Un nou vaccin oncologic care a oprit un cancer de sân de 23 de ani a atras atenția

Un nou vaccin oncologic, aflat în primele studii la oameni, a oferit rezultate promițătoare la o femeie care avea de 23 de ani cancer de sân și primise 12 tratamente diferite.

În ultimele 6 luni de urmărire nu au fost găsite semne de cancer nou sau recidivat. Investigațiile au arătat și regresia metastazei (răspândirii cancerului) voluminoase din suprarenala stângă, aflată la distanță, la fel ca în alte regiuni.

O pacientă cu cancer de sân care luptă de 23 de ani

Stephanie Gangi a spus că, înainte de participarea la noul studiu, era „epuizată fizic și sufletește”. Anii de boală și diagnosticul de cancer mamar hormonal pozitiv, împreună cu peste zece tratamente diferite, nu o aduseseră la capătul rezistenței. Dimpotrivă, de fiecare dată când un tratament eșua, putea spune că „există un pas următor de încercat, ceea ce este minunat, și trebuie să continui”.

“Dar trebuie să recunosc că am 66 de ani și obosisem să fiu tratată pentru cancer de peste 20 de ani.”

Gangi, autoare de eseuri și ficțiune, s-a descris ca „prudent optimistă” în privința vaccinului, dar a spus că „ideea principală era să evite chimioterapia”.

„Nu semnam documentul de participare așteptând rezultate extraordinare, ci pentru ceva care ar putea ține chimioterapia la distanță. Pentru mine, cel mai mare efect de până acum este că, pentru prima dată după mai bine de zece ani, nu iau niciun medicament. Este minunat… și înseamnă lipsa oricăror reacții adverse.”

Tratamentul vaccinal al lui Gangi s-a încheiat în iulie 2022. Trecuseră peste 3 luni, iar ea încă nu putea crede că boala regresa fără să ia medicamente. "Am avut cancer de sân multă vreme. Nu poți pur și simplu să pocnești din degete și să fii bine."

"Cancerul este viclean și răuvoitor. Știe să eludeze orice tratament. Totuși, sunt fericită și plină de speranță, iar familia mea este, desigur, foarte entuziasmată."

Gangi a fost una dintre puținele persoane înscrise în studiul clinic de fază 1/2 de la Școala de Medicină Mount Sinai din New York și a fost clasificată ca având „răspuns parțial” la vaccin. O altă persoană a avut răspuns parțial, iar una, răspuns complet. Totuși, 6 pacienți au avut boală progresivă și 1, boală stabilă. Analiza intermediară a celor 10 pacienți a arătat o rată de răspuns de 30%. Rezultatele au fost prezentate la Society for Immunotherapy of Cancer, în cadrul celei de-a 37. reuniuni anuale.

Un vaccin oncologic combinat

Vaccinul testat combină, într-o anumită regiune, o doză mică de radioterapie, stimularea celulelor dendritice prin administrare intratumorală de Flt3L, factorul imunostimulator administrat intravenos poli-ICLC și inhibitorul PD-1 pembrolizumab. Prin urmare, această abordare reprezintă o imunoterapie combinată.

Autorul principal, dr. Thomas Marron, specialist în hematologie și oncologie medicală, a spus că, în loc să producă vaccinul în laborator și apoi să îl administreze, „îl formulăm de fapt în organism”. „Oamenii nu înțeleg că tumorile mari conțin mult țesut tumoral mort, deoarece cresc foarte repede și dezordonat. Aceasta înseamnă că sistemul imunitar poate fi îmbunătățit pentru a recunoaște tumora moartă și a elimina materialul mort deja prezent. Sperăm să distrugă nu doar tumora injectată, ci și tumorile din alte regiuni. Practic, folosim propriul sistem imunitar și întrerupătoarele sale pentru a vaccina pacientul împotriva cancerului.”

Un alt pacient cu răspuns complet la vaccin

William Morrison, pacientul cu răspuns complet, avea limfom non-Hodgkin. Diagnosticat în 2017, se înscrisese atunci în studiul de fază 1 al unei versiuni anterioare a noului regim vaccinal. Despre acel studiu, el a spus: "Practic, nu au obținut rezultatele sperate și eu încă aveam limfom." În 2018, limfomul său folicular s-a transformat în limfom difuz agresiv cu celule B mari, iar Morrison a primit 6 cicluri de chimioterapie. A intrat astfel în remisiune, iar limfomul a dispărut.

Morrison a descris continuarea astfel: „Remisiunea a durat poate puțin peste un an. Cancerul a revenit și am avut ocazia să particip la studiul Mount Sinai. La sfârșitul tratamentului, totul dispăruse. Am făcut PET la fiecare 6 luni și am făcut încă unul săptămâna trecută. Totul era bine… Eram foarte entuziasmat și norocos. Acest ultim tratament chiar a făcut minuni. Când am primit vestea bună zilele trecute, am simțit că o povară uriașă se ridicase de pe umeri.”

Morrison a spus și că nu a avut reacții adverse grave în timpul vaccinării. "În afara câtorva lucruri minore, am tolerat-o destul de bine." În schimb, Gangi a relatat simptome pseudogripale "intense", apărute în primele zile după tratament și care au continuat încă câteva zile.

Rata de răspuns trebuie îmbunătățită

Dr. Marron a spus că studiul actual a obținut răspuns la 30% dintre pacienți, ceea ce este "minunat, dar ne-am dori să fie la 100%" .

„Folosim acum această ocazie în laborator pentru a studia ce era special la cele trei persoane care au răspuns și ce lipsea la celelalte șapte. Avem deja unele date inițiale pe care le analizăm.”

„Observăm că pacienții care răspund au un răspuns mult mai puternic mai ales la Ft3L… Aceasta poate sugera că avem nevoie de un Ft3L mai bun sau de alte modalități de a modifica vaccinul. Majoritatea pacienților trimiși la mine sunt oameni fără alte opțiuni, care au primit de obicei multe chimioterapii. Gangi, de exemplu, trecuse deja prin 12 regimuri diferite.”

„Chimioterapia inhibă sistemul imunitar, dar și celelalte tratamente pentru reducerea grețurilor și reacțiilor alergice la terapia anticanceroasă au efecte. Când văd un pacient, imunitatea nu este adesea optimă. Un alt mod de a obține răspunsuri mai bune ar putea fi mutarea vaccinului mai devreme în schema terapeutică, ca prim sau al doilea tratament.”

Coautorul Joshua Brody, directorul Programului de Imunoterapie a Limfomului de la Institutul Oncologic Tisch, Mount Sinai, a spus că integrarea vaccinului mai devreme ar putea fi simplă. „Atât imunoterapia, cât și radioterapia sunt tratamente standard, iar cheia este reunirea mai multor componente fără reacții adverse cumulative sau totale în combinație.”

„Două chimioterapii împreună pot provoca mai multe reacții adverse decât suma efectelor lor separate, deoarece unele toxicități se suprapun. Aici, lucrul minunat este siguranța destul de bună. Teoretic, după puține dovezi suplimentare de principiu, ar fi ușor să includem abordarea în linii terapeutice timpurii.”

Dr. Ann W. Silk de la Școala de Medicină Harvard și Institutul Oncologic Dana-Farber din Boston a comentat studiul astfel: „Rezultatele sunt deosebit de impresionante, deoarece știm că anti-PD-1 (imunoterapia cu pembrolizumab) plus radioterapia nu funcționează în cancerul mamar hormonal pozitiv sau în limfom. Un avantaj al vaccinului este că nu se limitează la un anumit număr de antigene și nu se bazează pe un algoritm. Aș dori mai multe date în cancerul mamar metastatic hormonal pozitiv. Aș utiliza abordarea după apariția rezistenței hormonale, dar înainte de chimioterapie. Profilul de siguranță pare foarte bun și anticipez o calitate a vieții mult mai bună decât cu chimioterapia.”

Detaliile studiului și ale rezultatelor

Cercetătorii Mount Sinai dezvoltaseră anterior PGV-001, un vaccin oncologic genomic personalizat, promițător într-un studiu de fază 1 la 13 pacienți cu tumori solide sau mielom multiplu și risc mare de recidivă după operație ori transplant autolog de celule stem.

Apoi au dezvoltat ideea transformării tumorii în propriul vaccin, combinând Ft3L, iradiere în doză mică și poli-ICLC pentru inducerea răspunsurilor antitumorale în limfoame non-Hodgkin indolente, care răspund slab de obicei la blocarea punctelor de control. Un studiu ulterior de fază 1 a arătat fezabilitatea, dar modelarea preclinică a sugerat că adăugarea blocării PD-1 ar putea îmbunătăți vindecarea. De aceea, studiul actual a inclus 10 pacienți cu limfom indolent, cancer mamar metastatic sau carcinom scuamos al capului și gâtului.

Pacienții au primit radioterapie regională în zilele 1. și 2. și Ft3L în aceeași tumoră în ziua 9., urmate de 8 injecții intravenoase cu poli-ICLC timp de 6 săptămâni. În ziua 23. a fost administrată prima dintre cele 8 doze de pembrolizumab.

Dr. Marron a descris studiul astfel:

„Radioterapia omoară unele celule tumorale, crescând cantitatea de țesut mort asupra căruia poate lucra sistemul imunitar. Nu încercăm să distrugem întreaga tumoră prin iradiere… ci doar să pornim eliberarea substanțelor care pot declanșa imunitatea în acel țesut mort.”

„Ft3L este un factor uman de creștere care stimulează celulele dendritice, numite de mine celulele profesor, fiindcă spun organismului ce este bun și ce este rău. Poli-ICLC seamănă cu un virus fals: activează celulele imunitare din jurul tumorii care au preluat antigenul tumoral și învață astfel sistemul imunitar că există un pericol. Pembrolizumab ridică piciorul de pe frâna imunității și accelerează puțin roțile, deși nu funcționează la toți pacienții sau în toate tumorile, inclusiv limfomul indolent.”

Studiul a fost planificat în două etape. În prima au fost înscriși șase pacienți pentru evaluarea siguranței; faza 2 a urmat designul Simon în două etape, cu șapte pacienți din fiecare tip tumoral și încă 12 dacă apare un răspuns. Analiza intermediară prezentată la reuniunea Societății pentru Imunoterapia Cancerului s-a concentrat pe primii 10 pacienți din faza 2, înscriși între aprilie 2019 și iulie 2022: 6 cu cancer mamar metastatic, 3 cu limfom indolent și 1 cu cancer al capului și gâtului. Toți încheiaseră prima evaluare a răspunsului.

Toți au avut reacții adverse legate de tratament, în principal reacții locale și simptome pseudogripale ușoare, asociate injecțiilor cu poli-ICLC. Un pacient a avut colită de gradul 3., asociată pembrolizumab, după o injecție cu poli-ICLC, iar altul, febră de gradul 3. care s-a remis spontan.

În concluzie, această abordare vaccinală terapeutică este complexă, promițătoare și remarcabilă pentru nivelul atins de știința cancerului. Cercetătorii vor continua să îmbunătățească tehnica pentru creșterea eficacității și o vor testa la mai mulți pacienți.