Можно ли обратить раковое перерождение? Восстановление повреждённого гена!

Колоректальный рак третий по частоте и второй по смертности. У большинства (%80-%90) выявлена выключающая мутация опухолевого супрессора adenomatous polyposis coli (APC). Работа показала: восстановление гена может превращать раковые клетки в нормальные.

Белок APC регулирует многие функции: деление и миграцию клеток, поддержание стабильности генетической информации. Подавление жизненно важного APC считают запускающим событием колоректального рака. Молекулярные исследования большинства опухолей показали инактивирующие мутации супрессора APC. Такие случаи ежегодно уносят более 600,000 жизней в мире. Поэтому разработка стратегий реактивации супрессора APC стала заметной клинической исследовательской темой.

Первый этап Dow и коллег в Cell — мыши. Аденомы от выключения APC имели сходные тканевые и молекулярные свойства с семейными и спорадическими человеческими APC-мутантными аденомами и раком. Это сделало модель инструментом изучения человеческой болезни.

Восстановление функции внутриклеточного APC уменьшало рост полипов мышиной кишки. Ремонт не только направлял дифференцировку, но и обращал рост к злокачественности.

Кроме APC, как и при других опухолях, мутируют сотрудничающие в прогрессировании протоонкоген KRAS и супрессор TP53. Их нарушение запускает рост. Поэтому у KRAS и p53 мутантных мышей изучили восстановление APC. Благодаря работе регулируемого APC пути Wnt болезнь регрессировала и восстанавливался тканевой гомеостаз. (гомеостаз: постоянство внутренней среды с помощью регулирующих систем для продолжения жизни)

Итак, восстановление клеточного супрессорного механизма с важной ролью APC может обращать развитие колоректального рака. Это освещает возможность альтернативных методов, нацеленных на APC.