Neuerungen in der Brustkrebsbehandlung – 2017 und 2018

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei Frauen. Neue Behandlungsoptionen verlängern das Leben auch bei einer Ausbreitung in andere Organe, also bei Metastasen im Stadium 4., deutlich. Über alle Stadien beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate, die vollständige Heilung von Krebs ausdrückt, bei Brustkrebs inzwischen % 90. Betrachten wir die dazu beitragenden Neuerungen der letzten zwei Jahre;

Kühlung der Fingerspitzen verringerte chemotherapiebedingte Nervenschäden (März 2018)

Das bei Brustkrebs sowohl vorbeugend als auch bei ausgebreiteter (metastasierter) Erkrankung am häufigsten verwendete Chemotherapeutikum ist Paclitaxel. Seine wichtigste Nebenwirkung ist Taubheit an den Fingerspitzen durch Nervenschäden (periphere Neuropathie). Zwar gibt es dagegen bestimmte Medikamente und Verfahren, etwa Akupunktur, doch eine Studie zeigte, dass sich die Entstehung der Nervenschäden verhindern lässt.

Eine Studie mit 40 Brustkrebspatientinnen unter wöchentlicher Pakitaxel-Chemotherapie zeigte, dass die Finger und Zehen vor, während und nach der Behandlung zu kühlen Taubheitsbeschwerden verringerte. Dies erwies sich als wirksame unterstützende Methode, die Patienten die Behandlung erleichtert.

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Abemaciclib bei fortgeschrittenem HER2-negativem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs (März 2018)

Abemaciclib (Handelsname Verzenio) ist bei Frauen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem (metastasiertem) Brustkrebs der dritte verfügbare zielgerichtete CDK 4/6-Hemmer. Zuvor erhielten Palbociclib (Ibrance) und Ribociclib (Kisqali) die FDA-Zulassung.

Abemaciclib wurde bei neu diagnostiziertem Brustkrebs im Stadium 4. zusammen mit aromatasehemmender Hormontherapie und mit dem Östrogenrezeptorhemmer Fulvestrant für die gemeinsame Anwendung durch die FDA zugelassen und klinisch eingeführt.

Zusätzlich zeigte sich ein Überlebensnutzen auch nach früherer hormonunterdrückender Therapie und Chemotherapie.

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Ribociclib, wirksam bei metastasiertem Brustkrebs nach der Menopause, zeigte auch vor der Menopause Wirkung (Februar 2018)

Ribociclib (Handelsname Kisqali) gehört zu den CDK4/6-Hemmern, die den Zellvermehrungszyklus unterdrücken. Studien hatten bei hormonabhängigem Brustkrebs ohne HER2-Rezeptor nach der Menopause gezeigt, dass diese Medikamente zusammen mit hormonunterdrückenden Mitteln das Leben verlängern.

700 prämenopausale Patientinnen mit ausgebreitetem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs wurden in MONALEESA-7 untersucht. Mit Ribociclib und Medikamenten zur Unterdrückung der Hormonproduktion der Eierstöcke erreichte das krankheitsfreie Überleben 24 Monate.

Nach der Wirksamkeit in der Menopause wird Ribociclib nun auch vor der Menopause seinen Platz bei hormonabhängigem HER2-negativem Brustkrebs einnehmen.

Rückfallrisiko nach fünf Jahren adjuvanter Hormontherapie bei Brustkrebs (November 2017)

Hormonelle (endokrine) Therapieverbessert stetig das Überleben bei Frauen mit nichtmetastasiertem hormon- rezeptor- positivem Brustkrebs. Eine große Metaanalyse mit 60.000 Frauen zeigte jedoch, dass das Rückfallrisiko nach fünf Jahren geplanter Hormontherapie noch bis zu 15 Jahre anhält. Es war eng mit Lymphknotenstatus, Tumorgröße und Tumorgrad verbunden. Dies bestätigt frühere Empfehlungen, bei Hochrisikopatientinnen die adjuvante (postoperative vorbeugende) endokrine Therapie auf 10 Jahre zu verlängern. Auch bei gut verträglicher Behandlung und niedrigem Risiko wird die Möglichkeit einer 10-jährigen Hormontherapie dadurch unterstützt.

Aktualisierte Leitlinie zu knochenregulierenden/-schützenden Wirkstoffen bei metastasiertem Brustkrebs (Oktober 2017)

Bei Brustkrebs- Metastasen gehören Knochen zu den vorrangig zu untersuchenden Organen. ASCO veröffentlichte mit Cancer Care Ontario eine aktualisierte Leitlinie zur Rolle knochenregulierender Mittel. Die Belege zeigen keine Überlegenheit eines der verfügbaren Knochenschutzmedikamente. Zoledronsäure und entsprechende Mittel, allgemein als Bisphosphonate bezeichnet, werden 1-mal monatlich intravenös als Infusion gegeben. Gegenüber einer Gabe alle 3 Monate fand sich kein Wirksamkeitsunterschied. Seltenere Gabe der Bisphosphonat-Zoledronsäure erhöht also möglicherweise nicht das Risiko für Skelettkomplikationen wie Bruch oder Lähmung durch Rückenmarkskompression. Wegen ihrer mäßigen schmerzlindernden Wirkung reichen Knochenregulatoren allein jedoch nicht zur Behandlung von Knochenschmerzen.

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Langzeitergebnisse bei Brustkrebs mit Wächterlymphknotenmetastasen (Oktober 2017)

Im Frühstadium von Brustkrebs festigte sich die Auffassung, dass nicht routinemäßig sämtliche Achsellymphknoten entfernt werden müssen, wenn kein metastatischer Lymphknoten tastbar ist oder nur ein oder zwei Sentinel-(Wächter-)Lymphknoten metastatisch sind. Nach fast 10 Jahren Nachbeobachtung bestätigte sich, dass Gesamt- und krankheitsfreies Überleben nach alleiniger Sentinel-Dissektion nicht geringer waren als nach Entfernung aller Achsellymphknoten. Deshalb sollten zerstörende Achseleingriffe (axilläre Dissektion) bei frühem Brustkrebs vermieden werden, sofern nicht zwingend nötig.

Teilbrustbestrahlung bei frühem Brustkrebs mit niedrigem Risiko (August 2017)

Teilbrustbestrahlung (Strahlentherapie) bedeutet begrenzte, fokussierte Bestrahlung als geeignetere Alternative zur herkömmlichen Ganzbrustbestrahlung nach brusterhaltender Operation bei frühem Brustkrebs. Eine Studie randomisierte über 50-jährige Frauen mit niedrigem Risiko, insgesamt mehr als 2000 nach brusterhaltender Operation, zu Ganz- oder Teilbrustbestrahlung. Die regionalen 5-Jahres-Rezidivraten waren ähnlich. Ab 50 Jahren bei Hormonrezeptorpositivität, ohne Lymphknotenbefall und bei Tumorgröße ≤ 3 cm ist Teilbrustbestrahlung eine vernünftige Alternative.

Adjuvante Therapie ohne Anthrazyklin-Chemotherapie bei HER2-negativem Brustkrebs mit niedrigem Risiko (August 2017)

Anthrazyklinewerden zur postoperativen vorbeugenden (adjuvanten) Therapie frühen Brustkrebses häufig eingesetzt; ihre Herznebenwirkungen sind jedoch unerwünscht. Eine Analyse bei frühem Brustkrebs ohne humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (HER2) mit über 4000 Frauen fand das anthrazyklinfreie Regime Docetaxel und Cyclophosphamid etwas überlegen gegenüber Anthrazyklin-, Cyclophosphamid- und Taxan-Regimen (krankheitsfreies 4-Jahres-Überleben % 88 gegenüber % 91). In der Untergruppenanalyse verbesserten Anthrazykline bei frühem Brustkrebs mit niedrigem Risiko die Ergebnisse jedoch nicht signifikant gegenüber anthrazyklinfreier Behandlung. Für Frauen mit erforderlicher adjuvanter Therapie erscheinen Docetaxel und Cyclophosphamid mit weniger Nebenwirkungen somit als geeignete Behandlung bei HER2-negativem Niedrigrisikobrustkrebs.

Bisphosphonate schützen Frauen nach der Menopause nicht vor Brustkrebs (August 2017)

Manche Studien vermuteten einen Brustkrebsschutz durch die knochenregulierenden Bisphosphonate. Eine große Untersuchung mit 64 Tausend postmenopausalen Frauen über 7 Jahre fand jedoch keinen präventiven Effekt. Woher kam die Vorstellung, dass Anwenderinnen seltener Brustkrebs bekommen? Wahrscheinlich verwendeten Frauen mit Osteoporose häufiger Bisphosphonate, und Östrogenmangel ist eine Ursache der Osteoporose. Die niedrigere Brustkrebshäufigkeit nach der Menopause könnte also an geringeren Östrogenspiegeln statt an Bisphosphonaten liegen.

Brust- und Eierstockkrebsrisiken bei BRCA-Mutationsträgerinnen (Juni 2017)

Eine prospektive Studie beobachtete mehr als 9800 BRCA-Mutationsträgerinnen. Bis zum Alter von 80 Jahren betrugen Brust- und Eierstockkrebsrisiken bei BRCA1-Trägerinnen 72 beziehungsweise 44 Prozent, bei BRCA2-Trägerinnen 69 beziehungsweise 17 Prozent. Frauen mit erblichen Brust-/Eierstockkrebsmutationen wie BRCA sollten über Genetik und veränderbare Lebensstilrisiken aufgeklärt und zur genetischen Beratung zu weiteren Risikosenkungen wie vorbeugender Hormontherapie und Eierstockentfernung (Oophorektomie) überwiesen werden.

Adjuvantes Pertuzumab bei HER2-positivem Brustkrebs (Juni 2017)

Pertuzumab (Handelsname Perjeta) hatte bei hohem Risiko und HER2-positivem Brustkrebs neoadjuvant Nutzen gezeigt; seine adjuvante Rolle war jedoch offen. Die Phase-III-Studie APHINITY teilte über 4800 Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs unter adjuvanter Chemotherapie und Trastuzumab (Herceptin) in zwei Arme: zusätzlich Pertuzumab oder Placebo ohne Wirkstoff. Nach median 45 Monaten war das dreijährige krankheitsfreie Überleben unter Pertuzumab höher (% 94 gegenüber % 93). Am meisten profitierten Patientinnen mit Lymphknotenmetastasen. Demnach kann Pertuzumab adjuvant bei Lymphknotenpositivität oder ohne Lymphknotenbefall bei Tumoren über 2 cm empfohlen werden. Die Kosten sind jedoch das größte Problem. Mangels Daten zum Gesamtüberlebensvorteil erwarten wir in unserem Land keine kurzfristige Erstattungszulassung.