Микробиота мочи и простаты: неожиданная связь с раком простаты

Рак простаты — самый распространенный вид рака у мужчин в развитых странах, если не учитывать рак кожи. Ежегодно во всем мире от рака простаты умирают более 250 тысяч мужчин.

Клиническое течение рака простаты неоднородно и изменчиво; после биопсии определяют оценку по шкале Глисона и вместе с другими полученными данными оценивают вероятность того, является ли заболевание агрессивным.

Прогнозирование течения рака с помощью биомаркеров

Выявление в моче признаков, позволяющих определить агрессивный рак простаты, — область растущего интереса; изучаются мочевые биомаркеры. Молекулы, вырабатываемые предстательной железой, выделяются в мочу. Хорошо известно проникновение мочи в предстательную железу, что подтверждает существование простатически-мочевого цикла.

Ранее выявленные мочевые биомаркеры включают PCA3 и профили экспрессии генов, содержащие различные комбинации генов, либо оценку метилирования генов. Однако ни один из этих тестов не применяется широко в клинике. Кроме того, уже при первичном обследовании пациента по-прежнему сложно определить группы риска при раке простаты и надежно предсказать прогрессирование заболевания: поиск подходящего сочетания биомаркеров и клинических данных остается непростой задачей.

• По теме: Оценка Глисона 6: рак ли это и нужно ли его лечить?

Микробиота и развитие рака

Наследственные факторы и этническое происхождение играют известную роль в развитии рака простаты; хроническое воспаление также рассматривается как возможный причинный фактор.

Хроническая инфекция, вызываемая бактерией Helicobacter pylori, — важнейшая причина развития рака желудка, что стимулирует исследование участия микроорганизмов в развитии других видов рака.

Известно, что бактерии присутствуют в мочеполовых путях и ткани простаты; бактерии, выделенные из предстательной железы, могут вызывать воспаление в моделях на животных.

Микроорганизмы в ткани простаты различаются у пациентов с разными оценками по шкале Глисона. Кроме того, наличие рака простаты связано с различиями микробных профилей мочи и желудочно-кишечного тракта.

В обзоре, опубликованном в 2019 году, рассматривалась связь между микробиомом и заболеваниями простаты, однако в заключении отмечалось, что сохраняются серьезные трудности:

• контаминация, то есть загрязнение образцов;
• получение тканей подходящей контрольной группы;
• классификация новых бактерий, которые часто обнаруживаются в этих процессах.

В связи с этим в статье журнала European Urology Oncology исследователи, усовершенствовав перечисленные выше аспекты, изучили связь между присутствием бактерий и группами риска при раке простаты.

В исследовании использовали образцы мочи, взятые перед биопсией у пациентов, которым предстояла биопсия по поводу рака простаты или гематурии, то есть крови в моче, в университетских больницах Норфолка и Нориджа в Великобритании, а также простатический секрет, полученный из предстательной железы после простатэктомии.

• Во-первых, была показана значимая линейная связь между группами высокого риска рака простаты и наличием определенных бактерий. Бактерии выявляли путем флуоресцентного микроскопического анализа их ДНК.
• Во-вторых, была выделена подгруппа пациентов с более высокой метастатической опухолевой нагрузкой. Это наблюдение привело к разработке ABBS — набора анаэробных бактериальных биомаркеров, включающего пять видов бактерий (см. рисунок 1).
• В-третьих, анализ образцов мочи дал результаты, подтверждающие значимость ABBS. Данные о бактериях в опухолевых образцах после простатэктомии также подтвердили значимость ABBS в тканях.

В совокупности эти исследования дают веские данные в пользу роли определенных ABBS в простатически-мочевом рефлюксном цикле для прогнозирования агрессивного рака простаты.

Заключение

Все исследования в этой области последовательно приходят к выводу, что микробиомы опухолевой ткани или крови могут использоваться как биомаркеры для диагностики и прогнозирования течения нескольких видов рака.

Бактерии, входящие в описанный в этом исследовании набор анаэробных бактериальных биомаркеров (ABBS), обнаружены и при других видах рака. Это может помочь выйти за рамки используемого метода определения агрессивности рака простаты.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, могут ли бактерии, специфичные для ABBS, вызывать рак, определить возможные патогенные процессы и затем потенциальные варианты лечения, способные устранить анаэробные патогены.

Таким образом, новое исследование показало значимость бактерий в моче и простате как потенциальных маркеров прогноза течения заболевания. В совокупности с предыдущими работами оно послужит отправной точкой для будущих исследований роли бактерий в патогенезе и эволюции рака простаты.