Датопотамаб дерукстекан при раке легкого с изменениями EGFR и ALK

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) теперь рассматривают как неоднородную группу заболеваний с множеством генетических особенностей. Почти у половины пациентов различные мутации тесно связаны с развитием рака и одновременно служат мишенями таргетных препаратов. Это расширяет выбор, но усложняет лечение. Пациенты могут жить много лет, однако при развитии устойчивости и прогрессировании варианты значительно сокращаются. Поэтому для больных с потенциально таргетируемыми мутациями крайне нужны эффективные последующие линии лечения.

В работе, опубликованной 6 января 2025 года в Journal of Clinical Oncology, Sands и коллеги представили обнадеживающие результаты исследования фазы II TROPION-Lung05: применение датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd) при распространенном НМРЛ после прогрессирования на таргетной терапии и платиновой химиотерапии.

Что такое датопотамаб дерукстекан?

Dato-DXd — конъюгат антитела с лекарством против трофобластного поверхностного антигена-2 (TROP2), несущий ингибитор топоизомеразы I. TROP2 — поверхностный белок с высокой экспрессией при многих видах рака; благодаря этому Dato-DXd прицельно воздействует на экспрессирующие TROP2 клетки опухоли и обеспечивает эффективное лечение.

Хотя препарат изучается при многих опухолях, пока он не получил одобрения FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — ни по одному показанию.

• По теме: Более длительная PFS с Dato-DXd при раке молочной железы: TROPION-Breast01

Подробности TROPION-Lung05

В международное исследование фазы II с марта 2021 по декабрь 2022 года включили 137 пациентов . Все получали Dato-DXd 6 mg/kg каждые 3 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Из участников 71,5% ранее получили три или более линий лечения распространенного/метастатического заболевания.

У пациентов выявлены: в 56,9% — EGFR-мутации и в 24,8% — ALK-перестройки . Первичным показателем была частота объективного ответа , определяемая слепой независимой централизованной оценкой.

Основные результаты

• Подтвержденная частота объективного ответа среди всех пациентов — 35,8% (доверительный интервал [ДИ]: от 27,8% до 44,4%).

• При мутациях EGFR частота ответа — 43,6% (ДИ: от 32,4% до 55,3%), при перестройках ALK — 23,5% (ДИ: от 10,7% до 41,2%).

• Частота контроля заболевания среди всех пациентов составляла 78,8% , при мутациях EGFR — 82,1%, при изменениях ALK — 73,5%.

Длительность ответа

Медиана длительности ответа у всех ответивших пациентов составила 7,0 месяца (ДИ: 4,2–9,8). При мутации EGFR — 7,0 месяца (ДИ: 4,2–10,2), при перестройках ALK — 7,0 месяца (ДИ: 2,8–8,4).

Графики ниже показывают, что датопотамаб дерукстекан обеспечивает стойкое уменьшение опухоли у многих продолжающих лечение пациентов и что на него отвечают больные с различными генетическими профилями.

(A) Водопадная диаграмма (Waterfall Plot):

• Ось Y: Процентное изменение диаметра опухоли относительно исходного (%).

• Ось X: Отдельные пациенты расположены последовательно.

• Столбцы отражают степень ответа:

  • CR (полный ответ) — красный: пациенты с полным исчезновением опухоли.
  • PR (частичный ответ) — синий: пациенты со значимым уменьшением размеров опухоли, более чем на 30%.
  • SD (стабильное заболевание) — оранжевый: без выраженного уменьшения или роста опухоли.
  • PD (прогрессирование заболевания) — серый: пациенты с прогрессированием.
  • NE (ответ не поддается оценке) — голубой: пациенты, у которых ответ оценить нельзя.
  • Знак плюс (+): пациенты, продолжающие лечение.

• Категории генетических изменений: Цветные блоки под графиком показывают исходные геномные изменения пациентов, например мутации EGFR и перестройки ALK.

(B) График изменений во времени (Wrestling Graph):

• Верхняя панель: Уменьшение опухоли со временем у пациентов с CR и PR — полным или частичным ответом.
• Нижняя панель: SD — стабильное заболевание: измерения этих пациентов во времени.
• Ось Y: Процентное изменение диаметра опухоли относительно исходного.
• Ось X: Продолжительность лечения в месяцах.
• Желтые стрелки показывают пациентов, продолжающих лечение.

Графики показывают стойкое уменьшение опухоли на датопотамабе дерукстекане у многих продолжающих лечение пациентов и склонность к ответу при разных генетических профилях. Особенно обнадеживающие ответы наблюдаются при таргетируемых изменениях, таких как EGFR и ALK.

Связанные с лечением побочные эффекты

Сообщалось о следующих связанных с лечением эффектах:

• Наиболее частые эффекты любой степени:

  • Язвы во рту (56,2%)

  • Тошнота (54,7%)

  • Выпадение волос (49,6%)

  • Снижение аппетита (20,4%)

  • Утомляемость (19,0%)

• Связанные с лечением эффекты степени ≥ 3 возникли у 28,5%; чаще всего это были:

  • Язвы во рту (9,5%)

  • Тошнота (2,2%)

  • Снижение аппетита (2,2%)

• Из-за связанных с лечением побочных эффектов терапию прекратили у семи пациентов (5,1%).

• Связанное с лечением интерстициальное заболевание легких/пневмонит возникло у пяти пациентов (3,6%); один пациент умер по этой причине.

Комментарий

Исследователи отметили обнадеживающую и стойкую противоопухолевую активность Dato-DXd у интенсивно предлеченных пациентов с распространенным/метастатическим НМРЛ. Частота связанных с лечением событий степени ≥ 3 соответствовала предыдущим наблюдениям; новых сигналов безопасности не обнаружено. Результаты указывают на потенциал Dato-DXd как нового перспективного варианта при НМРЛ с таргетируемыми генетическими изменениями. Однако потенциально серьезные осложнения, включая интерстициальное заболевание легких, требуют тщательного контроля.

Данные Dato-DXd представляют важный прогресс в лечении распространенного НМРЛ. Более крупные исследования фазы III необходимы, чтобы лучше понять эффективность и безопасность. При этом потенциальное влияние на клиническую практику уже вызывает большой интерес, а обнадеживающие результаты рассматриваются как шаг к важному новому варианту для этой группы.