آتزولیزوماب (تسنتریک) چیست؟ تاییدیه سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، ثبت در ترکیه و وضعیت بازپرداخت.
در این مقاله
آتزولیزوماب (Tecentriq): یک دهه ایمونوتراپی PD-L1، مجوز در هفت نوع سرطان و وضعیت در ترکیه
آتزولیزوماب (Tecentriq) یک داروی ایمونوتراپی از گروه مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی است که مستقیماً PD-L1 را هدف می‌گیرد. این دارو که در سال 2016 با مجوزی محدود در سرطان مثانه آغاز شد، امروز در آمریکا در هفت نوع سرطان مجوز دارد: دو نوع متفاوت سرطان ریه، و سرطان‌های کبد، پوست، بافت نرم، مثانه و کولون. آخرین بار، در 8 اکتبر 2026، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) مصرف آن را پس از جراحی در سرطان کولون مرحله‌ی III با نقص سیستم ترمیم عدم‌تطابق تأیید کرد. در این مسیر، مجوز سه اندیکاسیون نیز پس گرفته شد، زیرا مطالعه‌های تأییدی انتظارات را برآورده نکردند. در این تک‌نگاری، سازوکار اثر دارو، تاریخچه‌ی مجوزهای FDA، داده‌های بالینی، عوارض جانبی و وضعیت مجوز، قیمت و بازپرداخت SGK (سازمان تأمین اجتماعی ترکیه) را در ترکیه بررسی می‌کنیم. پیش‌تر در نوشته‌های جداگانه به مجوز سرطان کولون، شکل زیرجلدی Tecentriq و شرایط SGK در ایمونوتراپی پرداخته بودیم.
- چیست: آنتی‌بادی مونوکلونال (IgG1) که با اتصال به PD-L1 مانع از «ترمز کردن» دستگاه ایمنی به دست تومور می‌شود. شکل داخل وریدی (Tecentriq) و، در آمریکا، شکل زیرجلدی (Tecentriq Hybreza) دارد.
- مجوزهای آمریکا (اکتبر 2026): سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک، سرطان ریه‌ی سلول کوچک یا SCLC (خط اول و درمان نگهدارنده همراه با لوربینکتدین)، کارسینوم هپاتوسلولار، ملانوم با جهش BRAF، سارکوم بافت نرم آلوئولار، سرطان مثانه‌ی مهاجم به عضله با ctDNA مثبت (پس از جراحی) و سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR (پس از جراحی).
- مجوزهای پس‌گرفته‌شده: سرطان مثانه‌ی درمان‌شده‌ی قبلی (مارس 2021)، سرطان پستان سه‌گانه منفی (اوت 2021) و درمان خط اول سرطان مثانه در بیماران نامناسب برای سیس‌پلاتین (نوامبر 2022).
- ترکیه: مجوز دارد؛ بازپرداخت SGK در سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک، SCLC و کارسینوم هپاتوسلولار، با شرایط مندرج در SUT (آیین‌نامه‌ی اجرایی خدمات سلامت ترکیه که قواعد بازپرداخت را تعیین می‌کند) وجود دارد. قیمت ویال 1200 میلی‌گرمی 123,966.50 لیر ترکیه است (از 31 مارس 2026).
- مجوزهای تازه افزوده شد: درمان نگهدارنده با لوربینکتدین در SCLC (2 اکتبر 2025) و درمان پس از جراحی در سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR (8 اکتبر 2026؛ شامل کودکان بالای 2 سال).
- پس‌گیری‌ها اصلاح شد: در نسخه‌ی پیشین از دو پس‌گیری نام برده شده بود؛ در واقع مجوز سه اندیکاسیون پس گرفته شد. پس‌گیری‌های سرطان مثانه مربوط به اندیکاسیون‌های آتزولیزوماب به‌تنهایی بود، نه درمان ترکیبی.
- تاریخ‌ها اصلاح شد: مجوز سرطان ریه پس از جراحی در اکتبر 2021 و پس‌گیری مجوز سرطان پستان سه‌گانه منفی در اوت 2021 بوده است.
- بخش ترکیه به‌روز شد: انواع سرطان دارای مجوز (از جمله کارسینوم یوروتلیال) و مواردی که SGK هزینه‌ی آن‌ها را می‌پردازد جداگانه نشان داده شد؛ اطلاعات قیمت به‌روز شد.
شناسنامه‌ی دارو
| ماده‌ی مؤثره | آتزولیزوماب |
| نام تجاری | Tecentriq (داخل وریدی)؛ در آمریکا همچنین Tecentriq Hybreza (آتزولیزوماب + هیالورونیداز، زیرجلدی) |
| دسته‌ی دارویی | مهارکننده‌ی نقطه‌ی بازرسی ایمنی با هدف PD-L1 (آنتی‌بادی مونوکلونال، IgG1) |
| نحوه‌ی تجویز | انفوزیون داخل وریدی: 840 میلی‌گرم هر 2 هفته، 1200 میلی‌گرم هر 3 هفته یا 1680 میلی‌گرم هر 4 هفته. زیرجلدی: 15 میلی‌لیتر هر 3 هفته (حدود 7 دقیقه) |
| سرطان‌های دارای مجوز در آمریکا | سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک · SCLC · کارسینوم هپاتوسلولار · ملانوم با جهش BRAF V600 · سارکوم بافت نرم آلوئولار · سرطان مثانه‌ی مهاجم به عضله با ctDNA مثبت (پس از جراحی) · سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR (پس از جراحی) |
| مجوز FDA | نخستین مجوز 18 مه 2016؛ آخرین گسترش 8 اکتبر 2026 (سرطان کولون با dMMR) |
| داروهایی که اغلب همراه آن مصرف می‌شوند | بواسیزوماب (کبد، ریه) · کربوپلاتین + اتوپوزید (SCLC) · لوربینکتدین (درمان نگهدارنده در SCLC) · FOLFOX (کولون) · کوبیمتینیب + ومورافنیب (ملانوم) |
| سازنده | Genentech / Roche |
| مجوز در ترکیه | دارد: سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک، SCLC، کارسینوم یوروتلیال و کارسینوم هپاتوسلولار |
| بازپرداخت SGK | دارد، با گزارش پزشکی و شرایط SUT: سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک (پس از جراحی و متاستاتیک)، SCLC مرحله‌ی گسترده، کارسینوم هپاتوسلولار. در کارسینوم یوروتلیال بازپرداخت ندارد. |
| قیمت (ترکیه) | 1200 میلی‌گرم/20 میلی‌لیتر: 123,966.50 لیر (از 31 مارس 2026) · 840 میلی‌گرم/14 میلی‌لیتر: 79,822.29 لیر (ژوئن 2026) |
| نیمه‌عمر | حدود 27 روز |
آتزولیزوماب چیست و چگونه عمل می‌کند؟
آتزولیزوماب یک داروی ایمونوتراپی است که به پروتئین PD-L1 روی سطح سلول‌های توموری متصل می‌شود. این دارو با جلوگیری از اتصال PD-L1 به گیرنده‌های PD-1 و B7.1 (CD80) روی سلول‌های T، «ترمز» دستگاه ایمنی را برمی‌دارد؛ به این ترتیب سلول‌های T خودِ بیمار می‌توانند تومور را بشناسند و علیه آن فعال شوند. دارو از راه داخل وریدی یا زیرجلدی، هر 2 تا 4 هفته یک بار تجویز می‌شود.
سلول‌های توموری می‌توانند با نمایش فراوان پروتئین PD-L1 روی سطح خود، از دید دستگاه ایمنی پنهان بمانند. هنگامی که PD-L1 به گیرنده‌ی PD-1 روی سلول‌های T متصل می‌شود، سلول T از کار می‌ایستد. پمبرولیزوماب و نیولوماب PD-1 را هدف می‌گیرند، در حالی که آتزولیزوماب مستقیماً PD-L1 را هدف قرار می‌دهد. به همین دلیل، برهم‌کنش PD-L1 را هم با PD-1 و هم با B7.1 قطع می‌کند، اما بر مسیر PD-L2/PD-1 اثری ندارد (ایمونوتراپی‌ها).
شکل 1 · سازوکار اثر آتزولیزوماب
نمودار مفهومی: «ترمز» دستگاه ایمنی چگونه برداشته می‌شود؟
- نشانگر زیستی: در برخی اندیکاسیون‌ها (برای نمونه سرطان ریه پس از جراحی و درمان تک‌دارویی خط اول سرطان ریه) سطح PD-L1 در تومور در انتخاب درمان به کار می‌رود؛ در بیماران با PD-L1 ≥50% سود درمان آشکارتر است.
- منطق درمان ترکیبی: بواسیزوماب (دارویی که از رگ‌زایی جلوگیری می‌کند) می‌تواند محیط اطراف تومور را به ایمونوتراپی حساس‌تر کند؛ پایه‌ی علمی مطالعه‌ی IMbrave150 در سرطان کبد همین است.
- رویکرد تازه: با نشانگرهای زیستی‌ای مانند DNA توموری در گردش خون (ctDNA) و dMMR، می‌توان بیمارانی را که بیشترین سود را از درمان می‌برند در دوره‌ی پس از جراحی انتخاب کرد.
تاریخچه‌ی مجوزهای FDA
آتزولیزوماب در مسیر ده‌ساله‌ی خود چند نخستینِ مهم را رقم زد، اما محدودیت‌های سامانه‌ی مجوز تسریع‌شده را نیز نشان داد:
| تاریخ | مجوز یا رویداد | پشتوانه |
|---|---|---|
| 18 مه 2016 | کارسینوم یوروتلیال (مثانه) پیشرفته با درمان قبلی پلاتین؛ نخستین مجوز، تسریع‌شده | IMvigor210 |
| 18 اکتبر 2016 | سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک متاستاتیک که پس از شیمی‌درمانی پیشرفت کرده است | OAK, POPLAR |
| آوریل 2017 | خط اول در سرطان پیشرفته‌ی مثانه در بیماران نامناسب برای سیس‌پلاتین؛ تسریع‌شده | IMvigor210 |
| 6 دسامبر 2018 | خط اول همراه با بواسیزوماب + پاکلی‌تاکسل + کربوپلاتین، سرطان ریه‌ی غیرسنگفرشی | IMpower150 |
| 8 مارس 2019 | سرطان پستان سه‌گانه منفی متاستاتیک با PD-L1 مثبت (همراه با nab-پاکلی‌تاکسل)؛ تسریع‌شده | IMpassion130 |
| 18 مارس 2019 | خط اول در SCLC مرحله‌ی گسترده، همراه با کربوپلاتین + اتوپوزید | IMpower133 |
| 3 دسامبر 2019 | خط اول همراه با nab-پاکلی‌تاکسل + کربوپلاتین، سرطان ریه‌ی غیرسنگفرشی | IMpower130 |
| 18 مه 2020 | درمان تک‌دارویی خط اول در سرطان ریه‌ی متاستاتیک با PD-L1 بالا | IMpower110 |
| 29 مه 2020 | خط اول در کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، همراه با بواسیزوماب | IMbrave150 |
| 30 ژوئیه 2020 | ملانوم پیشرفته با جهش BRAF V600، همراه با کوبیمتینیب + ومورافنیب | IMspire150 |
| مارس 2021 | پس گرفته شد: اندیکاسیون سرطان مثانه با درمان قبلی پلاتین | IMvigor211 (هدف بقای کلی محقق نشد) |
| اوت 2021 | پس گرفته شد: اندیکاسیون سرطان پستان سه‌گانه منفی | IMpassion131 (هدف بقای بدون پیشرفت محقق نشد) |
| 15 اکتبر 2021 | سرطان ریه‌ی مرحله‌ی II تا IIIA با PD-L1 ≥1% پس از جراحی و شیمی‌درمانی پلاتین‌دار (ادجوانت) | IMpower010 |
| نوامبر 2022 | پس گرفته شد: مصرف تک‌دارویی خط اول در سرطان پیشرفته‌ی مثانه در بیماران نامناسب برای سیس‌پلاتین | IMvigor130 (هدف بقای کلی محقق نشد) |
| 9 دسامبر 2022 | سارکوم بافت نرم آلوئولار، بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال | ML39345 |
| 12 سپتامبر 2024 | شکل زیرجلدی (Tecentriq Hybreza)، در بزرگسالان برای اندیکاسیون‌های شکل داخل وریدی | IMscin001 |
| 2 اکتبر 2025 | درمان نگهدارنده‌ی خط اول در SCLC مرحله‌ی گسترده، همراه با لوربینکتدین | IMforte |
| 15 مه 2026 | سرطان مثانه‌ی مهاجم به عضله با ctDNA مثبت پس از سیستکتومی (ادجوانت) | IMvigor011 |
| 8 اکتبر 2026 | درمان پس از جراحی همراه با FOLFOX در سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR؛ بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال | ATOMIC |
ردیف‌های قرمز اندیکاسیون‌هایی را نشان می‌دهند که مجوزشان پس گرفته شد. مجوز تسریع‌شده بر داده‌های زودهنگام اما امیدوارکننده تکیه دارد؛ اگر مطالعه‌ی تأییدی فاز 3 سود مورد انتظار را نشان ندهد، مجوز پس گرفته می‌شود. آتزولیزوماب نمونه‌ی خوبی است که نشان می‌دهد این سامانه هم دسترسی سریع فراهم می‌کند و هم خود را اصلاح می‌کند (فرایند تأیید دارو).
داده‌های بالینی: مطالعه‌های اصلی
| مطالعه | گروه بیماران | مقایسه | نتیجه‌ی اصلی |
|---|---|---|---|
| IMbrave150 (فاز 3، 501 بیمار) | کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی، خط اول | آتزولیزوماب + بواسیزوماب در برابر سورافنیب | میانه‌ی بقای کلی 19.2 در برابر 13.4 ماه (HR 0.66) |
| IMpower133 (فاز 3) | SCLC مرحله‌ی گسترده، خط اول | آتزولیزوماب + کربوپلاتین/اتوپوزید در برابر شیمی‌درمانی | میانه‌ی بقای کلی 12.3 در برابر 10.3 ماه (HR 0.70)؛ در تحلیل اکتشافی 5 ساله، بقای 5 ساله در بازوی آتزولیزوماب 12% |
| IMforte (فاز 3، 483 بیمار) | SCLC مرحله‌ی گسترده، درمان نگهدارنده پس از القا | لوربینکتدین + آتزولیزوماب در برابر آتزولیزوماب به‌تنهایی | میانه‌ی بقای کلی 13.2 در برابر 10.6 ماه (HR 0.73)؛ بقای بدون پیشرفت 5.4 در برابر 2.1 ماه |
| IMpower010 (فاز 3، 1,005 بیمار) | سرطان ریه جراحی‌شده در مرحله‌ی IB تا IIIA، ادجوانت | آتزولیزوماب در برابر مراقبت حمایتی | در گروه مرحله‌ی II تا IIIA با PD-L1 ≥50%: بقای بدون بیماری HR 0.43 و بقای کلی HR 0.43 (اکتشافی)؛ در کل بیماران مرحله‌ی II تا IIIA تفاوتی در بقای کلی نیست (HR 0.95) |
| IMvigor011 (فاز 3، 250 بیمار) | بیماران سرطان مثانه مهاجم به عضله با ctDNA مثبت، پس از سیستکتومی | آتزولیزوماب در برابر دارونما (2:1) | بقای بدون بیماری 9.9 در برابر 4.8 ماه (HR 0.64)؛ بقای کلی 32.8 در برابر 21.1 ماه (HR 0.59) |
| ATOMIC (فاز 3، 712 بیمار) | سرطان کولون جراحی‌شده‌ی مرحله‌ی III با dMMR (نتایج ATOMIC) | آتزولیزوماب + mFOLFOX6 در برابر mFOLFOX6 | بقای بدون بیماری 3 ساله 86.3% در برابر 76.2% (HR 0.50)؛ فعلاً تفاوتی در بقای کلی نیست |
| IMspire150 (فاز 3) | ملانوم پیشرفته با جهش BRAF V600 | آتزولیزوماب + کوبیمتینیب + ومورافنیب در برابر دارونما + کوبیمتینیب + ومورافنیب | بقای بدون پیشرفت 15.1 در برابر 10.6 ماه (HR 0.78) |
| IMpassion131 (فاز 3) | سرطان پستان سه‌گانه منفی متاستاتیک با PD-L1 مثبت | آتزولیزوماب + پاکلی‌تاکسل در برابر پاکلی‌تاکسل | برتری در بقای بدون پیشرفت نشان داده نشد؛ مجوز سرطان پستان در آمریکا پس گرفته شد |
میانه‌ی بقای کلی در مطالعه‌های اصلی فاز 3
به ماه. نوار رنگی: بازوی حاوی آتزولیزوماب؛ نوار خاکستری: بازوی مقایسه.
نسبت خطر (HR) به ترتیب 0.66، 0.70، 0.73 و 0.59. بازوهای هر مطالعه را باید تنها با یکدیگر مقایسه کرد. مقایسه میان مطالعه‌های مختلف غیرمستقیم است؛ جمعیت بیماران، درمان‌های قبلی و مدت پیگیری متفاوت است.
کاهش خطر عود در مصرف پس از جراحی
به درصد؛ (1 − HR) × 100. محاسبه‌شده از نسبت‌های خطر گزارش‌شده برای بقای بدون بیماری.
سود در بقای کلی در IMvigor011 نشان داده شد؛ در ATOMIC و در کل بیماران IMpower010 هنوز نشان داده نشده است. تحلیل گروه PD-L1 ≥50% در IMpower010 یک تحلیل زیرگروهی است. مقایسه میان مطالعه‌های مختلف غیرمستقیم است؛ جمعیت بیماران، درمان‌های قبلی و مدت پیگیری متفاوت است.
برنامه‌ی بالینی آتزولیزوماب نمونه‌ای کمیاب است که هم توان و هم محدودیت‌های ایمونوتراپی را نشان می‌دهد. این دارو در سرطان کبد و SCLC طول عمر را به‌طور پایدار افزایش داد؛ اما نشانه‌های اولیه در سرطان پستان و مثانه تأیید نشد. دو مجوز سال 2026 نشان‌دهنده‌ی گذاری است به سوی تجویز دارو نه «برای همه»، بلکه برای بیمارانی که با نشانگرهای زیستی‌ای مانند ctDNA یا dMMR انتخاب می‌شوند و بیشترین سود را می‌برند (آزمایش‌های ctDNA).
دوز و نحوه‌ی تجویز
| کاربرد | دوز و مدت |
|---|---|
| بزرگسالان، داخل وریدی (همه‌ی اندیکاسیون‌ها) | 840 میلی‌گرم هر 2 هفته، 1200 میلی‌گرم هر 3 هفته یا 1680 میلی‌گرم هر 4 هفته. نخستین انفوزیون 60 دقیقه؛ در صورت تحمل خوب، انفوزیون‌های بعدی 30 دقیقه. |
| بیماری متاستاتیک | تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضه‌ی جانبی غیرقابل‌قبول |
| سرطان ریه پس از جراحی و سرطان مثانه با ctDNA مثبت | حداکثر 1 سال (در صورت نبود عود یا عارضه‌ی جانبی غیرقابل‌قبول) |
| سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR | 6 ماه همراه با FOLFOX، سپس 6 ماه به‌تنهایی |
| کودکان (2 سال و بالاتر؛ سارکوم و سرطان کولون) | 15 میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر 1200 میلی‌گرم) هر 3 هفته یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر 840 میلی‌گرم) هر 2 هفته |
| زیرجلدی (Tecentriq Hybreza؛ آمریکا) | 15 میلی‌لیتر هر 3 هفته (1875 میلی‌گرم آتزولیزوماب + 30,000 واحد هیالورونیداز)، در حدود 7 دقیقه در ران |
- دوز کاهش داده نمی‌شود؛ در صورت بروز عارضه‌ی جانبی، درمان موقتاً قطع یا برای همیشه متوقف می‌شود.
- در عوارض جانبی با منشأ ایمنی درجه‌ی 3، درمان معمولاً به‌طور موقت متوقف می‌شود؛ در عوارض جانبی تهدیدکننده‌ی حیات (درجه‌ی 4) یا عوارض جدی تکرارشونده، برای همیشه قطع می‌شود.
- اگر دوز کورتیکواستروئید ظرف 12 هفته به کمتر از معادل 10 میلی‌گرم پردنیزون در روز کاهش نیابد، درمان برای همیشه قطع می‌شود.
ویژگی‌های فارماکوکینتیک
- توزیع: حجم توزیع در حالت پایدار حدود 6.9 لیتر است؛ آنتی‌بادی عمدتاً درون رگ‌ها باقی می‌ماند.
- متابولیسم: مانند دیگر آنتی‌بادی‌ها به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه می‌شود؛ از طریق آنزیم‌های کبدی (CYP450) متابولیزه نمی‌شود.
- دفع: کلیرانس حدود 0.20 لیتر در روز و نیمه‌عمر حدود 27 روز است؛ حالت پایدار در 6 تا 9 هفته حاصل می‌شود.
- گروه‌های ویژه: سن، نارسایی خفیف تا متوسط کلیه و نارسایی خفیف کبد تفاوت بالینی معناداری ایجاد نمی‌کنند.
تداخلات دارویی
- کورتیکواستروئیدها و داروهای سرکوب‌کننده‌ی ایمنی: پیش از شروع درمان (به‌جز برای درمان عوارض جانبی) در صورت امکان باید از آن‌ها پرهیز کرد؛ ممکن است اثربخشی دارو را کاهش دهند.
- واکسن‌های زنده: در طول درمان معمولاً توصیه نمی‌شوند؛ برنامه‌ی واکسیناسیون باید با تیم درمان تنظیم شود (واکسن‌ها در بیماران سرطانی).
- پیوند سلول‌های بنیادی: در بیمارانی که پیش یا پس از آتزولیزوماب پیوند آلوژنیک سلول‌های بنیادی دریافت می‌کنند، خطر بیماری پیوند علیه میزبان و دیگر عوارض پیوند ممکن است افزایش یابد.
- تداخل CYP450: از آنجا که دارو یک آنتی‌بادی مونوکلونال است، تداخلات کلاسیک دارو با دارو انتظار نمی‌رود.
عوارض جانبی و پایش
شایع‌ترین عوارض جانبی در مصرف تک‌دارویی
به درصد؛ داده‌های تجمیعی ایمنی در اطلاعات تجویز آمریکا.
عوارض جانبی با منشأ ایمنی کمتر دیده می‌شوند اما ممکن است جدی‌تر باشند؛ به کادر زیر نگاه کنید.
- در مصرف تک‌دارویی: خستگی/بی‌حالی (48%)، کاهش اشتها (25%)، تهوع (24%)، سرفه (22%) و تنگی نفس (22%) شایع‌ترین عوارض جانبی هستند.
- در سرطان ریه همراه با شیمی‌درمانی: خستگی، تهوع، ریزش مو، یبوست، اسهال و کاهش اشتها شایع است.
- در سرطان کبد همراه با بواسیزوماب: فشار خون بالا، خستگی و دفع پروتئین در ادرار شایع‌ترین عوارض جانبی هستند.
- در ملانوم همراه با کوبیمتینیب/ومورافنیب: بثورات پوستی، درد عضلانی-مفصلی، خستگی، افزایش آنزیم‌های کبدی، تب، خارش، ادم، زخم‌های دهان، کم‌کاری تیروئید و حساسیت به نور خورشید شایع است.
- التهاب ریه (پنومونیت): در صورت سرفه یا تنگی نفس تازه باید به‌سرعت ارزیابی شود.
- التهاب کبد (هپاتیت): آزمایش‌های کبدی باید پیش از درمان و در فواصل منظم پایش شوند.
- التهاب روده (کولیت): در صورت اسهال تازه، درد شکم یا مدفوع خونی باید ارزیابی شود.
- غدد هورمونی: نارسایی تیروئید، هیپوفیز و غده‌ی فوق‌کلیوی و نیز دیابت نوع 1 ممکن است ایجاد شود؛ برخی از آن‌ها دائمی‌اند و ممکن است به هورمون‌درمانی مادام‌العمر نیاز داشته باشند.
- کلیه و پوست: التهاب کلیه (عوارض جانبی کلیوی) و هرچند به‌ندرت، واکنش‌های شدید پوستی ممکن است دیده شود (عوارض جانبی پوستی).
- واکنش‌های انفوزیون: تب، لرز و بثورات ممکن است دیده شود؛ سرعت انفوزیون کاهش می‌یابد یا انفوزیون متوقف می‌شود.
- بارداری: از آنجا که ممکن است به جنین آسیب برساند، در بارداری مصرف نمی‌شود؛ زنان در سن باروری باید از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند.
اصل اساسی مدیریت، شناسایی زودهنگام نشانه‌ها و شروع سریع درمان با کورتیکواستروئید در صورت لزوم است (عوارض جانبی ایمونوتراپی چگونه درمان می‌شوند؟).
سازوکارهای مقاومت
در تومورهایی که به آتزولیزوماب پاسخ نمی‌دهند یا به مرور زمان مقاوم می‌شوند، چند سازوکار شناسایی شده است: فعال شدن دیگر نقاط بازرسی ایمنی مانند TIGIT، LAG-3 و TIM-3؛ افزایش سلول‌های سرکوب‌کننده‌ی ایمنی در اطراف تومور (سلول‌های T تنظیمی، سلول‌های سرکوبگر میلوئیدی، ماکروفاژهای M2) و ترشح مولکول‌های سرکوبگری مانند TGF-β و آدنوزین. این یافته‌ها پایه‌ای برای بررسی درمان‌های ترکیبی است که نقاط بازرسی مختلف را هدف می‌گیرند (سلول‌های سرطانی چگونه به درمان مقاوم می‌شوند؟).
مجوز، بازپرداخت SGK و قیمت در ترکیه
مجوز: داروی Tecentriq (داخل وریدی) در ترکیه برای سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک، SCLC مرحله‌ی گسترده، کارسینوم یوروتلیال (مثانه) و کارسینوم هپاتوسلولار مجوز دارد. به اطلاعاتی دال بر مجوز شکل زیرجلدی در ترکیه دست نیافتیم. اندیکاسیون‌های ملانوم، سارکوم، سرطان مثانه با ctDNA مثبت و سرطان کولون با dMMR که در آمریکا مجوز دارند، در ترکیه مجوز ندارند.
بازپرداخت SGK: بر اساس اصلاحیه‌ی SUT مورخ 10 ژوئیه 2025، سازمان SGK در سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک (پس از جراحی، تک‌دارویی خط اول و پس از شیمی‌درمانی)، در SCLC مرحله‌ی گسترده و در کارسینوم هپاتوسلولار، با گزارش پزشکی و تحت شرایط معین هزینه را می‌پردازد. در کارسینوم یوروتلیال بازپرداختی وجود ندارد.
جمع‌بندی: در صورت برآورده شدن شرایط، بیماران می‌توانند با پوشش SGK به درمان دسترسی داشته باشند؛ در مصارف خارج از این شرایط، هزینه بر عهده‌ی بیمار است.
| اندیکاسیون | شرط بازپرداخت SGK (خلاصه) |
|---|---|
| سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک پس از جراحی (ادجوانت) | مرحله‌ی II تا IIIA، PD-L1 تومور >50%، به‌صورت تک‌دارویی پس از جراحی و شیمی‌درمانی پلاتین‌دار؛ حداکثر 1 سال. در نوع غیرسنگفرشی باید در گزارش ذکر شود که تغییرات EGFR، ALK و ROS وجود ندارد. |
| سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک متاستاتیک، تک‌دارویی خط اول | PD-L1 ≥50%، ECOG 0 تا 1، بدون متاستاز فعال مغزی، بدون مصرف هم‌زمان داروی سرکوب‌کننده‌ی ایمنی یا کورتیکواستروئید؛ حداکثر 35 دوره. |
| سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک متاستاتیک، پس از شیمی‌درمانی | پیشرفت پس از 1 تا 2 خط شیمی‌درمانی، ECOG 0 تا 1، بدون متاستاز مغزی علامت‌دار. |
| SCLC مرحله‌ی گسترده | خط اول، همراه با کربوپلاتین + اتوپوزید، ECOG 0 تا 1؛ تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضه‌ی جانبی غیرقابل‌قبول. |
| کارسینوم هپاتوسلولار | خط اول، همراه با بواسیزوماب؛ Child-Pugh A، ECOG 0 تا 1، بیماری نامناسب برای جراحی و درمان‌های موضعی-ناحیه‌ای. |
- ایمونوتراپی پی‌درپی: اگر بیماری در طول یا پس از درمان با نیولوماب، پمبرولیزوماب یا آتزولیزوماب پیشرفت کند، هزینه‌ی ایمونوتراپی بعدی پرداخت نمی‌شود.
- گذار میان پیش و پس از جراحی: آتزولیزوماب پس از جراحی در بیمارانی که پیش از جراحی ایمونوتراپی گرفته‌اند، و ایمونوتراپی در مرحله‌ی متاستاتیک پس از آتزولیزوماب پس از جراحی، پرداخت نمی‌شود.
- محدودیت دوره و مدت: اگر در مصرف تک‌دارویی خط اول از 35 دوره و در مصرف پس از جراحی از 1 سال فراتر رود، پرداخت متوقف می‌شود.
- مدت اعتبار گزارش: گزارش‌ها حداکثر 3 ماه اعتبار دارند و گزارش هیئت پزشکی با حضور متخصص انکولوژی پزشکی لازم است.
قیمت ویال 1200 میلی‌گرمی Tecentriq در ترکیه
به هزار لیر ترکیه، قیمت فروش داروخانه. قیمت بسته به نرخ ارز و مصوبه‌های قیمت‌گذاری تغییر می‌کند.
آخرین قیمت 123,966.50 لیر است. مقادیر به هزار لیر گرد شده‌اند.
افزایش اسمی بیش از چهار برابری قیمت از سال 2022 تاکنون ناشی از وابستگی قیمت داروهای زیست‌فناوری وارداتی به نرخ ارز و به مصوبه‌های دوره‌ای قیمت‌گذاری است. این افزایش مستقیماً بر هزینه‌ای اثر می‌گذارد که در مصارف خارج از شرایط SGK یا فراتر از محدودیت دوره و مدت بر عهده‌ی بیمار است. مدت زمان رسیدن داروهای تازه به ترکیه را در نقشه‌ی دسترسی خود بررسی کرده بودیم.
توصیه‌های عملی برای بیماران و همراهان
- این دارو برای چه کسانی است؟ در سرطان‌های ریه، کبد و مثانه که دارو در ترکیه برای آن‌ها مجوز دارد، برای بیمارانی به کار می‌رود که بر اساس نوع و مرحله‌ی بیماری و نتایج آزمایش‌هایی مانند PD-L1 انتخاب شده‌اند.
- چگونه تجویز می‌شود؟ از راه ورید، هر 2 تا 4 هفته یک بار؛ نخستین انفوزیون 60 دقیقه و انفوزیون‌های بعدی معمولاً 30 دقیقه طول می‌کشد.
- به چه نکاتی باید توجه کرد؟ اگر سرفه، تنگی نفس، اسهال یا مدفوع خونی تازه، زردی، خستگی شدید، نوشیدن آب زیاد و تکرر ادرار، سردرد یا بثورات پوستی پیدا کردید، بی‌درنگ به تیم درمان خود اطلاع دهید. این نشانه‌ها ممکن است ماه‌ها پس از پایان درمان نیز بروز کنند.
- بازپرداخت: از همان آغاز، با تیم درمان و واحد مددکاری اجتماعی بیمارستان روشن کنید که گزارش پزشکی شما باید چه شرایطی را برآورده کند.
- گزینه‌ها: برای اندیکاسیون‌هایی که در ترکیه مجوز ندارند (درمان‌های تازه و دسترسی در SCLC)، می‌توان درباره‌ی کارآزمایی‌های بالینی یا تهیه‌ی دارو از خارج از کشور گفت‌وگو کرد؛ در صورت لزوم نظر دوم بگیرید.
- هیچ دارویی را بدون مشورت با پزشک خود قطع یا تغییر ندهید.
پرسش‌های پرتکرار
- آتزولیزوماب (Tecentriq) در کدام سرطان‌ها به کار می‌رود؟
- در آمریکا برای سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک، سرطان ریه‌ی سلول کوچک، کارسینوم هپاتوسلولار، ملانوم با جهش BRAF، سارکوم بافت نرم آلوئولار، سرطان مثانه‌ی مهاجم به عضله با ctDNA مثبت و سرطان کولون مرحله‌ی III با dMMR مجوز دارد. در ترکیه برای سرطان‌های ریه، کارسینوم یوروتلیال و کارسینوم هپاتوسلولار مجوز دارد.
- آیا هزینه‌ی Tecentriq را SGK می‌پردازد؟
- بله، اما فقط تحت شرایط معین: در سرطان ریه‌ی سلول غیرکوچک (پس از جراحی، تک‌دارویی خط اول و پس از شیمی‌درمانی)، سرطان ریه‌ی سلول کوچک مرحله‌ی گسترده و کارسینوم هپاتوسلولار با گزارش پزشکی پرداخت می‌شود. اگر شرایطی مانند سطح PD-L1، محدودیت دوره و ایمونوتراپی قبلی برآورده نشود، هزینه بر عهده‌ی بیمار است.
- قیمت Tecentriq چقدر است؟
- قیمت ویال 1200 میلی‌گرم/20 میلی‌لیتر از 31 مارس 2026 تاکنون 123,966.50 لیر ترکیه است. قیمت ممکن است بسته به نرخ ارز و مصوبه‌های قیمت‌گذاری تغییر کند.
- مهم‌ترین عوارض جانبی آتزولیزوماب کدام‌اند؟
- شایع‌ترین عوارض جانبی خستگی، کاهش اشتها، تهوع، سرفه و تنگی نفس است. عوارض کم‌شمارتر اما مهم، التهاب‌های ریه، کبد، روده، کلیه و غدد هورمونی است که در اثر روی آوردن دستگاه ایمنی به اندام‌های سالم ایجاد می‌شود؛ این عوارض باید زود شناسایی و درمان شوند.
واژه‌نامه
- PD-L1
- پروتئینی روی سطح سلول‌های توموری که با «ترمز کردن» سلول‌های T، گریز از دستگاه ایمنی را ممکن می‌سازد.
- مهارکننده‌ی نقطه‌ی بازرسی ایمنی
- گروهی از داروها که با برداشتن ترمزهای دستگاه ایمنی، پاسخ علیه سلول‌های سرطانی را تقویت می‌کنند.
- مجوز تسریع‌شده
- مجوز مشروط FDA که بر داده‌های زودهنگام تکیه دارد و باید با مطالعه‌ی تأییدی اثبات شود.
- ctDNA
- قطعات DNA توموری در گردش خون؛ می‌تواند برای نشان دادن بیماری پنهان‌مانده پس از جراحی به کار رود.
- dMMR
- نوعی تومور که در آن سامانه‌ی ترمیم خطاهای همانندسازی DNA کار نمی‌کند و به ایمونوتراپی بسیار حساس است.
- درمان ادجوانت
- درمان پیشگیرانه‌ای که پس از جراحی برای کاهش خطر عود داده می‌شود.
- SUT
- آیین‌نامه‌ی اجرایی خدمات سلامت ترکیه؛ مقرراتی که تعیین می‌کند SGK هزینه‌ی کدام دارو را با چه شرایطی بپردازد.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
آتزولیزوماب به ما امکان می‌دهد داستان ده‌ساله‌ی ایمونوتراپی را، با موفقیت‌ها، پس‌گیری‌ها و جهت‌گیری‌های تازه‌اش، از دریچه‌ی یک دارو بخوانیم.
⚡ چرا مهم است
با طراحی خود که مستقیماً PD-L1 را هدف می‌گیرد، جایگاهی جداگانه در میان مهارکننده‌های نقاط بازرسی دارد. در سرطان کبد و SCLC بخشی از درمان استاندارد شد و در سال 2026 در درمان پس از جراحی، پیشگام رویکرد شخصی‌سازی‌شده‌ی تازه‌ای بر پایه‌ی نشانگرهای زیستی‌ای مانند ctDNA و dMMR شد.
✅ چه می‌دانیم؟
سود در بقای کلی در سرطان کبد در IMbrave150 (HR 0.66)، در SCLC در IMpower133 و IMforte (HR 0.70 و 0.73) و در سرطان مثانه با ctDNA مثبت در IMvigor011 (HR 0.59) نشان داده شد. در ATOMIC، خطر عود در سرطان کولون با dMMR به نصف کاهش یافت.
⚠️ محدودیت‌ها
سه پس‌گیری نشان می‌دهد که دارو در هر گروه از بیماران یا در هر ترکیبی مؤثر نیست. سود در بقای کلی در سرطان ریه و سرطان کولون پس از جراحی هنوز در همه‌ی بیماران اثبات نشده است. عوارض جانبی با منشأ ایمنی ممکن است در زمان‌های پیش‌بینی‌ناپذیر و به‌صورت دائمی بروز کنند. در ترکیه شرایط SGK سخت‌گیرانه است و اندیکاسیون‌های تازه‌ی آمریکا در محدوده‌ی مجوز قرار ندارند.
🩺 در عمل
اندیکاسیون‌هایی را که شواهد قوی فاز 3 دارند از مصارفی که مجوزشان پس گرفته شده یا شواهد ضعیفی دارند جدا کنید. آستانه‌ی پایین شک به عوارض جانبی و واکنش سریع در شروع کورتیکواستروئید، مهم‌ترین ابزار پیشگیری از آسیب دائمی اندام‌هاست. در ترکیه پیش از شروع درمان، شرایط SUT (سطح PD-L1، ECOG، وضعیت جهش، محدودیت دوره، قواعد توالی درمان) را روشن کنید.
❓ پرسش‌های باز
آیا الگوی درمان پس از جراحی بر پایه‌ی ctDNA به سرطان‌های دیگری مانند ریه و پستان گسترش خواهد یافت؟ آیا ترکیب‌های هدف‌گیرنده‌ی TIGIT یا LAG-3 در برابر مقاومت نتیجه خواهند داد؟ اندیکاسیون‌های تازه‌ی آمریکا و شکل زیرجلدی چه زمانی در ترکیه مجوز خواهند گرفت؟
جمع‌بندی: آتزولیزوماب ایمونوتراپی‌ای است که در بیمار مناسب سود چشمگیری دارد، اما در همه‌ی بیماران مؤثر نیست. آینده در هدایت آن به سوی بیماران انتخاب‌شده با نشانگرهای زیستی و ترکیب‌های بجاست.
- این نسخه از نوشته در اکتبر 2026 تهیه شده است (نخستین انتشار مارس 2021، به‌روزرسانی پیشین ژوئیه 2026).
- مجوزها و دوزهای FDA از اطلاعیه‌های FDA و اطلاعات تجویز آمریکا به تاریخ مه 2026 خلاصه شده‌اند؛ مجوز سرطان کولون در اکتبر 2026 بر اطلاعیه‌ی FDA تکیه دارد.
- انواع سرطان دارای مجوز در ترکیه بر دستورالعمل مصرف تأییدشده‌ی TİTCK (سازمان داروها و تجهیزات پزشکی ترکیه) و شرایط SGK بر اصلاحیه‌ی SUT مورخ 10 ژوئیه 2025 تکیه دارد. قیمت ویال 840 میلی‌گرمی مربوط به داده‌های ژوئن 2026 است. این اطلاعات ممکن است با تغییر مقررات به‌روز شود؛ وضعیت کنونی باید تأیید شود.
- قیمت‌ها تصویری لحظه‌ای‌اند و الزام‌آور نیستند. این نوشته توصیه‌ای برای تنظیم دوز ندارد و درمانی را پیشنهاد نمی‌کند؛ تصمیم درمانی تنها بر عهده‌ی پزشک معالج است. در مواردی که معیارهای بازپرداخت برآورده نمی‌شود، برای فرایندهای حقوقی مشورت با وکیل متخصص در حقوق سلامت توصیه می‌شود.
- نمودارهای بقای کلی و خطر عود، نتایج مطالعه‌های مختلف را کنار هم نشان می‌دهند؛ مقایسه میان مطالعه‌ها غیرمستقیم است. شکل سازوکار، مفهومی است و داده‌ی تازه‌ای در بر ندارد. دیدگاه آکادمی از آنِ ماست.
منابع
- TECENTRIQ (atezolizumab) prescribing information, Genentech, Inc. Revised 05/2026. accessdata.fda.gov
- FDA approves atezolizumab in combination with chemotherapy for Stage III mismatch repair deficient colon cancer. FDA, 8 اکتبر 2026. fda.gov
- FDA approves atezolizumab in MIBC post-cystectomy with ctDNA MRD (IMvigor011). CancerNetwork, 15 مه 2026. cancernetwork.com
- FDA approves lurbinectedin plus atezolizumab maintenance in extensive-stage small cell lung cancer (IMforte). CancerNetwork, 2 اکتبر 2025. cancernetwork.com
- FDA approves atezolizumab and hyaluronidase-tqjs subcutaneous injection. FDA, 12 سپتامبر 2024. fda.gov
- Roche provides update on Tecentriq US indication for PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer. Roche, 27 اوت 2021. roche.com
- Roche provides update on Tecentriq US indication in prior-platinum treated metastatic bladder cancer. Roche, 8 مارس 2021. roche.com
- Roche withdraws atezolizumab indication for urothelial carcinoma. Healio, 29 نوامبر 2022. healio.com
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma (IMbrave150). N Engl J Med 2020;382:1894-1905.
- Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133). J Clin Oncol 2021;39:619-630.
- Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the phase III IMpower133 study and the phase III IMbrella A extension study. Lung Cancer 2024. doi.org
- Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Overall survival with adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected stage II-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010). Ann Oncol 2023;34:907-919.
- Sinicrope FA, Ou FS, Arnold D, et al. Atezolizumab plus FOLFOX for stage III mismatch repair–deficient colon cancer. N Engl J Med 2026;394:1155-1166. doi.org
- Tecentriq FDA approval history. Drugs.com. drugs.com
- تاریخچه‌ی قیمت Tecentriq 1200 mg/20 mL. İlaç Rehberi. ilacrehberi.com
- دستورالعمل مصرف TECENTRIQ, TİTCK. titck.gov.tr
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.