Две премии, пятьдесят пять лет: Нобелевская премия 1966 года, Роус и Хаггинс

В этой статье
Две премии, пятьдесят пять лет: Нобелевская премия 1966 года, Роус и Хаггинс
Вчера мы подвели баланс 1965 года (день 144): с одной стороны сильные возможности с ещё ненаписанными доказательствами, с другой столбцы причин и лечения. Сегодня идём на год дальше. Осенью 1966 года комитет в Стокгольме выбрал по одному имени из этих двух столбцов. Один был человеком, который спросил о причине с помощью куриной саркомы (день 97), другой хирургом, который спросил о лечении с помощью анализа крови пациента с раком простаты (день 112). Эти две истории мы рассказали в разные дни. Сегодня смотрим на них рядом, как на две половины одной премии, и задаём вопрос: премия это конец научного доказательства или его запоздалая запись?
Что говорит официальный текст?
По странице Нобелевского фонда, Нобелевская премия по физиологии или медицине 1966 года была присуждена двум лицам, по половине каждому. Пейтону Роусу за открытие вирусов, вызывающих опухоли; Чарльзу Брентону Хаггинсу за открытия, касающиеся гормонального лечения рака предстательной железы. Эти две формулировки это мой перевод официального текста на странице Нобелевского фонда.
Объявление было сделано в октябре 1966 года. Номер журнала Time от 21 октября 1966 года пишет, что премия была объявлена «на прошлой неделе»; точный день я проверить не смог. По тому же журналу Роусу было 87 лет, Хаггинсу 65. Роус родился 5 октября 1879 года, Хаггинс 22 сентября 1901 года (нобелевские биографии); возрасты согласуются с этими датами. Пятьдесят пять лет в заголовке это разрыв между сообщением Роуса о куриной саркоме (1911) и премией. Для Хаггинса тот же расчёт короче: Time пишет, что его вклад был сделан «более двадцати пяти лет» назад, это грубый отсчёт назад к 1941 году.
Два лауреата выступают
По страницам лекций на сайте Нобелевской премии обе лекции датированы 13 декабря 1966 года. Лекция Роуса называется «The Challenge to Man of the Neoplastic Cell». По резюме на сайте Роус говорит следующее (концептуальное резюме): опухоли возникают, когда клетки перестают подчиняться координации организма, а природа этого изменения ещё мало понятна; внешние факторы, такие как химические вещества, излучение и некоторые вирусы, могут запустить опухоль задолго до того, как она станет видимой, тогда как повреждение ткани или воспаление могут способствовать росту. Опухолевые вирусы у кур, кроликов и мышей действуют в основном как «инициаторы»; рак может продолжаться после исчезновения вируса. Роус не принимает простого объяснения соматической мутацией. Он заканчивает тем, что у человека ни один вирус не доказан как причина рака, что некоторые вирусы могут быть инициаторами, что большинство раков человека он считает связанными с воздействиями среды и образа жизни, а профилактика и лечение остаются ограниченными.
Здесь есть ирония, но тихая: премия досталась открытию опухолевых вирусов, а получивший её человек сам говорит в лекции, что это открытие не объясняет большинство раков человека. Лекция Хаггинса называется «Endocrine-Induced Regression of Cancers»; она охватывает рак простаты и молочной железы, опухоли крыс, адреналэктомию и гипофизэктомию и прямо говорит, что лишь малая доля раков сильно отвечает на гормоны. Первую серию из 21 пациента и последующую потерю ответа мы разобрали в день 112; здесь не повторяю.
Что показывает запоздалая премия?
Нобелевская премия это признание открытия комитетом; она не измеряет, скольким пациентам стало лучше. Запаздывание тоже не мера, но кое-что говорит: взгляд области изменился. По вступительной речи члена Нобелевского комитета Г. Клейна (текст на сайте я прочёл с помощью инструмента резюмирования) работа Роуса была сделана «около 1910 года»; многие исследователи, пытавшиеся передать опухоли мышей и крыс бесклеточными фильтратами, потерпели неудачу и сочли результаты на курах исключением; связь вирусов и рака десятилетиями встречала скепсис, а картина изменилась в 1950-е годы. Значит, премия 1966 года фиксирует не эксперимент 1966 года, а смену взгляда, растянутую на полвека.
Путь Роуса: от курицы к премии
По его нобелевской биографии, Роус пришёл в Рокфеллеровский институт в 1909 году по просьбе Саймона Флекснера, чтобы возглавить лабораторию исследования рака; в 1920 году он стал членом, в 1945 году в 65 лет почётным членом и продолжал работать в лаборатории до конца жизни, до 16 февраля 1970 года. Time пишет, что к моменту объявления премии он двадцать один год был на пенсии, но ходил в лабораторию почти каждый день. Сообщение 1911 года мы рассказали в день 97: фильтрат саркомы куриной груди вызывал такую же опухоль у здоровых кур. Было ли это открытие «первым», спорно; работа Эллермана и Банга о лейкозе 1908 года раньше. Поэтому Роуса можно описать не как «первого, доказавшего опухолевые вирусы», а как «первое известное имя, показавшее фильтруемый агент в солидной опухоли»; эта фраза моё резюме.
Страница номинаций в архиве Нобелевской премии насчитывает у Роуса 17 номинаций. Записи, которые я смог прочесть, начинаются в 1926 году (выдвинул Карл Ландштейнер) и доходят до 1951 года; среди них 1931, 1934, 1935, 1936, 1937, 1939, 1946 и 1947. 1926 год интересен: премия того года, связанная с раком, ушла к теории червя Фибигера (день 102). Имя Роуса в тот год стояло в списке кандидатов. Причинной связи между двумя событиями я не утверждаю; того, что они стоят в одной календарной строке, достаточно. На какую работу опирались номинации, страница не говорит.
Путь Хаггинса: от анализа крови к премии
Хаггинс, родившийся в Галифаксе, окончил медицинский факультет Гарварда в 1924 году, в 1927 году пришёл в Чикагский университет инструктором по хирургии, в 1936 году стал профессором, а в 1951 году директором Лаборатории Бена Мэя по исследованию рака (нобелевская биография). Его работы 1941 года и влияние кастрации и эстрогена на сывороточные фосфатазы были рассказаны в день 112. Time пишет, что он применил кастрацию при раке простаты и показал, что польза шла не от самой операции, а от гормонального изменения.
Страница Хаггинса в архиве Нобелевской премии перечисляет три номинации: две в 1950 году (Отто Варбург и Келлог Спид) и одну в 1951 году (Р. Гайзендёрфер). Я предполагаю, что названный там Варбург это Варбург из дня 101; страница не уточняет. По вступительной речи (Г. Клейн, прочитано с помощью инструмента резюмирования) у более чем половины пациентов с распространённым раком простаты опухоль уменьшилась или исчезла, и многие годами оставались без симптомов; при раке молочной железы ценность того же подхода была более ограниченной. Эта цифра резюме оратора, а не мера выживаемости.
Границы, которые скрывает премия
Три границы нужно читать вместе. Первая собственная оценка Роуса: в лекции он отмечает, что у человека связь вирус-рак не доказана. Вторая собственная линия Хаггинса: раки, действительно отвечающие на гормоны, малая доля; ответ у большинства пациентов со временем теряется; по резюме, в первой серии из 21 пациента лишь 4 человека, то есть в абсолютном выражении около одной пятой, прожили более 12 лет (как я отметил в день 112, из резюме не вполне ясно, к какой группе относится это утверждение). Третья сама Нобелевская премия: она не измеряет, сколько лет выиграл пациент. Относительной цифры выживаемости для 1966 года у меня нет, и я её не выдумываю.
Хаггинс говорит в лекции также, что стильбэстрол (1938) был первым синтетическим веществом, которое контролировало рак, и что эта работа считается «началом химиотерапии рака» (прочитано через инструмент резюмирования). Это утверждение о «первом», и оно зависит от определения: подавление гормонов и лекарство, напрямую повреждающее клетки (цитотоксическое), не одно и то же. Первый пациент с азотистым ипритом тема дня 115, история ДЭС тема дня 110.
Что осталось
- Столбцы причины и лечения рядом в одной премии: рак не один вопрос
- Лауреат, ставящий границы в собственной лекции
- Вопрос «зависит ли эта опухоль от гормонов?»
Что отпало или ослабло
- Ожидание, что «любой рак объясняется вирусом»: Роус сам его ограничил
- Ожидание, что гормональное лечение распространится на любой рак
- Принятие премии за конец доказательств
Две дороги пересекаются в 1966 году. Ось идёт от 1905 до 1975 года. Зелёные отметки это даты, проверенные в библиографическом или первичном источнике; синие отметки приблизительны по году или неделе (работы Хаггинса 1941 года, неделя объявления); янтарная отметка показывает 1911 год, где источники немного расходятся (вступительная речь говорит примерно о 1910). Широкие зелёные полосы показывают промежутки. Даты, известные только по году, поставлены на середину года.
Рядом в календаре, порознь по причине
Документированной прямой связи этой премии с турецкой медициной я не нашёл и связь не притягиваю. У меня есть только календарь: по вторичному источнику, использованному в день 144 (Кёсебай и Гёкер, 2012; единственный источник), химиотерапия пришла в Турцию в 1965 году, а в 1968 году в Хаджеттепе был создан междисциплинарный онкологический совет. Нобелевская премия 1966 года приходится между этими двумя датами. Я не утверждаю, что это имеет причинный смысл; отмечаю лишь, что начало в Турции пришлось на то же десятилетие, в которое в других частях мира признавались причина и гормональное лечение.
С 1909 года до сегодняшнего дня
Что проверено и что остаётся неопределённым
- День объявления: Точный день не найден. Заметка Time от 21 октября 1966 года говорит, что премия была объявлена «на прошлой неделе» (прочитано с помощью инструмента резюмирования). В заметке стоит «Royal Caroline Institute»; вступительная речь использует то же название; учреждение это Каролинский институт.
- Формулировка и раздел: Со страницы-резюме Нобелевского фонда (прочитано с помощью инструмента резюмирования). Русская формулировка мой перевод.
- Возраст: Роус 87, Хаггинс 65: по Time; даты рождения (5 октября 1879, 22 сентября 1901) из нобелевских биографий. Так как дата объявления неизвестна, я не могу решить, было ли Роусу при присуждении 86 или 87; Time говорит 87.
- 1911 и «около 1910»: Резюме вступительной речи говорит «около 1910» и не называет куриную саркому; Time и источники дня 97 говорят 1911. Для 1911 я опираюсь на ссылку, проверенную в день 97, и для этого текста заново не перечитывал её.
- Вступительная речь: Оратор на странице значится как «Professor G. Klein»; даты речи страница не даёт. «Почти полвека», «более половины» и результаты гормонального лечения взяты от инструмента резюмирования; они рассматриваются как утверждения и толкования оратора, а не измерения.
- Лекции: Дата 13 декабря 1966 для обеих лекций взята со страниц лекций на сайте Нобелевской премии. Содержание лекции Роуса из резюме на сайте, лекции Хаггинса из PDF, прочитанного с помощью инструмента резюмирования; ни одно не сверено с полным текстом. Дату церемонии награждения я в этом тексте не приводил и не проверял.
- Стильбэстрол как «первое синтетическое вещество»: Формулировка самого Хаггинса (через инструмент резюмирования); зависит от определения и не является проверенным «первым».
- Номинации: Для Роуса страница насчитывает 17 номинаций; я увидел лишь десять записей между 1926 и 1951 годами, остальные семь не видел. Для Хаггинса три номинации (две в 1950, одна в 1951). Основания номинаций на странице не указаны. То, что выдвинувший «Otto Warburg» это Варбург из дня 101, предположение.
- Эллерман-Банг 1908: Перенесено из дня 97; здесь заново не проверялось. Формулировка «первое известное имя, показавшее фильтруемый агент в солидной опухоли» моё резюме.
- Биография Роуса: Нобелевская биография даёт 1909, 1920, 1945 и 16 февраля 1970 и то, что работа продолжалась; она не объясняет, почему премия пришла поздно. Биография Хаггинса даёт даты рождения, образования и должностей; работы по простате не охватывает.
- Турция: Прямой связи не найдено. Даты 1965 и 1968 взяты из единственного вторичного источника, использованного в день 144.
- Вчерашний блок: Обещанное в блоке «Завтра» дня 144, дата премии, формулировка и пути двух людей, разобрано; исключение точный день объявления.
Уход в конце жизни: Сесили Сондерс и рождение паллиативной помощи, 1967
До сих пор мы следили за причиной и лечением рака. Завтра спросим, что происходит, когда лечение доходит до предела. Сесили Сондерс пришла тремя разными путями, как медсестра, социальный работник и врач, а в 1967 году открыла в Лондоне дверь хосписа. Дату открытия St Christopher's, источник понятия «total pain» и собственный путь Сондерс я проверю завтра.
Заметка автора: Нобелевские премии мы обычно рассказываем как момент прибытия. В этом тексте я увидел обратное: оба человека, получившие премию, назвали границу в собственной лекции. Роус считал, что большинство раков человека не вызвано вирусами; Хаггинс говорил, что раки, отвечающие на гормоны, малая доля. Запаздывание премии поэтому знак, который стоит прочесть: область принимала доказательство медленно, вместе с его границами. Говорю также открыто, что важную часть этого текста я прочёл по резюме на официальном сайте; сверка с полными текстами была бы следующим шагом.
Источники и дополнительное чтение
- Нобелевский фонд. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1966 (страница-резюме; формулировки и раздел). nobelprize.org/prizes/medicine/1966/summary/ (прочитано с помощью инструмента резюмирования).
- Klein G. Presentation Speech, Nobel Prize in Physiology or Medicine 1966. nobelprize.org/prizes/medicine/1966/ceremony-speech/ (прочитано с помощью инструмента резюмирования).
- Rous P. The Challenge to Man of the Neoplastic Cell. Нобелевская лекция, 13 декабря 1966. nobelprize.org (прочитано резюме на сайте).
- Huggins CB. Endocrine-Induced Regression of Cancers. Нобелевская лекция, 13 декабря 1966. nobelprize.org (PDF прочитан с помощью инструмента резюмирования).
- Нобелевский фонд. Биографии Пейтона Роуса и Чарльза Б. Хаггинса; страницы архива номинаций. nobelprize.org (прочитано с помощью инструмента резюмирования; видна лишь часть номинаций Роуса).
- Time. Заметка о Нобелевской премии по физиологии или медицине 1966 года, 21 октября 1966. time.com/archive/6630371/ (прочитано с помощью инструмента резюмирования).
- Rous P. A sarcoma of the fowl transmissible by an agent separable from the tumor cells. J Exp Med 1911;13(4):397-411 (ссылка проверена в день 97; для этого текста заново не перечитывалась).
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. Cancer Res 1941;1:293-297 (проверено в день 112; для этого текста заново не перечитывалось).
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner; 2010 (общий контекст; соответствующая часть для этого текста заново не перечитывалась).
Эта статья является днём 145 серии «365 дней истории рака» и представляет Нобелевскую премию по физиологии или медицине 1966 года как историческое чтение. Это историко-популярный материал, а не диагноз и не рекомендация по лечению. По вопросам лечения посоветуйтесь со своим врачом. Источники проверены; детали, опирающиеся только на один вторичный источник, только на резюме или на текст, который не удалось прочитать, отмечены в заметках по проверке фактов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.




