Poate fi inversată transformarea canceroasă? Repararea genei deteriorate!

Cancerele intestinului gros (colon-rect) sunt al treilea cel mai frecvent tip de cancer și ocupă locul al doilea între cancerele care duc la deces. La examinarea moleculară, în majoritatea cancerelor colorectale (%80-%90) se identifică o mutație inactivatoare în gena supresoare tumorală numită polipoză adenomatoasă coli (APC). Studiul care face obiectul articolului nostru a arătat că repararea acestei gene poate permite transformarea celulelor canceroase în celule normale.

Proteina APC; reglează numeroase funcții celulare, precum diviziunea celulară, migrarea celulelor și menținerea stabilității informației genetice. Inhibarea funcției APC, care are roluri vitale pentru celule, este considerată un eveniment inițiator al cancerului colorectal. Investigațiile la nivel molecular au arătat că marea majoritate a tumorilor colorectale prezintă modificări genetice (mutații) care inactivează supresorul tumoral APC. Cazurile de cancer colorectal cu APC mutant provoacă decesul a peste 600,000 de persoane anual în întreaga lume. Din acest motiv, dezvoltarea unor strategii care să permită reactivarea supresorului tumoral APC a devenit un subiect remarcabil de cercetare clinică.

În prima etapă a studiului realizat de Dow și colaboratorii săi și publicat în revista Cell, au fost testați șoareci. În cercetarea pe șoareci, adenoamele formate ca urmare a incapacității APC de a-și îndeplini funcția au prezentat caracteristici tisulare și moleculare similare adenoamelor umane cu APC mutant, familiale și spontane, precum și cancerelor colorectale. Această asemănare a făcut din studiu un instrument pentru investigarea cancerului la oameni.

În același studiu s-a observat că restabilirea capacității proteinei APC intracelulare de a-și îndeplini funcția a dus la regresia creșterii polipilor dezvoltați în intestinul șoarecilor. Totodată, s-a arătat că repararea proteinei APC nu viza doar diferențierea în polipii colorectali, ci reducea și creșterea orientată către transformarea canceroasă.

La fel ca în multe alte tipuri de cancer, în cancerele colorectale, pe lângă defecțiunile proteinei APC, există și mutații în protooncogena KRAS și în supresorul tumoral TP53, care cooperează la progresia tumorii și menținerea transformării canceroase. Disfuncția acestor proteine declanșează dezvoltarea tumorii. Pornind de la această informație, studiul a investigat și efectul reparării proteinei APC asupra progresiei tumorale la șoareci cu KRAS și p53 mutante și a arătat că, datorită funcționalității căii Wnt reglate de proteina APC, boala a regresat și homeostazia tisulară a fost restabilită. (homeostazie: menținerea constantă a mediului intern al organismului, cu ajutorul sistemelor de reglare, pentru continuarea vieții)

În concluzie datele obținute din studiu indică faptul că repararea în celule a mecanismului de supresie tumorală în care proteina APC joacă un rol important ar putea determina regresia dezvoltării cancerului colorectal. Aceste date sugerează posibilitatea dezvoltării unor metode alternative de tratament pentru cancerele colorectale prin țintirea proteinei APC.