Nivolumab nadir mutasyonlu ileri evre tümörlerde umut vaat ediyor

Nivolumab nadir mutasyonlu ileri evre tümörlerde umut vaat ediyor

ESMO 2020 Sanal Kongresi’nde sunulan dikkat çekici bir çalışma, POLE geninin eksonükleaz alanında patojenik mutasyonu (edPOLE) olan, DNA uyumsuzluk onarım mekanizmasında (MMR) sorun olmayan ileri evre tümörlerde, nivolumab (Opdivo) immünoterapisinin tek ilaç olarak yüksek yanıt ve hastalık kontrol oranı sağladığını kanıtlamaktadır. 

POLE geni, DNA onarımında ve çoğalmasında görev alan önemli bir protein üretiminde görevlidir. Araştırma ekibinde yer alan Dr. Rousseau edPOLE mutasyonlarının, nadiren ortaya çıktığını bu nedenle de nivolumab kullanım etkinliğinin MMR düzgün çalışan edPOLE mutasyonu olan hastalarda denenmediğine işaret ediyor. Ancak araştırmacılar bu mutasyonların DNA çoğalması sırasında önemli bir düzeltme mekanizmasında (proofreading) aksaklıklara ve fazla sayıda mutasyon birikimine neden olduğunu ve bu tarz bir genetiğe sahip tümörlerin, immünoterapiler için hedef olabileceğini belirtiyor.

Özetle, çalışmada araştırmacılar, daha önce kanser tedavileri için önemi pek bilinmeyen POLE geninin eksonükleaz alanına bakmışlar ve orada nadir mutasyonlar bulmuşlar. Daha sonra da bu mutasyonlara sahip hastalarda nivolumabın etkili olup olmadığı test edilmiş.

Çalışma detayları

Anti-PD-1 antikoru olan nivolumabın nadir görülen tümörlerdeki etkinliğini araştırmak üzere dizayn edilen faz 2 klinik araştırmasında, hastalar iki haftada bir damar yolu ile nivolumab tedavisi aldılar. Bu süreç hastalık ilerlemesi veya beklenmedik bir yan etki gözlenene kadar maksimum 2 yıl devam ettirildi.

nivolumab nadir edpole mutasyonu olan hastalarda etkili 796246

Nivolumab, patojenik mutasyonu olan hastalarda daha iyi sonuçlar verdi

Çalışmaya dahil edilen 16 hastanın %50’sinde patojenik bir duruma neden olan edPOLE mutasyonu tespit edilirken, 3 hastada tam olarak önemi tespit edilemeyen mutasyonlar ve 5 hastada da patojenik olmayan mutasyonlar tespit edildi.

12. haftada yapılan ölçümler sonucunda, genel yanıt oranı %38 olarak belirlenirken, 5 hastanın kısmi yanıt verdiği ve 6 hastanın stabil bir hastalık profili çizdiği rapor edildi. Patojenik mutasyonu olan grupta, genel yanıt oranı %50 olarak belirlendi ve stabil hastalık olan iki hastada hastalık kontrol oranı %75 olarak saptandı. Diğer yandan mutasyonun önemi anlaşılamamış 3 hastanın 2’si tedaviye yanıt verirken 1’inde stabil hastalık gidişatı tespit edildi. Patojenik bir mutasyonu olmayan 5 hastanın bulunduğu grupta ise hastalığın ilerlediği ve iki hastanın yaşamını kaybettiği rapor edildi.

Progresyonsuz (ilerlemesiz) sağkalım (PFS) ve genel sağkalım değerlerinin ölçüldüğü çalışmada; patojenik bir mutasyonu olmayan grubun PFS değeri 1,1 ay iken, patojenik veya önemi anlaşılamamış mutasyonu olan grupta bu değer 5,6 aydır. Toplam sağkalım oranları patojenik bir mutasyonu olmayan hasta grubu için 5,3 ay olarak tespit edilirken, diğer grup için çalışmanın yayınlandığı zaman diliminde bu veri tespit edilememiştir.

Özet

Bu çalışma, POLE mutasyonu olan, MMR-sorunsuz tümörlerde anti-PD1 ajanı nivolumabın değerlendirildiği ilk klinik araştırmayı temsil etmektedir. Araştırmacılar, nivolumabın edPOLE mutasyonu olan MMR-sorunsuz ileri evre kanser hastalarının tedavisinde umut verici göründüğünü ancak bu durumun patojenik mutasyonu olan tümörlerle sınırlı olabileceği sonucuna varmaktadırlar.

Rousseau BJ-C, Bieche I, Pasmant E, et al. High activity of nivolumab in patients with pathogenic exonucleasic domain POLE (edPOLE) mutated mismatch repair proficient (MMRp) advanced tumors. ESMO Virtual Congress 2020 - 5260

Sağlık ve Mutlulukla Kalın...

Sayfada yer alan yazılar sadece bilgilendirme amaçlıdır, tanı ve tedavi için mutlaka doktorunuza başvurunuz.

Kanser tanısına sahip bir hasta için online muayene randevusu hakkında bilgi almak için aşağıdaki formu doldurabilirsiniz.


İlgili Haberleri


Ameliyatsız Kanser Tedavisi Mümkün! dMMR Tümörlerde İmmünoterapi ile Organ Koruma Başarısı

Ameliyatsız Kanser Tedavisi Mümkün! dMMR Tümörlerde İmmünoterapi ile Organ Koruma Başarısı

Kanser tedavisinin temel taşlarından biri olan cerrahi, erken evre solid (organ kaynaklı) tümörlerde hâlâ en etkili...

Neoantijen-Hedefli Yeni Nesil TİL Terapi, Gastrointestinal Kanserlerde İlk Kez Etkili

Neoantijen-Hedefli Yeni Nesil TİL Terapi, Gastrointestinal Kanserlerde İlk Kez Etkili

Gastrointestinal (GI) kanserler, dünya genelinde kanserden kaynaklanan yaşam kayıplarının önde gelen sebepleri arasında yer alıyor. Özellikle...

Güney Koreliler Kanser Hücresini Sağlıklı Hücreye Dönüştürdü Haberi Hakkında 7 Gerçek

Güney Koreliler Kanser Hücresini Sağlıklı Hücreye Dönüştürdü Haberi Hakkında 7 Gerçek

Kanseri "Ehlileştirmek" Mümkün mü? Geleneksel kanser tedavileri çoğunlukla tümör hücrelerini yok etmeye odaklanır. Kemoterapi, radyoterapi ve immünoterapiler...

Melanom için DNA Bazlı Yeni Nesil Kanser Aşıyla 10 Bin Hasta Hedefleniyor!

Melanom için DNA Bazlı Yeni Nesil Kanser Aşıyla 10 Bin Hasta Hedefleniyor!

Cilt kanserlerinin %5 kadarını oluşturan melanom, özellikle ileri evreye ulaştığında yaşamı tehdit eden, agresif seyirli bir...

Hakkımda

Özgeçmişim, kanser tanı ve tedavisine dair çalışmalarım ve ilgi alanlarım için tıklayın.

Prof. Dr. Mustafa Özdoğan Hakkında