Сколько сохраняется иммунитет после Covid? 6 месяцев или 12?

Новый тип коронавируса SARS-CoV-2 вызывает заболевание Covid-19, связанная с которым пандемия, несмотря на наличие нескольких эффективных вакцин, по-прежнему с трудом поддаётся контролю. Причина этих трудностей состоит в том, что более заразные и, по-видимому, более устойчивые к антителам варианты продолжают появляться.

Nature: согласно новому исследованию, опубликованному в этом журнале, у ранее перенёсших Covid-19 и не вакцинированных людей количество B-клеток, препятствующих связыванию вируса SARS-CoV-2 с находящимся на поверхности человеческих клеток рецептор-связывающим доменом (RBD), остаётся сравнительно постоянным. Число таких B-клеток относительно стабильно в промежутке от 6 до 12 месяцев. B-клетки обеспечивают это с помощью нейтрализующих антител, которые вырабатывают против рецептор-связывающего участка коронавируса. Такой ответ антител называется гуморальным (жидкостным) ответом иммунной системы.

Пояснение к рисунку: B-клетки естественным образом присутствуют в организме. Существуют B-клетки с различными антителами. Чтобы сохранять энергию и ресурсы, они не размножаются без необходимости. Патоген, впервые попавший в организм, в зависимости от своего действия с высокой вероятностью обходит врождённую иммунную систему. Прошедший эту систему антиген связывается с уже имеющейся в организме B-клеткой, несущей комплементарное ему антитело, и вызывает её размножение. Такое специфическое, то есть направленное на конкретный патоген, размножение называют клональным размножением. Когда B-клетки размножатся в достаточном количестве, они разделяются на две подгруппы: плазматические клетки и B-клетки памяти.

Новые сведения

Ранее предполагали, что у перенёсших Covid-19 людей иммунитет сохраняется 4-6 месяцев, но сведения о последующем периоде были неясны. В новом исследовании у большинства пациентов наблюдали выход уровня нейтрализующих антител на плато, то есть сохранение стабильного уровня, после 6-го месяца.

Теперь известно, что вакцинация приводит к более сильному гуморальному ответу, чем инфекция; она усиливает все компоненты гуморального ответа и, как ожидается, вызывает нейтрализующую активность сыворотки против соответствующих вариантов, сопоставимую с нейтрализующей активностью против исходного Wuhan Hu-1, получаемой при вакцинации ранее не инфицированных людей, или охватывающую более широкий круг вариантов. Механизм этих широких ответов включает продолжающиеся соматические мутации антител, клональную смену B-клеток памяти и развитие моноклональных антител, исключительно устойчивых к мутациям RBD SARS-CoV-2, включая встречающиеся в соответствующих вариантах. Кроме того, клоны B-клеток, экспрессирующие широко действующие и сильные антитела, со временем избирательно сохраняются в репертуаре и резко расширяются после вакцинации. Данные показывают, что иммунитет у выздоравливающих людей будет очень длительным и что получившие одну из существующих мРНК-вакцин выздоравливающие люди будут вырабатывать циркулирующие антитела и B-клетки памяти, которые должны защищать от вариантов SARS-CoV-2.

B-клетки памяти, возникающие против коронавируса

Активированные во время иммунного ответа B-клетки взаимодействуют с родственными T-клетками и начинают делиться до отбора для дифференцировки в плазматические клетки, клетки памяти либо B-клетки герминативного центра, частично в зависимости от их аффинности, то есть стремления связываться с антигеном. B-клетки, экспрессирующие высокоаффинные антитела, предпочтительно направляются в популяцию долгоживущих плазматических клеток, тогда как популяции клеток памяти более разнообразны и могут развиваться непосредственно из активированных B-клеток или из герминативного центра. Происходящие из герминативного центра клетки памяти несут больше мутаций, чем развившиеся непосредственно из активированных B-клеток, поскольку проходят дополнительные клеточные деления.

Ниже показано строение лимфатического узла, в котором образуются B-клетки:

Инфекция SAR-CoV-2 приводит к появлению стойких сывороточных антител против RBD и соответствующих нейтрализующих ответов. Примерно 93% нейтрализующей активности плазмы сохраняется между 6 и 12 месяцами. Вакцинация повышает нейтрализующий ответ в 1,5 раза, вызывая дифференцировку дополнительных плазматических клеток из популяции B-клеток памяти. Усиление усовершенствованных B-клеток памяти, производящих антитела с широкой и сильной нейтрализующей активностью, с их переходом в популяцию плазматических клеток, вероятно, объясняет исключительную серологическую активность вакцинированных выздоравливающих людей против соответствующих вариантов.

О том, как отбирается и поддерживается популяция B-клеток памяти, известно мало. Инфекция SARS-CoV-2 вызывает формирование популяции клеток памяти, которая продолжает развиваться через 12 месяцев после инфекции благодаря накоплению соматических мутаций, появлению новых клонов и повышению аффинности. Всё это согласуется с длительным сохранением герминативного центра. Рост активности против мутантов SARS-CoV-2 идёт параллельно повышению аффинности и согласуется с данными об усилении выраженной аффинности антител против SARS-CoV-2 путём димеризации либо образования специфических антител, дополнительно повышающих устойчивость к мутациям RBD.

Эпитопы и широта нейтрализации

Для продолжающегося развития антител в герминативных центрах необходим антиген, способный долго сохраняться в этих структурах. Кроме того, сообщалось, что белок и нуклеиновая кислота SARS-CoV-2 присутствуют в кишечной флоре не менее 2 месяцев после инфекции. Независимо от источника антигена развитие антител благоприятствует эпитопам, то есть участкам связывания антигенов с антителами, перекрывающим участок связывания ACE2 на RBD, вероятно потому, что это эпитопы, открытые в тримерном спайк-белке или вирусных частицах.

Вакцинация после инфекции SARS-CoV-2

Вакцинация после инфекции SARS-CoV-2 последовательно увеличивает количество RBD, связывающихся с клетками памяти, вводя в память новые клоны B-клеток и расширяя сохраняющиеся клоны. Сохраняющиеся клоны расширяются без накопления большого количества дополнительных мутаций; это показывает, что клональное расширение человеческих B-клеток памяти не требует повторного входа в герминативные центры и происходит через деление активированных B-клеток.

Значительное расширение широты ответа после инфекции и мощное развитие серологических ответов и B-клеточной памяти после мРНК-вакцины позволяют предположить, что вакцинированные выздоравливающие люди должны получать высокий уровень защиты от появляющихся вариантов без изменения существующих вакцин. Если ответы памяти у вакцинированных ранее не инфицированных людей развиваются сходным образом, дополнительные дозы существующих вакцин, введённые в подходящее время, должны приводить к защитному иммунитету против циркулирующих вариантов.

*

СВЯЗАННЫЕ ТЕМЫ

• Covid-19: текущая статистика мира и Турции
• Последние новости и научные достижения о коронавирусе

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента