Cancerul neuroendocrin cu celule mici al colului uterin: cele mai noi abordări terapeutice
În acest articol
Cancerul neuroendocrin cu celule mici al colului uterin reprezintă numai aproximativ 1% dintre cancerele de col uterin, dar este unul dintre tipurile cele mai dificile din cauza tendinței de răspândire rapidă. Baza tratamentului este asocierea chimioterapiei cu platină și etopozid cu operația sau radioterapia. Noua speranță vine de la medicamentele orientate către o țintă numită DLL3. Acest articol se bazează pe datele MD Anderson NeCTuR , cel mai mare registru de pacienți din lume, și pe cercetările clinice actuale.
- Rar și agresiv: Aproximativ 1% dintre cancerele de col uterin; vârsta mediană la diagnostic este 38. În cel mai mare registru de pacienți, supraviețuirea globală la 5 ani este de 71% în stadiul precoce, 36% în stadiul local avansat și 12% în boala diseminată. Extensia la distanță pe cale sanguină este frecventă chiar și în stadiul precoce.
- Tratamentul standard este multimodal: În stadiul precoce, operație radicală urmată de chimioterapie; pentru tumora mare sau local avansată, chimioradioterapie concomitentă cu cisplatină-etopozid și brahiterapie. Schema platină-etopozid este piatra de temelie, ca în cancerul pulmonar cu celule mici.
- Imunoterapia singură nu a funcționat în cele mai multe cazuri: În două studii mici specifice cancerului neuroendocrin de col uterin nu s-a observat niciun răspuns la medicamentele care vizează PD-1. Direcția cea mai promițătoare o constituie anticorpii bispecifici, conjugatele medicament-anticorp și celulele CAR-T care vizează proteina DLL3, prezentă în majoritatea tumorilor; acestea sunt deocamdată în cercetări clinice.
- Când opțiunile se reduc: Trebuie efectuate testare genetică largă a tumorii (NGS), analiza DLL3 și a tipului HPV; diagnosticul anatomopatologic trebuie confirmat printr-o a doua opinie. Pacienții potriviți pot fi îndrumați către cercetările privind DLL3 și tratamentele celulare din SUA, Europa și Asia.
De ce contează acest subiect?
Marea majoritate a cancerelor de col uterin sunt de tip scuamos sau adenocarcinom, iar pentru aceste tipuri s-au realizat progrese importante în screening, vaccinare și tratament. Cancerul neuroendocrin cu celule mici rămâne însă în afara acestui tablou. Potrivit registrelor de cancer din SUA, între 2004-2021 numai 1,0% dintre toate cancerele de col uterin au fost de acest tip; proporția sa crește însă cu aproximativ 3,2% pe an. Apariția la femei tinere, posibilitatea răspândirii rapide în organe la distanță chiar și în stadiul precoce și imposibilitatea efectuării vreodată a unor studii randomizate mari lasă pacienții și medicii în fața unor decizii dificile.
Acest cancer se comportă biologic similar cu cancerul pulmonar cu celule mici (KHAK) ; tratamentul a fost adaptat în mare măsură din experiența KHAK. Această asemănare ridică întrebarea dacă noile medicamente aprobate în KHAK ar putea reprezenta o speranță și pentru acești pacienți. În articol abordăm împreună tratamentul standard, noile medicamente, tratamentele celulare, vaccinurile terapeutice și locurile din lume unde se poate solicita ajutor când opțiunile terapeutice se reduc.
Cum se tratează cancerul cu celule mici al colului uterin?
Cancerul neuroendocrin cu celule mici al colului uterin necesită tratament multimodal, în care chimioterapia este asociată cu operația sau radioterapia. În stadiul precoce se efectuează histerectomie radicală, urmată de chimioterapie cu platină-etopozid, iar pentru tumorile mari sau local avansate se aplică chimioradioterapie concomitentă cu cisplatină-etopozid și brahiterapie. Și în boala diseminată, primul tratament este platină-etopozid; topotecan, paclitaxel și bevacizumab reprezintă o opțiune.
Ce fel de boală este?
| Caracteristică | Ce se știe |
|---|---|
| Frecvență | Aproximativ 1% dintre cancerele de col uterin (SUA, 2004-2021: 539 dintre 54.987 pacienți); într-o serie dintr-un singur centru din Turcia, 9 carcinoame neuroendocrine la 453 pacienți (1,98%) |
| Vârstă | Mediană de 38 ani (NeCTuR, 453 pacienți) |
| Stadiul la diagnostic (NeCTuR) | 29% precoce, 50% local avansat, 21% diseminat |
| Legătura cu HPV | Aproximativ 85% HPV pozitiv în tipul cu celule mici; în principal HPV18 (51%), numai HPV16, 10% |
| Anatomie patologică | Colorațiile pentru sinaptofizină, cromogranină, CD56 și INSM1 susțin diagnosticul; sensibilitatea INSM1 este de 94%, iar specificitatea de 98%. TTF-1 poate fi pozitiv și în tumora provenită din colul uterin; de aceea, diferențierea față de metastaza pulmonară se face clinic și imagistic. |
| Modificări genetice | PIK3CA 18-20%, MYC 15%, TP53 15-17%, PTEN 14%, KRAS 7-11%; încărcătură mutațională tumorală ridicată, 2,1%, MSI ridicat, 2,7%. Genetic, seamănă mai mult cu alte cancere de col uterin decât cu KHAK pulmonar. |
| DLL3 | Prezent în aproximativ 72-81% dintre tumori; expresia intensă (ridicată) a fost raportată între 13% și 49% |
Diagnosticul anatomopatologic corect are o importanță esențială: tipurile cu celule mici, cu celule mari și mixte schimbă tratamentul. Pentru această tumoră rară se recomandă a doua opinie a unui anatomopatolog ginecologic cu experiență. Deși tumora este asociată cu HPV, răspândirea sa seamănă cu cea a cancerului pulmonar cu celule mici: rapidă și pe cale sanguină. Pentru stadializare se recomandă examinarea întregului corp prin PET-CT și RM cerebral.
Ce se poate aștepta în fiecare stadiu?
Supraviețuire în funcție de stadiu
Procente. Barele colorate reprezintă registrul MD Anderson NeCTuR (453 pacienți), iar barele închise la culoare, registrul de cancer SEER din SUA (2004-2021).
În aceleași date SEER, supraviețuirea la 5 ani pentru alte tipuri de cancer de col uterin este de 82,5-91,3% în stadiul I și de 18,2% în stadiul IV. Definițiile stadiilor diferă între cele două surse; acestea nu trebuie comparate direct.
În stadiul precoce contează și dimensiunea tumorii: în NeCTuR, supraviețuirea fără progresie la 5 ani a fost de 68% pentru tumorile de 2 cm sau mai mici și de 43% pentru cele de 2-4 cm. Când boala recidivează, apare de obicei în organe la distanță (plămâni, ficat, oase, creier). Într-o serie, boala a recidivat la 66% dintre pacienți după o mediană de 8,4 luni; recidiva în câmpul de radioterapie a fost rară. De aceea, chimioterapia sistemică este o parte indispensabilă a tratamentului.
Tratament standard: abordarea în funcție de stadiu
Nu există un studiu randomizat mare pentru acest cancer. Recomandările se bazează pe rapoartele de consens ale Societății Americane de Oncologie Ginecologică (SGO, 2011) și ale Grupului Intergrup pentru Cancer Ginecologic (GCIG, 2014), pe ghidul Rețelei Naționale Comprehensive de Cancer din SUA (NCCN) și pe serii retrospective de pacienți. Principiul comun este următorul: operația singură sau radioterapia singură nu sunt suficiente; chimioterapia cu platină-etopozid trebuie să facă parte din tratament.
Figura 1 · Tratament în funcție de stadiu în cancerul cu celule mici al colului uterin
Schemă simplificată bazată pe recomandările NCCN; decizia finală se ia în comisia oncologică și împreună cu pacientul.
Pe ce se bazează dovezile?
| Studiu | Pacienți | Constatare |
|---|---|---|
| Grupul de Oncologie Ginecologică din Taiwan (Wang, 2012) | 179 pacienți, retrospectiv | În stadiile IIB-IVB, supraviețuirea specifică cancerului la 5 ani este de 75,0% la cei care au primit chimioradioterapie și cel puțin 5 cicluri de etopozid-platină și de 16,9% la ceilalți. Baza regulii „cel puțin 5 cicluri” |
| Multicentric, China (Huang, 2014) | 72 pacienți, retrospectiv | Supraviețuire globală la 3 ani de 64,8% cu chimioterapie combinată care conține platină și de 25,2% cu alte tratamente |
| NeCTuR (Salvo, 2023) | 453 pacienți, registru | În boala diseminată, platină-etopozid (HR 0,33) și radioterapia cu scop curativ (HR 0,32) sunt asociate cu supraviețuire mai bună |
| Baza Națională de Date privind Cancerul din SUA (Wharton, 2020) | 542 pacienți | Nu există diferență între chimioradioterapie și operație + chimioterapie (mediane de 44 și 47 luni); adăugarea brahiterapiei la chimioradioterapie este asociată cu supraviețuirea (35 și 19 luni) |
| Meta-analiză (Fan, 2025) | 5 studii, 650 pacienți, stadii I-II | În favoarea tratamentului care începe cu operația (HR pentru supraviețuire globală, 0,53), dar eterogenitatea dintre studii și biasul de selecție sunt mari |
| MD Anderson (Stecklein, 2016) | 40 pacienți | La pacienții în stadiu precoce, cu ganglioni limfatici negativi, supraviețuirea fără evenimente cu chimioradioterapie este mai bună decât cu operația |
Contribuția chimioterapiei platină-etopozid (date retrospective)
Procente. Bara colorată reprezintă pacienții care au primit tratament intens ce conține platină, iar bara gri reprezintă ceilalți pacienți din aceeași serie.
Acestea sunt comparații retrospective, nu randomizate: pacienții care pot primi tratament mai intens sunt de obicei mai tineri și într-o stare mai bună (bias de selecție). Totuși, toate seriile indică aceeași direcție. EP: etopozid și platină.
Întrebarea privind operația sau chimioradioterapia rămâne fără răspuns: o meta-analiză a dat rezultate în favoarea operației, o serie MD Anderson în favoarea chimioradioterapiei, iar baza de date din SUA nu a arătat nicio diferență. În practică, decizia trebuie luată într-un centru cu experiență, în funcție de dimensiunea tumorii, statusul ganglionilor limfatici și preferința pacientului. Deși iradierea cerebrală profilactică este discutată din cauza riscului de metastaze cerebrale, datele sunt limitate; într-o serie, creierul nu a fost la niciun pacient primul și singurul loc al recidivei, iar autorii au considerat că beneficiul acestui tratament este scăzut.
Când boala recidivează sau se răspândește
În boala diseminată sau recidivată, prima alegere rămâne platină-etopozid. În studiul retrospectiv al MD Anderson, cu topotecan, paclitaxel și bevacizumab (TPB), la cei 13 pacienți tratați supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 7,8 luni, față de 4,0 luni la cei care primeau alte scheme (HR 0,21); rata de răspuns a fost de aproximativ 46%. Supraviețuirea globală nu a fost însă diferită (9,7 și 9,4 luni). Nu există date prospective pentru a doua linie și ulterior; se încearcă medicamentele utilizate în alte cancere de col uterin (irinotecan, topotecan, taxani) și medicamentele aprobate în KHAK.
Funcționează tratamentul imunitar (imunoterapia) în acest cancer?
În alte cancere de col uterin, imunoterapii precum pembrolizumab fac parte din tratamentul standard. Totuși, majoritatea acestor studii nu au inclus tipul neuroendocrin: KEYNOTE-826 a inclus numai carcinomul scuamos, adenoscuamos și adenocarcinomul. Datele specifice tipului neuroendocrin au fost însă dezamăgitoare:
Rate de răspuns în boala recidivată: imunoterapie și chimioterapie
Rata de răspuns obiectiv (procente). Bara colorată reprezintă imunoterapia, iar bara gri reprezintă chimioterapia pentru comparație.
În studiile cu pembrolizumab și cadonilimab, supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 2,1-2,2 luni. Studiul DART a inclus tumori provenite din organe diferite; nu a fost raportat un rezultat specific colului uterin. Datele despre cadonilimab au fost preluate dintr-o sursă secundară. Comparația dintre studii diferite este indirectă; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Totuși, tabloul nu este complet nefavorabil. Au fost publicate o serie de 3 pacienți cu răspunsuri de lungă durată în cancerul neuroendocrin de col uterin la combinația nivolumab și ipilimumab și un caz cu răspuns complet. Această asociere este combinația utilizată și în metastazele cerebrale din melanom . În plus, la pacienții rari cu MSI ridicat sau încărcătură mutațională ridicată în tumoră, imunoterapia poate fi utilizată prin aprobări independente de organ. De aceea, decizia privind imunoterapia trebuie luată pe baza biomarkerilor și, de preferință, în cadrul unei cercetări clinice.
Cea mai nouă direcție: medicamente care vizează DLL3
DLL3 este o proteină aflată în mod normal în interiorul celulei, dar prezentă în cantități mari pe suprafața celulelor canceroase neuroendocrine. Deoarece este foarte puțin prezentă în țesuturile sănătoase, constituie o țintă bună. DLL3 este frecvent în cancerele neuroendocrine de col uterin: a fost identificat în 81% dintre tumori într-o analiză moleculară cu 62 pacienți și în 72,5% într-un studiu din 2026 cu 91 pacienți. Totuși, proporția expresiei „ridicate” variază între 13% și 49% în funcție de studiu, iar efectul medicamentelor este observat în mare parte în tumorile cu expresie ridicată.
Figura 2 · Cum funcționează medicamentele care vizează DLL3?
Trei tehnologii diferite utilizează aceeași țintă.
| Medicament | Tip | Situație | Date în cancerul neuroendocrin extrapulmonar |
|---|---|---|---|
| Tarlatamab (Imdelltra) | Bispecific DLL3 × CD3 | Aprobare FDA în KHAK (accelerată în mai 2024, completă în noiembrie 2025); aprobare UE în iunie 2026 | Nu există. În KHAK, în DeLLphi-304 de fază 3, supraviețuirea globală mediană a crescut de la 8,3 la 13,6 luni (HR 0,60). Se planifică un studiu de fază 2 (TAURUS, Taiwan) care acceptă cancerul neuroendocrin de origine ginecologică |
| Obrixtamig (BI 764532) | Bispecific DLL3 × CD3 | Cercetare (Boehringer Ingelheim) | DAREON-1: la 60 pacienți, răspuns de 40% în tumorile cu DLL3 ridicat și de 3,3% în cele cu nivel scăzut; în DAREON-7, cu chimioterapie în prima linie, 72% la 25 pacienți |
| Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) | Conjugat medicament-anticorp DLL3 | Cercetare (Zai Lab); statut FDA Fast Track (mai 2026, cancer neuroendocrin extrapulmonar) | Răspuns de 38% la 34 pacienți |
| MK-6070 (HPN328) | Bispecific DLL3 × CD3 | Cercetare (MSD) | Răspuns parțial la 2 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinară cu celule mici |
| LB2102, ML261 | CAR-T DLL3 | Fază 1 | LB2102: răspuns de 28,6% la 20 pacienți cu origine pulmonară. ML261 (SPECTRAL-1, Universitatea Washington) acceptă și cancer neuroendocrin extrapulmonar |
Rate de răspuns ale medicamentelor care vizează DLL3
Rata de răspuns obiectiv (procente). Bara colorată reprezintă cancerul neuroendocrin extrapulmonar, iar bara gri reprezintă tumorile de origine pulmonară pentru comparație.
Bara roșie arată că eficacitatea este foarte limitată în tumorile cu expresie DLL3 scăzută; de aceea, testul DLL3 este important. Nu au fost încă raportate rezultate specifice colului uterin. NEK: carcinom neuroendocrin. În DAREON-7, o parte din răspuns se datorează chimioterapiei. Comparația dintre studii diferite este indirectă; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Cea mai importantă reacție adversă a acestor medicamente este sindromul de eliberare a citokinelor, apărut prin activarea bruscă a celulelor imunitare (febră, scăderea tensiunii arteriale); cu obrixtamig a apărut în proporție de 70%, dar gradul 3. sau mai mare a fost de numai 3,3%. Gestionarea reacțiilor adverse ale tarlatamabului în acest ghid al nostru am descris-o. Pentru un pacient cu cancer neuroendocrin de col uterin, semnificația practică este următoarea: trebuie efectuată colorația DLL3 în tumoră; dacă nivelul este ridicat, cercetările care vizează DLL3 trebuie luate în considerare cu prioritate. Harta generală a noilor medicamente în KHAK în articolul Noi tratamente în KHAK în 2026 o puteți găsi.
Alte ținte: B7-H3 și factorul tisular
În studiul cu 91 pacienți publicat în 2026, B7-H3 a fost identificat în 97,8% dintre cancerele neuroendocrine de col uterin, iar factorul tisular în 25,3%. Conjugatele medicament-anticorp care vizează B7-H3 arată rezultate promițătoare în KHAK (ifinatamab deruxtecan). Tisotumab vedotin, care vizează factorul tisular, este aprobat în cancerul de col uterin, dar studiul de aprobare nu a inclus tipul neuroendocrin. Aceste ținte sunt încă numai la nivel de cercetare.
Lurbinectedină
Lurbinectedină (Zepzelca) a primit aprobarea FDA în KHAK în a doua linie (2020) și în întreținerea de primă linie cu atezolizumab (octombrie 2025). Totuși, într-un studiu de tip coș efectuat în tumori neuroendocrine, rata de răspuns a fost de numai 6,5%, iar supraviețuirea fără progresie mediană de 1,4 luni; nu există date specifice colului uterin. Trebuie utilizată cu precauție, deoarece a fost raportat un sindrom de liză tumorală fatal după o singură doză într-o tumoră cu creștere foarte rapidă.
Tratamente independente de organ în funcție de biomarkeri
Unele medicamente sunt aprobate când există o anumită modificare genetică, indiferent de organul din care provine tumora (tratamente independente de organ). În cancerul neuroendocrin de col uterin, aceste modificări sunt rare, dar, dacă sunt identificate, oferă o opțiune importantă. De aceea, în boala avansată sau recidivată, secvențierea de nouă generație (NGS) este recomandată.
| Biomarker | Frecvență în acest cancer | Medicament aprobat de FDA (independent de organ) |
|---|---|---|
| MSI ridicat / deficit MMR | %2,7 | Pembrolizumab (2017), dostarlimab (2021) |
| Încărcătură mutațională tumorală ridicată | %2,1 | Pembrolizumab (2020) |
| HER2 (imunohistochimie 3+) | Modificare ERBB2, 8,3% (la nivel de genă) | Trastuzumab deruxtecan (aprilie 2024) |
| Fuziune NTRK | Foarte rară | Larotrectinib, entrectinib, repotrectinib |
| BRAF V600E | Foarte rară | Dabrafenib + trametinib (2022) |
| Fuziune RET | Foarte rară | Selpercatinib (2022) |
| PIK3CA, KRAS | 18,5% și 7,3% | Nu există aprobare independentă de organ; cercetare clinică |
Tratamente celulare și vaccinuri terapeutice
În cancerele asociate cu HPV, proteinele E6 și E7 ale virusului sunt ținte ideale pentru sistemul imunitar. De aceea, în cancerul de col uterin, tratamentele celulare și vaccinurile terapeutice HPV sunt cercetate intens. Există însă o problemă importantă: majoritatea produselor vizează HPV16, în timp ce cancerul cu celule mici al colului uterin este asociat în principal cu HPV18. În plus, în niciunul dintre aceste studii nu au fost raportați pacienți cu tipul neuroendocrin; unele l-au exclus explicit.
| Tratament | Țintă și condiție | Rezultat în cancerul de col uterin (tipuri non-neuroendocrine) | Situație |
|---|---|---|---|
| TIL (limfocite intratumorale), lifileucel | Celule T obținute din tumora pacientului; independent de tipul HPV | Răspuns de 44% la 27 pacienți (3 răspunsuri complete) | Aprobat de FDA în melanom (Amtagvi); compania nu are un program activ pentru colul uterin |
| TIL (Institutul Național al Cancerului din SUA, 2015) | Celule T care vizează HPV | 3 răspunsuri la 9 pacienți; 2 răspunsuri complete persistă de 10 ani | Academic |
| E7 TCR-T | HPV16 + grup tisular HLA-A*02:01 | În primul studiu, 6 răspunsuri la 12 pacienți; în faza 2, 6 la 10 pacienți | Fază 2 (Rutgers, NCI) |
| VB10.16 + atezolizumab | HPV16 | Răspuns de 19,1% | Dezvoltarea în a doua linie a fost oprită (2024) |
| ISA101b + cemiplimab | HPV16 | Răspuns de 16,8%; diferența față de cemiplimab singur este incertă | Nu există fază 3 |
| GX-188E + pembrolizumab | HPV16 sau HPV18 | Răspuns de 35% | Fază 2 încheiată (Coreea) |
| BVAC-C + durvalumab | HPV16/18 | Răspuns de 38% | Tipurile neuroendocrin și cu celule mici au fost excluse |
Figura 3 · Când opțiunile se reduc: ce posibilități deschide fiecare test?
Fiecare test stabilește eligibilitatea pentru un anumit tratament sau pentru o cercetare clinică.
Logica generală a acestor tratamente am descris-o în articolele noastre despre imunoterapii și vaccinuri împotriva cancerului și despre CAR-T și anticorpii bispecifici . Pentru studiul unui cercetător din Turcia privind un vaccin terapeutic împotriva HPV, acest articol al nostru poate fi consultat.
Unde în lume se poate solicita ajutor când opțiunile terapeutice se reduc?
Într-un cancer atât de rar, experiența este concentrată în câteva centre. Se pot face multe înainte de a pleca în străinătate: majoritatea centrelor acceptă evaluarea dosarului la distanță și îndrumarea pacienților internaționali. Ordinea pe care o recomandăm este următoarea:
- Pregătiți dosarul: Blocurile și raportul anatomopatologic, toate investigațiile imagistice (pe CD), sinteza tratamentului și ultimele analize de sânge, împreună cu un rezumat în limba engleză.
- Completați testele: Colorația DLL3, NGS, MSI/MMR, HER2 și tipul HPV. Fără aceste rezultate, eligibilitatea pentru majoritatea cercetărilor clinice nu poate fi evaluată.
- Solicitați o a doua opinie la distanță: Unitățile pentru pacienți internaționali ale centrelor de mai jos pot efectua evaluări pe baza dosarului.
- Căutați cercetări clinice: Se poate căuta în ClinicalTrials.gov, portalul Uniunii Europene pentru cercetări clinice (euclinicaltrials.eu) și sistemul Organizației Mondiale a Sănătății de înregistrare a studiilor (trialsearch.who.int), utilizând termenii „neuroendocrine carcinoma cervix”, „extrapulmonary neuroendocrine carcinoma” și „DLL3”. Cercetările clinice și studiile de fază 1 sunt abordate separat prin informațiile care trebuie cunoscute.
- Înscrieți-vă în registrul de pacienți: Registrul NeCTuR al MD Anderson acceptă pacienți în orice stadiu; acest registru este sursa unei mari părți din cunoștințele despre boală.
| Centru / rețea | De ce contează? | Contact |
|---|---|---|
| Centrul de Cancer MD Anderson (Houston, SUA), Oncologie Ginecologică | Registrul de pacienți NeCTuR (din 2013, recrutează pacienți); sursa majorității publicațiilor despre acest cancer; cercetări precum cele cu cadonilimab | necervix.com; nectur@mdanderson.org; îndrumare internațională |
| Memorial Sloan Kettering (New York, SUA) | Evaluarea la distanță a documentelor medicale | pacienți internaționali |
| Institutul Național al Cancerului din SUA, Centrul Clinic (Bethesda) | Centrul în care au fost dezvoltate tratamentele TIL și TCR-T care vizează HPV | biroul de îndrumare a pacienților |
| Institutul de Cancer Rutgers (New Jersey, SUA) | E7 TCR-T de fază 2 (NCT05686226; HPV16 și HLA-A*02:01) | Informațiile de contact din registrul studiului |
| Centrul de Cancer Siteman, Universitatea Washington (St. Louis, SUA) | CAR-T DLL3 (ML261, SPECTRAL-1), acceptă cancer neuroendocrin extrapulmonar | siteman.washu.edu |
| Gustave Roussy (Paris, Franța) | Unul dintre cele mai mari centre de cancer din Europa; cercetări de fază timpurie | pacienți internaționali |
| EURACAN, domeniul cancerelor ginecologice rare | Rețea europeană pentru cancere rare, formată din 20 centre în 18 țări; între 2017-2023 au fost evaluați 260 pacienți în comisii oncologice virtuale | ERN EURACAN |
| Spitalul Universității Naționale din Taiwan (Taipei) | Tarlatamab de fază 2 care acceptă cancer neuroendocrin de origine ginecologică (TAURUS, NCT06816394) | Informațiile de contact din registrul studiului |
Studii care acceptă cancer neuroendocrin extrapulmonar
| Studiu | Medicament | Pentru cine? |
|---|---|---|
| DAREON-5 (NCT05882058), Boehringer Ingelheim, fază 2 | Obrixtamig | Cancer neuroendocrin extrapulmonar după cel puțin un tratament cu platină; DLL3 ridicat; centre în 12 țări |
| DAREON-7 (NCT06132113), fază 1 | Obrixtamig + platină-etopozid | Prima linie în cancerul neuroendocrin DLL3 pozitiv |
| TAURUS (NCT06816394), Taiwan, fază 2 | Tarlatamab | Cancer cu celule mici extrapulmonar, inclusiv de origine ginecologică (în registru pare că recrutarea pacienților nu a început încă) |
| ZL-1310-002 (NCT06885281), Zai Lab, fază 1b/2 | Zocilurtatug pelitecan | Cohorte de cancer neuroendocrin extrapulmonar |
| SPECTRAL-1 (NCT07488923), Universitatea Washington, fază 1 | ML261 (CAR-T DLL3) | Inclusiv cancer neuroendocrin extrapulmonar |
| TAPUR (NCT02693535), ASCO, studiu de tip coș | Medicamente țintite aprobate în funcție de modificarea genetică | Toate tumorile solide (SUA) |
Situația recrutării pacienților în studii se schimbă frecvent; înainte de a solicita participarea trebuie consultate situația actuală din registru și condițiile de eligibilitate.
Resurse pentru pacienți
- Foundation for Women's Cancer (fundația SGO): Fișă informativă pentru pacienți privind cancerul neuroendocrin de col uterin (iunie 2024).
- Fundația Nichole Borchard (SUA): Fundație pentru pacienți axată pe cancerele neuroendocrine cu celule mici de grad înalt, inclusiv ale colului uterin.
- NET Research Foundation: Instrument de căutare a specialiștilor în tumori neuroendocrine și a grupurilor de sprijin.
- Mayo Clinic Connect: Un grup activ de discuții în care pacienții cu cancer neuroendocrin de col uterin își împărtășesc experiențele.
Ce produse comerciale există?
Nu există un medicament aprobat specific pentru cancerul cu celule mici al colului uterin. Medicamentele de mai jos sunt aprobate în alte indicații și sunt utilizate în acest cancer fie ca parte a schemelor standard, fie în funcție de biomarkeri, fie în afara indicației.
| Denumire comercială (substanță activă) | Companie | Utilizare aprobată | Rol în acest cancer |
|---|---|---|---|
| Etopozid, cisplatină, carboplatină (generice) | Diverse | Numeroase cancere | Tratament de bază standard |
| Hycamtin (topotecan), Avastin și produse similare (bevacizumab), paclitaxel | Diverse | Inclusiv cancerul de col uterin | Schema TPB în boala recidivată/diseminată |
| Imdelltra (tarlatamab) | Amgen | KHAK, după platină (aprobare completă FDA în noiembrie 2025; UE în iunie 2026) | În afara indicației; nu există date, cercetările continuă |
| Zepzelca (lurbinectedină) | Jazz / PharmaMar | KHAK (a doua linie; întreținere cu atezolizumab) | În afara indicației; eficacitate scăzută în tumorile neuroendocrine |
| Keytruda (pembrolizumab) | MSD | Alte tipuri de cancer de col uterin; tumori cu MSI ridicat și încărcătură mutațională ridicată | Numai dacă există biomarker; singur, a fost găsit ineficient în tipul neuroendocrin |
| Opdivo + Yervoy (nivolumab + ipilimumab) | BMS | Numeroase cancere | În afara indicației; unele răspunsuri de lungă durată în serii de cazuri |
| Tivdak (tisotumab vedotin) | Genmab / Pfizer | Cancer de col uterin recidivat (FDA; UE în martie 2025) | Studiul de aprobare a exclus tipul neuroendocrin |
| Enhertu (trastuzumab deruxtecan) | AstraZeneca / Daiichi Sankyo | Toate tumorile solide HER2 imunohistochimie 3+ (FDA) | Numai dacă HER2 este 3+ |
| Amtagvi (lifileucel) | Iovance | Melanom | În cancerul de col uterin există numai date de cercetare; nu există date în tipul neuroendocrin |
- Date din Turcia: În seria Universității Akdeniz, 9 dintre 453 cancere de col uterin (1,98%) au fost carcinoame neuroendocrine; supraviețuirea globală medie a fost de 26 luni, iar supraviețuirea la 5 ani de 53,3%. Nu am putut găsi o serie turcă mai mare, multicentrică.
- Tratament standard: Platina, etopozidul, topotecanul, paclitaxelul și bevacizumab sunt utilizate în Turcia; condițiile de decontare pentru bevacizumab și celelalte medicamente în acest cancer trebuie însă verificate separat.
- Medicamente noi: Pentru situația autorizării și decontării tarlatamabului și lurbinectedinei în Turcia puteți consulta articolele noastre relevante; utilizarea lor în acest cancer va fi, în orice caz, în afara indicației. Aprobarea pentru utilizare în afara indicației și procurarea medicamentelor din străinătate sunt procese pe care le-am descris, iar dacă SGK nu plătește, căile judiciare au fost abordate separat.
- Prevenție: O mare parte a tipului cu celule mici este asociată cu HPV18; vaccinurile HPV acoperă HPV16 și HPV18. 20 ani ai vaccinului HPV este articolul în care am abordat efectul vaccinului.
Întrebări frecvente
- Ce este cancerul cu celule mici al colului uterin?
- Este un tip rar de cancer, care reprezintă aproximativ 1% dintre cancerele de col uterin, are caracteristici de celule neuroendocrine, crește rapid și se poate răspândi precoce la organe la distanță. Este asociat în principal cu HPV18 și apare la femei tinere; vârsta mediană la diagnostic este de 38.
- Care este tratamentul standard pentru cancerul cu celule mici al colului uterin?
- Tratamentul este multimodal. În stadiul precoce se efectuează operație radicală, urmată de chimioterapie platină-etopozid, iar pentru tumorile mari sau local avansate se aplică chimioradioterapie concomitentă cu cisplatină-etopozid și brahiterapie. În boala diseminată, primul tratament este platină-etopozid.
- Funcționează imunoterapia în acest cancer?
- Imunoterapiile care vizează PD-1, administrate singure, nu au oferit răspuns în studii mici. Totuși, la pacienții rari cu MSI ridicat sau încărcătură mutațională ridicată și în unele serii de cazuri au fost raportate răspunsuri de lungă durată cu imunoterapie dublă. Decizia trebuie luată în funcție de biomarkeri.
- Ce se poate face când opțiunile terapeutice sunt epuizate?
- În tumoră trebuie analizate DLL3, testare genetică largă, MSI și HER2. Dacă DLL3 este ridicat, se iau în considerare cercetările cu anticorpi bispecifici, conjugate medicament-anticorp sau CAR-T care vizează DLL3; dacă există biomarker, medicamentele aprobate independent de organ. Se poate obține a doua opinie la distanță de la centre cu experiență.
Glosar
- Carcinom neuroendocrin
- Tip de cancer de grad înalt, cu creștere rapidă, care are caracteristici similare celulelor nervoase și celor care secretă hormoni.
- Platină-etopozid (EP)
- Schema de chimioterapie de bază a cancerelor cu celule mici, alcătuită din cisplatină sau carboplatină și etopozid.
- Chimioradioterapie
- Administrarea radioterapiei concomitent cu chimioterapia.
- Brahiterapie
- Radioterapie internă aplicată prin plasarea sursei de radiație în interiorul tumorii sau imediat lângă aceasta.
- DLL3
- Proteină abundentă pe suprafața celulelor canceroase neuroendocrine și foarte puțin prezentă în țesuturile sănătoase; ținta noilor medicamente.
- Moleculă bispecifică de recrutare a celulelor T
- Anticorp care se leagă cu un braț de celula tumorală și cu celălalt de celula T, îndreptând celula imunitară către tumoră.
- TIL și TCR-T
- Tratamente cu celule T obținute din tumora sau sângele pacientului și multiplicate în laborator (TIL) ori modificate genetic pentru a recunoaște o anumită țintă (TCR-T).
- Aprobare independentă de organ (agnostică tumorală)
- Aprobarea medicamentului în prezența unei anumite modificări genetice, indiferent de organul din care provine tumora.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
În cancerele rare, dovezile sunt puține, dar aceasta nu înseamnă că lipsesc cunoștințele. Centrul potrivit, testele potrivite și cercetarea potrivită pot schimba rezultatul în această boală.
⚡ De ce contează
În acest cancer care afectează femeile tinere și se răspândește rapid, planificarea corectă a primului tratament este esențială. Adăugarea chimioterapiei platină-etopozid la tratament este factorul cel mai puternic asociat cu supraviețuirea în datele retrospective.
✅ Puncte forte
Registrul MD Anderson cu 453 pacienți și rapoartele internaționale de consens au conturat un standard coerent. Prezența DLL3 în majoritatea tumorilor construiește o punte logică pentru medicamentele cu eficacitate dovedită în KHAK.
⚠️ Limitări
Toate datele provin din cercetări retrospective sau din grupuri mici; biasul de selecție este ridicat. Medicamentele care vizează DLL3 nu au rezultate specifice cancerului de col uterin. Tratamentele celulare și vaccinurile vizează în principal HPV16 și nu au fost testate în tipul neuroendocrin.
🩺 În practică
La diagnostic, a doua opinie anatomopatologică, PET-CT și RM cerebral; în tratament, un plan multimodal care include platină-etopozid. În boala recidivată sau diseminată, teste DLL3, NGS, MSI și HER2 și evaluare precoce pentru cercetări clinice.
❓ Întrebări deschise
Operație sau chimioradioterapie în stadiul precoce? Este necesară iradierea cerebrală profilactică? Vor fi medicamentele care vizează DLL3 la fel de eficace în acest cancer ca în KHAK? Vor putea fi dezvoltate tratamente celulare care vizează HPV18?
Concluzie: Tratamentul standard în cancerul cu celule mici al colului uterin este o abordare multimodală care include platină-etopozid. Când opțiunile se reduc, calea cea mai promițătoare o constituie cercetările clinice care vizează DLL3, orientate prin testarea biomarkerilor. În această boală rară, contactul precoce cu centrele cu experiență este valoros.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- Recomandările terapeutice se bazează pe o sursă secundară care relatează versiunea din 2024 a ghidului NCCN; nu s-a putut confirma dacă această secțiune s-a schimbat în versiunea din 2026. Nu au putut fi accesate afirmațiile ghidului ESGO privind tipul neuroendocrin.
- Toate dovezile provin din serii retrospective, registre de pacienți și studii mici de fază 1-2. În grafice, comparația dintre studii diferite este indirectă.
- Rezultatele studiului cu cadonilimab și proporțiile DLL3 dintr-un studiu anatomopatologic din 2026 au fost preluate din rezumate secundare. Situația recrutării pacienților în cercetările clinice a fost compilată din site-uri oglindă ale ClinicalTrials.gov și este posibil să se fi schimbat.
- Rezultatele tratamentelor celulare și vaccinurilor se referă la cancerele de col uterin non-neuroendocrine.
- Situația autorizării și decontării medicamentelor în Turcia nu a putut fi verificată separat pentru acest articol.
- Lista centrelor și studiilor are caracter exemplificativ și nu este exhaustivă; nu urmărește recomandarea sau promovarea vreunei instituții.
- Schemele au fost derivate din afirmațiile verificate ale textului; nu conțin date noi. Comentariul Academiei ne aparține.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
