Petosemtamab: Ein starkes Überlebenssignal durch eine Kombinationstherapie ohne Chemotherapie bei Kopf-Hals-Krebs

Eine neue Ära ohne Chemotherapie in der Erstlinie? Was die Ergebnisse von LiGeR-HN1 aussagen

Erstmals hat bei rezidiviertem oder gestreutem (metastasiertem) Kopf-Hals-Krebs eine chemotherapiefreie Zweierkombination in einer randomisierten Phase-3-Studie das Leben verlängert. In der Studie LiGeR-HN1, deren Ergebnisse Genmab am 28. Oktober 2026 bekannt gab, senkte Petosemtamab + Pembrolizumab bei PD-L1-positiven Patienten das Risiko, Lebenszeit zu verlieren, im Vergleich zu Pembrolizumab allein relativ um die Hälfte (Hazard Ratio 0,50; 95 % KI 0,37–0,67). Petosemtamab ist ein bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig gegen EGFR und LGR5 gerichtet ist. Das Ergebnis ist bedeutsam, stammt aber bislang aus der ersten Zwischenanalyse und aus einer Unternehmensmitteilung; medianes Überleben, Ansprechraten und Einzelheiten zu den Nebenwirkungen wurden nicht veröffentlicht, und das Medikament ist in keinem Land zugelassen. Zu diesem Thema haben wir bereits über die beste Erstlinienbehandlung bei rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs, einen neuen chemotherapiefreien Ansatz bei PD-L1-negativen Patienten und den Einfluss der Immuntherapie auf die Lebenszeit berichtet.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Kopf-Hals-Krebs tritt weltweit jedes Jahr bei etwa 900.000 Menschen auf, und bei einem erheblichen Teil der Betroffenen kehrt die Erkrankung nach der ersten Behandlung zurück oder breitet sich aus. In diesem Stadium ist das Ziel meist nicht die dauerhafte Heilung, sondern die Verlängerung der Lebenszeit und die Kontrolle von Beschwerden wie Schluck- und Sprechstörungen oder Schmerzen, die die Lebensqualität unmittelbar beeinträchtigen. Seit 2019 ist Pembrolizumab bei PD-L1-positiven Patienten die Standard-Erstlinienbehandlung, allein oder zusammen mit Platin- und 5-FU-Chemotherapie. Unter Pembrolizumab allein verkleinert sich der Tumor jedoch nur bei etwa jedem fünften Patienten; eine zusätzliche Chemotherapie verbessert das Ansprechen, verstärkt aber auch die Nebenwirkungen (Immuntherapie und Strahlentherapie bei Kopf-Hals-Krebs).

Bedeutsam ist LiGeR-HN1, weil die Studie ohne Chemotherapie – allein durch die Kombination einer Immuntherapie mit einem Antikörper gegen das Wachstumssignal des Tumors – einen großen relativen Unterschied im Überleben zeigt. Bestätigt sich das Ergebnis mit den vollständigen Daten, könnte sich die Erstlinienbehandlung für viele Patienten ändern, auch für ältere Menschen oder für Patienten, die eine Chemotherapie nicht vertragen würden. Deshalb ist es wichtig, das Ergebnis richtig zu verstehen und es zugleich nicht zu überschätzen.

Was ist Petosemtamab, und was hat LiGeR-HN1 gezeigt?

Petosemtamab ist ein bispezifischer Antikörper, der als Infusion in die Vene gegeben wird und gleichzeitig an die Rezeptoren EGFR und LGR5 auf der Tumorzelle bindet. In der Phase-3-Studie LiGeR-HN1 senkte er in der Erstlinienbehandlung von PD-L1-positivem rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs zusammen mit Pembrolizumab das Risiko, Lebenszeit zu verlieren, im Vergleich zu Pembrolizumab allein relativ um 50 % und verbesserte das Tumoransprechen. Das Medikament ist noch nicht zugelassen.

Kopf-Hals-Krebs: eine kurze Auffrischung

Kopf-Hals-Tumoren gehen von der Mundhöhle, dem Rachen (Nasopharynx, Oropharynx, Hypopharynx) und dem Kehlkopf aus; die große Mehrheit sind Plattenepithelkarzinome. Die wichtigsten Ursachen sind Tabak- und Alkoholkonsum sowie, vor allem bei Krebs der Gaumenmandeln und des Zungengrunds, eine HPV-Infektion; die HPV-Impfung kann einen erheblichen Teil dieser Tumoren verhindern (20 Jahre HPV-Impfung, HPV bei Kopf-Hals-Krebs). Das Nasopharynxkarzinom wird wegen seiner anderen Biologie und Behandlung als eigenständige Erkrankung betrachtet (Nasopharynxkarzinom). Zu Symptomen und Früherkennung lesen Sie gern unseren Beitrag über die Symptome von Kopf-Hals-Krebs.

Wie wirkt Petosemtamab?

Bei der großen Mehrheit der Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich ist EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) in großer Menge vorhanden und übermittelt dem Tumor das Signal „wachsen, teilen“. Cetuximab war der erste Antikörper gegen diesen Rezeptor. LGR5 wiederum ist ein Rezeptor auf den sich selbst erneuernden, stammzellähnlichen Zellen des Tumors. Petosemtamab ist ein bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig an beide Rezeptoren bindet; Amivantamab, das beim Lungenkrebs EGFR und MET zugleich angreift, ist ein bereits zugelassenes Beispiel dieser Klasse. Laboruntersuchungen zufolge wirkt Petosemtamab auf drei Wegen:

• Es verhindert, dass Wachstumsfaktoren an EGFR binden, und unterbricht so das Wachstumssignal.
• In Zellen, die LGR5 tragen, sorgt es dafür, dass EGFR in die Zelle aufgenommen und abgebaut wird; dadurch nimmt die Zahl der Rezeptoren ab.
• Der Stiel des Antikörpers (Fc-Teil) lenkt Immunzellen wie NK-Zellen zur Tumorzelle (antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität, ADCC).

Pembrolizumab wirkt auf einem völlig anderen Weg: Es löst die PD-1/PD-L1-„Bremse“, mit der der Tumor die T-Zellen stoppt (Was ist Pembrolizumab?). Der Grundgedanke der Kombination: das Wachstumssignal des Tumors unterbrechen und zugleich das Immunsystem aktivieren – und das ohne die Nebenwirkungen einer Chemotherapie.

Die Studie LiGeR-HN1: Design und erste Ergebnisse

LiGeR-HN1 (NCT06525220) ist eine weltweite, multizentrische, offene (open-label), randomisierte Phase-3-Studie. Erwachsene mit rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs, der durch Operation oder Bestrahlung nicht heilbar ist, die in diesem Stadium noch keine medikamentöse Behandlung erhalten hatten, deren PD-L1 Combined Positive Score (CPS) mindestens 1 betrug und die sich in gutem Allgemeinzustand befanden, wurden im Verhältnis 1:1 auf zwei Gruppen verteilt: Petosemtamab + Pembrolizumab oder Pembrolizumab allein. Die Studie hatte zwei primäre Endpunkte: das Gesamtüberleben und die Tumoransprechrate in unabhängiger zentraler Bewertung.

Quelle: Mitteilung von Genmab (28. Oktober 2026) und Bericht von OncLive. Die vollständigen Ergebnisse sollen auf einem medizinischen Kongress vorgestellt werden.

Was bedeutet eine Hazard Ratio von 0,50 – und was nicht?

Die Hazard Ratio gibt an, wie sich das Risiko, Lebenszeit zu verlieren, zu jedem beliebigen Zeitpunkt zwischen zwei Gruppen verhält. Ein Wert von 0,50 zeigt, dass dieses Risiko bei Patienten unter Petosemtamab + Pembrolizumab über die Beobachtungszeit im Durchschnitt halb so hoch war wie unter Pembrolizumab allein. Das 95-%-Konfidenzintervall von 0,37–0,67 bedeutet, dass der wahre Effekt sehr wahrscheinlich einer relativen Senkung zwischen 33 % und 63 % entspricht; da das Intervall die 1 nicht einschließt, lässt sich der Unterschied nicht durch Zufall erklären.

Doch „50 % Senkung“ heißt nicht „50 von 100 Patienten wurden gerettet“ und auch nicht „die Lebenszeit hat sich verdoppelt“. Der absolute Unterschied hängt davon ab, wie lange die Kontrollgruppe lebt und ob der Effekt über die Zeit gleich bleibt. Das folgende Beispiel zeigt, welches Bild entstehen könnte, wenn man für die Kontrollgruppe Raten nahe den Ergebnissen von Pembrolizumab allein in KEYNOTE-048 annimmt und die Hazard Ratio konstant bei 0,50 bleibt. Dies sind keine Ergebnisse von LiGeR-HN1.

Was hatten die Phase-2-Daten gezeigt?

Vor dem Phase-3-Ergebnis waren auf dem ASCO 2025 Zwischendaten einer einarmigen Phase-2-Studie mit 45 Patienten vorgestellt worden, die Petosemtamab + Pembrolizumab in der Erstlinie erhielten. In dieser Studie verkleinerte sich der Tumor bei 27 von 43 Patienten (63 %); bei 6 Patienten verschwand er vollständig. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 9 Monaten, das 1-Jahres-Überleben bei 79 %. Zum Vergleich: In KEYNOTE-048 lag die Ansprechrate bei Patienten mit CPS ≥1 unter Pembrolizumab allein bei etwa 19 %, unter Pembrolizumab + Chemotherapie bei etwa 36 %; solche Raten aus verschiedenen Studien lassen sich jedoch nicht direkt vergleichen.

In den Phase-2-Studien wurde Petosemtamab alle zwei Wochen als intravenöse Infusion mit 1500 mg gegeben.

Vergleich mit der heutigen Standardbehandlung

Bei rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs richtet sich die Erstlinienbehandlung nach dem PD-L1-Wert (CPS) des Tumors. Die Studie KEYNOTE-048 zeigte, dass Pembrolizumab allein bei Patienten mit CPS ≥1 und Pembrolizumab + Chemotherapie bei allen Patienten ein längeres Überleben ermöglichen als das cetuximabhaltige EXTREME-Schema. Der Kontrollarm von LiGeR-HN1 bestand aus Pembrolizumab allein; ob die Kombination besser ist als Pembrolizumab + Chemotherapie, ist daher unbekannt. In der Klinik ist diese Unterscheidung wichtig: Bei ausgedehnter, beschwerdereicher Erkrankung, bei der der Tumor rasch schrumpfen muss, wird heute meist ein chemotherapiehaltiges Schema gewählt.

Nebenwirkungen: Was ist zu erwarten?

Genmab teilte mit, dass das Sicherheitsprofil der Kombination mit den bekannten Nebenwirkungen beider Medikamente übereinstimmte und keine unerwarteten Signale auftraten; Häufigkeiten wurden noch nicht veröffentlicht. Nach den Phase-2-Daten und den bekannten Effekten der jeweiligen Wirkstoffklassen sind vor allem folgende Probleme zu erwarten:

• Infusionsreaktion: In Phase 2 bei 38 % der Patienten, bei 7 % vom Grad 3; meist bei der ersten Gabe und vorübergehend. Durch ein geändertes Verabreichungsschema ließ sich die Häufigkeit senken.
• Typische Effekte EGFR-gerichteter Medikamente: Akneähnlicher Ausschlag, trockene Haut, Nagelbettentzündung, Magnesiummangel, Durchfall und Mundschleimhautentzündungen sind zu erwarten.
• Immunvermittelte Effekte: Schilddrüsenstörungen sowie Entzündungen von Lunge, Darm, Leber und Haut können auftreten (Nebenwirkungen der Immuntherapie, Nebenwirkungen an den Hormondrüsen).

Warum ist Vorsicht geboten?

• Zwischenanalyse: Bei früh beendeten oder früh veröffentlichten Studien kann die Effektgröße mitunter größer erscheinen, als sie ist; bei längerer Nachbeobachtung kann sich die Hazard Ratio ändern.
• Offenes Design: Patienten und Ärzte wussten, welche Behandlung gegeben wurde. Das Überleben wird davon nicht beeinflusst, die Bewertung von Ansprechen und Nebenwirkungen aber möglicherweise; deshalb ist es wichtig, dass das Ansprechen in unabhängiger zentraler Bewertung gemessen wurde.
• Vergleichsarm: Der Kontrollarm bestand nur aus Pembrolizumab. Einen direkten Vergleich mit Pembrolizumab + Chemotherapie oder anderen neuen Kombinationen gibt es nicht.
• Folgebehandlungen: Welche Therapien die Patienten im Kontrollarm nach dem Fortschreiten erhielten, wird für die Deutung des Überlebensunterschieds wichtig sein.
• Kosten und Anwendung: Die intravenöse Gabe alle zwei Wochen, die Kosten zweier Antikörper und die Belastung durch eine lange Behandlung wurden noch nicht bewertet.

Wie geht es weiter?

Genmab kündigte an, die vollständigen Ergebnisse auf einem medizinischen Kongress vorzustellen und die Daten mit Zulassungsbehörden weltweit zu teilen; einen Zeitplan für Zulassungsanträge nannte das Unternehmen nicht. Die Phase-3-Studie LiGeR-HN2, die Petosemtamab als Monotherapie bei vorbehandelten Patienten prüft, läuft noch. Bei Kopf-Hals-Krebs werden außerdem weitere chemotherapiefreie Kombinationen erforscht, die EGFR und das Immunsystem gemeinsam angreifen, ebenso therapeutische Impfstoffe bei HPV16-positiven Patienten (PDS0101 + Pembrolizumab). Die vollständige Veröffentlichung – mit medianem Überleben, Ansprechdauer, Lebensqualität und Ergebnissen der Untergruppen – wird zeigen, ob diese Behandlung zum Standard werden kann.

Was bedeutet das für Patienten und Angehörige?

Dieses Ergebnis könnte eine wichtige Veränderung in der Behandlung von rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs ankündigen; an den heutigen Behandlungsmöglichkeiten ändert es jedoch vorerst nichts. Petosemtamab ist in keinem Land zugelassen und kann nur im Rahmen klinischer Studien eingesetzt werden. PD-L1-Test, HPV-Status, Ausdehnung der Erkrankung, Beschwerden und Allgemeinzustand bilden auch heute die Grundlage für die Wahl der Erstlinienbehandlung.

Neben der eigentlichen Therapie sind einige Schritte für alle Patienten wertvoll: Ein Rauchstopp verlängert selbst bei metastasierter Erkrankung die Lebenszeit (der Nutzen eines Rauchstopps selbst im Stadium 4), und weniger Alkohol senkt Nebenwirkungen der Behandlung und das Risiko neuer Tumoren (riskanter Alkoholkonsum bei Krebspatienten). Unterstützung durch Ernährungsfachkräfte und Schlucktherapie bei Schluck- und Ernährungsproblemen (Ernährung und Nebenwirkungen), eine frühe Palliativversorgung bei Schmerzen und anderen Beschwerden (Zugang zur Palliativversorgung) sowie psychologische Begleitung bei der seelischen Belastung durch Veränderungen von Aussehen und Sprechen (psychische und soziale Folgen von Kopf-Hals-Krebs) sollten Teil der Behandlung sein.

Fragen an Ihre Ärztin oder Ihren Arzt

• Wie hoch ist der PD-L1-Wert (CPS) meines Tumors? Wurde der HPV-Status getestet?
• Ist die für mich empfohlene Erstlinienbehandlung Pembrolizumab allein oder zusammen mit Chemotherapie? Warum?
• Gibt es eine klinische Studie mit Petosemtamab oder ähnlichen chemotherapiefreien Kombinationen, an der ich teilnehmen kann?
• Mit welchen Nebenwirkungen muss ich während der Behandlung rechnen, und bei welchen Beschwerden sollte ich mich sofort melden?
• Welche Unterstützung kann ich bei Problemen mit Schlucken, Ernährung, Schmerzen und Sprechen bekommen?
• Wie und wie oft wird das Ansprechen auf die Behandlung überprüft? Sind neben der Bildgebung auch Bluttests (Flüssigbiopsie) eine Option?

Häufig gestellte Fragen

Was ist Petosemtamab?

Petosemtamab ist ein bispezifischer Antikörper, der als Infusion in die Vene gegeben wird und gleichzeitig an die Rezeptoren EGFR und LGR5 auf der Tumorzelle bindet. Er unterbricht das Wachstumssignal, bewirkt den Abbau von EGFR und lenkt Immunzellen zum Tumor. Er wird von Genmab entwickelt und ist noch nicht zugelassen.

Was hat die Studie LiGeR-HN1 gezeigt?

In der Erstlinienbehandlung von PD-L1-positivem rezidiviertem oder metastasiertem Kopf-Hals-Krebs senkte Petosemtamab + Pembrolizumab das Risiko, Lebenszeit zu verlieren, im Vergleich zu Pembrolizumab allein relativ um die Hälfte (Hazard Ratio 0,50) und verbesserte das Tumoransprechen. Das Ergebnis stammt aus der ersten Zwischenanalyse; detaillierte Daten wurden noch nicht veröffentlicht.

Bedeutet eine Hazard Ratio von 0,50, dass die Hälfte der Patienten geheilt wurde?

Nein. Eine Hazard Ratio von 0,50 zeigt, dass das Risiko, zu einem beliebigen Zeitpunkt Lebenszeit zu verlieren, im Vergleich zur Kontrollgruppe relativ halbiert ist. Wie viele Patienten länger leben – also der absolute Gewinn –, wird sich zeigen, wenn medianes Überleben und Jahresraten veröffentlicht sind.

Wie kann man Zugang zu einer Behandlung mit Petosemtamab erhalten?

Petosemtamab ist derzeit in keinem Land zugelassen und kann daher nur im Rahmen klinischer Studien eingesetzt werden. Sie können mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt besprechen, ob eine passende Studie infrage kommt, und auf ClinicalTrials.gov die Zentren der LiGeR-Studien prüfen.

Glossar

Bispezifischer Antikörper

Im Labor hergestellter Antikörper, der gleichzeitig an zwei verschiedene Ziele binden kann.

EGFR

Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ein Rezeptor, der bei den meisten Kopf-Hals-Tumoren in großer Menge vorkommt und Wachstumssignale übermittelt.

LGR5

Ein Rezeptor auf den sich selbst erneuernden, stammzellähnlichen Zellen des Tumors.

PD-L1 und CPS

PD-L1 ist ein Eiweiß, mit dem der Tumor das Immunsystem bremst; der CPS ist ein Wert, der angibt, wie verbreitet PD-L1 auf Tumor- und Immunzellen ist.

Hazard Ratio

Verhältnis des Risikos für ein Ereignis (z. B. den Verlust von Lebenszeit) zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen zwei Gruppen; ein Wert unter 1 bedeutet ein geringeres Risiko in der Versuchsgruppe.

Konfidenzintervall (KI)

Wertebereich, in dem der wahre Effekt mit hoher Wahrscheinlichkeit liegt.

Odds Ratio

Verhältnis der Chancen (Odds) für ein Ergebnis (z. B. Tumoransprechen) zwischen zwei Gruppen.

Zwischenanalyse

Eine Auswertung zu einem vorab festgelegten Zeitpunkt, bevor die Studie abgeschlossen ist.

Offen (open-label)

Studiendesign, bei dem Patienten und Ärzte wissen, welche Behandlung gegeben wird.

ADCC

Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität; die Zerstörung einer vom Antikörper markierten Zelle durch Immunzellen wie NK-Zellen.