За какое время противоопухолевые препараты выводятся из организма?
В этой статье
За какое время противоопухолевые препараты выводятся из организма?
На самом деле это три разных вопроса, и ответ на один не отвечает на два других: сколько препарат остаётся в крови, как долго выделяется с мочой и калом и сколько длится его действие? Большинство пациентов, задавая этот вопрос, имеют в виду второе: «Можно ли дома пользоваться одним туалетом с супругом, брать внука на руки?» Статья сначала отвечает на этот вопрос, затем приводит таблицы по отдельным препаратам.
- Срок домашних мер предосторожности не определяется периодом полувыведения из крови. Общее правило после химиотерапии — 48 часов; для некоторых препаратов и в некоторых рекомендациях срок достигает 7 дней после лечения.
- Факт, почти не упоминаемый в памятках для пациентов: препараты выделяются с калом дольше, чем с мочой. Доксорубицин — с мочой 6, с калом 7 дней; метотрексат — с мочой 3, с калом 7 дней.
- Нужно назвать и то, что не запрещено: целоваться, обниматься, спать в одной кровати, пользоваться одним туалетом и есть вместе не запрещается.
- Утверждение, что цисплатин «выводится за 3-5 дней», неверно с двух сторон. Период полувыведения активного (свободного) цисплатина — 20-30 минут; при этом связанная с белками платина может обнаруживаться в крови годами, но это уже не активный препарат, а неактивный остаток.
- Для радиоактивного йода выражение «примерно неделя» основано на неверном механизме. Физический период полураспада составляет 8 дней, но эффективный период полувыведения из организма — 10,5-15,7 часа. При этом сроки мер предосторожности намного дольше и определяются отдельным перечнем.
- Почему период полувыведения 5-FU составляет 8-20 минут? Потому что фермент DPD быстро его расщепляет. При дефиците этого фермента препарат не выводится и возникает тяжёлое отравление, поэтому до лечения рекомендуется тестирование.
Три разных временных показателя
Период полувыведения (t½): Время, за которое количество препарата в крови уменьшается вдвое. Приблизительное правило: примерно через 5 периодов полувыведения из организма удаляется 97% препарата. Для препарата с периодом полувыведения 24 часа это около 5 дней.
Однако период полувыведения не описывает три показателя по отдельности:
- Время циркуляции в крови — именно это характеризует период полувыведения.
- Время выделения с мочой и калом — именно оно определяет домашние меры предосторожности и обычно дольше первого.
- Продолжительность действия — почти не связана с первыми двумя. Гормональный укол может исчезнуть из крови за несколько часов, но действовать месяцами; иммунотерапевтический препарат способен поддерживать изменения иммунной системы месяцами после выведения.
Период полувыведения доксорубицина в фазе распределения — 5 минут, терминальный (конечный) — 20-48 часов. Это не означает сильного действия в крови в течение двух суток: за первые минуты препарат распределяется в ткани, а затем измеряются очень малые количества, медленно возвращающиеся из тканей. Терминальный период полувыведения показывает не то, как долго препарат работает, а то, как долго его можно измерить в организме.
Главный вопрос: что делать дома?
В памятках международных онкологических организаций чаще всего указывается срок 48 часов; некоторые называют 48-72 часа. Стандарты онкологической фармации осторожнее и используют формулировку «до 7 дней». При ежедневном приёме препаратов внутрь срок составляет весь курс плюс 48 часов после него.
Турецкий источник: В документе Турецкой ассоциации онкологических медицинских сестёр «Стандарты химиотерапевтического отделения» инструкция пациенту звучит буквально так: «В течение 2 дней после получения препарата… смывайте дважды».
- В туалете всем, включая мужчин, следует мочиться сидя. Это самая эффективная отдельная мера против разбрызгивания.
- Закрывайте крышку унитаза и смывайте дважды.
- После каждого использования мойте руки с мылом.
- Близким при контакте с биологическими жидкостями следует надевать перчатки (рвота, моча, кал, пот, грязное бельё). Некоторые источники рекомендуют двойные перчатки.
- Загрязнённое бельё стирайте отдельно в горячей воде, затем постирайте ещё раз.
- Одноразовые материалы упаковывайте в два пакета.
- При половых контактах используйте презерватив в течение 48 часов (при вагинальном, анальном и оральном сексе).
- Детям и беременным нельзя касаться загрязнённых материалов.
- Грудное вскармливание: Надёжных данных по этому вопросу нет; вместо рекомендации срока обратитесь к лечащей команде.
Получающий химиотерапию человек больше всего боится навредить близким, и этот страх часто превращается в ненужное одиночество. Крупные онкологические центры прямо указывают в памятках: целоваться безопасно. Кроме того, обниматься, держаться за руки, спать в одной кровати, пользоваться одним туалетом, есть за одним столом и продолжать обычную жизнь, кроме питья из одного стакана, не запрещается.
Меры направлены на непосредственный контакт с биологическими жидкостями, а не на самого человека.
Для каких препаратов срок превышает 48 часов?
Согласно единственной опубликованной сводной таблице, сроки обнаружения в моче и кале следующие:
| Препарат | В моче | В кале |
|---|---|---|
| Цисплатин | 7 дней | — |
| Доксорубицин | 6 дней | 7 дней |
| Даунорубицин | 7 дней | 7 дней |
| Метотрексат | 3 дня | 7 дней |
| Циклофосфамид | 3 дня | 5 дней |
| 5-Фторурацил | 2 дня | 5 дней |
1. Выделение с калом почти всегда длится дольше, чем с мочой. Почти ни одна памятка для пациентов об этом не говорит, хотя именно это определяет срок туалетных мер предосторожности.
2. Для цисплатина, антрациклинов (доксорубицина, даунорубицина) и метотрексата 48 часов недостаточно — для этих препаратов недельный срок безопаснее. Уточните у команды, к какой группе относится ваше лекарство.
Для прозрачности: измерения, лежащие в основе таблицы, старые, и это её самое слабое место. Тем не менее это единственный сводный источник, который можно цитировать по этому вопросу.
В одном исследовании у живущих с получающими химиотерапию пациентами 5 из 10 человек в моче обнаружили циклофосфамид (17-252 ng); ни у кого в контрольной группе он не выявлялся. В том же исследовании у пациентов в 63% случаев препарат продолжал выделяться после 48 часов, у некоторых — до 5 дней с мочой.
При этом среди домашних не описано доказанного вреда от такого воздействия. Корректная формулировка: контакт доказан, вред не доказан — меры нужны потому, что безопасная доза неизвестна. Такой подход позволяет серьёзно относиться к мерам и одновременно не испытывать лишнего страха.
Срок домашних мер предосторожности (48 часов — 7 дней) и срок контрацепции — разные вещи, второй намного дольше. Например, после последней дозы трастузумаба — 7 месяцев, пембролизумаба — 4 месяца, при лечении лютецием-177 — 14 недель. При тамоксифене после отмены препарата тоже необходим период ожидания.
Фраза «через два дня всё возвращается к норме» верна для туалетных мер, но совершенно неверна для планирования беременности. У каждого препарата свой срок; уточните его у лечащей команды.
Выведение по группам препаратов
1. Химиотерапевтические препараты
| Препарат | Период полувыведения | Путь выведения и примечания |
|---|---|---|
| 5-Фторурацил | 8-20 минут | Этот исключительно короткий срок обусловлен ферментом DPD. При его дефиците препарат не выводится — см. ниже. |
| Цисплатин | Свободный (активный) препарат: 20-30 минут | См. пояснение ниже: это типичный пример неверного описания. |
| Паклитаксел | 13,1-52,7 часа (в зависимости от дозы и длительности инфузии) | Выведение на 71% происходит с желчью и калом, а не почками. Часто повторяемые «27 часов» не являются единственным корректным значением. |
| Доксорубицин | Распределение — 5 минут, терминальная фаза — 20-48 часов | Обрабатывается в печени и выводится с желчью. Воздействие на сердце требует ограничения суммарной дозы за всю жизнь; это отдельный от выведения вопрос. |
| Метотрексат (высокие дозы) | Зависит от функции почек; замедленное выведение — неотложное состояние | Ниже приведён отдельный раздел. |
Распространённое описание: «За 3-5 дней выводится почками, неактивные метаболиты сохраняются неделями». Оно неверно в двух отношениях. Правильно так:
- Период полувыведения свободного (активного) цисплатина — всего 20-30 минут. В действующей форме препарат исчезает очень быстро.
- В течение 3 часов 90% препарата связывается с белками крови, и эти связи, по формулировке источника, «не распадаются в значительной степени». То есть связанная платина не возвращается к активному действию.
- Она долго остаётся в крови: терминальный период полувыведения платины из эритроцитов составляет 36-47 дней, а в плазме платину выявляли даже через 20 лет после лечения.
- За 5 дней с мочой выводится 35-51% препарата.
Правильное понимание: Обнаруживаемая годами платина — не «химиотерапия, всё ещё циркулирующая в организме», а неактивный остаток. Это различие прямо влияет на тревогу пациента: фраза «она всё ещё во мне через 20 лет» технически верна, но клинически вводит в заблуждение. При этом длительное наблюдение за функцией почек действительно важно.
2. Таргетные препараты
| Препарат | Период полувыведения | Примечания |
|---|---|---|
| Иматиниб | ~18 часов | Активный метаболит (CGP74588) — ~40 часов — именно он определяющий. Препарат обрабатывается в печени и выводится с желчью. |
| Эрлотиниб | 36,2 часа | Обрабатывается в печени, выводится с желчью и калом. |
| Сорафениб | 25-48 часов | Обрабатывается в печени, выводится с желчью. |
| Трастузумаб | 12,6-26,6 дня (при введении каждые 3 недели) | Единого постоянного значения нет: оно зависит от дозы. Практически полезный показатель: для удаления из организма примерно 97% требуется 7 месяцев — поэтому срок контрацепции также составляет 7 месяцев. |
Для таких препаратов, как трастузумаб и пембролизумаб, неверно утверждать, что моноклональные антитела «метаболизируются в печени». Эти препараты:
- Не фильтруются почками — их молекулярная масса (~150 kDa) значительно превышает порог почечного фильтра (~55 kDa).
- Вообще не проходят через печёночную ферментную систему метаболизма лекарств (CYP).
- Организм, как и другие белки, расщепляет их до аминокислот (ретикулоэндотелиальная система, макрофаги). Часть также захватывается клеткой и разрушается вместе со связанной мишенью.
- Причина длительного периода полувыведения — механизм повторного использования FcRn: клетка поглощает антитело, но вместо разрушения возвращает его в кровоток.
У этого есть практическое следствие: поскольку антитела не используют ферменты печени, классические взаимодействия с другими лекарствами почти отсутствуют — в отличие от низкомолекулярных таргетных препаратов, например иматиниба и эрлотиниба.
3. Препараты, подавляющие действие гормонов
| Препарат | Период полувыведения | Примечания |
|---|---|---|
| Тамоксифен | 5-7 дней | Главное значение имеет его метаболит: период полувыведения N-десметилтамоксифена составляет около 14 дней, а равновесная концентрация в крови достигается за 8 недель. Поэтому эффект сохраняется неделями и после отмены. |
| Летрозол | ~2 дня | Действие длится дольше присутствия самого препарата: он подавляет фермент, а его повторная выработка требует времени. |
| Абиратерон | 14,4-16,5 часа | Часто повторяемое значение «12 часов» не соответствует актуальной информации о препарате. |
| Лейпролид | В форме немедленного высвобождения — ~3 часа | Большинства пациентов это число не касается. См. ниже. |
Период полувыведения применяемого при раке простаты лейпролида и подобных препаратов — несколько часов. Но пациент получает депо-форму, которая постепенно высвобождает препарат в течение от 1 до 6 месяцев. Поэтому фраза «период полувыведения — 3 часа» практически ничего не значит для пациента с трёхмесячной инъекцией.
Общее правило: для депо-форм и форм пролонгированного действия определяющим является не период полувыведения препарата, а длительность высвобождения из носителя. Это объясняет, почему эффект сохраняется месяцами после прекращения гормональной терапии.
4. Иммунотерапия
Периоды полувыведения ингибиторов контрольных точек близки: пембролизумаб — 22 дня, ниволумаб — 25 дней, атезолизумаб — 27 дней. По приблизительному правилу пяти периодов полувыведения значительное удаление препарата из организма занимает 3-4,5 месяца после приёма.
При иммунотерапии вопрос о времени исчезновения самого препарата клинически наименее интересен. Эти средства действуют, изменяя иммунную систему, и изменения могут сохраняться после выведения. У этого две стороны:
- Положительная: ответ может сохраняться и после завершения лечения.
- Требующая внимания: иммуноопосредованные побочные эффекты (поражение щитовидной железы, печени, кишечника, лёгких, гипофиза) могут возникнуть даже спустя месяцы после последней дозы. Поэтому при новом симптоме после окончания иммунотерапии нельзя думать: «Приём закончился, связи быть не может».
5. Радионуклидная (молекулярная) терапия
Физический период полураспада: Время, за которое количество радиоактивного вещества уменьшается вдвое само по себе. Это лабораторное свойство, независимое от организма.
Эффективный период полувыведения: Время уменьшения количества вещества в организме вдвое. Учитывает и радиоактивный распад, и выведение с мочой, поэтому всегда короче физического периода полураспада.
Для пациента важен второй, но сроки мер предосторожности определяются отдельно, по другим правилам, независимо и от этих показателей.
| Радиоактивный йод (I-131) | Лютеций-177 | |
|---|---|---|
| Применение | Рак щитовидной железы | Нейроэндокринные опухоли; рак простаты |
| Физический период полураспада | 8,02 дня | 6,65 дня |
| Эффективный период полувыведения из организма | 10,5-15,7 часа (в зависимости от подготовки) | 41,6 часа |
| Выведение | Преимущественно с мочой | Через почки |
Для радиоактивного йода эффективный период полувыведения из организма составляет всего 10,5-15,7 часа — то есть большая часть вещества выводится в первые дни. Физический период полураспада 8 дней характеризует вещество во флаконе, а не в организме пациента.
Но это не означает, что меры заканчиваются через сутки. Сроки мер определяются отдельно, чтобы ограничить накопленную дозу для окружающих от очень малых остатков вещества; эти сроки намного дольше.
- Первые 8 часов: держитесь от всех на расстоянии примерно 1 метра.
- 2 дня: не делитесь столовыми приборами, стаканами и полотенцами.
- 7 дней: спите в одиночестве.
- 7 дней: держитесь примерно в 1 метре от беременных и лиц младше 18 лет; не контактируйте ни с кем близко дольше 5 минут.
- Грудное вскармливание: следует прекратить за 6 недель до лечения и не возобновлять для этого ребёнка.
- Беременность следует отложить минимум на 6 месяцев.
- Детекторы в аэропорту могут срабатывать после лечения до 3 месяцев — носите с собой документ о терапии.
- 2 дня: ограничивайте контакт с другими на расстоянии менее 1 метра (для детей и беременных — 7 дней).
- 3 дня: спите отдельно (от детей — 7 дней, от беременных — 15 дней ).
- 7 дней: воздерживайтесь от половых контактов.
- 14 недель: используйте контрацепцию.
- Строго соблюдайте туалетные меры: мочиться сидя, смывать дважды. Препарат выводится почками.
В Турции выписка после радионуклидной терапии и сроки мер предосторожности определяются руководством Управления ядерного регулирования и зависят от введённой активности. Поскольку содержание документа было нам недоступно, турецкие пороговые значения дней и доз в статье не приводятся. Указанные выше сроки взяты из международных источников; основная инструкция для вас — письменная выписка центра ядерной медицины, проводившего лечение, ей и следует руководствоваться.
Главное, что определяет выведение: не препарат, а пациент
Все приведённые цифры относятся к «среднему пациенту». На практике один препарат может выводиться у двух людей за совершенно разное время.
| Фактор | Что меняется? |
|---|---|
| Функция почек | При снижении клиренса креатинина ниже 60 возникает вопрос коррекции дозы. Примеры: дозу карбоплатина рассчитывают непосредственно по скорости почечной фильтрации; при клиренсе 30-50 капецитабин снижают до 75% дозы, ниже 30 не назначают; цисплатин не назначают при 30 и ниже. |
| Функция печени | При билирубине выше 1,5 нормы требуется коррекция дозы. Доксорубицин при билирубине 1,5-3 вводят в 50%дозы, при 3,1-5 — в 25% дозы, выше 5 не вводят. |
| Генетические различия | Важнейший пример — фермент DPD, см. ниже. |
| Другие лекарства | Низкомолекулярные таргетные средства и многие химиопрепараты используют одни печёночные ферменты; совместные лекарства могут ускорять или замедлять выведение. Сообщайте обо всём, включая растительные средства. |
Период полувыведения 5-фторурацила составляет лишь 8-20 минут, потому что фермент DPD быстро расщепляет почти весь препарат. При дефиците фермента препарат не выводится, и даже обычная доза вызывает тяжёлое, иногда угрожающее жизни отравление у пациента.
- В популяции встречается частичный дефицит с частотой до 9%, полный — с частотой до 0,5% случаев.
- Европейское агентство по лекарственным средствам 30 апреля 2020 года рекомендовало до начала фторурацила, капецитабина или тегафура измерять урацил крови либо определять генотип DPYD. В информации о препарате в США есть то же предупреждение.
- Полный дефицит — абсолютное противопоказание; при частичном лечение начинают со сниженной дозы.
- При передозировке или тяжёлом отравлении есть антидот — уридина триацетат, который заметно повышал выживаемость при введении в первые 96 часов.
Нам не удалось найти проверяемый источник об обязательности теста DPYD и его оплате в Турции, поэтому эти сведения не приводятся. Перед началом терапии можно спросить у лечащей команды.
При высокодозном метотрексате очищение крови от препарата контролируется по часам (измерения на 24-м, 42-м, 48-м и 72-м часах); выписка возможна лишь после достаточного снижения концентрации. Замедленное выведение — серьёзное осложнение.
Зачем подщелачивать мочу? Метотрексат кристаллизуется в кислой моче; кристаллы повреждают почки, а повреждённые почки не выводят препарат. Получается порочный круг, препятствующий собственному выведению. Поэтому вводят много жидкости и поддерживают pH мочи выше 7.
Спасательная терапия (лейковорин) защищает здоровые клетки, но не удаляет препарат из организма. Препарат, действительно очищающий организм, — глюкарпидаза: после введения она за 15-20 минут снижает метотрексат до 1-20% исходного уровня. Наиболее эффективна при раннем введении, в первые 48-60 часов. Важная техническая деталь: при введении глюкарпидазы лейковорин следует прерывать на два часа до и на два часа после.
Что должен знать пациент: обязательно сообщайте обо всех других лекарствах при этой терапии. Некоторые антибиотики, особенно триметоприм-сульфаметоксазол, нестероидные обезболивающие, диуретики и средства для защиты желудка замедляют выведение метотрексата. Приём «просто обезболивающего» здесь несёт реальный риск.
Частые вопросы
- Можно ли после химиотерапии пользоваться одним туалетом с супругом?
- Да. Общий туалет не запрещён; важно как им пользоваться: всем следует мочиться сидя, смывать дважды с закрытой крышкой и мыть руки. Обычно после химиотерапии эти меры соблюдают 48 часов, а после цисплатина, доксорубицина, метотрексата и подобных препаратов — неделю после приёма.
- Можно ли брать внука на руки и целовать супруга?
- Да. Обниматься, целоваться, держаться за руки, спать в одной кровати и есть за одним столом не запрещено — об этом прямо говорится в памятках крупных онкологических центров. Меры касаются не самого человека, а прямого контакта с биологическими жидкостями. Достаточно, чтобы дети и беременные не занимались загрязнённым бельём, рвотой и уборкой туалета.
- Правда ли, что химиотерапия остаётся в организме 20 лет?
- Для цисплатина отдельно взятая фраза технически верна, но вводит в заблуждение. Период полувыведения активного цисплатина — 20-30 минут; годами обнаруживается связанная с белками крови и больше не действующая неактивная платина. Это не означает, что «во мне всё ещё циркулирует химиотерапия». При этом долгосрочный контроль функции почек необходим отдельно.
- Если период полувыведения короткий, быстро ли проходят побочные эффекты?
- Нет, это разные временные показатели. Период полувыведения 5-FU — 20 минут, но эффекты длятся днями. У инъекции лейпролида он равен 3 часам, но депо-форма высвобождает препарат месяцами. Иммуноопосредованные побочные эффекты могут возникать даже после выведения иммунотерапевтических препаратов. Период полувыведения показывает не то, как долго препарат работает, а то, как долго его можно измерить в крови.
- Через какое время после лечения можно планировать ребёнка?
- Это намного более длительный срок, который нельзя путать с туалетными мерами, и он свой у каждого препарата: например, после последней дозы трастузумаба — 7 месяцев, пембролизумаба — 4 месяца, лютеция-177 — 14 недель, радиоактивного йода — минимум 6 месяцев. Обязательно уточните срок для своего препарата у команды; общего правила нет.
- Если почки плохо работают, препарат накопится?
- Это одна из самых частых причин коррекции дозы, которую команда уже учитывает. Для выводимых почками препаратов, например цисплатина, капецитабина или метотрексата, дозу снижают либо меняют лекарство; дозу карбоплатина рассчитывают непосредственно по скорости фильтрации. Та же логика применима к печени. Поэтому анализы крови нужны перед каждым курсом — это не формальность, а основа решения о дозе.
Словарь терминов
- Период полувыведения (t½)
- Время уменьшения количества препарата в крови вдвое. Примерно через 5 периодов полувыведения удаляется 97% препарата.
- Терминальный период полувыведения
- Период полувыведения в фазе медленного снижения после завершения распределения. Большая длительность не означает продолжающегося действия.
- Эффективный период полувыведения
- При радиоактивной терапии — время уменьшения количества вещества в организме вдвое. Учитывает распад и выведение и короче физического периода полураспада.
- Метаболит
- Продукт обработки препарата в организме. Одни неактивны, другие обеспечивают основное действие, как у тамоксифена и иматиниба.
- Клиренс креатинина
- Показатель скорости почечной фильтрации. Часто используется для выбора доз противоопухолевых препаратов.
- DPD / DPYD
- Фермент, расщепляющий 5-FU и капецитабин, и кодирующий его ген. При дефиците препарат не выводится и возникает тяжёлое отравление.
- Моноклональное антитело
- Крупный белковый препарат для связывания с определённой мишенью. Не фильтруется почками, не проходит через печёночные ферменты; расщепляется подобно белкам.
- Повторное использование через FcRn
- Механизм возврата антител из клетки в кровь без разрушения, объясняющий долгий период полувыведения.
- Депо-форма
- Инъекционная форма, медленно высвобождающая вещество неделями или месяцами. Определяющий показатель — срок высвобождения, а не полувыведения.
- Глюкарпидаза
- Препарат, расщепляющий метотрексат крови за минуты; применяется при замедленном выведении.
Комментарий DROZDOGAN Akademi
Этот вопрос постоянно задают на приёме, но его формулировка редко совпадает с подразумеваемым. Спрашивая «когда выведется», пациент обычно хочет не лекцию по фармакологии, а разрешение взять внука на руки или спать рядом с супругом.
⚡ Почему это важно?
Вред возможен с двух сторон. Одни пациенты из-за недостаточного объяснения вводят ненужный карантин, отдаляются от детей и запираются дома. Другие без информации не соблюдают туалетные меры, незаметно подвергая воздействию домашних. Причина одна: почти все турецкие памятки направляют пациента на защиту самого себя, полностью пропуская защиту домашних.
✅ Сильные стороны и улучшения
Здесь есть ясные утверждения. Общее правило 48 часов выполнимо, ему можно обучить. В стандартах Турецкой ассоциации онкологических медицинских сестёр уже записано «два дня, смывать дважды»: правило определено и в Турции, проблема в передаче пациенту. Рекомендация европейского регулятора 2020 года по DPD показывает, что индивидуальные особенности выведения теперь можно оценить до лечения. Глюкарпидаза даёт решение за минуты в ситуации, когда выведение становится неотложной проблемой.
⚠️ Ограничения и то, что нельзя преувеличивать
Единственная сводная таблица выведения, на которой основана статья, использует старые измерения — самое слабое место этой области. Различие источников между 48 часами и 7 днями не разрешено. Воздействие на домашних показано, но вред не доказан — меры основаны не на доказанной опасности, а на неизвестной безопасной дозе. Умалчивание этого вызывает лишний страх. Нам были недоступны турецкие пороговые критерии выписки после радионуклидной терапии. Технически верные фразы вроде «цисплатин сохраняется 20 лет» без контекста способны тревожить пациента годами.
🩺 Наш практический подход
- Раздельно объясняем три временных показателя: присутствие в крови, выделение с мочой/калом, продолжительность эффекта. Пациент почти всегда спрашивает о втором.
- До первого курса письменно выдаём домашние меры — и включаем в них то, что не запрещено. Объяснить разрешённое так же важно, как запреты.
- При цисплатине, антрациклинах и метотрексате увеличиваем срок до недели и отдельно говорим, что с калом препарат выделяется дольше, чем с мочой.
- Никогда не приводим домашние меры и срок контрацепции в одной фразе. Их смешение — самая частая ошибка с наиболее серьёзными последствиями.
- Объясняем контекст слов «остаётся в организме годами»: связанная платина неактивна; наблюдать прежде всего нужно функцию почек.
- У получающего высокодозный метотрексат спрашиваем список лекарств — безрецептурное обезболивающее здесь несёт реальный риск.
- При радионуклидной терапии руководствуемся письменной инструкцией центра; общие сроки из интернета её не заменяют.
❓ Открытые вопросы
Вопрос о домашних мерах на 48 часов или 7 дней нужно заново решить современными измерениями: имеющейся таблице десятки лет. Неизвестно, имеет ли малое воздействие на домашних долгосрочное значение, а измерить это трудно. Распространённость и доступность теста DPYD в Турции неясны, хотя он способен предотвращать тяжёлые отравления.
- Что добавлено и ради чего обновлён текст: Раздел домашних мер безопасности полностью новый. Прежний текст вообще не затрагивал основные вопросы пациента: туалет, бельё, половые контакты и близость. Также добавлены дефицит DPD, замедленное выведение высокодозного метотрексата, коррекция доз при почечной/печёночной недостаточности, понятие депо-формы и меры после радионуклидной терапии.
- Что исправлено: Цисплатин — утверждение «выводится за 3-5 дней, неактивные метаболиты остаются неделями» исправлено с двух сторон: свободный препарат — 20-30 минут; связанную платину можно выявлять годами, но она неактивна. Трастузумаб — исправлено утверждение о роли печени и иммунной системы. Моноклональные антитела не обрабатываются печёночными ферментами, а подвергаются протеолизу и повторному использованию FcRn. Период полувыведения также не постоянные 28-30 дней, а диапазон 12,6-26,6 дня. Паклитаксел — вместо единственных «27 часов» дан фактический диапазон 13,1-52,7 часа и указано преимущественное выведение с желчью и калом. Абиратерон — 14,4-16,5 часа вместо 12 часов. Лейпролид — добавлено, что период полувыведения 3-4 часа практически незначим для депо-формы. Тамоксифен — добавлено основное значение метаболита с периодом полувыведения ~14 дней. Иматиниб — добавлено, что период полувыведения активного метаболита составляет ~40 часов. 5-FU — 8-20 минут вместо 10-20 минут. Радиоактивный йод — фраза «остаётся в организме около недели» исправлена через различие физического и эффективного периодов. Из заголовков удалены атрибуты id разметки.
- Что не приведено из-за отсутствия подтверждения: Период полувыведения радия-223 (необходимо подтвердить по информации о препарате). Турецкие пороговые значения активности для выписки и число дней после радионуклидной терапии: руководство Управления ядерного регулирования было недоступно. Период ожидания до грудного вскармливания после химиотерапии: надёжных данных не найдено. Обязательность, доступность и оплата DPYD в Турции, а также доступность глюкарпидазы и уридина триацетата в Турции.
- Предупреждение о качестве источников: Таблица сроков выделения с мочой и калом взята из стандарта, основанного на измерениях, опубликованных в 1990-х годах; это её главное известное ограничение. Источники расходятся по домашним мерам от 48 часов до 7 дней; статья этого не скрывает.
Статья предназначена для информирования и не заменяет индивидуальную медицинскую рекомендацию. По срокам мер для вашего лечения руководствуйтесь письменной инструкцией лечащей команды.
Источники
- International Society of Oncology Pharmacy Practitioners (ISOPP). Standards of Practice — Safe Handling of Cytotoxics, Section 15: Patient care and excreta handling.
- Cass Y, Musgrave CF. Guidelines for the safe handling of excreta contaminated by cytotoxic agents. Am J Hosp Pharm. 1992.
- American Cancer Society. Chemotherapy safety — precautions for patients and caregivers.
- Yuki M, Sekine S, Takase K, и соавт. Exposure of family members to antineoplastic drugs via excreta of treated cancer patients. Oncol Nurs Forum. 2015.
- Türk Onkoloji Hemşireliği Derneği. Kemoterapi Ünitesi Standartları.
- Gietema JA, Meinardi MT, Messerschmidt J, и соавт. Circulating plasma platinum more than 10 years after cisplatin treatment for testicular cancer. Lancet. 2000;355(9209):1075-1076.
- Ryman JT, Meibohm B. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017;6(9):576-588.
- U.S. Food and Drug Administration. Prescribing information: trastuzumab, paclitaxel, abiraterone acetate, imatinib, erlotinib, sorafenib, pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, fluorouracil, lutetium Lu-177 vipivotide tetraxetan.
- Hänscheid H, Lassmann M, Luster M, и соавт. Iodine biokinetics and dosimetry in radioiodine therapy of thyroid cancer: procedures and results of a prospective international controlled study of ablation after rhTSH or hormone withdrawal. J Nucl Med. 2008;49(9):1445-1454.
- Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI). Radioiodine therapy — patient release and precaution guidance.
- European Medicines Agency. EMA recommendations on DPD testing prior to treatment with fluorouracil, capecitabine, tegafur and flucytosine. 30 апреля 2020 года.
- Ramsey LB, Balis FM, O'Brien MM, и соавт. Consensus guideline for use of glucarpidase in patients with high-dose methotrexate induced kidney dysfunction and delayed methotrexate clearance. Oncologist. 2018.
- Ma WW, Saif MW, El-Rayes BF, и соавт. Emergency use of uridine triacetate for the prevention and treatment of life-threatening 5-fluorouracil and capecitabine toxicity. Cancer. 2017.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.