Progrese recente în tratamentul mezoteliomului pleural – actualizarea ghidului ASCO

Plămânii noștri sunt acoperiți de pleură , denumirea unei membrane cu două straturi  (vezi imaginea de mai jos). Între straturile pleurei există o cantitate mică de lichid produs de celulele mezoteliale .

Țesuturi asemănătoare membranei pulmonare există și în alte regiuni ale corpului. În jurul abdomenului sunt numite „peritoneu”, iar în jurul inimii „pericard”. Mezoteliomul malign  este denumirea cancerului care provine din aceste membrane.

Dintre pacienții cu mezoteliom malign, 80% au mezoteliom pleural malign .

Prezentare generală a mezoteliomului

Cea mai importantă cauză a mezoteliomului malign este expunerea la azbest . Mai rar, este provocat de cauze genetice și de un virus numit Simian 40.

Mezoteliomul pleural are simptome  precum dificultăți de respirație, durere toracică și tuse. Poate fi greu de diagnosticat în stadiile precoce și este descoperit de obicei în stadii avansate.

Mezoteliomul este un cancer rar, mai frecvent la bărbați în țările cu expunere profesională la azbest , în timp ce în situațiile de expunere la azbest din mediu , precum în Turcia, incidența este egală la femei și bărbați.

La nivel mondial, frecvența este de 1-2 cazuri la 1 milion de persoane, iar în Turcia aproximativ 500 de persoane sunt nou diagnosticate anual cu mezoteliom.

Situația actuală a tratamentelor pentru mezoteliomul pleural

În 2020, nivolumab (Opdivo) plus ipilimumab (Yervoy), o combinație de două medicamente de imunoterapie , a primit aprobarea FDA pentru tratamentul mezoteliomului  pleural inoperabil la adulți, ca terapie de primă linie . Aceasta este prima aprobare FDA pentru imunoterapie în mezoteliom. Astfel, indiferent de subtip, a devenit disponibilă o opțiune terapeutică aprobată fără chimioterapie . Împreună cu această aprobare, pentru mezoteliomul pleural există 3 opțiuni terapeutice aprobate de FDA :

1. "Cisplatină + pemetrexed" ca chimioterapie,
2. Adăugarea terapiei cu câmp electric (sistemul NovoTTF-100L) la această chimioterapie dublă și
3. Combinația nivolumab-ipilimumab.

În plus, știm că adăugarea la chimioterapia dublă cu cisplatină + pemetrexed a bevacizumabului  (Altuzan, Avastin, Mvasi), medicament care împiedică formarea de noi vase sanguine, antiangiogenic , crește semnificativ ratele de supraviețuire; datele provin din studiul de fază III din 2015, MAPS , iar în practica clinică din Turcia încercăm să îl adăugăm solicitând aprobarea utilizării în afara indicației.

Mai jos poate fi văzută comparația indirectă a tratamentelor aprobate de FDA pentru mezoteliomul pleural :

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Ghid actual de tratament al mezoteliomului pleural: actualizarea ASCO

Articolul următor analizează ghidul „Tratamentul mezoteliomului pleural”, actualizat în 2025 de Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO). Ghidul include cele mai recente evoluții în domenii importante precum chirurgia, imunoterapia, chimioterapia, anatomia patologică și testarea germinală . De asemenea, subliniază importanța abordărilor multidisciplinare în managementul pacienților cu mezoteliom pleural.

Scopul și domeniul ghidului

Primul ghid ASCO de tratament al mezoteliomului a fost publicat în 2018. Progresele rapide din ultimii ani au impus însă actualizarea sa. Modificările acoperă patru domenii principale:

1. Rolul tratamentului chirurgical
2. Noi tratamente sistemice
3. Constatări anatomopatologice
4. Utilizarea testării germinale

Tratamentul chirurgical: recomandări actuale

Tratamentul chirurgical al mezoteliomului pleural este de mult timp controversat, cu diferențe geografice. Datele noi, în special rezultatele studiului MARS 2 , arată că operația nu trebuie recomandată de rutină doar pe baza rezecabilității anatomice a tumorii. Chirurgia trebuie luată în considerare numai la pacienții care îndeplinesc următoarele criterii:

• Tumori epitelioide în stadiu precoce: Chirurgia trebuie efectuată la pacienții în stadii precoce, considerați eligibili după o stadializare detaliată.
• Realizare în centre de excelență specializate: Intervenția trebuie efectuată în centre specializate cu rate mici de morbiditate și mortalitate, de obicei în cadrul unor abordări terapeutice multimodale.
• Studii clinice: Dacă este posibil, intervenția chirurgicală trebuie realizată în cadrul studiilor clinice.

NOTĂ: În mezoteliom, termenii epitelioid și non-epitelioid descriu subtipurile histologice, adică tisulare, ale tumorii:

• Mezoteliom epitelioid: Este subtipul cel mai frecvent, cu prognostic, adică evoluție, mai bun. Celulele tumorale au o structură regulată, rotundă sau ovală, asemănătoare celulelor epiteliale.

• Mezoteliom non-epitelioid: Include subtipurile sarcomatoid și bifazic, acesta din urmă cu componente epitelioide și sarcomatoide. Mezoteliomul sarcomatoid are o evoluție mai agresivă și răspunde de obicei mai slab la tratament.

Clasificarea este importantă pentru planificarea tratamentului și stabilirea prognosticului.

Imunoterapia: opțiuni noi

În ultimii ani s-au înregistrat progrese importante în imunoterapie. Combinația ipilimumab-nivolumab a fost aprobată de FDA în 2020, iar asocierea chimioterapiei cu imunoterapia în 2024.

• Imunoterapie dublă (ipilimumab + nivolumab): Acest tratament trebuie oferit tuturor pacienților cu mezoteliom ca opțiune sistemică de primă linie. Combinația este recomandată în special pentru histologia non-epitelioidă.
• Chimioterapie + imunoterapie (pembrolizumab, pemetrexed, carboplatină): Această schemă se remarcă prin rate mari de răspuns (62%) și constituie o opțiune pentru pacienții nou diagnosticați.
• Individualizarea alegerii tratamentului: Alegerea trebuie să țină cont de bolile asociate, toleranța la toxicitate și obiectivele tratamentului.

Chimioterapia: recomandări actuale

Chimioterapia pe bază de pemetrexed și platină rămâne o opțiune de primă linie la pacienții cu histologie epitelioidă.

• Adăugarea bevacizumabului: Adăugarea bevacizumabului la chimioterapie este recomandată pacienților eligibili.
• Mezoteliom non-epitelioid: Chimioterapia nu este recomandată acestor pacienți decât dacă imunoterapia nu este posibilă.
• Tratamentul de întreținere cu pemetrexed: Întreținerea cu pemetrexed după chimioterapia pe bază de platină nu este recomandată.

Constatări anatomopatologice: modificări

Clasificarea anatomopatologică a fost actualizată semnificativ:

• Schimbarea denumirii bolii: Se va utiliza numai termenul „mezoteliom”, în loc de „mezoteliom malign”.
• Subtipuri histologice: Mezoteliomul trebuie raportat ca epitelioid, sarcomatoid sau bifazic. Aceste subtipuri au importanță prognostică și predictivă.
• Mezoteliom in situ: Este definit ca o afecțiune precanceroasă la pacienții cu revărsat pleural de lungă durată.

Testare germinală (ereditară): recomandări universale

Tuturor pacienților cu mezoteliom le este recomandată testarea genetică germinală (ereditară) .

• Mutații ale genei BAP1: Identificată la aproximativ 5-15% dintre pacienții cu mezoteliom, această mutație influențează riscul oncologic al pacientului și al membrilor familiei. La purtătorii săi, supraviețuirea cu chimioterapie pe bază de platină este, de asemenea, semnificativ mai lungă (7,9 ani față de 2,4 ani).

Concluzii și cercetări viitoare

Această actualizare a ghidului a analizat cuprinzător progresele importante în tratamentul mezoteliomului și le oferă clinicienilor îndrumare pentru integrarea lor în managementul pacienților.

Domeniile viitoare de cercetare includ:

• Noi agenți imunoterapeutici, precum anticorpi bispecifici și terapii celulare.
• Strategii de depistare precoce și prevenire a cancerului.
• Abordări preventive pentru persoanele cu mutații BAP1 și alte mutații germinale.