Ресметиром: FDA одобрило первое лечение повреждения печени при жировой болезни

14 марта 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило Rezdiffra с действующим веществом ресметиром, препарат компании Madrigal Pharmaceuticals. Он предназначен для взрослых с неалкогольной жировой болезнью печени без цирроза и умеренным или выраженным фиброзом — рубцеванием и повреждением — в сочетании с диетой и упражнениями.

Ранее для пациентов с неалкогольной жировой болезнью и выраженным рубцеванием не было препарата, непосредственно воздействующего на повреждение печени. Одобрение Rezdiffra впервые даёт им вариант лечения вместе с диетой и физической активностью.

Что такое неалкогольная жировая болезнь печени?

О жировой инфильтрации печени, или, точнее, о  жировой болезни печени  некоторые могли не слышать, хотя не будет ошибкой назвать её одной из наиболее распространённых болезней последних лет. По-английски этот термин обычно обозначается как Nonalcoholic Fatty Liver Disease и означает жировые изменения печени, не связанные с алкоголем. В США, как известно, они имеются примерно у 10–46 процентов населения. После выраженного накопления жира в печени воспаление  или повреждение развиваются у 3–12 процентов.

По сравнению со здоровой печенью печень с жировой инфильтрацией несколько увеличена и теряет характерный цвет. В образцах ткани видны специфичные для неалкогольной жировой болезни жировые отложения — изображение справа.

Повреждение возникает при прогрессировании неалкогольной жировой болезни: воспаление со временем приводит к рубцеванию и нарушению функции печени. Болезнь часто связана с другими проблемами, например гипертонией и диабетом типа 2. Только в США примерно 6–8 миллионов человек имеют умеренное или выраженное рубцевание из-за неё, и ожидается рост этого числа. Rezdiffra — частичный активатор рецептора тиреоидных гормонов, уменьшающий накопление жира в печени.

Как действует Rezdiffra?

Rezdiffra (ресметиром) действует как агонист бета-рецептора тиреоидных гормонов (THR-β). Нацеливаясь на рецепторы в печени, он помогает регулировать метаболизм и холестерин. Препарат разрабатывали прежде всего для дислипидемии, известной как повышение холестерина, и других метаболических заболеваний. Ниже описан механизм.

Механизм действия

Rezdiffra действует как аналог эндогенного тиреоидного гормона. Эти гормоны существенно влияют на разные метаболические процессы и имеют два основных рецептора: альфа (THR-α) и бета (THR-β). Rezdiffra имитирует естественные эффекты, преимущественно воздействуя на THR-β. Минимальное влияние на THR-α позволяет избегать большинства побочных эффектов избыточной активации тиреоидных гормонов.

Влияние на печень

• Обмен холестерина: Rezdiffra повышает экспрессию рецепторов LDL — липопротеинов низкой плотности, «плохого» холестерина — в печени. Это помогает эффективнее удалять LDL из кровотока и снижать общий холестерин и холестерин LDL.
• Уровни триглицеридов: Усиливая окисление жирных кислот в печени, препарат также способствует снижению триглицеридов.
• Жировая инфильтрация печени: Уменьшая накопление жира, он потенциально может помогать при таких состояниях, как неалкогольная жировая болезнь печени.

Влияние на сердечно-сосудистое здоровье

• Показано, что Rezdiffra улучшает сердечно-сосудистые факторы риска. Особенно при дислипидемии — аномальных липидах крови — он может стать важным шагом к защите сердца и сосудов.

Клиническое исследование, приведшее к одобрению FDA

Безопасность и эффективность Rezdiffra оценивали по промежуточному анализу через 12 месяцев в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 54 месяца. Анализ измерял воспаление и рубцевание печени. Спонсор обязан подтвердить и уточнить клиническую пользу после одобрения, завершив то же 54-месячное исследование, которое ещё продолжается.

Для включения требовалась биопсия, показывающая умеренное или выраженное рубцевание из-за неалкогольной жировой болезни.

888 участников случайно распределили на плацебо (294 человека), 80 миллиграммов Rezdiffra (298 человек) или 100 миллиграммов Rezdiffra (296 человек) один раз в день вместе со стандартной помощью: консультированием по здоровому питанию и упражнениям.

Результаты

Через 12 месяцев биопсии показали, что улучшение жировой болезни или рубцевания печени произошло у большей доли получавших Rezdiffra, чем плацебо.

• У 26%–27% участников на 80 миллиграммах и 24%–36% на 100 миллиграммах произошло разрешение неалкогольной жировой болезни без ухудшения рубцевания;
• при плацебо с консультированием по питанию и упражнениям — у 9%–13%.

Диапазоны ответов отражают оценки разных патологов.

Наблюдение этих изменений уже через один год примечательно: болезнь обычно прогрессирует медленно, у многих — спустя годы или десятилетия.

Наиболее частые побочные эффекты Rezdiffra — диарея и тошнота. Для препарата предусмотрены предупреждения и меры предосторожности, включая лекарственную токсичность для печени и нежелательные явления со стороны желчного пузыря.

Следует избегать Rezdiffra при декомпенсированном циррозе. Если во время лечения появляются признаки или симптомы ухудшения функции печени, пациентам следует прекратить его приём.

Одновременный приём Rezdiffra с некоторыми препаратами, особенно снижающими холестерин статинами, может приводить к значимым лекарственным взаимодействиям. Медицинским специалистам следует обращаться к полной инструкции за сведениями о взаимодействиях, рекомендуемых дозах и изменениях ведения.

Для препаратов, лечащих серьёзные заболевания и удовлетворяющих неудовлетворённую медицинскую потребность, FDA допускает более раннюю регистрацию — ускоренное одобрение. По этой процедуре одобрено Rezdiffra на основании промежуточных результатов, обоснованно предсказывающих клиническую пользу. Обязательное продолжающееся исследование длительностью 54 месяца оценит пользу Rezdiffra к концу 54 месяцев.