Как бактерия, переставшая делиться в электрическом поле, породила противоопухолевый препарат? Розенберг, ВанКэмп, Кригас и цисплатин (1965-1978)

Как бактерия, переставшая делиться в электрическом поле, породила противоопухолевый препарат? Розенберг, ВанКэмп, Кригас и цисплатин (1965-1978)

Клетка, похожая на магнитное поле

Барнетт Розенберг был физиком. По некрологу RSC, 1 октября 1961 года он вместе с Лероем Аугенстайном пришёл в Мичиганский государственный университет, чтобы создать отдел биофизики. По рассказу Open University, вид делящейся клетки напомнил ему силовые линии дипольного магнитного поля; он хотел проверить, влияет ли электрическое поле на деление. По странице Golden Goose Award, в 1963 году Лоретта ВанКэмп начала проект о действии электрического поля на делящуюся E. coli и провела все эксперименты; статья RSC тоже говорит, что всю экспериментальную работу сделала ВанКэмп. Golden Goose называет её директором лаборатории, RSC лаборантом.

Электроды были из платины, которую считали химически инертной; в среде был хлорид аммония (Open University). Бактерии переставали делиться, но продолжали расти и превращались в длинные нити; Golden Goose и страница химии Бристольского университета описывают нити длиной до 300 нормальных. Первое, что пришло в голову, было электрическое поле. К полю правда не имела отношения.

Осень 1964: что отделяется от платинового электрода?

По Golden Goose, осенью 1964 года аспирант-химик Томас Кригас предположил, что платина электродов вступает в реакцию со средой. Статья RSC, напротив, говорит, что гипотеза электролиза исходила от неназванного преподавателя химии и дошла до Розенберга через Кригаса; два источника противоречат друг другу, разрешить это я не смог. По тому же некрологу, аспирант Джеймс Троско был свидетелем эксперимента и вспоминает, что Розенберг до опытов говорил, что «излечит рак»; это поправляет рассказы о том, что исследование не было нацелено на рак. Текст написан коллегами как памятная заметка; его следует читать как личное воспоминание.

От бактерии к опухоли

По Golden Goose, в 1968 году Розенберг испытал цисплатин на мышах с саркомой 180; статья RSC пишет, что лечение начали не на следующий день после прививки опухоли, как было принято, а когда опухоли достигли примерно одного грамма, и сообщает о высокой доле полных излечений. Аннотация статьи 1969 года в Nature, том 222 (385-386), говорит, что некоторые соединения платины полностью, но обратимо подавляют деление клеток у грамотрицательных палочек и подавляли саркому 180 и лейкоз L1210 у мышей (страница Springer; полного текста статьи я не читал).

Начался долгий путь. По Golden Goose, первое исследование фазы I состоялось в Англии в 1971 году, тогда как статья RSC пишет, что клинические испытания начались в США в 1971 году; испытания в США при финансировании NCI начались в 1972 году (Golden Goose). В 1973 году на встрече по платине в колледже Уодэм в Оксфорде сообщили об уменьшении опухоли у 20 женщин с распространённым раком яичников и о частичных ответах у 11 больных раком яичка в Нью-Йорке, у троих из них полных. В больнице Марсден Ева Уилтшоу показала активность при раке яичников (Open University). На пути стояло препятствие: токсичность для почек. Врачи научились защищать почки маннитоловым диурезом и большими объёмами жидкости (Golden Goose, RSC).

Лоуренс Эйнхорн, пришедший в 1973 году в Университет Индианы первым онкологом-терапевтом, объединил цисплатин при раке яичка с винбластином и блеомицином (PVB). По статье IU 2024 года, Джон Клиленд был среди первых больных, согласившихся на исследование, начатое в 1974 году. По рассказу больного в CureToday (2004), первое лечение PVB было дано 7 октября 1974 года; примерно через 10 дней опухоли лёгких исчезли; слово «излечение» стали употреблять примерно через год. Аннотация отчёта Эйнхорна и Донохью 1977 года в Annals of Internal Medicine говорит: у 50 больных полный ответ 74%, частичный 26%; пятеро из ответивших частично остались без болезни после операции, общая доля без болезни составила 85%; при наблюдении от 6 до более чем 30 месяцев 32 больных были живы и без болезни. В 1978 году FDA одобрило цисплатин при раке яичников и яичка.

Серия по семиноме из Эдирне

Мои источники не показывают для 1960-х годов связи Турции с этим открытием, и я её не выдумываю. Есть измеримая сегодняшняя точка данных: ретроспективная серия Гёкьер, Кючюкарда и Кёстек из отделения медицинской онкологии медицинского факультета Университета Тракья в Namık Kemal Tıp Dergisi (2019;7(2):128-132) охватывает 125 больных чистой семиномой, наблюдавшихся в 2008-2018 годах. Из 63 больных, получивших химиотерапию, 25 получили BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин), 38 карбоплатин как единственный препарат. Общая пятилетняя выживаемость составила 95,3% (84 больных), десятилетняя 88,9% (45 больных); 97,2% при стадии 1 и 66,7% при стадии 3, но до пяти лет дожили лишь 3 больных стадии 3. В работе есть внутренние несоответствия (число получивших химиотерапию указано как 40 и 63); я читаю цифры как таблицу одного центра с малыми подгруппами. Мой вывод: наследники исследования Индианы 1974 года сегодня есть и в алгоритмах Турции; но семинома не основная болезнь истории PVB, и эти данные не доказывают действие цисплатина.

Эта статья это день 141 серии «365 дней истории рака» и рассказывает об открытии цисплатина как об историческом событии. Это историко-популярное содержание, а не диагноз и не рекомендация по лечению. По вопросам лечения обращайтесь к врачу. Источники проверены; подробности, опирающиеся только на вторичный источник или недоступные для чтения, отмечены в заметках по проверке фактов.