Primul medicament țintit pentru cancerul căilor biliare a primit aprobarea FDA

La pacienții tratați anterior, cu cancer al căilor biliare intrahepatice în stadiu avansat (colangiocarcinom), din grupul cu FGFR modificat, pemigatinib (Pemazyre) a primit, la 17 aprilie 2020, de la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), aprobare accelerată.

O veste importantă pentru oncologie

Această evoluție ne oferă acum o opțiune aprobată de FDA pe care ne putem baza într-un tip de cancer deosebit de dificil.

Colangiocarcinomul este un cancer rar care apare în căile biliare, tuburi subțiri ce transportă bila, lichid care ajută digestia, din ficat spre vezica biliară și intestinul subțire.

Aprobarea de astăzi vizează tumorile local avansate, adică extinse în afara organului de origine, dar încă fără răspândire la distanță, sau metastatice, în care celulele canceroase s-au răspândit în alte regiuni ale corpului, și care prezintă la gena numită receptor al factorului de creștere fibroblastică 2 (FGFR2) o fuziune a genei sau o altă rearanjare.

La diagnostic, majoritatea pacienților cu colangiocarcinom prezintă cancer în stadiu avansat, ceea ce înseamnă că boala nu mai poate fi tratată chirurgical. Până acum nu au existat terapii aprobate de FDA pentru acești pacienți; o combinație de chimioterapice a reprezentat tratamentul inițial standard. În tumorile a aproximativ 9% până la 14% dintre pacienții cu colangiocarcinom au fost identificate fuziuni FGFR2. Noul medicament cu pemigatinib este un comprimat care blochează FGFR2 pentru a împiedica dezvoltarea și răspândirea celulelor tumorale.

Aprobarea obținută prin studiul clinic de fază II FIGHT-202

Aprobarea Pemazyre s-a bazat pe rezultatele FIGHT-202, un studiu care a inclus 107 pacienți tratați anterior, cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic și cu fuziune sau rearanjare FGFR2, desfășurat ca studiu clinic de fază II. În studiu, pacienții au primit Pemazyre o dată pe zi timp de 14 zile consecutive, urmate de 7 zile de pauză. Ciclurile de 21 de zile au continuat până la progresia bolii sau apariția unei reacții adverse pe care pacientul nu o tolera. Pentru evaluarea eficacității Pemazyre, pacienții au fost investigați imagistic la fiecare opt săptămâni. Studiul a folosit rata răspunsului global pentru a măsura câți pacienți au avut un răspuns tumoral complet sau parțial în timpul tratamentului.

Rezultatele studiului

• Rata răspunsului global a fost de 36%: 3 răspunsuri complete (2,8%) și 33% răspunsuri parțiale.
• Rata de control al bolii a fost de 82%.
• Supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea globală mediană au fost de 6,9 luni, respectiv 21,1 luni.
• Cea mai frecventă reacție adversă a fost hiperfosfatemia ușoară, de grad 1-2, cu o frecvență de 60%, adică nivel crescut al fosfatului în sânge; aceasta putea fi controlată în principal prin modificări alimentare și administrarea de chelatori ai fosfatului. Cele mai frecvente reacții adverse apărute la 20% sau mai mulți dintre pacienții care primeau Pemazyre au fost hiperfosfatemia și hipofosfatemia, tulburări electrolitice, alopecia (căderea părului), diareea, afectarea unghiilor, oboseala, disgeuzia (modificarea gustului), greața, constipația, stomatita (durere sau inflamație în gură), uscăciunea ochilor și a gurii, scăderea apetitului, vărsăturile, durerile articulare, abdominale și de spate, pielea uscată și toxicitatea oculară.

Prin această aprobare, analiza genetică a tumorii a devenit un nou standard pentru pacienții diagnosticați cu colangiocarcinom în stadiu avansat.

Ca o condiție a aprobării accelerate, compania sponsor va finaliza și va prezenta rezultatele unui studiu randomizat de fază III care să demonstreze o îmbunătățire a supraviețuirii fără progresie sau a supraviețuirii globale.