Знаете ли вы, что наследственные мутации встречаются в 1 из каждых 7 случаев рака легкого?

Каждый год выявляется более 2 миллионов новых случаев рака легкого, который остается одним из самых распространенных видов рака. Это ставит его вместе с раком молочной железы на первые места по частоте встречаемости. Хотя большая часть случаев рака легкого, примерно 90%, связана с курением, риск заболевания неодинаков у всех курящих. Кроме того, рак легкого встречается и у людей, которые никогда не курили. Это показывает, что его причины не ограничиваются курением и другими химическими воздействиями. Генетические исследования последних лет указывают, что в развитии рака легкого могут участвовать также наследственные факторы. Эти новые данные поддерживают более широкое применение генетических тестов в диагностике и лечении рака легкого.

Наследственные мутации выявлены в 15% случаев рака легкого

JCO Precisicion Oncology 22 ноября 2023 года опубликовал исследование, показавшее, что примерно у каждого седьмого пациента с раком легкого, прошедшего генетическое тестирование, обнаруживаются патогенные наследственные генетические варианты (pathogenic germline variants = PGVs).

Такая частота выше, чем сообщалось ранее, и указывает на возможную целесообразность наследственного генетического тестирования всех пациентов с раком легкого.

Исследователи изучили данные 7788 пациентов с раком легкого, прошедших генетическое тестирование в 2015-2022 годах.

Для тестирования использовались панели, охватывавшие 159 различных генов. В большинстве случаев генетический статус оценивался с помощью панели из 80-84 генов (44,1%) или из 42-47 генов (22,4%).

Описание графиков: результаты генетического тестирования всех пациентов исследуемой группы. (A) Общие результаты тестирования: доли пациентов с положительными, носительскими, неопределенными и отрицательными результатами. (B) Частота наиболее распространенных патогенных наследственных генетических изменений у людей с положительными результатами.

В результате тестирования патогенный генетический вариант (изменение) обнаружен у 14,9% обследованных пациентов (всего 1161 человек). У 49,3% остальных пациентов не выявлено ни патогенных изменений, ни изменений с неопределенным значением. Результаты 32,8% были неопределенными, а 2,9% классифицированы как носители определенных генетических вариантов.

В анализе более 1000 пациентов, сосредоточенном на определенных генах, исследователи установили, что патогенные генетические варианты чаще всего встречались в гене BRCA2 (2,8%), гене CHEK2 (2,1%) и гене ATM (1,9%). Кроме того, у 0,9% этих пациентов выявлены варианты гена EGFR.

Из 1161 пациента с патогенными генетическими вариантами 61,3% потенциально подходили для клинических исследований, поскольку имели варианты в генах репарации повреждений ДНК. В общей сложности у 1104 пациентов (95,1%) обнаружены изменения в генах, которые могли влиять на клиническое ведение других видов рака.

Большинство пациентов (71,1%), у которых генетические тесты выявили наследственные онкологические мутации, ранее имели диагноз другого вида рака. Наиболее частыми дополнительными опухолями были рак молочной железы (33,5%), злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта (23%) и мочеполовой системы (15,4%).

Наибольшая частота патогенных генетических вариантов наблюдалась у пациентов с раком яичников (20,2%) и другими гинекологическими злокачественными опухолями (18%) в анамнезе.

Исследователи отметили ограничения, включая различия в размерах генетических панелей и тестирование лишь одного гена у некоторых пациентов. По их мнению, это может означать, что частота патогенных генетических вариантов выше зарегистрированной.

В заключение исследователи пришли к выводу, что рутинная проверка наличия патогенных генетических вариантов (PGV) в генах онкологического риска у всех пациентов с раком легкого может быть полезна как самим пациентам, так и их родственникам. Предполагается, что такой генетический скрининг может способствовать индивидуализации лечения и лучшему пониманию рисков членов семьи.