0
Küçük hücre dışı akciğer kanserinde ikili immünoterapi: PD-L1 ve tümör mutasyon yüküne göre sonuçlar

Küçük hücre dışı akciğer kanserinde ikili immünoterapi: PD-L1 ve tümör mutasyon yüküne göre sonuçlar

Ready ve arkadaşları tarafından Şubat 2019'da Journal of Clinical Oncology adlı dergide yayımlanan faz-2 CheckMate 568 adlı klinik araştırma, birinci basamak tedavi olarak ikili immünoterapi (nivolumab artı düşük doz ipilimumab) alan küçük hücre dışı akciğer kanserli (KHDAK) hastalarda, PD-L1 pozitifliğinden bağımsız olarak, daha yüksek tümör mutasyon yükünün, tedaviye yanıt ile ilişkili olduğu gösterildi. Yanıt oranları aynı zamanda, PD-L1 pozitif hastalarda, negatif olanlara göre daha yüksekti.

CheckMate 568'in detayları

Çalışmada tekrarlamış evre 3B ya da 4 küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan 288 hasta, 2 haftada bir 3 mg/kg nivolumab artı her 6 haftada bir 1 mg/kg ipilimumab aldı.

Çalışmanın ölçmek istediği birincil sonlanım noktası, PD-L1 pozitif (≥% 1) ve negatif hastalarda, tedaviye objektif cevap oranı idi. İkinci sonlanım noktası ise tümör mutasyon yükü temelinde etkinliği ölçmek idi.

İlgili Konular:

- Tümör mutasyon yükü nedir? Kanserin genetik parmak izi

- PD-L1 nedir? Testinin ve pozitifliğinin kanser immünoterapisinde önemi

Yanıt oranları

  • 288 hastanın 252'si (% 88) PD-L1 için ve 120 hastanın 98'si (% 82) tümör mutasyon yükü için değerlendirilebilir bulundu.
  • 288 hastanın tedaviye genel yanıt oranı %30 idi.
  • PD-L1 düzeyi ≥%1 olan 138 hastanın tedaviye yanıt oranı %41 iken, <%1 olan 114 hastanın yanıt oranı %15 idi.
  • Yanıt oranları tümör mutasyon yükünün artması ile belirgin bir şekilde artıyordu: tümör mutasyon yükü ≥ 10 mutasyon/megabaz (mut/Mb) olup PD-L1 pozitif olanların tedaviye objektif yanıt oranı %48 iken, PD-L1 negatif olanlarda bu oran %47 bulundu. Yani tümör mutasyon yükü yüksek ise, yanıt oranı, PD-L1'in pozitif ya da negatif olmasından etkilenmiyordu.
  • Tümör mutasyon yükü < 10 mut/Mb olan 50 hastada, PD-L1 pozitif olanların immünoterapiye objektif yanıt oranı %18 iken PD-L1 negatif olanlarda %5 idi.
  • Ortanca progresyonsuz (ilerlemesiz) sağkalım oranı, tümör mutasyon yükü ≥ 10 mut/Mb olanlarda 7.1 ay iken, < 10 mut/Mb olanlarda 2.6 ay idi.

Yan etkiler

Tedaviye bağlı ciddi (3. veya 4. derece) yan etkiler, hastaların %29'unda meydana geldi ve tedaviyle ilişkili yan etkiler nedeni ile hastaların %16'sında tedavi kesildi. En sık görülen immünoterapi yan etkileri, cilt reaksiyonlarıydı (%30), en yaygın 3. veya 4. derece yan etki ise gastrointestinal (mide-bağırsak) toksisiteleri idi (%5). Son ilaç dozundan sonraki 100 günü içerisinde kardiyak aritmi, pnömoni, hipoksi ve diğer nedenlerle tedaviye bağlı dört ölüm bildirildi.

Sonuç olarak nivolumab artı düşük doz ipilimumab, ileri evre / metastatik KHDAK'nin birinci basamak tedavisi olarak etkili ve tolere edilebilirdi. 10 veya daha fazla mut/Mb tümör mutasyon yükü, hem PD-L1 pozitif hem negatif hastalarda daha iyi progresyonsuz sağkalım ile ilişkiliydi ve bu nedenle tümör mutasyon yükü, potansiyel olarak daha iyi bir immünoterapi biyobelirteci olarak tanımlandı.

Neal Ready, Matthew D. Hellmann, Mark M. Awad ver ark.

First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (CheckMate 568): Outcomes by Programmed Death Ligand 1 and Tumor Mutational Burden as Biomarkers.

JCO, 20 February 2019.

Sağlık ve Mutlulukla Kalın...

Sayfada yer alan yazılar sadece bilgilendirme amaçlıdır, tanı ve tedavi için mutlaka doktorunuza başvurunuz.

Kanser tanısına sahip bir hasta için online muayene randevusu hakkında bilgi almak için aşağıdaki formu doldurabilirsiniz.


İlgili Haberleri


Akciğer Kanserinde Son 20 Yılda Yaşam Süreleri Nasıl Değşti? Büyük Devrim!

Akciğer Kanserinde Son 20 Yılda Yaşam Süreleri Nasıl Değşti? Büyük Devrim!

Akciğer kanseri, dünya genelinde kansere bağlı yaşam kayıplarının birinci nedeni olmaya devam ederken, en yaygın alt...

Zoldonrasib, KRAS G12D Mutasyonunu Hedeflemede Etkili Bulunan İlk Ajan Oldu

Zoldonrasib, KRAS G12D Mutasyonunu Hedeflemede Etkili Bulunan İlk Ajan Oldu

Akciğer kanseri, dünya genelinde kansere bağlı yaşam kayıplarının başında gelmeye devam ediyor. Küçük hücre dışı akciğer kanseri...

HER2 Mutant Akciğer Kanserinde Oral Tedavi Zongertinib ile Etkileyici Sonuçları

HER2 Mutant Akciğer Kanserinde Oral Tedavi Zongertinib ile Etkileyici Sonuçları

İleri evre küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının yaklaşık %2-4’ünde, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü...

Akciğer Kanseri Taramaları Neden Meme ve Kolon Taramasından 4 Kat Daha Düşük!

Akciğer Kanseri Taramaları Neden Meme ve Kolon Taramasından 4 Kat Daha Düşük!

Akciğer kanseri, dünya genelinde kansere bağlı ölümlerin en sık görülen nedeni olmaya devam ediyor. Ancak ne...

Hakkımda

Özgeçmişim, kanser tanı ve tedavisine dair çalışmalarım ve ilgi alanlarım için tıklayın.

Prof. Dr. Mustafa Özdoğan Hakkında