Petosemtamab: Un semnal puternic de supraviețuire în urma terapiei combinate fără chimioterapie în cancerul de cap și gât

O nouă eră în prima linie, fără chimioterapie? Ce ne spun rezultatele LiGeR-HN1

Pentru prima dată în cancerul capului și gâtului recidivat sau răspândit (metastatic), un tratament cu două medicamente, fără chimioterapie, a prelungit viața pacienților într-un studiu randomizat de fază 3. În studiul LiGeR-HN1, anunțat de Genmab pe 28 octombrie 2026, la pacienții PD-L1 pozitivi, combinația petosemtamab + pembrolizumab a redus la jumătate, în termeni relativi, riscul de pierdere a vieții față de pembrolizumab administrat singur (raport de risc 0,50; IÎ 95% 0,37–0,67). Petosemtamab este un anticorp bispecific, care țintește simultan EGFR și LGR5. Rezultatul este important, dar provine deocamdată dintr-o primă analiză intermediară și dintr-un comunicat al companiei; supraviețuirea mediană, ratele de răspuns și detaliile privind efectele adverse nu au fost făcute publice, iar medicamentul nu este aprobat în nicio țară. Am discutat anterior despre cel mai bun tratament de primă linie în cancerul capului și gâtului recidivat sau metastatic, despre o nouă abordare fără chimioterapie la pacienții PD-L1 negativi și despre efectul imunoterapiei asupra duratei de viață.

De ce este important acest subiect?

Cancerele capului și gâtului sunt diagnosticate anual la aproximativ 900 de mii de persoane în lume, iar la o parte importantă dintre pacienți boala revine sau se răspândește după primul tratament. În acest stadiu, scopul nu este de cele mai multe ori vindecarea definitivă, ci prelungirea vieții și controlul problemelor care afectează direct calitatea vieții, precum dificultățile de înghițire și de vorbire sau durerea. Din 2019, tratamentul standard de primă linie la pacienții PD-L1 pozitivi este pembrolizumab, singur sau împreună cu chimioterapie pe bază de platină și 5-FU. Totuși, atunci când pembrolizumab este folosit singur, tumora se micșorează doar la aproximativ unul din cinci pacienți; adăugarea chimioterapiei crește răspunsul, dar crește și efectele adverse (imunoterapia și radioterapia în cancerul capului și gâtului).

Ceea ce face LiGeR-HN1 important este faptul că, fără a adăuga chimioterapie, ci combinând imunoterapia cu un anticorp care țintește semnalul de creștere al tumorii, a arătat o diferență relativă mare de supraviețuire. Dacă rezultatul va fi confirmat de datele complete, schimbarea tratamentului de primă linie ar putea deveni o temă de discuție pentru mulți pacienți, inclusiv pentru vârstnici sau pentru cei care nu ar tolera chimioterapia. De aceea, este important atât să înțelegem corect rezultatul, cât și să nu îl exagerăm.

Ce este petosemtamab și ce a arătat LiGeR-HN1?

Petosemtamab este un anticorp bispecific, administrat intravenos, care se leagă simultan de receptorii EGFR și LGR5 de pe celula tumorală. În studiul de fază 3 LiGeR-HN1, administrat împreună cu pembrolizumab în prima linie a cancerului capului și gâtului recidivat sau metastatic, PD-L1 pozitiv, a redus relativ cu 50% riscul de pierdere a vieții și a crescut răspunsul tumoral față de pembrolizumab administrat singur. Medicamentul nu este încă aprobat.

Cancerul capului și gâtului: o scurtă recapitulare

Cancerele capului și gâtului sunt tumori care pornesc din cavitatea bucală, faringe (nazofaringe, orofaringe, hipofaringe) și laringe; marea lor majoritate sunt carcinoame scuamoase (cu celule scuamoase). Principalele cauze sunt consumul de tutun și de alcool, precum și infecția cu HPV, mai ales în cancerele amigdalelor și ale bazei limbii; vaccinul HPV poate preveni o parte importantă a acestor cancere (20 de ani de vaccin HPV, HPV în cancerele capului și gâtului). Cancerul nazofaringian, cu biologie și tratament diferite, este tratat ca o boală separată (cancerul nazofaringian). Pentru simptome și diagnostic precoce, puteți consulta articolul nostru despre simptomele cancerului capului și gâtului.

Cum acționează petosemtamab?

În marea majoritate a cancerelor scuamoase ale capului și gâtului, EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal) este prezent în cantitate mare și transmite tumorii semnalul „crește, înmulțește-te”. Cetuximab a fost primul anticorp care a țintit acest receptor. LGR5 este un receptor aflat pe celulele tumorale asemănătoare celulelor stem, care asigură autoînnoirea tumorii. Petosemtamab este un anticorp bispecific care se leagă simultan de acești doi receptori; amivantamab, care țintește împreună EGFR și MET în cancerul pulmonar, este un exemplu aprobat din această clasă. Potrivit studiilor de laborator, acționează pe trei căi:

• Împiedică legarea factorilor de creștere de EGFR și oprește astfel semnalul de creștere.
• În celulele care poartă LGR5, determină preluarea EGFR în interiorul celulei și distrugerea lui; astfel, numărul de receptori scade.
• Porțiunea de „coadă” a anticorpului (Fc) direcționează celulele imune, precum celulele NK, către celula tumorală (citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi, ADCC).

Pembrolizumab acționează pe o cale complet diferită: îndepărtează „frâna” PD-1/PD-L1 pe care tumora o folosește pentru a opri limfocitele T (ce este pembrolizumab?). Rațiunea folosirii celor două medicamente împreună este de a opri semnalul de creștere al tumorii și, în același timp, de a pune în funcțiune sistemul imunitar; în plus, fără efectele adverse ale chimioterapiei.

Studiul LiGeR-HN1: design și primele rezultate

LiGeR-HN1 (NCT06525220) este un studiu de fază 3 internațional, multicentric, randomizat, în regim deschis. Pacienții adulți cu boală recidivată sau metastatică, care nu putea fi vindecată prin operație sau iradiere, fără tratament medicamentos anterior în acest stadiu, cu scorul pozitiv combinat (CPS) PD-L1 de cel puțin 1 și cu stare generală bună, au fost împărțiți în raport de 1:1 în două grupuri: petosemtamab + pembrolizumab sau doar pembrolizumab. Studiul a avut două obiective principale: supraviețuirea globală și rata de răspuns tumoral, evaluată central, independent.

Sursa: comunicatul Genmab (28 octombrie 2026) și știrea OncLive. Rezultatele complete vor fi prezentate la un congres medical.

Ce înseamnă și ce nu înseamnă raportul de risc 0,50?

Raportul de risc (hazard ratio) este raportul dintre riscurile de pierdere a vieții, în orice moment, din cele două grupuri. Valoarea 0,50 arată că, la pacienții care au primit petosemtamab + pembrolizumab, acest risc a fost în medie de două ori mai mic pe durata urmăririi decât la cei care au primit doar pembrolizumab. Intervalul de încredere de 95% de 0,37–0,67 înseamnă că efectul real reprezintă cel mai probabil o reducere relativă între 33% și 63%; faptul că intervalul nu îl include pe 1 arată că diferența nu poate fi explicată prin întâmplare.

Însă „o reducere de 50%” nu înseamnă că „din fiecare 100 de pacienți, 50 au fost salvați” și nici că „durata de viață s-a dublat”. Diferența absolută depinde de cât trăiesc pacienții din grupul de control și de faptul că efectul rămâne sau nu constant în timp. Exemplul de mai jos presupune pentru grupul de control rate apropiate de rezultatele obținute cu pembrolizumab singur în KEYNOTE-048 și arată ce tablou ar putea apărea dacă raportul de risc ar rămâne constant la 0,50. Acestea nu sunt rezultate ale LiGeR-HN1.

Ce arătaseră datele de fază 2?

Înaintea rezultatului de fază 3, datele intermediare ale unui studiu de fază 2 cu un singur braț, care a inclus 45 de pacienți tratați în prima linie cu petosemtamab + pembrolizumab, fuseseră prezentate la ASCO 2025. În acest studiu, tumora s-a micșorat la 27 din 43 de pacienți (63%); la 6 pacienți tumora a dispărut complet. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 9 luni, iar supraviețuirea la 1 an de 79%. Pentru comparație, în KEYNOTE-048, rata de răspuns cu pembrolizumab singur a fost de aproximativ 19% la pacienții cu CPS ≥1, iar cu pembrolizumab + chimioterapie de aproximativ 36%; totuși, aceste rate provenite din studii diferite nu pot fi comparate direct.

În studiile de fază 2, petosemtamab a fost administrat la fiecare două săptămâni, în doză de 1500 mg, prin perfuzie intravenoasă.

Comparația cu tratamentul standard actual

În cancerul capului și gâtului recidivat sau metastatic, tratamentul de primă linie se alege în funcție de nivelul PD-L1 din tumoră (CPS). Studiul KEYNOTE-048 a arătat că pembrolizumab singur la pacienții cu CPS ≥1 și pembrolizumab + chimioterapie la toți pacienții asigură o supraviețuire mai lungă decât regimul EXTREME cu cetuximab. Brațul de control din LiGeR-HN1 a fost doar pembrolizumab; de aceea, nu se știe dacă această combinație este mai bună decât pembrolizumab + chimioterapie. În practica clinică, această distincție contează: în boala extinsă, simptomatică, în care este nevoie de o micșorare rapidă a tumorii, se preferă astăzi de cele mai multe ori un regim cu chimioterapie.

Efecte adverse: la ce ne putem aștepta?

Genmab a raportat că profilul de siguranță al combinației este în concordanță cu efectele adverse cunoscute ale ambelor medicamente și că nu a fost observat niciun semnal neașteptat; ratele nu au fost încă publicate. Pe baza datelor de fază 2 și a efectelor cunoscute ale acestor clase de medicamente, principalele probleme așteptate sunt:

• Reacția la perfuzie: În faza 2, la 38% dintre pacienți, de gradul 3 la 7%; de obicei la prima administrare și trecătoare. Frecvența ei a fost redusă prin modificarea schemei de administrare.
• Efecte specifice medicamentelor care țintesc EGFR: Sunt de așteptat erupții asemănătoare acneei, uscăciunea pielii, inflamația din jurul unghiilor, magneziu scăzut, diaree și răni în gură.
• Efecte legate de imunoterapie: Pot apărea efecte adverse de origine imună, precum tulburări ale tiroidei și inflamații ale plămânilor, intestinului, ficatului și pielii (efectele adverse ale imunoterapiei, efectele adverse asupra glandelor endocrine).

De ce trebuie să fim prudenți?

• Analiza intermediară: În studiile oprite sau raportate devreme, mărimea efectului poate părea uneori mai mare decât este în realitate; la o urmărire mai lungă, raportul de risc se poate modifica.
• Designul în regim deschis: Pacienții și medicii știau ce tratament se administra. Supraviețuirea nu este influențată de acest lucru, dar evaluarea răspunsului și a efectelor adverse poate fi; de aceea, este important că răspunsul a fost măsurat prin evaluare centrală independentă.
• Brațul de comparație: Brațul de control a primit doar pembrolizumab. Nu există o comparație directă cu pembrolizumab + chimioterapie sau cu alte combinații noi.
• Tratamentele ulterioare: Tratamentele primite de pacienții din brațul de control după progresia bolii vor fi importante pentru interpretarea diferenței de supraviețuire.
• Cost și administrare: Administrarea intravenoasă la fiecare două săptămâni, costul a doi anticorpi și povara unui tratament de lungă durată nu au fost încă evaluate.

Ce urmează?

Genmab a anunțat că intenționează să prezinte rezultatele complete la un congres medical și să împărtășească datele cu autoritățile de reglementare a medicamentelor din întreaga lume; nu a fost comunicat un calendar al depunerii cererilor de aprobare. Studiul de fază 3 LiGeR-HN2, în care petosemtamab este testat în monoterapie la pacienți tratați anterior, este în desfășurare. În cancerul capului și gâtului se cercetează și alte combinații fără chimioterapie care țintesc simultan EGFR și sistemul imunitar, precum și vaccinuri terapeutice la pacienții HPV16 pozitivi (PDS0101 + pembrolizumab). Publicarea completă, cu supraviețuirea mediană, durata răspunsului, calitatea vieții și rezultatele pe subgrupuri, va stabili dacă acest tratament va deveni standard.

Ce înseamnă pentru pacienți și familiile lor?

Acest rezultat ar putea anunța o schimbare importantă în tratamentul cancerului capului și gâtului recidivat sau metastatic; deocamdată însă, opțiunile de tratament nu s-au schimbat. Petosemtamab nu este aprobat în nicio țară și poate fi folosit doar în cadrul studiilor clinice. Testul PD-L1, statusul HPV, extinderea bolii, simptomele și starea generală rămân și astăzi baza alegerii tratamentului de primă linie.

Pe lângă tratament, unii pași sunt valoroși pentru orice pacient: renunțarea la fumat prelungește viața chiar și în boala metastatică (beneficiul renunțării la fumat chiar și în stadiul 4), iar reducerea consumului de alcool scade efectele adverse ale tratamentului și riscul unei noi tumori (consumul riscant de alcool la pacienții cu cancer). Sprijinul unui dietetician și al unui terapeut al deglutiției pentru problemele de înghițire și de alimentație (alimentația și efectele adverse), îngrijirea paliativă precoce pentru durere și simptome (accesul la îngrijirea paliativă) și sprijinul psihologic pentru povara emoțională a schimbărilor de aspect și de vorbire (efectele psihologice și sociale ale cancerului capului și gâtului) ar trebui să facă parte din tratament.

Întrebări pe care le puteți adresa medicului dumneavoastră

• Care este valoarea PD-L1 (CPS) a tumorii mele? A fost testat statusul HPV?
• Tratamentul de primă linie recomandat pentru mine este doar pembrolizumab sau pembrolizumab împreună cu chimioterapie? De ce?
• Există un studiu clinic la care aș putea participa, care testează petosemtamab sau combinații similare fără chimioterapie?
• La ce efecte adverse trebuie să mă aștept pe durata tratamentului și la ce simptome trebuie să vă sun imediat?
• Ce sprijin pot primi pentru problemele de înghițire, alimentație, durere și vorbire?
• Cum și cât de des vom evalua răspunsul la tratament? Pe lângă imagistică, sunt analizele de sânge (biopsia lichidă) o opțiune?

Întrebări frecvente

Ce este petosemtamab?

Petosemtamab este un anticorp bispecific, administrat intravenos, care se leagă simultan de receptorii EGFR și LGR5 de pe celula tumorală. Oprește semnalul de creștere, determină distrugerea EGFR și direcționează celulele imune către tumoră. Este dezvoltat de Genmab și nu este încă aprobat.

Ce a arătat studiul LiGeR-HN1?

În prima linie a cancerului capului și gâtului recidivat sau metastatic, PD-L1 pozitiv, petosemtamab + pembrolizumab a redus relativ la jumătate riscul de pierdere a vieții (raport de risc 0,50) și a crescut răspunsul tumoral față de pembrolizumab administrat singur. Rezultatul provine din prima analiză intermediară; datele detaliate nu au fost încă publicate.

Raportul de risc 0,50 înseamnă că jumătate dintre pacienți s-au vindecat?

Nu. Raportul de risc 0,50 arată că riscul de pierdere a vieții, în orice moment, a scăzut relativ la jumătate față de grupul de control. Câți pacienți au trăit mai mult, adică câștigul absolut, se va afla atunci când vor fi publicate supraviețuirea mediană și ratele anuale.

Cum se poate avea acces la tratamentul cu petosemtamab?

Petosemtamab nu este în prezent aprobat în nicio țară; de aceea, poate fi folosit doar în cadrul studiilor clinice. Puteți discuta cu medicul dumneavoastră dacă există un studiu potrivit și puteți verifica centrele studiilor LiGeR pe ClinicalTrials.gov.

Glosar

Anticorp bispecific

Anticorp produs în laborator, care se poate lega simultan de două ținte diferite.

EGFR

Receptorul factorului de creștere epidermal; receptor prezent în cantitate mare în majoritatea cancerelor capului și gâtului, care transmite semnalul de creștere.

LGR5

Receptor aflat pe celulele tumorale asemănătoare celulelor stem, care asigură autoînnoirea tumorii.

PD-L1 și CPS

PD-L1 este proteina pe care tumora o folosește pentru a frâna sistemul imunitar; CPS este scorul care arată cât de răspândit este PD-L1 pe celulele tumorale și imune.

Raport de risc (hazard ratio)

Raportul dintre riscurile unui eveniment (de exemplu, pierderea vieții), în orice moment, din două grupuri; o valoare sub 1 arată că riscul este mai mic în grupul experimental.

Interval de încredere (IÎ)

Intervalul de valori în care se află cel mai probabil efectul real.

Raportul șanselor (odds ratio)

Raportul dintre șansele unui rezultat (de exemplu, răspunsul tumoral) în două grupuri.

Analiză intermediară

Evaluare efectuată într-un moment stabilit dinainte, înainte de încheierea studiului.

În regim deschis (open-label)

Design de studiu în care pacienții și medicii știu ce tratament se administrează.

ADCC

Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi; distrugerea celulei marcate de anticorp de către celule imune, precum celulele NK.