Петосемтамаб: выраженный сигнал, способствующий выживаемости при комбинированной терапии без химиотерапии при раке головы и шеи

Новая эпоха первой линии без химиотерапии? Что говорят результаты LiGeR-HN1

Впервые при рецидивирующем или распространившемся (метастатическом) раке головы и шеи комбинация двух препаратов без химиотерапии продлила жизнь в рандомизированном исследовании фазы 3. В исследовании LiGeR-HN1, результаты которого компания Genmab объявила 28 октября 2026 года, у пациентов с PD-L1-положительными опухолями петосемтамаб + пембролизумаб по сравнению с одним пембролизумабом снизил риск потери жизни вдвое в относительном выражении (отношение рисков 0,50; 95% ДИ 0,37–0,67). Петосемтамаб — биспецифическое антитело, которое одновременно нацелено на EGFR и LGR5. Это важный результат, но пока он получен в первом промежуточном анализе и известен из заявления компании: медиана выживаемости, частота ответа и подробности о побочных эффектах не раскрыты, а препарат не одобрен ни в одной стране. Ранее мы уже писали о лучшем лечении первой линии при рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи, о новом подходе без химиотерапии для PD-L1-отрицательных пациентов и о влиянии иммунотерапии на продолжительность жизни.

Почему это важно?

Рак головы и шеи ежегодно выявляют примерно у 900 тысяч человек в мире, и у значительной части пациентов после первичного лечения болезнь возвращается или распространяется. На этом этапе целью чаще всего становится не окончательное излечение, а продление жизни и контроль проблем, напрямую влияющих на её качество, — нарушений глотания и речи, боли. С 2019 года стандартом первой линии у пациентов с PD-L1-положительными опухолями является пембролизумаб — отдельно или вместе с химиотерапией платиной и 5-FU. Однако при применении одного пембролизумаба опухоль уменьшается лишь примерно у одного пациента из пяти; добавление химиотерапии повышает частоту ответа, но увеличивает и побочные эффекты (иммунотерапия и лучевая терапия при раке головы и шеи).

Значимость LiGeR-HN1 в том, что большая относительная разница в выживаемости получена без добавления химиотерапии — за счёт сочетания иммунотерапии с антителом, блокирующим сигнал роста опухоли. Если полные данные подтвердят результат, может встать вопрос о смене лечения первой линии для многих пациентов, в том числе пожилых и тех, кто плохо переносит химиотерапию. Поэтому важно и правильно понять этот результат, и не преувеличивать его.

Что такое петосемтамаб и что показало исследование LiGeR-HN1?

Петосемтамаб — вводимое внутривенно биспецифическое антитело, которое одновременно связывается с рецепторами EGFR и LGR5 на опухолевой клетке. В исследовании фазы 3 LiGeR-HN1 при применении вместе с пембролизумабом в первой линии при PD-L1-положительном рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи он снизил риск потери жизни на 50% в относительном выражении по сравнению с одним пембролизумабом и повысил частоту ответа опухоли. Препарат пока не одобрен.

Рак головы и шеи: краткое напоминание

Рак головы и шеи — это опухоли, которые возникают в полости рта, глотке (носоглотке, ротоглотке, гортаноглотке) и гортани; в подавляющем большинстве это плоскоклеточный рак. Основные причины — курение и алкоголь, а при раке миндалин и корня языка особенно — инфекция HPV; вакцина против HPV может предотвратить значительную часть этих опухолей (20 лет вакцинации против HPV, HPV и рак головы и шеи). Рак носоглотки по своей биологии и лечению отличается и рассматривается как отдельное заболевание (рак носоглотки). О симптомах и ранней диагностике вы можете прочитать в нашей статье о симптомах рака головы и шеи.

Как действует петосемтамаб?

В большинстве плоскоклеточных опухолей головы и шеи в избытке присутствует EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), который передаёт опухоли сигнал «расти и делись». Цетуксимаб был первым антителом, нацеленным на этот рецептор. LGR5 — рецептор, который находится на самообновляющихся, похожих на стволовые клетках опухоли. Петосемтамаб — биспецифическое антитело, связывающееся одновременно с обоими рецепторами; одобренный пример этого класса — амивантамаб, нацеленный при раке лёгкого одновременно на EGFR и MET. По данным лабораторных исследований, петосемтамаб действует тремя путями:

• Блокирует связывание факторов роста с EGFR и тем самым прерывает сигнал роста.
• В клетках, несущих LGR5, вызывает поглощение EGFR внутрь клетки и его разрушение, так что число рецепторов уменьшается.
• Ножка антитела (Fc) направляет к опухолевой клетке клетки иммунной системы, например NK-клетки (антителозависимая клеточная цитотоксичность, ADCC).

Пембролизумаб действует совершенно иначе: он снимает «тормоз» PD-1/PD-L1, с помощью которого опухоль останавливает T-клетки (что такое пембролизумаб?). Смысл совместного применения двух препаратов — прервать сигнал роста опухоли и одновременно задействовать иммунную систему, причём без побочных эффектов химиотерапии.

Исследование LiGeR-HN1: дизайн и первые результаты

LiGeR-HN1 (NCT06525220) — международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком, который нельзя излечить операцией или облучением, ранее не получавших лекарственного лечения на этой стадии, с комбинированным показателем позитивности PD-L1 (CPS) не менее 1 и хорошим общим состоянием распределяли в соотношении 1:1 на две группы: петосемтамаб + пембролизумаб или только пембролизумаб. У исследования было две первичные конечные точки: общая выживаемость и частота ответа опухоли по оценке независимого центрального комитета.

Источник: заявление Genmab (28 октября 2026 года) и новость OncLive. Полные результаты будут представлены на медицинском конгрессе.

Что означает отношение рисков 0,50 — и чего оно не означает?

Отношение рисков (hazard ratio) — это соотношение рисков потери жизни в двух группах в любой момент времени. Значение 0,50 показывает, что у пациентов, получавших петосемтамаб + пембролизумаб, этот риск в течение периода наблюдения был в среднем вдвое ниже, чем у получавших только пембролизумаб. 95% доверительный интервал 0,37–0,67 означает, что истинный эффект с большой вероятностью соответствует относительному снижению риска на 33–63%; то, что интервал не включает 1, показывает, что разницу нельзя объяснить случайностью.

Однако «снижение на 50%» не значит, что «из каждых 100 пациентов спасены 50» или что «продолжительность жизни удвоилась». Абсолютная разница зависит от того, сколько живут пациенты контрольной группы и остаётся ли эффект постоянным во времени. Пример ниже показывает, какой могла бы быть картина, если предположить показатели в контрольной группе, близкие к результатам одного пембролизумаба в KEYNOTE-048, и постоянное отношение рисков 0,50. Это не результаты LiGeR-HN1.

Что показали данные фазы 2?

До результатов фазы 3, на ASCO 2025, были представлены промежуточные данные однорукавного исследования фазы 2, в котором 45 пациентов получали петосемтамаб + пембролизумаб в первой линии. В этом исследовании опухоль уменьшилась у 27 из 43 пациентов (63%); у 6 пациентов опухоль полностью исчезла. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9 месяцев, 1-летняя выживаемость — 79%. Для сравнения: в KEYNOTE-048 частота ответа на один пембролизумаб у пациентов с CPS ≥1 составляла около 19%, на пембролизумаб + химиотерапию — около 36%; однако эти показатели из разных исследований нельзя сравнивать напрямую.

В исследованиях фазы 2 петосемтамаб вводили внутривенной инфузией в дозе 1500 мг раз в две недели.

Сравнение с нынешним стандартным лечением

При рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи лечение первой линии выбирают в зависимости от уровня PD-L1 в опухоли (CPS). Исследование KEYNOTE-048 показало, что один пембролизумаб у пациентов с CPS ≥1 и пембролизумаб + химиотерапия у всех пациентов обеспечивают более долгую выживаемость, чем схема EXTREME с цетуксимабом. Контрольная группа LiGeR-HN1 получала только пембролизумаб, поэтому неизвестно, превосходит ли комбинация пембролизумаб + химиотерапию. В клинике это различие важно: при распространённой болезни с выраженными симптомами, когда нужно быстрое уменьшение опухоли, сегодня чаще всего выбирают схему с химиотерапией.

Побочные эффекты: чего ожидать?

Genmab сообщила, что профиль безопасности комбинации соответствует известным побочным эффектам обоих препаратов и неожиданных сигналов не выявлено; частота побочных эффектов пока не раскрыта. С учётом данных фазы 2 и известных эффектов этих классов препаратов основные ожидаемые проблемы таковы:

• Инфузионные реакции: в фазе 2 — у 38% пациентов, у 7% — 3-й степени; чаще всего при первом введении и преходящие. Изменение схемы введения позволило снизить их частоту.
• Эффекты, характерные для препаратов против EGFR: ожидаются акнеподобная сыпь, сухость кожи, воспаление околоногтевого валика, снижение магния, диарея и язвы во рту.
• Эффекты, связанные с иммунотерапией: возможны иммуноопосредованные побочные эффекты — нарушения функции щитовидной железы, воспаление лёгких, кишечника, печени и кожи (побочные эффекты иммунотерапии, побочные эффекты со стороны эндокринных желёз).

Почему нужна осторожность?

• Промежуточный анализ: в исследованиях, остановленных или раскрытых досрочно, величина эффекта порой выглядит больше, чем есть на самом деле; при более длительном наблюдении отношение рисков может измениться.
• Открытый дизайн: пациенты и врачи знали, какое лечение проводится. На выживаемость это не влияет, но может повлиять на оценку ответа и побочных эффектов, поэтому важно, что ответ оценивал независимый центральный комитет.
• Группа сравнения: контрольная группа получала только пембролизумаб. Прямого сравнения с пембролизумабом + химиотерапией или другими новыми комбинациями нет.
• Последующее лечение: для интерпретации разницы в выживаемости будет важно, какое лечение получали пациенты контрольной группы после прогрессирования.
• Стоимость и применение: внутривенное введение раз в две недели, стоимость двух антител и нагрузка длительного лечения пока не оценивались.

Что дальше?

Genmab сообщила, что планирует представить полные результаты на медицинском конгрессе и обсудить данные с регуляторами по всему миру; сроки подачи заявок не названы. Продолжается исследование фазы 3 LiGeR-HN2, в котором петосемтамаб в монотерапии изучают у ранее леченных пациентов. При раке головы и шеи изучают и другие комбинации без химиотерапии, нацеленные одновременно на EGFR и иммунную систему, а также лечебные вакцины для пациентов с HPV16-положительными опухолями (PDS0101 + пембролизумаб). Станет ли это лечение стандартом, определит полная публикация с медианой выживаемости, длительностью ответа, качеством жизни и результатами в подгруппах.

Что это значит для пациентов и их близких?

Этот результат может предвещать важные перемены в лечении рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи, но на сегодня варианты лечения не изменились. Петосемтамаб не одобрен ни в одной стране и доступен только в рамках клинических исследований. Основой выбора лечения первой линии и сегодня остаются тест на PD-L1, HPV-статус, распространённость болезни, симптомы и общее состояние.

Помимо лечения, ценными для каждого пациента являются и другие шаги. Отказ от курения продлевает жизнь даже при метастатической болезни (польза отказа от курения даже на 4-й стадии), а снижение потребления алкоголя уменьшает побочные эффекты лечения и риск новой опухоли (рискованное употребление алкоголя у онкологических пациентов). Частью лечения должны быть поддержка диетолога и специалиста по глотанию при проблемах с глотанием и питанием (питание и побочные эффекты), ранняя паллиативная помощь при боли и других симптомах (доступ к паллиативной помощи) и психологическая поддержка при эмоциональной нагрузке, связанной с изменениями внешности и речи (психологические и социальные последствия рака головы и шеи).

Вопросы, которые вы можете задать врачу

• Каков показатель PD-L1 (CPS) в моей опухоли? Проверяли ли HPV-статус?
• Какое лечение первой линии мне рекомендуют — один пембролизумаб или вместе с химиотерапией? Почему?
• Есть ли клиническое исследование петосемтамаба или подобных комбинаций без химиотерапии, в котором я могу участвовать?
• Каких побочных эффектов мне ждать во время лечения и при каких симптомах нужно сразу звонить?
• Какую поддержку я могу получить при проблемах с глотанием, питанием, болью и речью?
• Как и как часто мы будем оценивать ответ на лечение? Возможны ли, помимо визуализации, анализы крови (жидкостная биопсия)?

Часто задаваемые вопросы

Что такое петосемтамаб?

Петосемтамаб — вводимое внутривенно биспецифическое антитело, которое одновременно связывается с рецепторами EGFR и LGR5 на опухолевой клетке. Он прерывает сигнал роста, вызывает разрушение EGFR и направляет к опухоли иммунные клетки. Препарат разрабатывает компания Genmab, и он пока не одобрен.

Что показало исследование LiGeR-HN1?

В первой линии при PD-L1-положительном рецидивирующем или метастатическом раке головы и шеи петосемтамаб + пембролизумаб по сравнению с одним пембролизумабом вдвое снизил риск потери жизни в относительном выражении (отношение рисков 0,50) и повысил частоту ответа опухоли. Результат получен в первом промежуточном анализе; подробные данные пока не раскрыты.

Отношение рисков 0,50 означает, что половина пациентов выздоровела?

Нет. Отношение рисков 0,50 показывает, что риск потери жизни в любой момент времени относительно снизился вдвое по сравнению с контрольной группой. Сколько пациентов прожили дольше, то есть абсолютный выигрыш, станет ясно после публикации медианы выживаемости и годовых показателей.

Как получить лечение петосемтамабом?

Сейчас петосемтамаб не одобрен ни в одной стране, поэтому его можно получить только в рамках клинических исследований. Вы можете обсудить с врачом, есть ли подходящее исследование, и проверить центры исследований LiGeR на ClinicalTrials.gov.

Словарь

Биспецифическое антитело

Созданное в лаборатории антитело, способное одновременно связываться с двумя разными мишенями.

EGFR

Рецептор эпидермального фактора роста; рецептор, который в избытке присутствует в большинстве опухолей головы и шеи и передаёт сигнал роста.

LGR5

Рецептор на самообновляющихся, похожих на стволовые клетках опухоли.

PD-L1 и CPS

PD-L1 — белок, с помощью которого опухоль «тормозит» иммунную систему; CPS — показатель, отражающий, насколько широко PD-L1 представлен на опухолевых и иммунных клетках.

Отношение рисков (hazard ratio)

Соотношение рисков события (например, потери жизни) в двух группах в любой момент времени; значение ниже 1 показывает, что в экспериментальной группе риск ниже.

Доверительный интервал (ДИ)

Диапазон значений, в котором с большой вероятностью находится истинный эффект.

Отношение шансов (odds ratio)

Соотношение шансов определённого исхода (например, ответа опухоли) в двух группах.

Промежуточный анализ

Оценка, проводимая в заранее запланированный момент до завершения исследования.

Открытое исследование

Дизайн исследования, при котором пациенты и врачи знают, какое лечение проводится.

ADCC

Антителозависимая клеточная цитотоксичность; уничтожение клетки, помеченной антителом, иммунными клетками, например NK-клетками.