Анализ крови для носительниц мутаций BRCA может предсказывать рак молочной железы за 2 года

Среди случаев рака молочной железы около 15% наследственные: основная причина — переданные матерью или отцом мутации в наследственных генах рака. Самые известные связанные с раком молочной железы наследственные гены, участвующие в восстановлении ДНК, — BRCA1 и BRCA2.

На графике ниже показаны гены, связанные с наследственным раком молочной железы, для наглядного представления.

Нидерландское исследование

Новый анализ крови нидерландских исследователей способен выявлять изменения сывороточных белков, указывающие на начало рака молочной железы у женщин высокого риска с мутациями BRCA, за 2 года до диагноза.

Данные получены при анализе крови участниц TESTBREAST — исследования 1174 женщин с мутациями генов BRCA. Их наблюдают в девяти центрах Нидерландов и из-за повышенного риска регулярно обследуют молочные железы с более молодого возраста и чаще, чем в общей популяции. Кровь также берут регулярно; за 10 лет собрано более 3000 сывороточных образцов.

Представленные сейчас результаты — углубленный анализ 30 образцов трех женщин, у которых развился рак молочной железы, и трех без заболевания — контролей. Это ранние результаты лишь этих 6 женщин; анализ большего числа проб от других участниц продолжается.

Анализ у первых участниц выявил, что между заболевшими и незаболевшими значительно различаются уровни шести белков и различия можно обнаружить за 2 года до диагноза.

Эти белки могут стать основой анализа крови для раннего выявления рака молочной железы у женщин повышенного риска.

Исследование представили 16 ноября 2022 года на 13-й Европейской конференции по раку молочной железы и недавно опубликовали в International Journal of Molecular Sciences в виде научной статьи.

У молодых женщин с мутациями BRCA риск рака молочной железы существенно повышен; в зависимости от мутации риск достигает 72%.

Поэтому важно раньше начинать и чаще проводить скрининг: примерно у 17% этих женщин опухоль может развиться в период скринингового наблюдения.

Планируется, что новый анализ крови можно будет применять у женщин высокого риска каждые 6 месяцев. Выявив тех, у кого риск выше, можно лучше наблюдать их по индивидуальному плану и обнаруживать рак на самой ранней стадии.

Другой вопрос — как улучшить наблюдение, если уровни этих 6 белков начнут расти? В таком случае помимо маммографии и ультразвука можно проводить магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Решение о профилактическом удалении обеих молочных желез

Если тест начнут применять в больницах, он может помочь еще в одном важном вопросе. Женщинам с мутациями BRCA и повышенным риском рака иногда рекомендуют профилактическое удаление обеих молочных желез. Операцию с удалением их внутренней ткани называют двусторонней профилактической мастэктомией. Это крупное вмешательство с множеством психосоциальных последствий потери молочных желез. Такой анализ мог бы помочь точнее определить, кому из носительниц BRCA нужна профилактическая мастэктомия.

Подробности исследования

Для изучения преддиагностических изменений белков команда анализировала образцы крови методом таргетной масс-спектрометрии (targeted mass spectrometry). Исследовали сыворотку трех носительниц BRCA с развившимся раком молочной железы и трех без него.

От каждой из трех заболевших и трех контрольных участниц взяли по 5 образцов сыворотки, всего 30. Первый анализ показал уникальные, распознаваемые у каждой пациентки модели кластеризации белков.

Со временем в крови отмечались небольшие изменения белков, но различия между пациентками были больше, чем изменения у одной пациентки.

Кластерный анализ заболевших и контрольных участниц выявил из 764 кандидатных белков панель из шести разных белков, значимо связанных с ранним раком молочной железы.

Используя индивидуальные и популяционные данные, команда обнаружила эти белковые различия за 1-2 года до клинического диагноза.

В будущем исследователи хотят подтвердить результаты во всей группе TESTBREAST. Они также сотрудничают с международными коллегами, чтобы упростить методику.