آیا گداتولیسیب می‌تواند فراتر از سرطان پستان برود؟
در این مقاله
نیم قرن جست‌وجو در مسیر PI3K/mTOR و یک داروی جدید
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در 14 ژوئیهٔ 2026 گداتولیسیب (Revtorpyk) را برای سرطان پیشرفتهٔ پستان با گیرندهٔ هورمونی مثبت و HER2 منفی، بدون جهش PIK3CA، تأیید کرد (اطلاعات محصول FDA؛ مطالعهٔ مبنای تأیید VIKTORIA-1, Journal of Clinical Oncology 2026). این دارو چهار زیرنوع کلاس I از PI3K و دو کمپلکس mTOR را هم‌زمان مهار می‌کند. داده‌های فاز اولیه در سرطان‌های پروستات، رحم و تخمدان نیز وجود دارد. بااین‌حال، این داده‌ها هنوز در حد امید هستند؛ شواهد اثباتی نیستند.
- سازوکاری متفاوت: گداتولیسیب نخستین مهارکنندهٔ دوگانهٔ «PI3K (تمام زیرنوع‌های کلاس I) + mTORC1/mTORC2» است که تأیید FDA گرفته است. این دارو به‌صورت وریدی، 3 بار در 4 هفته تجویز می‌شود. هدف آن کاهش مسیرهای گریز با مسدود کردن هم‌زمان سه گره از مسیر، به‌جای فقط یک نقطه، است.
- شواهد در سرطان پستان قوی است: در VIKTORIA-1، در بیماران بدون جهش PIK3CA، میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری که با فولوسترانت 2,0 ماه بود، با گداتولیسیب + پالبوسیکلیب + فولوسترانت به 9,3 ماه رسید (HR 0,24). داده‌های بقای کلی هنوز به بلوغ نرسیده‌اند.
- داده‌ها خارج از سرطان پستان ابتدایی هستند: در سرطان پروستات، با دارولوتامید، بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک در ماه 6 برابر 67% بود؛ در یک مجموعهٔ کوچک از سرطان تخمدان با سلول روشن، میزان پاسخ با شیمی‌درمانی 80% بود. اثربخشی در سرطان کولورکتال بسیار محدود ماند. هیچ‌یک مطالعهٔ تصادفی‌شدهٔ فاز 3 نیست.
- الگوی عوارض جانبی متفاوت است: قند خون بالا که مشکل‌سازترین عارضهٔ داروهای خوراکی PI3K است، با گداتولیسیب کمتر رخ می‌دهد؛ در مقابل، زخم دهان (استوماتیت) شایع است و استفادهٔ پیشگیرانه از دهان‌شویهٔ حاوی استروئید الزامی است.
چرا این موضوع مهم است؟
مسیر PI3K/AKT/mTOR یکی از مسیرهای اصلی اداره‌کنندهٔ پیام‌های رشد، تغذیه و بقای سلول است. این مسیر در صدر مسیرهای پیام‌رسانی قرار دارد که در سرطان بیش از همه مختل می‌شوند: در ژن‌های این مسیر، جهش (PIK3CA)، از دست رفتن ژن مهارکننده (PTEN) یا فعالیت بیش‌ازحد در سرطان‌های پستان، پروستات، رحم، تخمدان، ریه و سر و گردن شایع است. به همین دلیل، بیش از 20 سال است که داروهای هدف‌گیرندهٔ این مسیر توسعه می‌یابند؛ اما بخش بزرگی از این راه پر از شکست بوده است.
مشکل دو وجه دارد. نخست، وقتی فقط یک گرهٔ مسیر مسدود می‌شود، سلول با حلقه‌های بازخورد پیام‌رسانی را از دری دیگر دوباره فعال می‌کند. دوم، این مسیر هم‌زمان در مرکز تعادل انسولین و قند خون قرار دارد؛ داروهایی که مسیر را به‌شدت مهار می‌کنند، به‌علت هیپرگلیسمی شدید، بثورات پوستی و زخم‌های دهانی با محدودیت دوز روبه‌رو می‌شوند. گداتولیسیب پاسخی متفاوت به این دو مشکل را می‌آزماید: مسدود کردن مسیر از سه نقطه به‌طور هم‌زمان و تجویز وریدی و متناوب دارو.
جایگاه آن در سرطان پستان را در مقالهٔ مهارکننده‌های PI3K در 2026 و تصویر کلی درمان سرطان پستان را در مقالهٔ از 2020 تاکنون چه چیزهایی تغییر کرده است بررسی کردیم. تمرکز این مقاله متفاوت است: گداتولیسیب از کجا آمده، چرا متفاوت است و خارج از سرطان پستان چه نشان داده است؟
گداتولیسیب چیست و چگونه اثر می‌کند؟
گداتولیسیب دارویی هدفمند با تجویز وریدی است که مسیر PI3K/AKT/mTOR، اداره‌کنندهٔ رشد سلول، را از سه نقطه مهار می‌کند. این دارو چهار زیرنوع کلاس I آنزیم PI3K (آلفا، بتا، گاما، دلتا) و دو کمپلکس mTOR (mTORC1 و mTORC2) را با هم مهار می‌کند. FDA در ژوئیهٔ 2026 استفادهٔ آن را در سرطان پیشرفتهٔ پستان HR+/HER2- بدون جهش PIK3CA، همراه با فولوسترانت, پالبوسیکلیب یا بدون پالبوسیکلیب تأیید کرد.
شکل 1 · مسیر PI3K/AKT/mTOR و نقاط اثر داروها
نمودار ساده‌شده؛ پیکان‌ها جریان پیام‌رسانی و کادرهای خط‌چین مسیرهای گریز را نشان می‌دهند که با بازخورد دوباره فعال می‌شوند.
داده‌های آزمایشگاهی قدرت دارو را نشان می‌دهند. در مطالعهٔ سال 2010 که نخستین بار این دارو را توصیف کرد، گداتولیسیب PI3Kα را در سطح 0,4 نانومولار و mTOR را در سطح 1,6 نانومولار مهار کرد؛ در برابر شکل‌های جهش‌یافتهٔ PI3Kα یعنی H1047R و E545K که در سرطان پستان شایع‌اند نیز با قدرت مشابه (0,6 نانومولار) مؤثر بود. در یک مطالعهٔ آزمایشگاهی منتشرشده توسط شرکت، گداتولیسیب در رده‌های سلولی سرطان پستان مستقل از وضعیت PIK3CA یا PTEN مؤثر بود و غلظت لازم برای مهار رشد بسیار کمتر از آلپلیسیب، کاپیواسرتیب و اورولیموس بود. این داده‌ها مربوط به کشت سلولی هستند؛ برتری در بیمار را نشان نمی‌دهند.
| هدف | IC50 گداتولیسیب (نانومولار) | چه معنایی دارد؟ |
|---|---|---|
| PI3Kα | 0,4 | زیرنوعی که در سرطان پستان، رحم و سایر سرطان‌ها بیش از همه دچار جهش می‌شود |
| شکل‌های جهش‌یافتهٔ PI3Kα (H1047R, E545K) | 0,6 | اثر مشابه بر آنزیم دارای جهش و بدون جهش |
| PI3Kβ | 6 | زیرنوعی که تصور می‌شود در تومورهای دارای از دست رفتن PTEN (برای مثال پروستات) اهمیت دارد |
| PI3Kγ و PI3Kδ | 5-8 | زیرنوع‌های غالب در سلول‌های ایمنی |
| mTOR | 1,6 | mTORC1 و mTORC2 را با هم تحت تأثیر قرار می‌دهد |
تجویز وریدی و متناوب نیز انتخابی آگاهانه است: چون دارو در موش‌ها پس از مصرف خوراکی وارد خون نمی‌شد، برای تجویز وریدی توسعه یافت. دوز توصیه‌شده 180 mg است؛ در روزهای 1.، 8. و 15. از چرخهٔ 28 روزه، با انفوزیون 30 دقیقه‌ای تجویز می‌شود و نیمه‌عمر آن حدود 36 ساعت است. نویسندگان VIKTORIA-1 مطرح می‌کنند که این تفاوت بین حدود 3 دوز وریدی در ماه و داروهای خوراکی روزانه ممکن است کمتر بودن هیپرگلیسمی را توضیح دهد. این یک فرضیه است، نه سازوکاری اثبات‌شده.
از خاک جزیرهٔ ایستر تا تأیید 2026: زمینهٔ تاریخی
داستان گداتولیسیب در واقع با یک نمونهٔ خاک آغاز می‌شود. مادهٔ حاصل از یک باکتری در خاک جمع‌آوری‌شده از جزیرهٔ ایستر (راپا نویی) در 1964-65، در 1972 توسط Surendra Sehgal در آزمایشگاه‌های Ayerst جداسازی شد و با نام جزیره، راپامایسین نام گرفت. پروتئینی که هدف راپامایسین بود بعداً «هدف راپامایسین در پستانداران»، یعنی mTOR، نامیده شد. در همان سال‌ها Lewis Cantley و همکارانش آنزیم PI3K را شناسایی کردند. مطالعه‌ای که در 2004 در مجلهٔ Science منتشر شد، نشان داد ژن PIK3CA در بسیاری از سرطان‌ها به‌طور شایع دچار جهش می‌شود و این مسیر را به مرکز توسعهٔ دارو آورد.
چرا داروهای پیشین «با اثر دوگانه» موفق نشدند؟
ایدهٔ مهار هم‌زمان PI3K و mTOR جدید نیست. پیش از گداتولیسیب، مهارکننده‌های دوگانهٔ بسیاری توسعه یافتند؛ هیچ‌یک تأیید نگرفت. مشکل مشترک این بود که این داروها با تجویز خوراکی و مداوم، به‌دلیل قند خون بالا، بثورات پوستی و زخم دهان در دوز مؤثر قابل‌تحمل نبودند.
| دارو | روش تجویز | چه اتفاقی افتاد؟ |
|---|---|---|
| داکتولیسیب (BEZ235) | خوراکی، مداوم | در تومور نورواندوکرین پانکراس مقاوم به اورولیموس به هدف نرسید؛ عوارض جانبی درجهٔ 3-4. برابر 40-73% بود؛ نویسندگان گفتند «به‌خوبی تحمل نشد» |
| آپیتولیسیب (GDC-0980) | خوراکی، مداوم | در سرطان کلیه نتیجه‌ای بدتر از اورولیموس، که فقط mTORC1 را مهار می‌کند، داشت: بقای بدون پیشرفت بیماری 3,7 در برابر 6,1 ماه (HR 2,04)؛ هیپرگلیسمی با درجهٔ بالا 40% در برابر 7% |
| PF-04691502 (Pfizer) | خوراکی | در مطالعهٔ سرطان رحم، بازو به‌دلیل التهاب ریه متوقف شد |
| وکسالیسیب (XL765) | خوراکی | درحالی‌که پاسخ در لنفوم فولیکولار 41% بود، در سایر لنفوم‌ها پایین ماند؛ توسعه پیش نرفت |
| ساموتولیسیب (LY3023414) | خوراکی | در سرطان پروستات، همراه با انزالوتامید، بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک را از 5,5 به 10,2 ماه افزایش داد (فاز 1b/2)، اما به فاز 3 نرسید |
| گداتولیسیب | وریدی، 3 بار در 4 هفته | موفقیت فاز 3 تصادفی‌شده و تأیید FDA در سرطان پستان (2026) |
داروهای تک‌گرهی نیز مشکلات خود را داشتند. در سرطان پستان، بوپارلیسیب (BELLE-2/3)، پیکتیلیسیب و تاسلیسیب (SANDPIPER) که تمام زیرنوع‌های PI3K را مهار می‌کنند، به‌دلیل عوارض جانبی تأیید نشدند. در سرطان‌های خون نیز برخی موارد مصرف مهارکننده‌های PI3K دلتا، به‌دلیل نشانه‌های نامطلوب در بقای کلی و سمیت، در 2022-2023 پس گرفته شدند. این پیشینه ایجاب می‌کند نتایج گداتولیسیب هم با امید و هم با احتیاط بررسی شوند.
شکل 2 · رویکرد خوراکی مداوم و وریدی متناوب
فرضیهٔ اصلی توضیح‌دهندهٔ تفاوت گداتولیسیب؛ کادر خط‌چین سازوکاری اثبات‌نشده را نشان می‌دهد.
در سرطان پستان چه نشان داد؟
VIKTORIA-1 در بیمارانی که پس از درمان با مهارکنندهٔ CDK4/6 و مهارکنندهٔ آروماتاز دچار پیشرفت شده بودند، در سرطان پیشرفتهٔ پستان HR+/HER2- به‌صورت یک مطالعهٔ فاز 3 انجام شد. در کوهورت 392 بیمار بدون جهش PIK3CA، گداتولیسیب + پالبوسیکلیب + فولوسترانت (سه‌گانه) و گداتولیسیب + فولوسترانت (دوگانه) با فولوسترانت به‌تنهایی مقایسه شدند. در کوهورت 362 بیمار دارای جهش PIK3CA، بازوی مقایسه آلپلیسیب + فولوسترانت بود. این مطالعه از آن جهت جلب توجه می‌کند که دارو را هم‌زمان در دو گروه زیستی متفاوت، دارای جهش PIK3CA و بدون آن، آزمایش کرده است.
VIKTORIA-1: میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری
ماه. میلهٔ رنگی بازوهای حاوی گداتولیسیب و میلهٔ خاکستری بازوی کنترل همان کوهورت است.
هر کوهورت مقایسه‌ای مستقیم درون خود دارد (HR در گروه نوع وحشی 0,24 و 0,33؛ در گروه جهش‌یافته 0,50 و 0,51). دو کوهورت نباید با یکدیگر مقایسه شوند: بازوهای کنترل متفاوت‌اند. داده‌های کوهورت جهش‌یافته یک گزارش کنگره‌ای است.
| VIKTORIA-1 | سه‌گانه (گداتولیسیب + پالبوسیکلیب + فولوسترانت) | دوگانه (گداتولیسیب + فولوسترانت) | کنترل |
|---|---|---|---|
| PIK3CA نوع وحشی: میانهٔ PFS | 9,3 ماه (HR 0,24) | 7,4 ماه (HR 0,33) | فولوسترانت: 2,0 ماه |
| PIK3CA نوع وحشی: پاسخ عینی | %31,5 | %28,3 | %1,0 |
| PIK3CA نوع وحشی: مدت پاسخ | 17,5 ماه | 12,0 ماه | - |
| PIK3CA نوع وحشی: تحلیل میانی بقای کلی | HR 0,69 (معنادار نیست) | HR 0,74 (معنادار نیست) | - |
| PIK3CA جهش‌یافته: میانهٔ PFS | 11,1 ماه (HR 0,50) | 11,3 ماه (HR 0,51) | آلپلیسیب + فولوسترانت: 5,6 ماه |
| PIK3CA جهش‌یافته: پاسخ عینی | %48,9 | %35,7 | %26,0 |
نتایج کوهورت دارای جهش PIK3CA در ASCO 2026 به‌صورت گزارش کنگره‌ای ارائه شد؛ شرکت برای این گروه در اوت 2026 درخواست تکمیلی به FDA داد. داده‌های بقای کلی در هر دو کوهورت هنوز به بلوغ نرسیده‌اند. مطالعهٔ VIKTORIA-2 که در خط اول درمان با ریبوسیکلیب مقایسه می‌کند، ادامه دارد. در مطالعهٔ فاز 1b، در خط اول با گداتولیسیب + پالبوسیکلیب + هورمون‌درمانی، میزان پاسخ 85,2% و میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری 48,4 ماه گزارش شد؛ این یک گروه کوچک و تک‌بازویی است.
عوارض جانبی: قند خون و زخم دهان
چشمگیرترین ویژگی گداتولیسیب، کمتر بودن هیپرگلیسمی است که شناخته‌شده‌ترین مشکل داروهای PI3K محسوب می‌شود. در کوهورت دارای جهش PIK3CA، این موضوع در همان مطالعه مستقیماً با آلپلیسیب مقایسه شد. در مقابل، زخم دهان (استوماتیت) شایع‌ترین عارضهٔ جانبی است؛ اطلاعات محصول دارو استفاده از دهان‌شویهٔ حاوی استروئید را در 8 هفتهٔ نخست، 4 بار در روز الزامی می‌داند. این رویکرد را با اورولیموس نیز به کار می‌بریم؛ جزئیات را در مقالهٔ اورولیموس و دهان‌شویهٔ حاوی دگزامتازون توضیح داده‌ایم.
هیپرگلیسمی: گداتولیسیب و سایر داروهای مسیر PI3K
درصد. ردیف‌های بالا مقایسهٔ مستقیم در یک مطالعه‌اند؛ ردیف‌های پایین هیپرگلیسمی درجهٔ 3 و بالاتر از مطالعات متفاوت‌اند (غیرمستقیم).
میله‌های قرمز داروهای خوراکی هستند که میزان بالای هیپرگلیسمی برایشان گزارش شده است؛ دادهٔ آپیتولیسیب به‌صورت «با درجهٔ بالا» گزارش شده است. در اطلاعات محصول FDA، افزایش قند ناشتا که در آزمایشگاه با گداتولیسیب اندازه‌گیری شده، 46-57% است، اما افزایش درجهٔ 3 به میزان 0,9-1,8% رخ می‌دهد. مقایسهٔ مطالعات متفاوت غیرمستقیم است؛ گروه‌های بیمار، درمان‌های قبلی و داروهای ترکیبی متفاوت‌اند.
زخم دهان (استوماتیت) و قطع درمان
درصد. میلهٔ رنگی بازوی دارو و میلهٔ خاکستری بازوی کنترل همان مطالعه است.
استوماتیت با گداتولیسیب شایع است؛ اطلاعات محصول استفاده از دهان‌شویهٔ حاوی استروئید را در 8 هفتهٔ نخست، 4 بار در روز الزامی می‌داند. در مطالعهٔ فاز 1b (وقتی دهان‌شویه استاندارد نبود)، استوماتیت 89% و درجهٔ 3 آن 27% بود. در اطلاعات محصول، قطع به‌علت هرگونه عارضهٔ جانبی در ترکیب دوگانه 9% است. مقایسهٔ مطالعات متفاوت غیرمستقیم است؛ گروه‌های بیمار، درمان‌های قبلی و داروهای ترکیبی متفاوت‌اند.
اعداد دو منبع متفاوت‌اند و آگاهی از هر دو مهم است. میزان هیپرگلیسمی در مقاله (9-12%) مربوط به مواردی است که به‌عنوان عارضهٔ جانبی گزارش شده‌اند. در اطلاعات محصول FDA، افزایش قند خون ناشتا با اندازه‌گیری آزمایشگاهی در 46-57% دیده می‌شود، اما افزایش درجهٔ 3 فقط 0,9-1,8% است. به‌طور مشابه، میزان قطع درمان ناشی از دارو در مقاله 2,3-3,1% است، درحالی‌که در اطلاعات محصول قطع به‌علت هرگونه عارضهٔ جانبی 9-12% است. رابطهٔ سرطان و قند خون را در مقاله‌های سرطان و دیابت و آیا قند سرطان را تغذیه می‌کند؟ بررسی کرده‌ایم.
گداتولیسیب فراتر از سرطان پستان: در کدام سرطان‌ها آزمایش شده است؟
گداتولیسیب پیش از تمرکز بر سرطان پستان، در دورهٔ Pfizer در انواع مختلف تومور آزمایش شد. تمام این مطالعات فاز 1 یا فاز 2 هستند؛ بیشترشان کوچک و تک‌بازویی‌اند. بااین‌حال، سرنخ‌های مهمی دربارهٔ اینکه مسیر در کدام تومورها به دارو پاسخ می‌دهد، در بر دارند. معنای مطالعات فاز 1 و فاز 2 را در مقالهٔ پژوهش بالینی فاز 1 توضیح داده‌ایم.
| مطالعه | بیماران | درمان | نتیجهٔ اصلی |
|---|---|---|---|
| نخستین فاز 1 در انسان (Shapiro, 2015) | 77 بیمار، تومورهای جامد گوناگون | گداتولیسیب به‌تنهایی | 2 پاسخ نسبی (2,6%): سرطان ریه و تومور سلول گرانولوزای تخمدان، در هر دو از دست رفتن PTEN؛ 35% بیماری پایدار |
| CELC-G-201 (فاز 1b/2, 2025) | 38 مرد، سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی، با دریافت قبلی مهارکنندهٔ گیرندهٔ آندروژن | گداتولیسیب + دارولوتامید | بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک در ماه 6 برابر 67,1%؛ میانه 9,1 ماه |
| سرطان رحم، فاز 2 تصادفی‌شده (del Campo, 2016) | سرطان آندومتر عودکرده، 38 بیمار قابل‌ارزیابی | گداتولیسیب به‌تنهایی | پاسخ 16% (1 پاسخ کامل)؛ میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری حدود 3,6 ماه؛ دوز در 60% بیماران کاهش یافت |
| فاز 1b (Colombo, 2021) | 17 بیمار؛ 10 نفر مبتلا به سرطان تخمدان با سلول روشن | گداتولیسیب + پاکلیتاکسل + کاربوپلاتین | پاسخ کلی 65%؛ در سرطان تخمدان با سلول روشن 80% (8/10, 3 پاسخ کامل) |
| فاز 1 (Wainberg, 2017)، بازوی C | 44 بیمار، 93% مبتلا به سرطان کولورکتال | گداتولیسیب + ایرینوتکان | پاسخ 4,7%؛ میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری 2,8 ماه |
| فاز 1 (Wainberg, 2017)، بازوی D | 37 بیمار، تومورهای دارای جهش KRAS/BRAF | گداتولیسیب + مهارکنندهٔ MEK (PD-0325901) | پاسخ 11,1% (از پاسخ‌دهندگان، 3 نفر سرطان تخمدان و 1 نفر سرطان رحم داشتند) |
| فاز 1b (Curigliano, 2022) | 110 بیمار؛ پروستات، ریه، مثانه، سر و گردن، مری، پستان | گداتولیسیب + دوستاکسل، سیس‌پلاتین یا داکومیتینیب | پاسخ به‌ترتیب 25%، 30% و 19%؛ در بازوی سیس‌پلاتین بخشی از پاسخ‌ها در سرطان ریه و مثانه بود |
| فاز 1 Dana-Farber (NCT03065062) | سرطان‌های سلول سنگفرشی ریه، پانکراس، سر و گردن | گداتولیسیب + پالبوسیکلیب | نتیجه منتشر نشده است |
| LAM-PIK (NCT02438761) | لوسمی میلوئید حاد | گداتولیسیب | نتیجه منتشر نشده است |
میزان پاسخ خارج از سرطان پستان
میزان پاسخ عینی (درصد). میلهٔ رنگی گداتولیسیب به‌تنهایی و میلهٔ تیره ترکیب‌ها را نشان می‌دهد؛ میلهٔ خاکستری سرطان پستان برای مقایسه است.
در ترکیب‌ها نمی‌توان سهم گداتولیسیب از پاسخ را جدا کرد؛ در مجموعهٔ سرطان تخمدان با سلول روشن، بخشی از بیماران قبلاً شیمی‌درمانی دریافت نکرده بودند. تعداد بیماران کم است؛ فاصله‌های اطمینان بسیار گسترده‌اند. مقایسهٔ مطالعات متفاوت غیرمستقیم است؛ گروه‌های بیمار، درمان‌های قبلی و داروهای ترکیبی متفاوت‌اند.
سرطان پروستات: فعال‌ترین برنامه
تنها برنامهٔ فعال توسعه خارج از سرطان پستان، در سرطان پروستات است. در سرطان پروستات، مسیر گیرندهٔ آندروژن و مسیر PI3K مانند دو خط پیام‌رسانی عمل می‌کنند که یکدیگر را متعادل می‌سازند؛ مهار یکی ممکن است دیگری را فعال کند. به همین دلیل، افزودن داروی مسیر PI3K به درمان هورمونی هدفی منطقی است. پیش‌تر ساموتولیسیب، یک مهارکنندهٔ دوگانهٔ دیگر، نیز همراه با انزالوتامید در مطالعهٔ تصادفی‌شدهٔ فاز 1b/2 نشانه‌ای از اثر نشان داده بود، اما به فاز 3 نرسیده بود.
در مطالعهٔ CELC-G-201، در مردانی که قبلاً مهارکنندهٔ گیرندهٔ آندروژن دریافت کرده بودند و بیماری مقاوم به اخته‌سازی داشتند، به 38 نفر گداتولیسیب (120 یا 180 mg) و دارولوتامید داده شد. در ماه 6، تعداد 67% از بیماران بدون پیشرفت رادیولوژیک تحت پیگیری بودند؛ در بازوی دوز پایین این میزان 74% بود. پاسخ PSA و میزان کوچک شدن تومور هنوز منتشر نشده‌اند. زخم دهان در 44,7% دیده شد (درجهٔ 3 برابر 2,6%)؛ عارضهٔ جانبی ناشی از دارو با درجهٔ 4 یا 5 وجود نداشت. شرکت اعلام کرد دوزهای بالاتر (240 و 300 mg) در حال آزمایش‌اند و راهبرد سرطان پروستات خود را در سه‌ماههٔ پایانی 2026 اعلام خواهد کرد. درمان کلی سرطان پروستات را در این مقالهٔ ما می‌توانید بیابید.
سرطان پروستات: مهارکنندهٔ دوگانهٔ PI3K/mTOR + داروی گیرندهٔ آندروژن
میانهٔ بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک (ماه).
در CELC-G-201 بازوی کنترل وجود ندارد؛ میزان بدون پیشرفت بیماری در ماه 6 برابر 67,1% است (در 120 mg برابر 74,0%، در 180 mg برابر 60,6%). مطالعهٔ ساموتولیسیب در بیماران پس از آبیراترون انجام شده، یک مطالعهٔ تصادفی‌شدهٔ فاز 1b/2 است و به فاز 3 نرسیده است. مقایسهٔ مطالعات متفاوت غیرمستقیم است؛ گروه‌های بیمار، درمان‌های قبلی و داروهای ترکیبی متفاوت‌اند.
سرطان‌های رحم و تخمدان
سرطان‌های زنان از تومورهایی هستند که اختلالات مسیر PI3K در آن‌ها شایع است. گداتولیسیب به‌تنهایی در سرطان آندومتر عودکرده به میزان پاسخ 16% رسید؛ اما مطالعه پیش از ورود به مرحلهٔ دوم متوقف شد و هیچ نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کنندهٔ پاسخ تأیید نشد. نشانهٔ چشمگیرتر از سرطان تخمدان با سلول روشن آمد: همراه با پاکلیتاکسل و کاربوپلاتین، در 8 نفر از 10 بیمار پاسخ دیده شد. بااین‌حال، بخشی از این بیماران قبلاً شیمی‌درمانی دریافت نکرده بودند؛ بنابراین نمی‌توان جدا کرد چه میزان از پاسخ‌ها مربوط به گداتولیسیب و چه میزان مربوط به شیمی‌درمانی است. در سرطان تخمدان ، چون زیرنوع سلول روشن به مقاومت نسبی در برابر شیمی‌درمانی شناخته می‌شود، آزمایش این نشانه در یک مطالعهٔ تصادفی‌شده ارزشمند خواهد بود.
سرطان کولورکتال، ریه و سایر موارد
در سرطان کولورکتال، اثربخشی همراه با ایرینوتکان بسیار محدود ماند (پاسخ 4,7%). همراه با مهارکنندهٔ MEK، پاسخ در تومورهای دارای جهش KRAS یا BRAF برابر 11% بود؛ بیشتر پاسخ‌دهندگان باز هم سرطان‌های زنان داشتند. در نخستین مطالعهٔ فاز 1، هر دو بیمار پاسخ‌دهنده از دست رفتن PTEN داشتند. در سرطان‌های ریه (غیرسلول‌کوچک )، مثانه و سر و گردن، در ترکیب با شیمی‌درمانی یا داروهای هدفمند پاسخ‌هایی دیده شد، اما نتایج جداگانه برای هر تومور محدود است. نتایج مطالعات همراه با پالبوسیکلیب در سرطان سلول سنگفرشی ریه، پانکراس و سر و گردن، و به‌تنهایی در لوسمی میلوئید حاد منتشر نشده‌اند.
شکل 3 · نقشهٔ شواهد گداتولیسیب خارج از سرطان پستان
بر اساس سطح شواهد مرتب شده است؛ برای هیچ مورد مصرفی خارج از سرطان پستان تأیید وجود ندارد.
گداتولیسیب و مهارکننده‌های CDK4/6: آیا می‌توان آن‌ها را خارج از سرطان پستان با هم به کار برد؟
در سرطان پستان، گداتولیسیب همراه با پالبوسیکلیب، مهارکنندهٔ CDK4/6، بهترین نتیجه را داد. منطق این ترکیب فقط مختص سرطان پستان نیست. در «نقطهٔ وارسی» که تصمیم تقسیم سلول گرفته می‌شود، دو مسیر به هم می‌رسند: مسیر PI3K/mTOR تولید پروتئین سیکلین D1، آغازگر چرخهٔ سلولی، را افزایش می‌دهد؛ سیکلین D1 نیز با به کار انداختن آنزیم CDK4/6، پروتئین RB را غیرفعال می‌کند و سلول را به تقسیم سوق می‌دهد. دو دارو یک در را از دو جای متفاوت قفل می‌کنند.
شکل 4 · چرا مهارکننده‌های PI3K/mTOR و CDK4/6 با هم؟
نمودار ساده‌شده بر پایهٔ مطالعات آزمایشگاهی؛ کادرهای خط‌چین مسیرهای مقاومت را نشان می‌دهند.
این منطق در آزمایشگاه نشان داده شد. در مطالعه‌ای منتشرشده در Cancer Cell در 2014، مقاومت به مهارکنندهٔ PI3K با مهار نشدن کامل mTORC1 و تداوم سیکلین D1 مرتبط بود؛ افزودن مهارکنندهٔ CDK4/6 مقاومت را شکست. مطالعات بعدی نشان دادند سازگاری زودهنگام با مهارکنندهٔ CDK4/6 می‌تواند با مهارکننده‌های PI3K جلوگیری شود و مهار هم‌زمان mTORC1/2 چرخهٔ سلولی را عمیق‌تر و پایدارتر متوقف می‌کند. بیشتر این مطالعات در مدل‌های سرطان پستان انجام شدند.
آیا خارج از سرطان پستان نتیجهٔ بالینی وجود دارد؟
پاسخ کوتاه: خیر، هنوز وجود ندارد. تنها مطالعهٔ بالینی که گداتولیسیب و پالبوسیکلیب را خارج از سرطان پستان با هم آزمایش کرده، یک مطالعهٔ فاز 1 در مؤسسهٔ سرطان Dana-Farber است که در سرطان سلول سنگفرشی ریه، سرطان پانکراس، سرطان سر و گردن و سایر تومورهای وابسته به مسیر PI3K انجام می‌شود (NCT03065062). مطالعه که در 2017 آغاز شد، طبق ثبت‌ها به نظر می‌رسد جذب بیمار را متوقف کرده باشد (تعلیق شده)؛ تاکنون داده‌های دوز ایمن، میزان پاسخ یا عوارض جانبی منتشر نشده و دلیل توقف توضیح داده نشده است.
در سطح آزمایشگاهی، بااین‌حال، سرنخ‌هایی وجود دارد:
- سرطان کولورکتال: در مطالعه‌ای منتشرشده در 2023، گداتولیسیب و پالبوسیکلیب در تمام پنج ردهٔ سلولی سرطان کولورکتال اثر هم‌افزا نشان دادند. این جالب است، زیرا در بالین، گداتولیسیب در سرطان کولورکتال همراه با شیمی‌درمانی اثربخشی بسیار محدودی نشان داده بود.
- سرطان‌های دهان و سر و گردن: در مدل‌های سرطان سلول سنگفرشی حفرهٔ دهان نشان داده شد که تومورهای دارای جهش PIK3CA به پالبوسیکلیب مقاوم‌اند، اما با افزودن یک مهارکنندهٔ مشابه PI3K/mTOR از Pfizer، رشد تومور تحت کنترل قرار گرفت. در مدل‌های توموری حاصل از بیماران سرطان سر و گردن HPV منفی، مهارکننده‌های PI3K/AKT/mTOR از داروهایی بودند که قوی‌ترین هم‌افزایی را با پالبوسیکلیب نشان دادند.
ترکیب‌های مشابه در سایر سرطان‌ها چه نشان دادند؟
مطالعاتی که در آن‌ها داروهای مسیر PI3K/mTOR به‌جز گداتولیسیب همراه با مهارکننده‌های CDK4/6 خارج از سرطان پستان آزمایش شدند، نزدیک‌ترین سرنخ بالینی را فراهم می‌کنند. رایج‌ترین جفت مورد استفاده در آن‌ها ریبوسیکلیب و اورولیموس، مهارکنندهٔ mTORC1، است:
| سرطان | مطالعه | نتیجه | یادداشت |
|---|---|---|---|
| تومورهای نورواندوکرین با منشأ دستگاه گوارش و پانکراس | ریبوسیکلیب + اورولیموس، فاز 2، 21 بیمار | هیچ کوچک شدن توموری دیده نشد؛ 62% بیماری پایدار؛ میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری 7,7 ماه | در 92% از 12 بیمار نخست، کاهش مقادیر خونی درجهٔ 2 و بالاتر؛ مطالعه به‌دلیل اثربخشی ناکافی متوقف شد |
| لیپوسارکوم تمایززدایی‌شده | ریبوسیکلیب + اورولیموس، فاز 2 | میزان بدون پیشرفت بیماری در هفتهٔ 16 برابر 33,3% (به هدف رسید)؛ 2 پاسخ نسبی؛ میانه 15,4 هفته | در بازوی لیومیوسارکوم به هدف نرسید (29,2%) |
| گلیوم منتشر پونتین و گلیوم با درجهٔ بالا در کودکان | ریبوسیکلیب + اورولیموس پس از پرتودرمانی، فاز 1، 19 بیمار | میانهٔ بقای کلی در گلیوم منتشر پونتین 13,9 ماه | بازوی کنترل ندارد؛ ریبوسیکلیب سطح اورولیموس را حدود 1,9 برابر افزایش داد |
| گلیوم با درجهٔ بالا و عودکرده در بزرگسالان | ریبوسیکلیب + اورولیموس پیش از جراحی، فاز 0/1، 24 بیمار | ریبوسیکلیب وارد تومور شد؛ اورولیموس در بافت تومور به سطح قابل‌اندازه‌گیری نرسید | هیچ بیماری درمان فاز 1 را ادامه نداد |
| سرطان رحم از نوع آندومتریوئید | لتروزول + اورولیموس ± ریبوسیکلیب، فاز 2 تصادفی‌شده، 90 بیمار | نتایج در 2025 به‌صورت چکیده منتشر شد؛ به اعداد دسترسی نیافتیم | یکی از مطالعات نادری که این رویکرد را خارج از سرطان پستان به‌صورت تصادفی‌شده آزمایش می‌کند |
این جدول دو درس دارد. نخست، منطقی بودن سازوکار موفقیت بالینی را تضمین نمی‌کند: در تومورهای نورواندوکرین، ترکیب هم بی‌اثر ماند و هم مغز استخوان را به‌طور قابل‌توجه مهار کرد. دوم، تداخلات دارویی و نفوذ به بافت مهم‌اند: ریبوسیکلیب سطح اورولیموس را افزایش داد، درحالی‌که اورولیموس به‌اندازهٔ کافی به تومور مغز نرسید. تجویز وریدی گداتولیسیب و مهار PI3K و mTORC2 علاوه بر mTORC1 ممکن است بخشی از این مشکلات را تغییر دهد؛ اما هنوز خارج از سرطان پستان دادهٔ بالینی نشان‌دهندهٔ این موضوع وجود ندارد.
- در حال حاضر: دادهٔ بالینی پشتیبان استفاده از ترکیب گداتولیسیب و پالبوسیکلیب خارج از سرطان پستان وجود ندارد؛ این ترکیب فقط باید در چارچوب مطالعهٔ بالینی در نظر گرفته شود.
- منطقی‌ترین نامزدها: بر اساس داده‌های آزمایشگاهی، تومورهای سلول سنگفرشی با تغییر مسیر PI3K (سر و گردن، ریه) و سرطان رحم.
- موارد نیازمند توجه: کاهش مقادیر خونی، زخم دهان و تداخلات دارویی، تعیین دقیق دوز دو دارو در کنار هم را ضروری می‌سازند.
چه چیزی گداتولیسیب را از سایر داروهای مسیر PI3K متمایز می‌کند؟
| دارو | هدف | روش تجویز | کاربرد تأییدشده | عارضهٔ جانبی برجسته |
|---|---|---|---|---|
| اورولیموس | mTORC1 | خوراکی، هر روز | پستان، کلیه، تومورهای نورواندوکرین | زخم دهان، التهاب ریه |
| آلپلیسیب | PI3Kα | خوراکی، هر روز | سرطان پستان HR+ دارای جهش PIK3CA | هیپرگلیسمی، بثورات پوستی |
| ایناوولیسیب | PI3Kα جهش‌یافته (انتخابی) | خوراکی، هر روز | سرطان پستان HR+ دارای جهش PIK3CA | هیپرگلیسمی، زخم دهان |
| کاپیواسرتیب | AKT1-3 | خوراکی، 4 روز در هفته | سرطان پستان HR+ دارای تغییر PIK3CA/AKT1/PTEN | اسهال، بثورات پوستی |
| گداتولیسیب | تمام PI3K کلاس I + mTORC1 + mTORC2 | وریدی، 3 بار در 4 هفته | سرطان پستان HR+ بدون جهش PIK3CA | زخم دهان، بثورات پوستی |
شاید مهم‌ترین تفاوت گداتولیسیب این باشد که اثربخشی به جهش PIK3CA وابسته نیست. درحالی‌که سایر داروهای مسیر PI3K در سرطان پستان فقط به بیمارانی داده می‌شوند که مسیرشان تغییر کرده است، گداتولیسیب در بیماران بدون جهش تأیید گرفته است. این بدان معناست که در تومورهای خارج از سرطان پستان نیز انتخاب بیمار ممکن است وابسته به یک تغییر ژنتیکی نماند. از سوی دیگر، این یعنی نمی‌توان با یک نشانگر زیستی دانست «چه کسی سود خواهد برد»؛ خارج از سرطان پستان هنوز نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کنندهٔ پاسخ وجود ندارد. راه‌های ایجاد مقاومت تومورها به درمان را در این مقالهٔ ما بررسی کرده‌ایم.
- مجوز: به اطلاعات مجوز گداتولیسیب در ترکیه یا درخواست آن به آژانس دارویی اروپا (EMA) دسترسی نیافتیم. شرکت می‌گوید «قصد» درخواست در سایر کشورها را دارد.
- دسترسی: دارو در پایان سپتامبر 2026 در آمریکا وارد بازار شد. دسترسی به داروهای فاقد مجوز در ترکیه ممکن است از طریق فرایندهای تأیید مصرف خارج از موارد مصرف مصوب و تأمین دارو از خارج از کشور امکان‌پذیر باشد؛ این مسیر را در مقالهٔ داروهای سرطان فاقد مجوز توضیح داده‌ایم. مناسب بودن برای هر بیمار جداگانه ارزیابی می‌شود.
- مطالعات بالینی: در VIKTORIA-1 مرکزی از ترکیه وجود نداشت؛ نتوانستیم تأیید کنیم که در VIKTORIA-2 مرکزی در ترکیه وجود دارد یا نه. برای مطالعات خارج از سرطان پستان نیز به اطلاعاتی دربارهٔ یک مطالعهٔ باز در ترکیه دسترسی نیافتیم. شرکت در مطالعات بالینی می‌تواند راهی برای دسترسی به داروهای جدید باشد.
پرسش‌های متداول
- گداتولیسیب چیست؟
- گداتولیسیب (Revtorpyk) یک داروی هدفمند سرطان با تجویز وریدی است که مسیر PI3K/AKT/mTOR، اداره‌کنندهٔ رشد سلول، را از سه نقطه مهار می‌کند. FDA در ژوئیهٔ 2026 استفادهٔ آن را در سرطان پیشرفتهٔ پستان با گیرندهٔ هورمونی مثبت و HER2 منفی، بدون جهش PIK3CA، همراه با فولوسترانت، با پالبوسیکلیب یا بدون آن تأیید کرد.
- آیا گداتولیسیب خارج از سرطان پستان استفاده می‌شود؟
- خیر، در حال حاضر فقط در سرطان پستان تأیید شده است. در مطالعات فاز اولیه در سرطان‌های پروستات، رحم و تخمدان نشانه‌های امیدوارکننده دیده شد؛ پیشرفته‌ترین برنامه در سرطان پروستات همراه با دارولوتامید ادامه دارد. این کاربردها پیش از اثبات در مطالعات تصادفی‌شدهٔ فاز 3 نباید در درمان معمول جای بگیرند.
- آیا گداتولیسیب قند خون را بالا می‌برد؟
- ممکن است بالا ببرد، اما کمتر از داروهای خوراکی PI3K. در VIKTORIA-1، هیپرگلیسمی گزارش‌شده به‌عنوان عارضهٔ جانبی بین 9-15% بود و با آلپلیسیب 57,9% بود. هرچند در اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی افزایش قند ناشتا شایع‌تر بود، افزایش درجهٔ 3 کمتر از 2% بود.
- آیا گداتولیسیب در ترکیه موجود است؟
- به اطلاعات مجوز در ترکیه دسترسی نیافتیم. برای داروهای فاقد مجوز ممکن است فرایندهای تأیید مصرف خارج از موارد مصرف مصوب و تأمین دارو از خارج از کشور مطرح شوند؛ مناسب بودن بر اساس وضعیت بیمار و مقررات ارزیابی می‌شود.
واژه‌نامه
- PI3K
- فسفواینوزیتید 3-کیناز؛ خانوادهٔ آنزیمی که پیام رشد از سطح سلول را به داخل سلول منتقل می‌کند. در کلاس I زیرنوع‌های آلفا، بتا، گاما و دلتا وجود دارند.
- mTOR
- کینازی که رشد سلول و تولید پروتئین را تنظیم می‌کند؛ به‌شکل دو کمپلکس عمل می‌کند: mTORC1 و mTORC2.
- PIK3CA
- ژن کدکنندهٔ زیرنوع آلفای PI3K؛ در سرطان‌های پستان، رحم و سایر سرطان‌ها به‌طور شایع دچار جهش می‌شود.
- PTEN
- ژن سرکوبگر تومور که مسیر PI3K را مهار می‌کند؛ از دست رفتن آن مسیر را بیش‌ازحد فعال می‌کند.
- مهارکنندهٔ دوگانه (dual)
- دارویی که دو نقطهٔ متفاوت از یک مسیر را با هم مهار می‌کند.
- IC50
- غلظت لازم یک دارو برای نصف کردن فعالیت آنزیم هدف؛ هرچه مقدار پایین‌تر باشد، دارو قوی‌تر است.
- بقای بدون پیشرفت رادیولوژیک (rPFS)
- مدتی که بیماری در تصویربرداری پیشرفت نمی‌کند؛ در مطالعات سرطان پروستات به‌طور شایع استفاده می‌شود.
- استوماتیت
- زخم و التهاب داخل دهان؛ عارضهٔ جانبی شایع داروهای PI3K/mTOR.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
گداتولیسیب نقطه‌ای است که در جست‌وجوی بیش از 20 سالهٔ PI3K/mTOR، برای نخستین بار یک داروی «با اثر دوگانه» موفق شده است. اما موفقیت در سرطان پستان برای سایر سرطان‌ها وعده نیست، بلکه یک پرسش است.
⚡ چرا مهم است
مهارکننده‌های دوگانهٔ پیشین به‌دلیل عوارض جانبی غیرقابل‌تحمل شکست خورده بودند. گداتولیسیب نشان داد که با تجویز وریدی متناوب ممکن است مهار جامع‌تر مسیر امکان‌پذیر باشد. وابسته نبودن اثربخشی به جهش PIK3CA، ظرفیت گسترش دامنهٔ کاربرد را افزایش می‌دهد.
✅ نقاط قوت
اثربخشی سازگار در دو کوهورت تصادفی‌شدهٔ جداگانه در سرطان پستان؛ برتری در گروه دارای جهش PIK3CA نسبت به یک داروی فعال (آلپلیسیب) و هیپرگلیسمی کمتر در مقایسهٔ مستقیم. در سرطان پروستات، برنامه‌ای با تحمل‌پذیری خوب و افزایش دوز در حال انجام.
⚠️ محدودیت‌ها
تمام داده‌های خارج از سرطان پستان از مطالعات کوچک فاز 1-2، عمدتاً تک‌بازویی، می‌آیند؛ بخشی در دورهٔ Pfizer زودهنگام پایان یافتند. سهم گداتولیسیب در مطالعات ترکیبی قابل‌جداسازی نیست. در سرطان پستان نیز هنوز سود بقای کلی نشان داده نشده و بازوی کنترل VIKTORIA-1 (فولوسترانت به‌تنهایی) می‌تواند بر اساس استانداردهای امروز به‌عنوان مقایسه‌ای ضعیف مورد انتقاد قرار گیرد. بخش مهمی از داده‌های آزمایشگاهی با حمایت شرکت است.
🩺 در عمل
جایگاه گداتولیسیب امروز سرطان پستان HR+/HER2- بدون جهش PIK3CA است که پس از مهارکنندهٔ CDK4/6 پیشرفت کرده است. کاربرد در سایر سرطان‌ها فقط باید در چارچوب مطالعهٔ بالینی در نظر گرفته شود. هنگام آغاز درمان، دهان‌شویهٔ پیشگیرانهٔ حاوی استروئید و پایش قند خون و بثورات پوستی باید برنامه‌ریزی شوند.
❓ پرسش‌های باز
آیا سود بقای کلی خواهد داشت؟ آیا در خط اول از ریبوسیکلیب برتر است (VIKTORIA-2)؟ در سرطان پروستات کدام دوز و کدام گروه بیمار؟ آیا نشانهٔ سرطان تخمدان با سلول روشن می‌تواند در مطالعه‌ای تصادفی‌شده تأیید شود؟ و آیا نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کنندهٔ پاسخ یافت خواهد شد؟
نتیجه: گداتولیسیب دارویی متفاوت از نظر سازوکار و روش تجویز است که زنجیره‌ای طولانی از شکست‌ها در مسیر PI3K/mTOR را شکسته است. شواهد در سرطان پستان قوی است؛ نشانه‌ها در سرطان‌های پروستات، رحم و تخمدان هنوز در سطح فرضیه‌اند و در انتظار آزمون با مطالعات تصادفی‌شده هستند.
- این مقاله در اکتبر 2026 تهیه شده است.
- داده‌های کوهورت دارای جهش PIK3CA در VIKTORIA-1 بر گزارش کنگرهٔ ASCO 2026 استوارند؛ مقالهٔ کامل داوری‌شده هنوز منتشر نشده است. داده‌های CELC-G-201 بر پوستر ESMO 2025 و اطلاعیه‌های شرکت استوارند.
- مقایسه‌های آزمایشگاهی و برخی مقاله‌های بالینی توسط شرکت (Celcuity) منتشر شده‌اند یا حمایت آن را داشته‌اند. عبارت «نخستین» از شرکت است، نه FDA؛ در مقاله به‌شکل قابل‌تأیید آن («نخستین تأیید FDA به‌عنوان مهارکنندهٔ دوگانهٔ تمام PI3K کلاس I + mTORC1/2») استفاده شده است.
- مقایسهٔ مطالعات متفاوت در نمودارها غیرمستقیم است؛ گروه‌های بیمار، درمان‌های قبلی و داروهای ترکیبی متفاوت‌اند.
- وضعیت تنها مطالعهٔ بالینی گداتولیسیب + پالبوسیکلیب خارج از سرطان پستان (NCT03065062) از یک وب‌سایت ثبت ثانویه گرفته شده است؛ تأیید مستقیم از طریق ClinicalTrials.gov امکان‌پذیر نبوده است. به نتایج عددی مطالعهٔ ریبوسیکلیب + اورولیموس + لتروزول در سرطان رحم دسترسی نیافته‌ایم.
- به میزان پاسخ تفصیلی برحسب نوع تومور در مطالعهٔ Curigliano 2022 و نتایج مطالعات NCT03065062 و LAM-PIK دسترسی نیافته‌ایم.
- نمودارها از گزاره‌های تأییدشدهٔ متن استخراج شده‌اند؛ دادهٔ جدیدی ندارند. دیدگاه آکادمی متعلق به ماست.
منابع
- FDA. اطلاعات محصول REVTORPYK (گداتولیسیب)، ژوئیهٔ 2026. accessdata.fda.gov
- Hurvitz SA, et al. VIKTORIA-1: gedatolisib plus fulvestrant with or without palbociclib in HR+/HER2-, PIK3CA wild-type advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2026. doi:10.1200/JCO-25-02643
- کوهورت دارای جهش PIK3CA در VIKTORIA-1، ASCO 2026 (LBA1008). doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA1008
- The ASCO Post. Gedatolisib-based regimens in HR-positive, HER2-negative, PIK3CA wild-type advanced breast cancer (مارس 2026). ascopost.com
- Celcuity. FDA approval of REVTORPYK (gedatolisib)، اطلاعیهٔ مطبوعاتی. biospace.com
- درخواست تکمیلی به FDA برای بیماری دارای جهش PIK3CA (sNDA). onclive.com
- طرح مطالعهٔ VIKTORIA-2. targetedonc.com
- Layman RM, et al. Gedatolisib plus palbociclib and endocrine therapy in HR+/HER2- advanced breast cancer: phase 1b. Lancet Oncol. 2024;25:474-487. doi:10.1016/S1470-2045(24)00034-2
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
