Неожиданная польза кишечных бактерий: открыт путь новым средствам усиления иммунотерапии рака

Согласно опубликованной в прошлом месяце работе, некоторые кишечные бактерии усиливают иммунный ответ против рака и контроль опухоли.

В кишечнике триллионы бактерий, и полезная нормальная флора имеет много преимуществ, особенно для здорового свертывания и пищеварения. Рост вредных или потеря полезных бактерий запускают воспаление вплоть до рака толстой кишки.

Исследования показали, что одни метаболиты кишечных бактерий провоцируют рак кишечника, другие предотвращают его

В исследовании на мышах сравнили животных, выращенных так, чтобы в их кишечнике не было никаких микроорганизмов, с мышами, имеющими нормальные кишечные бактерии. В результате при сходных повреждениях толстой кишки у безмикробных мышей наблюдались проблемы с заживлением и более частое развитие рака.

В последнее время изучают связь бактерий с иммунным ответом. Опубликованная в прошлом месяце работа на мышах с раком показала, что добавление некоторых бактерий в пищеварительный тракт усиливает ответ против клеток рака.

Главные участники ответа T-клетки, вид лейкоцитов, распознают и удаляют ошибочные клетки. Но максимально ошибочные — раковые — связываются с T-клетками и выключают их, ускользая от защиты. Называемые ингибиторами иммунных контрольных точек иммунотерапевтические препараты (ипилимумаб, ниволумаб) блокируют торможение T-клеток опухолью, не давая ей ускользнуть.

Хотя ингибиторы контрольных точек показали успех при многих видах рака, сильный ответ получают лишь у трети пациентов. Причина этих различий между пациентами остается вопросом, однако наблюдение доктора Гаевского может стать их объяснением. Доктор Гаевский выявил серьезные различия иммунного ответа на опухоль и роста опухоли у мышей с меланомой кожи, полученных из 2 разных лабораторий, но заметил, что после пребывания мышей в одной клетке в течение 3 недель различия исчезали. Исходя из этого, он предположил, что причина может заключаться в различиях кишечных бактерий: спустя некоторое время в общей среде мыши приобретают сходные бактерии, поэтому дают сходный ответ. Для проверки кал мышей с более сильным иммунным ответом перенесли в кишечник мышей с менее выраженным ответом. В итоге, как и ожидалось, получен ответ, сходный с ответом животных с сильной реакцией.

Перенос бактерий замедлял рост опухоли столь же эффективно, как ингибиторы контрольных точек

При совместном применении переноса бактерий и иммунотерапевтических препаратов удалось добиться значительно лучшего контроля опухоли. Исследовательская группа также установила, что среди бактерий особенно бифидобактериив усилении ответа. Их прием внутрь слабо отвечавшими мышами через 2 недели усиливал ответ как перенос кала. Эффект длительный: даже через 6 недель иммунный ответ оставался сильным.

Связь кишечных микробов и иммунитета очевидно сильна. Регулирование бактерий выглядит разумным способом борьбы с раком. Данные нужно подтвердить животными и клиническими работами, выявить другие положительно и отрицательно влияющие микробы и использовать знания оптимально для пациентов.