შესაძლებელია თუ არა კუჭის კიბოს არაქირურგიული მკურნალობა? დოსტარლიმაბით მკურნალობის სრული პასუხის მაჩვენებელი 62.5%-ია.
ამ სტატიაში
შესაძლებელია თუ არა მკურნალობა კუჭის ამოკვეთის გარეშე? „დაკვირვება და ლოდინი“ დოსტარლიმაბით dMMR/MSI-H კუჭისა და საყლაპავის კიბოში
მას შემდეგ, რაც რექტუმის კიბო დოსტარლიმაბით ოპერაციის გარეშე იმკურნალეს, იგივე მიდგომა პირველად სისტემურად გამოიცადა კუჭისა და საყლაპავ-კუჭის შეერთების კიბოში. 2026 წლის 23 ოქტომბერს მადრიდში, ESMO-ს კონგრესზე წარდგენილი II ფაზის GERCOR-GONO DEWI კვლევის პირველ შუალედურ ანალიზში შეუსაბამობის რეპარაციის დეფიციტის (dMMR) ან მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) მქონე ლოკალური დაავადების დროს მხოლოდ დოსტარლიმაბით ნამკურნალები 24 პაციენტიდან 15-ს (62,5%) ერთ წელში სიმსივნე კლინიკურად სრულად გაუქრა და ოპერაცია არ ჩაუტარდა. მომდევნო ანალიზში მაჩვენებელმა 43 პაციენტში 67,4%-ს მიაღწია. თუმცა შედეგები ადრეულია, ხოლო სრული პასუხის განმარტება და მკურნალობის ხანგრძლივობა ჯერ დაზუსტებული არ არის. დოსტარლიმაბის დამტკიცება dMMR რექტუმის კიბოს დროს და ESMO-ს 2026 წლის გაიდლაინი კუჭისა და საყლაპავის კიბოს შესახებ ადრე უკვე განვიხილეთ.
- რა აღმოჩნდა: ლოკალური dMMR/MSI-H კუჭისა და საყლაპავ-კუჭის შეერთების ადენოკარცინომის დროს მხოლოდ დოსტარლიმაბით 24-დან 15 პაციენტში (62,5%) ერთ წელში სრული კლინიკური პასუხი (cCR) მიიღწა და ოპერაცია აცილებულ იქნა; შუალედური ანალიზის მიზანი (არანაკლებ 8 პაციენტი) გადაჭარბებით შესრულდა.
- მდგრადობა: 14,1 თვის მედიანური დაკვირვებისას იმ პაციენტებში, რომელთაც ერთ წელში სრული კლინიკური პასუხი ჰქონდათ, რეციდივი ან სიცოცხლის დაკარგვა არ დაფიქსირებულა. მე-12 თვეზე სრული პასუხის მქონე ყველა პაციენტს პასუხი მე-6 თვეზეც ჰქონდა.
- ფასი: პაციენტთა 21%-ს აღენიშნა მე-3–4 ხარისხის მედიკამენტური გვერდითი მოვლენები. 9 პაციენტიდან, რომელთაც პასუხი არ ჰქონდათ და ოპერაცია ჩაუტარდათ, 4-ს ფისტულა განუვითარდა, ხოლო ერთ შემთხვევაში ოპერაციის შემდგომ გართულებას სიცოცხლის დაკარგვა მოჰყვა.
- პრაქტიკაში: II ფაზის შუალედური შედეგია და სტანდარტი არ არის. მაღალი ოპერაციული რისკის მქონე, ხანდაზმული ან თანმხლები დაავადებების მქონე dMMR/MSI-H პაციენტებისთვის კლინიკური კვლევის ფარგლებში იმედისმომცემი ვარიანტია. დღევანდელი სტანდარტი ოპერაციაა სისტემურ მკურნალობასთან ერთად.
რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
კუჭის კიბო თურქეთში ხშირად გვხვდება და ხშირად გვიან სტადიაზე დიაგნოსტირდება. ლოკალური დაავადების დროს სტანდარტული მკურნალობაა კუჭის ნაწილობრივი ან სრული ამოკვეთა (გასტრექტომია) ოპერაციამდე და ოპერაციის შემდგომ ქიმიოთერაპიასთან ერთად. ეს ოპერაცია ცხოვრების ხარისხზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს: წონის კლება, კვებასთან დაკავშირებული პრობლემები, ვიტამინების დეფიციტი და, განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში, სერიოზული გართულებების რისკი.
კუჭის კიბოს დაახლოებით 5–10%-ში სიმსივნის DNA-ს რეპარაციის სისტემა დარღვეულია (dMMR/MSI-H). ვინაიდან ეს სიმსივნეები მრავალ მუტაციას ატარებენ, ისინი იმუნური სისტემისთვის „ხილულია“ და იმუნოთერაპიაზე განსაკუთრებით კარგად რეაგირებენ; სამაგიეროდ, კლასიკური ქიმიოთერაპიისგან ნაკლებ სარგებელს იღებენ. dMMR/MSI-H ერთ-ერთი პირველი ბიომარკერია, რომელმაც ორგანოსგან დამოუკიდებელი დამტკიცება მიიღო; მსხვილი ნაწლავის კიბოშიც ამ ბიოლოგიამ იმუნოთერაპიის ადგილი შეცვალა. რექტუმის კიბოს დროს იგივე ბიოლოგიის მქონე პაციენტებში დოსტარლიმაბით სიმსივნის სრული გაქრობა და ოპერაციის თავიდან აცილება შესაძლებელი გახდა. DEWI კვლევა ამოწმებს, მოქმედებს თუ არა „ორგანოს შენარჩუნების“ ეს მიდგომა კუჭის შემთხვევაშიც.
რექტუმში — არა, კუჭში — დიდწილად კი:
- 2022: აშშ-ში dMMR ლოკალურად გავრცელებული რექტუმის კიბოს მქონე პირველ 12 პაციენტს, რომლებმაც დოსტარლიმაბი მიიღეს, სიმსივნე ყველას კლინიკურად გაუქრა და ოპერაცია არ დასჭირდა (NEJM).
- 2023: GERCOR-ის NEONIPIGA კვლევაში dMMR/MSI-H ლოკალური კუჭის კიბოს დროს ოპერაციამდე ნივოლუმაბით + იპილიმუმაბით ნამკურნალებ და ოპერირებულ პაციენტთა 58,6%-ში სრული პათოლოგიური პასუხი (pCR) მიიღწა; თუმცა ოპერაცია ყველა პაციენტს ჩაუტარდა.
- 2026: დოსტარლიმაბმა აშშ-ში dMMR ლოკალური რექტუმის კიბოსთვის დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო (AZUR-1).
- 2026 წლის ოქტომბერი: DEWI-მ შედეგები წარადგინა, როგორც ერთ-ერთმა პირველმა კვლევამ, რომელიც კუჭის კიბოს დროს იმუნოთერაპიაზე მოპასუხე პაციენტებს ოპერაციის გარეშე სისტემურად აკვირდება.
- ჯერ არ არსებობს: რანდომიზებული კვლევა, რომელიც კუჭის კიბოს დროს „დაკვირვებისა და ლოდინის“ მიდგომას ოპერაციას შეადარებს, და გრძელვადიანი (5-წლიანი) შედეგები.
რა არის „დაკვირვება და ლოდინი“ dMMR/MSI-H კუჭის კიბოს დროს?
„დაკვირვება და ლოდინი“ (watch-and-wait) ნიშნავს, რომ პაციენტებს, რომელთაც იმუნოთერაპიის შედეგად სიმსივნე ენდოსკოპიით, ბიოფსიითა და გამოსახვითი კვლევებით სრულად გაუქრათ (სრული კლინიკური პასუხი), ოპერაცია არ უტარდებათ და მათ რეგულარული კონტროლით აკვირდებიან. DEWI კვლევაში dMMR/MSI-H ლოკალური კუჭისა და საყლაპავ-კუჭის შეერთების კიბოს მქონე, დოსტარლიმაბით ნამკურნალები პაციენტების დაახლოებით ორ მესამედში ერთ წელში სრული კლინიკური პასუხი მიიღწა და ოპერაცია აცილებულ იქნა.
როგორ ჩატარდა DEWI კვლევა?
| მახასიათებელი | დეტალები |
|---|---|
| დიზაინი | II ფაზის, ერთმკლავიანი, ადაპტური მკურნალობის სტრატეგია; საფრანგეთის GERCOR და იტალიის GONO ჯგუფები |
| პაციენტები | ლოკალური (მეტასტაზების გარეშე) dMMR/MSI-H კუჭის ან საყლაპავ-კუჭის შეერთების ადენოკარცინომა; დაგეგმილია 60 პაციენტი |
| მკურნალობა | დოსტარლიმაბი; პირველი 6 თვის მედიანური ჯამური დოზა 4000 მგ. მოპასუხე პაციენტებში მკურნალობა 24-ე კვირამდე გაგრძელდა |
| შეფასება | მე-12 და 24-ე კვირებზე ენდოსკოპია, ბიოფსია და კომპიუტერული ტომოგრაფია; სრული კლინიკური პასუხის არარსებობისას — ოპერაცია |
| სრული კლინიკური პასუხის განმარტება | სრული ენდოსკოპიური პასუხი + სიმსივნისგან თავისუფალი ბიოფსიები + ნორმალური ტომოგრაფია |
| პირველადი საბოლოო წერტილი | ოპერაციის გარეშე სრული კლინიკური პასუხის სიხშირე მე-12 თვეზე |
| შუალედური ანალიზი | 2026 წლის თებერვალი; პირველი 25 პაციენტი, რომლებმაც 1-წლიანი დაკვირვება დაასრულეს. მიზანი: სრული კლინიკური პასუხი არანაკლებ 8 პაციენტში (33,3%) |
სურათი 1 · ადაპტური მკურნალობის ალგორითმი DEWI-ში
პასუხის მიხედვით — დაკვირვება და ლოდინი ან ოპერაცია
შედეგები
კვლევაში ჩართული 25 პაციენტიდან ერთი მკურნალობის დაწყებამდე გამოირიცხა (პერნიციოზული ანემიის, ანუ ბირმერის დაავადების გამო). დოსტარლიმაბით ნამკურნალები 24 პაციენტიდან 23-მა მიაღწია მე-12 თვის შეფასებას და 14-ს (61%) სრული კლინიკური პასუხი ჰქონდა. შუალედური ანალიზის შემდეგ კიდევ ერთმა პაციენტმა მიაღწია სრულ კლინიკურ პასუხს ერთ წელში; ამრიგად, საერთო მაჩვენებელი 24-დან 15 (62,5%) გახდა. ცხრა პაციენტს ოპერაცია ჩაუტარდა.
სურათი 2 · 24 პაციენტის ერთწლიანი შედეგი
თითოეული კვადრატი ერთ პაციენტს აღნიშნავს
მოგვიანებით ჩატარებულ ანალიზში 43-დან 29 პაციენტში (67,4%) დაკვირვებისა და ლოდინის სტრატეგიით სრული კლინიკური პასუხი მიიღწა. ერთ წელში სრული პასუხის მქონე ყველა პაციენტს პასუხი უკვე მე-6 თვეზეც ჰქონდა; ანუ მოპასუხე პაციენტები ადრევე ვლინდებიან. 14,1 თვის მედიანური დაკვირვებისას ამ პაციენტებიდან არცერთში რეციდივი ან სიცოცხლის დაკარგვა არ დაფიქსირებულა.
რა აღმოჩნდა ოპერირებულ პაციენტებში?
პაციენტები ერთი წლის შემდეგ და პათოლოგიური პასუხი ოპერაციისას
პროცენტი. ზედა ზოლი — დოსტარლიმაბით ნამკურნალები 24 პაციენტი; ქვედა ზოლი — Becker-ის სიმსივნის რეგრესიის ხარისხი 9 ოპერირებულ პაციენტში.
დოსტარლიმაბით ნამკურნალები 24 პაციენტი
ოპერირებული 9 პაციენტი (პათოლოგია)
ოპერირებული პაციენტებიდან არცერთს არ ჰქონდა სრული პათოლოგიური პასუხი (TRG 1a).
ოპერირებული 9 პაციენტიდან არცერთს არ ჰქონდა სრული პათოლოგიური პასუხი; ორ მესამედში სიმსივნური უჯრედების ნახევარზე მეტი ცოცხალი იყო. ეს მიუთითებს, რომ პაციენტები, რომელთაც ენდოსკოპიითა და ბიოფსიით სრული პასუხი არ გამოუვლინდათ, მართლაც არ პასუხობდნენ მკურნალობას ან ნაწილობრივი პასუხი ჰქონდათ, ანუ შერჩევა დიდწილად სწორად მოხდა. ოპერირებულ პაციენტთაგან ერთს შორეული მეტასტაზი განუვითარდა.
სხვა კვლევების კონტექსტში
სრული პასუხი იმუნოთერაპიით ლოკალურ dMMR/MSI-H კუჭის კიბოში
პროცენტი. ფერადი ზოლები — DEWI-ს შუალედური (24 პაციენტი) და მომდევნო (43 პაციენტი) ანალიზი (სრული კლინიკური პასუხი, ოპერაციის გარეშე); ნაცრისფერი ზოლი — NEONIPIGA, ნივოლუმაბი + იპილიმუმაბი (სრული პათოლოგიური პასუხი ოპერირებულებში).
სრული კლინიკური და სრული პათოლოგიური პასუხი სხვადასხვა კრიტერიუმია. სხვადასხვა კვლევის შედარება არაპირდაპირია; განსხვავებულია პაციენტთა პოპულაციები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
dMMR/MSI-H ლოკალური კუჭის კიბოს დროს იმუნოთერაპიით ჩატარებულ სხვა კვლევებში ოპერაციის შემდგომი სრული პათოლოგიური პასუხის სიხშირე დაახლოებით 40–60%-ის ფარგლებში იყო. რექტუმის კიბოს დროს კი სრული კლინიკური პასუხის სიხშირე 75–100%-ს აღწევს. DEWI-ში მიღწეული 62,5%-იანი სრული კლინიკური პასუხი კუჭისთვის იმედისმომცემია; თუმცა, რამდენად ემთხვევა კუჭში სრული კლინიკური პასუხი სრულ პათოლოგიურ პასუხს, ჯერ დადასტურებული არ არის.
უსაფრთხოება
DEWI: უსაფრთხოება
პროცენტი. წითელი ზოლები — მე-3–4 ხარისხის მედიკამენტური გვერდითი მოვლენები (24 პაციენტი) და ფისტულა (9 ოპერირებული პაციენტი).
ერთ ოპერირებულ პაციენტთან ფისტულასთან დაკავშირებულ გართულებებს სიცოცხლის დაკარგვა მოჰყვა.
მე-3–4 ხარისხის მედიკამენტური გვერდითი მოვლენები 24-დან 5 პაციენტს (21%) აღენიშნა. მთავარი ყურადსაღები მიგნებაა, რომ ოპერირებული 9 პაციენტიდან 4-ს ფისტულა (გაჟონვა ოპერაციული ნაკერის ხაზიდან) განუვითარდა, ხოლო ერთ პაციენტთან ოპერაციის შემდეგ ფისტულასთან დაკავშირებულ გართულებებს სიცოცხლის დაკარგვა მოჰყვა. იზრდება თუ არა იმუნოთერაპიის შემდეგ ოპერაციული გართულებების რისკი, მეტ პაციენტზე უნდა შეფასდეს.
როგორ წავიკითხოთ შედეგები?
ძლიერი მხარეები
- ერთ-ერთი პირველი კვლევაა, რომელიც dMMR/MSI-H ლოკალური კუჭის კიბოს დროს ოპერაციის გარეშე დაკვირვებას წინასწარ განსაზღვრული წესებით, სისტემურად ამოწმებს.
- სრული კლინიკური პასუხი ეფუძნება მკაცრ განმარტებას, რომელიც ენდოსკოპიას, ბიოფსიასა და ტომოგრაფიას ერთად იყენებს.
- შუალედური ანალიზის მიზანი თავისუფლად გადაჭარბდა; მომდევნო ანალიზში მაჩვენებელი კიდევ უფრო გაიზარდა.
- ერთ წელში სრული პასუხის მქონე პაციენტებში დღემდე რეციდივი არ დაფიქსირებულა.
რას უნდა მიექცეს ყურადღება
- მცირე და ადრეული მონაცემები: 24 პაციენტის შუალედური ანალიზი, 14 თვის მედიანური დაკვირვება. კუჭის კიბოს რეციდივების უმეტესობა პირველ 2–3 წელიწადში ვლინდება; გრძელვადიანი სანდოობა ჯერ უცნობია.
- შედარება არ არის: ერთმკლავიანი კვლევაა; მიუხედავად იმისა, რომ სრული პათოლოგიური პასუხი სხვა სიმსივნეების დროს გრძელვადიან შედეგთან მჭიდროდ არის დაკავშირებული, სტანდარტულ მკურნალობასთან (ოპერაცია + სისტემური მკურნალობა) სიცოცხლის ხანგრძლივობის შედარება არ ჩატარებულა.
- სრული პასუხის განმარტება: კუჭის კედლის ღრმა შრეებში ან ლიმფურ კვანძებში დარჩენილი სიმსივნე ენდოსკოპიურმა ბიოფსიამ შეიძლება ვერ გამოავლინოს. რექტუმის მსგავსი სანდო მონიტორინგის მეთოდი კუჭისთვის ჯერ არ დამკვიდრებულა; სისხლში მოცირკულირე სიმსივნური DNA (ctDNA) კუჭის კიბოს დროს პასუხის პროგნოზირებისთვის შეიძლება საკმარისი არ იყოს.
- მკურნალობის ხანგრძლივობა: მოპასუხე პაციენტებმა დოსტარლიმაბი 24-ე კვირამდე მიიღეს; უცნობია, საკმარისია ეს, თუ მკურნალობა 2 წლამდე უნდა გაგრძელდეს.
- არამოპასუხე პაციენტები: უცნობია, რატომ არ პასუხობს ზოგიერთი dMMR/MSI-H სიმსივნე მკურნალობას და რა სარგებელი აქვს მეორე იმუნოთერაპიული საშუალების (ანტი-CTLA-4) ან ქიმიოთერაპიის დამატებას.
- ოპერაციული გართულებები: ოპერირებულ პაციენტებში ფისტულის სიხშირე მაღალი იყო.
რას ნიშნავს ეს პრაქტიკაში?
- MMR/MSI ტესტი კუჭის კიბოს ყველა შემთხვევაში: ლოკალური კუჭისა და საყლაპავ-კუჭის შეერთების კიბოს დროს მკურნალობის დაგეგმვამდე ბიოფსიის ნიმუშში უნდა შემოწმდეს MMR (იმუნოჰისტოქიმია) ან MSI. ამ შედეგს მკურნალობის ძირეულად შეცვლა შეუძლია.
- dMMR/MSI-H-ის შემთხვევაში პირველ რიგში იმუნოთერაპია უნდა განიხილებოდეს: ამ პაციენტებში ქიმიოთერაპიის სარგებელი შეზღუდულია; უნდა შეფასდეს ოპერაციამდელი იმუნოთერაპიის ვარიანტები და კლინიკური კვლევები.
- „დაკვირვება და ლოდინი“ ჯერ სტანდარტი არ არის: DEWI II ფაზის შუალედური შედეგია. ოპერაციის გარეშე დაკვირვება უნდა განიხილებოდეს განსაკუთრებით ხანდაზმულ, სუსტი ზოგადი მდგომარეობის ან მაღალი ოპერაციული რისკის მქონე პაციენტებში, გამოცდილ ცენტრებში და სასურველია კლინიკური კვლევის ფარგლებში.
- ოპერაციის საჭიროების შემთხვევაშიც შეიძლება იყოს სარგებელი: იმუნოთერაპიაზე კარგმა პასუხმა ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება უფრო მცირე მოცულობის ოპერაციისა და კუჭის ნაწილის შენარჩუნების საშუალება მისცეს.
- მკაცრი დაკვირვება აუცილებელია: ოპერაციის გარეშე მყოფ პაციენტებში არ უნდა გამოტოვონ რეგულარული ზედა გასტროინტესტინური ტრაქტის გამოკვლევა და ენდოსკოპია, ბიოფსია და გამოსახვითი კვლევები.
- მემკვიდრეობითი მიზეზი: dMMR სიმსივნეების ნაწილი Lynch-ის სინდრომს უკავშირდება; განსაკუთრებით ახალგაზრდა პაციენტებში და თუ ოჯახში მსხვილი ნაწლავის, საშვილოსნოს ან კუჭის კიბოს შემთხვევებია, რეკომენდებულია გენეტიკური კონსულტაცია.
MMR-ის იმუნოჰისტოქიმიური კვლევა თურქეთის პათოლოგიურ ლაბორატორიებში ფართოდ არის ხელმისაწვდომი; ლოკალური კუჭის კიბოს დროს მისი რუტინულად მოთხოვნა მნიშვნელოვანია. დოსტარლიმაბის გამოყენება ლოკალური კუჭის კიბოს დროს — ოპერაციამდე ან ოპერაციის ნაცვლად — თურქეთში არ არის რეგისტრირებული და არ შედის SGK-ს (თურქეთის სოციალური უსაფრთხოების ინსტიტუტი) ანაზღაურების პირობებში; ასეთი გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ ჩვენების მიღმა (off-label) გამოყენების ნებართვით. შორსწასული კუჭის კიბოს დროს კი (იმუნოთერაპია IV სტადიის კუჭის კიბოს დროს) პირველი რიგის იმუნოთერაპია გარკვეული პირობებით გამოიყენება. რეკომენდებულია, რომ ლოკალური dMMR/MSI-H კუჭის კიბოს მქონე პაციენტები გამოცდილმა მულტიდისციპლინურმა გუნდმა შეაფასოს და საჭიროების შემთხვევაში მეორე აზრი იქნეს მიღებული.
პრაქტიკული რჩევები პაციენტებისა და მათი ახლობლებისთვის
- თუ კუჭის ან საყლაპავ-კუჭის შეერთების კიბოს დიაგნოზი დაგესვათ, იკითხეთ, არის თუ არა თქვენს პათოლოგიურ დასკვნაში MMR-ის ან MSI-ის შედეგი.
- თუ შედეგი dMMR/MSI-H-ია, ოპერაციამდე იმუნოთერაპიის ვარიანტები და კლინიკური კვლევები თქვენს ონკოლოგთან განიხილეთ.
- თუ ოპერაციის გარეშე დაკვირვება შემოგთავაზეს, საკონტროლო ენდოსკოპიები და ტომოგრაფიები არ გამოტოვოთ; ახალი სიმპტომების, მაგალითად ყლაპვის გაძნელების, სისხლდენის ან წონის კლების შესახებ დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს.
- იმუნოთერაპიის დროს ისეთი გვერდითი მოვლენების შესახებ, როგორიცაა დიარეა, ქოშინი, კანზე გამონაყარი ან ძლიერი დაღლილობა, დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს.
- ყურადღება მიაქციეთ კვებას; წონის კლებისას მოითხოვეთ კვებითი მხარდაჭერა.
- თუ ოჯახში ახალგაზრდა ასაკში მსხვილი ნაწლავის, საშვილოსნოს ან კუჭის კიბოს შემთხვევებია, მიიღეთ გენეტიკური კონსულტაცია; ასევე განიხილეთ H. pylori-ს სკრინინგი და მკურნალობა (შესაძლებელია თუ არა კუჭის კიბოს პრევენცია?; მემკვიდრეობითი ფაქტორები და H. pylori).
ხშირად დასმული კითხვები
- შესაძლებელია თუ არა კუჭის კიბოს მკურნალობა ოპერაციის გარეშე?
- სტანდარტული მკურნალობა კვლავ ოპერაციაა სისტემურ მკურნალობასთან ერთად. თუმცა DNA-ს რეპარაციის დარღვევის მქონე (dMMR/MSI-H) ლოკალური კუჭის კიბოს დროს DEWI კვლევაში დოსტარლიმაბით ნამკურნალები პაციენტების დაახლოებით ორ მესამედში ერთ წელში სიმსივნე სრულად გაქრა და ოპერაცია არ ჩატარებულა. ეს მიდგომა ჯერ კიდევ ექსპერიმენტულია.
- რას ნიშნავს dMMR/MSI-H?
- ეს მიუთითებს, რომ სიმსივნურ უჯრედებში დარღვეულია სისტემა, რომელიც DNA-ს კოპირების შეცდომებს ასწორებს. ასეთი სიმსივნეები მრავალ მუტაციას ატარებენ და იმუნოთერაპიაზე ძალიან კარგად რეაგირებენ. გვხვდება კუჭის კიბოს დაახლოებით 5–10%-ში და პათოლოგიურ ნიმუშში მარტივი შეღებვით შეიძლება გამოვლინდეს.
- რა ხდება, თუ „დაკვირვებისა და ლოდინის“ დროს დაავადება დაბრუნდა?
- თუ რეგულარული ენდოსკოპიითა და გამოსახვითი კვლევებით დაკვირვების ქვეშ მყოფ პაციენტში რეციდივი ადრე გამოვლინდა, ოპერაციის შესაძლებლობა, როგორც წესი, კვლავ რჩება. DEWI-ში ერთ წელში სრული პასუხის მქონე პაციენტებში 14 თვის მედიანური დაკვირვებისას რეციდივი არ დაფიქსირებულა, თუმცა გრძელვადიანი მონაცემები ჯერ არ არსებობს.
- შეიძლება თუ არა დოსტარლიმაბის გამოყენება თურქეთში კუჭის კიბოს დროს?
- ლოკალური კუჭის კიბოს დროს დოსტარლიმაბის გამოყენება არ არის რეგისტრირებული და SGK-ს მიერ არ ანაზღაურდება; თუმცა შესაძლებელია ჩვენების მიღმა (off-label) გამოყენების ნებართვით ან კლინიკური კვლევის ფარგლებში.
ლექსიკონი
- dMMR / MSI-H
- DNA-ს შეუსაბამობის რეპარაციის დეფიციტი / მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა; სიმსივნის მახასიათებელი, რომელიც იმუნოთერაპიაზე პასუხს წინასწარმეტყველებს.
- სრული კლინიკური პასუხი (cCR)
- სიმსივნე ენდოსკოპიით, ბიოფსიითა და გამოსახვითი კვლევებით არ ვლინდება.
- სრული პათოლოგიური პასუხი (pCR)
- ოპერაციით ამოკვეთილ ქსოვილში ცოცხალი სიმსივნური უჯრედები არ არის.
- „დაკვირვება და ლოდინი“ (watch-and-wait)
- სრული კლინიკური პასუხის მქონე პაციენტზე მკაცრი კონტროლით დაკვირვება ოპერაციის გარეშე.
- გასტრექტომია
- კუჭის ნაწილის ან მთლიანი კუჭის ქირურგიული ამოკვეთა.
- Becker-ის სიმსივნის რეგრესიის ხარისხი (TRG)
- პათოლოგიური შეფასების სისტემა, რომელიც მკურნალობაზე პასუხს ოპერაციულ მასალაში დარჩენილი ცოცხალი სიმსივნის წილის მიხედვით აფასებს.
- ფისტულა
- ოპერაციის შემდეგ ნაკერის ხაზიდან გაჟონვა ან ორგანოებს შორის პათოლოგიური შეერთების წარმოქმნა.
- Lynch-ის სინდრომი
- მემკვიდრეობითი მდგომარეობა, რომელმაც შეიძლება dMMR სიმსივნეები გამოიწვიოს და რომელიც მსხვილი ნაწლავის, საშვილოსნოს, კუჭისა და სხვა სიმსივნეების რისკს ზრდის.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
DEWI პირველი სერიოზული სიგნალია იმისა, რომ dMMR/MSI-H კუჭის კიბოს დროს მიდგომა „გასტრექტომია ყველა პაციენტს“ შეიძლება გადაიხედოს. თუმცა რექტუმიდან კუჭამდე გზის იმავე თავდაჯერებით გავლა შეიძლება ვერ მოხერხდეს.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
გასტრექტომია დიდი ოპერაციაა, რომელიც ცხოვრების ხარისხზე მუდმივად მოქმედებს. პაციენტების დაახლოებით ორ მესამედში კუჭის შენარჩუნებით მკურნალობის შესაძლებლობა დიდი სარგებელი შეიძლება იყოს, განსაკუთრებით ხანდაზმული და თანმხლები დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის.
✅ ძლიერი მხარეები
წინასწარ განსაზღვრული ადაპტური სტრატეგია; სრული პასუხის მკაცრი განმარტება; შუალედური მიზნის მკაფიო გადაჭარბება და სრული პასუხის მქონე პაციენტებში დღემდე რეციდივის არარსებობა.
⚠️ შეზღუდვები
მცირე, ერთმკლავიანი, ხანმოკლე დაკვირვების შუალედური ანალიზი. უცნობია, რამდენად ასახავს კუჭში სრული კლინიკური პასუხი სიმსივნის რეალურ არარსებობას. ოპერირებულ პაციენტებში ფისტულები და ოპერაციის შემდგომი სიცოცხლის დაკარგვის ერთი შემთხვევა ყურადღებას იპყრობს.
🩺 პრაქტიკაში
ლოკალური კუჭის კიბოს დროს MMR/MSI ტესტი რუტინულად ჩაატარეთ. dMMR/MSI-H პაციენტები ოპერაციამდელი იმუნოთერაპიისა და კლინიკური კვლევების თვალსაზრისით მულტიდისციპლინურ საბჭოზე შეაფასეთ. „დაკვირვება და ლოდინი“ ამჟამად განიხილეთ მაღალი ოპერაციული რისკის მქონე პაციენტებში, გამოცდილ ცენტრებში და მკაცრი დაკვირვების გეგმით.
❓ ღია კითხვები
როგორ განისაზღვროს სრული კლინიკური პასუხი კუჭში უფრო სანდოდ? რამდენ ხანს უნდა მიეცეს დოსტარლიმაბი? აქვს თუ არა სარგებელი არამოპასუხე პაციენტებში ანტი-CTLA-4-ის ან ქიმიოთერაპიის დამატებას? გრძელვადიან პერსპექტივაში არის თუ არა „დაკვირვება და ლოდინი“ სიცოცხლის ხანგრძლივობის თვალსაზრისით ისეთივე უსაფრთხო, როგორც ოპერაცია?
დასკვნა: dMMR/MSI-H ლოკალური კუჭის კიბოს დროს დოსტარლიმაბით ორგანოს შენარჩუნება შერჩეულ პაციენტებში მიღწევად მიზნად გამოიყურება. თუმცა იმისთვის, რომ ეს მიდგომა სტანდარტად იქცეს, საჭიროა მეტი პაციენტი, უფრო ხანგრძლივი დაკვირვება და პასუხის შეფასების უკეთესი მეთოდები.
- ეს სტატია მომზადდა 2026 წლის ოქტომბერში.
- DEWI-ს შედეგები ეფუძნება ESMO-ს 2026 წლის კონგრესის მოხსენებას (Abstract 2877RO), მოხსენების სლაიდებსა და ESMO-ს საინფორმაციო მიმოხილვას; რეცენზირებული სრული პუბლიკაცია ჯერ არ არსებობს და შედეგები შეიძლება შეიცვალოს.
- თურქეთში რეგისტრაციისა და ანაზღაურების შესახებ ინფორმაცია ზოგად მდგომარეობას ასახავს; აქტუალური სტატუსი უნდა დაზუსტდეს.
- გრაფიკი 3 სხვადასხვა კვლევას ერთად აჩვენებს; ეს შედარება არაპირდაპირია. დანარჩენი გრაფიკები და ინფოგრაფიკები ერთი და იმავე კვლევის მონაცემებს აჩვენებს. სქემები ტექსტიდან არის მიღებული და ახალ მონაცემებს არ შეიცავს. აკადემიის კომენტარი ჩვენია.
წყაროები
- André T, et al. Watch-and-wait (W&W) strategy for dostarlimab in localized deficient dMMR/MSI-H gastroesophageal adenocarcinoma (GEA): results from the first interim analysis of the GERCOR-GONO DEWI phase II study. ESMO Congress 2026, Abstract 2877RO.
- ESMO. Selected patients with gastro-oesophageal adenocarcinoma benefit from a dostarlimab 'watch-and-wait' strategy. 2026 წლის 23 ოქტომბერი. esmo.org
- André T, Tougeron D, Piessen G, et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability-high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma: the GERCOR NEONIPIGA phase II study. J Clin Oncol 2023;41:255-265. PubMed
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022;386:2363-2376. PubMed
- Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C, et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: an exploratory analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017;3:1197-1203. PubMed
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
