Пауза на пороге 1965 года: баланс онкологической медицины

В этой статье
Пауза на пороге 1965 года: баланс онкологической медицины
Вчера мы смотрели на основание IARC (день 143), а сегодня останавливаемся и открываем главную книгу. Последний баланс мы подводили в день 100: два локальных столпа (хирургия и лучевая терапия) и только прорастающее системное лечение. С тех пор прошло 44 дня и цепочка с 1896 по 1965 год. Баланс требует цифр, поэтому сразу называю предел: для 1965 года я не смог проверить общую выживаемость при раке ни одной страны. Самая ранняя проверенная мной общая цифра относится к 1974-1976 годам: около 50 процентов у взрослых (США, информационный бюллетень NIH). Поэтому я строю баланс не на одной цифре, а на отдельных болезнях и на том, когда для каждой пришли доказательства.
Что было в руках в 1965 году?
Тот, кто следит за серией, знает эти столбцы. Хирургия: радикальная гистерэктомия Вертгейма (день 93) и модифицированная мастэктомия Пейти, нацеленная на «резать меньше» (день 104). Лучевая терапия: приход рентгеновских лучей и радия (дни 92 и 94) и проявившаяся цена (день 95). Гормоны: удаление яичников Битсоном (день 91), опыты Лакассаня (день 105) и работа Хаггинса о простате (день 112). Лекарства: от идеи «волшебной пули» Эрлиха (день 96) через первую пациентку с азотистым ипритом (день 115), детское отделение Фарбера (день 122) и работу Мин Чиу Ли о хориокарциноме (день 132) до историй комбинированного лечения последних недель (дни 141 и 142). Пятый столбец составляют причины: находка Долла и Хилла о сигаретах (день 125), доклад Главного хирурга США 1964 года (день 139), вирусы (дни 97 и 140) и, как мы рассказали вчера, учреждение, которому предстояло считать причины поверх границ (день 143).
Этот список есть перечень возможностей, а не успехов. Нельзя смешивать два разных вопроса: то, что лечение вызывает ответ при болезни, это одно; то, что большинство заболевших ею выживает, это другое. В 1965 году второе, за немногими исключениями, было скорее исключением, чем правилом. Чтобы показать это болезнь за болезнью, я рассматриваю две темы: болезнь Ходжкина и опухоль Вильмса у детей.
Запись о 335 детях
Анализ Ледли, Майнорса, Дрейпера и Горбаха, опубликованный в British Medical Journal 24 октября 1970 года, рассматривает 335 случаев опухоли Вильмса, возникших в Англии и Уэльсе в 1962-1966 годах. Согласно резюме, исход зависел от стадии при первой операции и от появления метастазов. Трёхлетняя выживаемость у детей, которым удалили почку, составила 35 процентов; ни один ребёнок, которому почку не удалили, не выжил. Рецидив возник примерно в двух третях случаев, почти всегда в течение двух лет после первого лечения, а трёхлетняя выживаемость в группе с рецидивом была 11 процентов. Авторы увидели очень небольшое улучшение выживаемости, которое можно было бы отнести на счёт актиномицина D, и потребовали контролируемых испытаний.
Это национальная запись, а не лучшие результаты одного центра. Именно этого часто не хватает в балансе: блестящие серии нескольких центров и опыт целой страны не одна и та же цифра.
Что значит «излечимый»? Ремиссия, выживаемость, излечение
Разделим три понятия. Ремиссия это исчезновение признаков и находок болезни; она может вернуться. Показатель выживаемости это доля живых на определённый момент (например, через три или пять лет); он зависит от того, кого считают (национальный регистр или отобранные пациенты одного центра). Излечение означает, что болезнь не вернётся никогда, а сказать это можно только спустя годы долгого наблюдения. Для одной и той же болезни у этих трёх слов разные цифры. При детском лейкозе, который мы описывали в день 142, в 1960-е годы увидели ремиссию; излечение пришло по мере накопления за годы комбинированного лечения и поддерживающей терапии.
Опыт на пороге: болезнь Ходжкина
По обзорной статье, до комбинированной химиотерапии лимфома Ходжкина была в основном нелечимой болезнью, приводившей к утрате жизни; часть пациентов на ранней стадии излечивалась лучевой терапией (цифры и даты не приводятся). В NCI Винсент Де Вита и коллеги начали в 1964 году испытывать четырёхкомпонентную схему при распространённой болезни Ходжкина: мехлорэтамин, онковин (винкристин), прокарбазин и преднизон. По данным OncLive, его руководитель в NCI Эмиль Фрей III предложил название: MOPP. Из первых 43 пациентов 36 достигли полной ремиссии в течение шести месяцев (36/43, около 84 процентов), а результаты впервые были сообщены в 1967 году. Полная публикация вышла в 1970 году (Де Вита, Серпик, Карбоне; Annals of Internal Medicine). Как сообщает одна обзорная статья, при двадцатилетнем наблюдении серии из 188 пациентов, включавшей первых 43 (Лонго и соавт., 1986), доля полных ответов составила 84 процента, а доля тех, кто более десяти лет оставался без рецидива, 66 процентов.
Обратите внимание на момент. Схема в 1965 году уже испытывалась; но известны в 1965 году были ремиссии у первых пациентов. Цифра о жизни без рецидива через десять лет была опубликована в 1986 году. Значит, баланс 1965 года это баланс, в котором последующие доказательства ещё не были написаны.
Две детские серии одной эпохи
При опухоли Вильмса два исследования одного времени рисуют разную картину. В национальной серии Ледли и соавт. (1962-1966) вклад актиномицина D был очень малым. В исследовании Дженкина, Джеффса, Стивенса и Сонли, опубликованном 17 июля 1976 года в Canadian Medical Association Journal, пятилетняя безрецидивная выживаемость у детей, леченных в 1963-1968 годах, составила 49 процентов, общая выживаемость 70 процентов; у 49 неотобранных детей, леченных в 1969-1974 годах, 78 и 81 процент. Авторы связывают улучшение с адъювантным актиномицином D и винкристином. Абсолютная разница: 29 пунктов по безрецидивной выживаемости и 11 пунктов по общей; относительная разница около 59 и 16 процентов (расчёты мои).
Эти два исследования напрямую несопоставимы: одно национальный регистр с трёхлетней выживаемостью, другое серия лечения с пятилетней; различаются и периоды, и виды лечения. Моё прочтение таково: в картине «излечимого» 1965 года была пропасть между обнадёживающими результатами серий отдельных центров и тем, что происходило по стране, и более поздние контролируемые испытания её сузили. Этот вывод я помечаю как толкование, а не доказательство.
Другой столбец баланса: цена и пределы
То же исследование опухоли Вильмса фиксирует и цену: актиномицин D и винкристин, продолженные облучением всех лёгких, оказались чрезмерно токсичными при лёгочных метастазах; у 5 из 11 пациентов развился острый диффузный пневмонит, и 3 из них лишились жизни. Для MOPP обзорная статья упоминает значительную токсичность для крови, бесплодие и риск вторичного лейкоза (частоты не приводятся). Каждый выигрыш приходил с ценой, которую платили пациенты той эпохи.
Второй предел это данные. Для 1965 года у меня нет проверенной цифры выживаемости для всех видов рака страны. Самая ранняя проверенная общая цифра относится к 1974-1976 годам: около 50 процентов у взрослых; менее 50 процентов при раке детского возраста (бюллетень NIH, обновление сентября 2006 года). Эти цифры нельзя проецировать назад на 1965 год. Третий предел в том, что у вопроса «какая болезнь и когда стала излечимой?» нет единого ответа; хориокарциному мы разбирали в день 132, детский лейкоз в день 142, и в обоих случаях слово «лечение» означало разное.
Что осталось после 1965 года
- Принцип комбинированного лечения: давать вместе лекарства с разными профилями побочных эффектов (день 142)
- Подсчёт причин сравнением между странами (день 143)
- Требование контролируемого сравнения: призыв Ледли и соавт.
Что отпало или ослабло
- Ожидание, что «хватит одного метода»: только хирургии, только лучей или одного лекарства
- Принятие ремиссии за излечение: позже потребовалось долгое наблюдение
- Смешение серии отобранного центра с опытом страны
Обе стороны 1965 года: когда пришли доказательства? Ось идёт от 1962 до 1977 года. Зелёные отметки это даты с проверенной библиографической ссылкой или подтверждённые несколькими источниками; синие отметки опираются на один вторичный источник (начало химиотерапии в Турции в 1965 году, первый отчёт о MOPP в 1967 году). Широкие зелёные полосы показывают периоды лечения. Даты, известные только по году, поставлены на середину года.
Радий, химиотерапия и первый совет в Стамбуле
Согласно статье Кёсебая и Гёкера по истории гинекологической онкологии в Турции, первая закупка радия была сделана в 1926 году при участии города Стамбула, а результаты были представлены в 1929 году на Национальном турецком медицинском конгрессе. Та же статья сообщает, что в 1965 году доктор Имер Адалы присоединился к Онкологическому институту в Стамбуле и вместе с доктором Метином Араном привёз химиотерапию в Турцию. В 1968 году в Хаджеттепе был образован онкологический совет из гинекологов, патологов, медицинских онкологов и радиационных онкологов; в 1972 году в Хаджеттепе при внутренней медицине открыли отделение медицинской онкологии под руководством проф. д-ра Динчера Фырата и приобрели два аппарата с кобальтом-60. Итак, баланс Турции 1965 года не был зеркалом мирового баланса того же года, а был начинающейся историей: радий уже был, химиотерапия только входила, междисциплинарный совет последовал через три года. Всё это из одного вторичного источника, и я использовал ту часть, которую прочёл с помощью инструмента резюмирования, а не статью целиком.
С 1896 года до сегодняшнего дня
Что проверено и что остаётся неопределённым
- Цифра общей выживаемости: Национальную общую выживаемость при раке для 1965 года проверить не удалось. Бюллетень NIH (архивная копия, обновление сентября 2006 года) указывает 50 процентов для взрослых в 1974-1976 годах; цифры для 1960-х на странице нет. Цифру, которую я помнил, но не смог проверить, я не записал.
- Вильмс, национальная серия: Ledlie et al., BMJ 1970 (4:195-), 335 случаев, 1962-66; прочитано только резюме. Конечная страница и детали лучевой терапии в резюме отсутствуют.
- Вильмс, серия лечения: Jenkin et al., CMAJ 1976;115(2):136-140; прочитано только резюме. В группе 1969-74 49 детей; размер группы 1963-68 в резюме не указан.
- Предупреждение о сопоставлении: Эти два исследования различаются типом записи, интервалом выживаемости и периодом; относительные процентные разницы (около 59 и 16 процентов) это мой расчёт.
- Начало MOPP: 1964 (OncLive и запись «Historical Bibliography»); первый отчёт 1967 (только OncLive; журнал не указан); полная публикация 1970, Ann Intern Med 73(6):881-895 (библиографическая запись прочитана; резюме не прочитано).
- «36 из 43» и «80 процентов»: Резюме OncLive говорит «80 процентов» и также упоминает 36 из 43 (около 84 процентов), не согласуя их. За основу я взял 36 из 43.
- 188 пациентов, 20 лет: «84 процента полного ответа, 66 процентов без рецидива более десяти лет» взято из обзорной статьи; Longo et al., J Clin Oncol 1986;4(9):1295-1306 была видна только как цитата в этом обзоре и сама не прочитана. Название и авторов обзорной статьи установить не удалось.
- Ранний Ходжкин, излечиваемый лучевой терапией: встречается в том же обзоре без цифр и дат; вклад Питерса и Каплана в этом источнике отсутствует.
- Название MOPP, данное Фреем: OncLive; другим источником не подтверждено.
- Хориокарцинома и детский лейкоз: разобраны в дни 132 и 142; в этом тексте заново не проверялись.
- Турция: Kösebay D, Göker B. Türk Jinekolojik Onkoloji Dergisi 2012-2:31-49; единственный вторичный источник, прочитан с помощью инструмента резюмирования. Утверждение, что Имер Адалы и Метин Аран «привезли» химиотерапию в 1965 году, взято из статьи; для первой химиотерапии в Турции другого источника я не нашёл. В резюме студенческого проекта сказано, что Турецкая ассоциация по раку основана в 1964 году; я это не включил, так как в других местах подтверждения нет.
- Вчерашний блок: В блоке «Завтра» дня 143 я говорил, что картина «двух столпов» дня 100 будет обновлена; этот текст делает это на уровне болезней, а текст дня 100 я заново не перечитывал.
Две награды, пятьдесят пять лет: Нобелевская премия 1966 года, Роус и Хаггинс
Сегодня мы стояли на пороге 1965 года. Завтра идём на год дальше: Нобелевская премия по физиологии или медицине 1966 года была разделена между Пейтоном Роусом, который в 1911 году с куриной саркомой выдвинул идею вируса (день 97), и Чарльзом Хаггинсом, нашедшим гормональное лечение рака предстательной железы (день 112). Дату объявления, текст обоснования и путь каждого к премии я проверю завтра; посмотрю и на то, как мотив «отвергнутого предшественника» ещё раз проявляется в случае Роуса.
Заметка автора: Лёгким путём для этого баланса было бы написать цифру вроде «в 1965 году выживаемость составляла столько-то процентов». Эту цифру я проверить не смог и не выдумывал. Вместо этого я исхожу из двух болезней, показывающих, когда пришли доказательства, и прямо говорю, что большую часть прочёл по резюме. Этот текст, таким образом, не статистика, а чтение, сделанное по записям; и сильнейшая находка такого чтения в том, что часть баланса 1965 года была написана только в 1970 и 1976 годах.
Источники и дополнительное чтение
- Ledlie EM, Mynors LS, Draper GJ, Gorbach PD. Natural history and treatment of Wilms's tumour: an analysis of 335 cases occurring in England and Wales 1962-6. Br Med J 1970;4(5729):195-. doi:10.1136/bmj.4.5729.195 (резюме прочитано).
- Jenkin RD, Jeffs RD, Stephens CA, Sonley MJ. Wilms' tumour: adjuvant treatment with actinomycin D and vincristine. Can Med Assoc J 1976;115(2):136-140. PMC1878570 (резюме прочитано).
- DeVita VT Jr, Serpick AA, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Ann Intern Med 1970;73(6):881-895. doi:10.7326/0003-4819-73-6-881 (библиографическая запись прочитана; резюме не прочитано).
- Longo DL et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease. J Clin Oncol 1986;4(9):1295-1306 (видна только как цитата в обзорной статье; сама не прочитана).
- OncLive. How a bold thinker helped introduce chemotherapy combinations to cancer therapy. onclive.com (прочитано).
- Haematologica. Обзорная статья по истории лечения лимфомы Ходжкина, haematologica.org/article/view/11705 (прочитано; название и авторов установить не удалось).
- NIH. Cancer fact sheet (обновление сентября 2006), архивная копия: webarchive.library.unt.edu (прочитано).
- Kösebay D, Göker B. Dünyada ve Türkiye'de jinekolojik onkolojinin tarihçesi. Türk Jinekolojik Onkoloji Dergisi 2012;(2):31-49 (прочитано с помощью инструмента резюмирования). dergipark.org.tr/download/article-file/439462.
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner; 2010 (общий контекст; соответствующая часть в этой сессии не читалась).
Эта статья является днём 144 серии «365 дней истории рака» и представляет состояние онкологической медицины на пороге 1965 года как историческое чтение. Это историко-популярный материал, а не диагноз и не рекомендация по лечению. По вопросам лечения посоветуйтесь со своим врачом. Источники проверены; детали, опирающиеся только на один вторичный источник, только на резюме или на текст, который не удалось прочитать, отмечены в заметках по проверке фактов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.




