colab. Patient reported outcomes can improve performance status assessment: a pilot study. J Patient Rep Outcomes 2019;3:41.
- Magnuson A, și colab. Modernizing clinical trial eligibility criteria: recommendations of the ASCO-Friends of Cancer Research performance status work group. Clin Cancer Res 2021 (online 9 februarie).
- NRG Oncology. Performance Status Measures — A Little History (nrgoncology.org). The ASCO Post, 25 august 2020: contribuțiile timpurii ale lui David A. Karnofsky la cercetarea cancerului (ascopost.com).
- Mukherjee S. Împăratul tuturor bolilor / The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Cadru general.)
Acest text este ziua 113 din seria „365 de zile de istorie a cancerului”. Scala Karnofsky și starea de performanță ECOG derivată din ea fac parte din limba comună a tratamentului cancerului și a studiilor clinice. Textul a fost pregătit dintr-o perspectivă istorico-populară; nu conține diagnostic sau recomandare de tratament, consultați medicul pentru propria sănătate. Informațiile se sprijină pe articole primare și surse secundare de încredere; detaliile care se sprijină doar pe surse secundare sunt marcate în notele de verificare a faptelor.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.




