Последние достижения в лечении плевральной мезотелиомы: обновление рекомендаций ASCO

Наши легкие окружает  плевра , представляющая собой  двухслойную оболочку  (см. изображение ниже). Между листками плевры находится небольшое количество жидкости, которую вырабатывают  мезотелиальные клетки .

Ткани, сходные с оболочкой легких, имеются и в других областях тела: вокруг органов живота они называются «брюшина», а вокруг сердца — «перикард». Злокачественная мезотелиома  — название рака, возникающего из этих оболочек.

Среди пациентов со злокачественной мезотелиомой  80% приходится на злокачественную плевральную мезотелиому .

Общие сведения о мезотелиоме

Основная причина злокачественной мезотелиомы — воздействие  асбеста . Более редкими причинами являются генетические факторы и вирус Simian 40.

При плевральной мезотелиоме  симптомы  включают одышку, боль в груди и кашель. Диагностика на ранних стадиях может быть сложной, поэтому заболевание часто выявляют на поздних стадиях.

Мезотелиома — редкий вид рака. В странах с  профессиональным воздействием асбеста  она чаще встречается у мужчин, тогда как при  воздействии асбеста из окружающей среды , как в Турции, частота среди мужчин и женщин одинакова.

Во всем мире частота составляет 1-2 случая на 1 миллион человек; в Турции ежегодно мезотелиому впервые диагностируют примерно у 500 человек.

Современное состояние лечения плевральной мезотелиомы

В 2020 году комбинация ниволумаба (Opdivo) и ипилимумаба (Yervoy), двух  иммунотерапевтических  препаратов, получила одобрение для взрослых пациентов с неоперабельной плевральной  мезотелиомой  в качестве лечения  первой линии  от FDA. Это первое одобрение FDA для иммунотерапии мезотелиомы. Таким образом, независимо от подтипа мезотелиомы появился  одобренный вариант лечения без химиотерапии . С учетом этого одобрения для лечения плевральной мезотелиомы имеются  3 одобренных FDA варианта :

1. «Цисплатин + пеметрексед» — химиотерапия;
2. Добавление к этой двойной химиотерапии лечения электрическим током (система NovoTTF-100L);
3. Комбинация ниволумаба с ипилимумабом.

Кроме того, из исследования комбинации цисплатина с пеметрекседом и бевацизумабом  (Altuzan, Avastin, Mvasi),  антиангиогенным  препаратом, препятствующим образованию новых сосудов, известно о значимом улучшении выживаемости. Это исследование III фазы, результаты которого опубликованы в 2015 году, —  MAPS . В клинической практике мы стараемся добавлять его к лечению, запрашивая разрешение на применение вне зарегистрированных показаний.

Ниже можно увидеть  одобренные FDA варианты лечения плевральной мезотелиомы и их непрямое сравнение :

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Современное руководство по лечению плевральной мезотелиомы: обновление рекомендаций ASCO

В статье рассматриваются рекомендации «Лечение плевральной мезотелиомы», обновленные Американским обществом клинической онкологии (ASCO) в 2025 году. Они охватывают последние достижения в хирургии, иммунотерапии, химиотерапии, патологии и герминальном тестировании . Также подчеркивается важность мультидисциплинарного подхода к ведению пациентов с плевральной мезотелиомой.

Цель и охват рекомендаций

Первые рекомендации ASCO по лечению мезотелиомы опубликованы в 2018 году. Быстрый прогресс последних лет потребовал обновления. Оно охватывает четыре основные области:

1. Роль хирургического лечения
2. Новые системные методы лечения
3. Патологические данные
4. Применение герминального тестирования

Хирургическое лечение: современные рекомендации

Хирургическое лечение плевральной мезотелиомы давно вызывает споры из-за географических различий подходов. Новые данные, особенно результаты исследования MARS 2 , показывают, что операцию не следует рутинно рекомендовать только на основании анатомической резектабельности опухоли. Ее следует рассматривать лишь для пациентов, соответствующих следующим критериям:

• Эпителиоидные опухоли ранних стадий: Операцию следует выполнять пациентам ранних стадий, признанным подходящими по результатам подробного стадирования.
• Лечение в специализированных центрах высокого уровня: Хирургическое лечение должно проводиться в экспертных центрах с низкими показателями осложнений и смертности, обычно в рамках мультимодального подхода.
• Клинические исследования: По возможности операцию следует проводить в рамках клинических исследований.

ПРИМЕЧАНИЕ: При мезотелиоме термины эпителиоидная и неэпителиоидная обозначают гистологические (тканевые) подтипы опухоли:

• Эпителиоидная мезотелиома: Самый распространенный подтип с более благоприятным прогнозом. Опухолевые клетки имеют правильную округлую или овальную форму, напоминающую эпителиальные клетки.

• Неэпителиоидная мезотелиома: Включает саркоматоидный и бифазный подтипы; последний содержит эпителиоидный и саркоматоидный компоненты. Саркоматоидная мезотелиома более агрессивна и обычно хуже отвечает на лечение.

Эта классификация важна для планирования лечения и определения прогноза.

Иммунотерапия: новые возможности

В последние годы в иммунотерапии достигнут значительный прогресс. В 2020 году FDA одобрило комбинацию ипилимумаба и ниволумаба, а в 2024 году — сочетание химиотерапии с иммунотерапией.

• Двойная иммунотерапия (ипилимумаб + ниволумаб): Этот вариант следует предлагать всем пациентам с мезотелиомой в качестве системной терапии первой линии. Комбинация особенно рекомендуется при неэпителиоидной гистологии.
• Химиотерапия + иммунотерапия (пембролизумаб, пеметрексед, карбоплатин): Этот режим выделяется высокой частотой ответа (62%) и является вариантом для пациентов с впервые диагностированным заболеванием.
• Индивидуализация выбора лечения: Следует учитывать сопутствующие заболевания, переносимость токсичности и цели лечения пациента.

Химиотерапия: современные рекомендации

Химиотерапия пеметрекседом и препаратом платины остается вариантом первой линии для пациентов с эпителиоидной гистологией.

• Добавление бевацизумаба: Для подходящих пациентов рекомендуется добавлять бевацизумаб к химиотерапии.
• Неэпителиоидная мезотелиома: Для этих пациентов химиотерапия не рекомендуется, за исключением случаев, когда иммунотерапия невозможна.
• Поддерживающее лечение пеметрекседом: После химиотерапии препаратами платины поддерживающая терапия пеметрекседом не рекомендуется.

Патологические данные: изменения

В патологическую классификацию внесены важные изменения:

• Изменение названия заболевания: Вместо термина «злокачественная мезотелиома» будет использоваться просто «мезотелиома».
• Гистологические подтипы: Мезотелиому следует описывать как эпителиоидную, саркоматоидную или бифазную. Эти подтипы имеют прогностическое и предиктивное значение.
• Мезотелиома in situ: Определяется как предраковое состояние у пациентов с длительным плевральным выпотом.

Герминальное (наследственное) тестирование: универсальные рекомендации

Всем пациентам с мезотелиомой герминальное (наследственное) генетическое тестирование рекомендуется.

• Мутации гена BAP1: Эта мутация выявляется примерно у 5-15% пациентов с мезотелиомой и влияет на онкологический риск как самого пациента, так и членов семьи. Кроме того, при этой мутации выживаемость на фоне химиотерапии препаратами платины значительно увеличивается (7,9 года против 2,4 года).

Заключение и дальнейшие исследования

Обновленные рекомендации всесторонне рассматривают важные достижения в лечении мезотелиомы и помогают клиницистам внедрять их в ведение пациентов.

Дальнейшие направления исследований включают:

• Новые иммунотерапевтические препараты: биспецифические антитела и клеточные методы терапии.
• Стратегии раннего выявления рака и профилактики.
• Подходы к профилактике для носителей BAP1 и других герминальных мутаций.