При местно-распространённом раке ободочной кишки начало химиотерапии до операции улучшает результаты

Рак ободочной и прямой кишки — злокачественные опухоли толстой кишки — занимает 3-е место по распространённости среди видов рака в мире. Примерно 40% этих опухолей диагностируют на местно-распространённой стадии, которую также называют 2-й и 3-й стадиями рака ободочной и прямой кишки. При более раннем (1-я стадия) раке ободочной кишки непосредственное направление пациента на операцию уже стало стандартным подходом. Однако при местно-распространённой стадии сохраняет актуальность вопрос: «Сразу оперировать или сначала начать лечение с уменьшающей опухоль химиотерапии, а затем провести операцию?» Результаты заслуживающего внимания клинического исследования по этому вопросу были опубликованы 19 января 2023 года в журнале Journal Of Clinical Oncology (JCO).

Различие между раком ободочной и прямой кишки

Из-за иной биологии местно-распространённого рака прямой кишки более широко принят подход, когда лечение начинают с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии или лучевой терапии. Ведь анатомия прямой кишки отличается от ободочной, а соседство с другими органами и сохранение функций заднего прохода являются важными вопросами. При местно-распространённом раке ободочной кишки существуют исследования, показывающие лучшие исходы заболевания при операции после неоадъювантной химиотерапии. Поэтому некоторые врачи предпочитают проводить операцию после неоадъювантного лечения. Однако согласия по этому вопросу пока нет, и сохраняется неопределённость относительно того, каким пациентам подходит неоадъювантная терапия.

К преимуществам неоадъювантного лечения относятся:

• снижение риска микрометастазов благодаря раннему проведению системной терапии;
• уменьшение основной опухоли и облегчение её хирургического удаления;
• лучшая приверженность системной терапии при её проведении до операции.

Исследование FOxTROT

FOxTROT (Fluoropyrimidine Oxaliplatin and Targeted Receptor Pre-Operative Therapy) — рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее действие неоадъювантной химиотерапии при раке ободочной кишки. В нём 1053 пациента с местно-распространённым раком ободочной кишки (T3-4 N0-2) получали химиотерапию до и после операции.

В исследовании одни пациенты получали перед операцией химиотерапию с оксалиплатином и фторпиримидином, тогда как пациенты другой группы получали химиотерапию только после операции. Кроме того, для части пациентов случайным образом определяли, будут ли они получать панитумумаб.

525 пациентов сразу перенесли операцию, а затем получили адъювантную химиотерапию; 528 пациентов получили 6 недель неоадъювантной химиотерапии, операцию и адъювантную химиотерапию.

Результаты FOxTROT показали пользу предоперационной химиотерапии для пациентов с местно-распространённым раком ободочной кишки.

Частота рецидивирующего (возврата рака) или остаточного заболевания на 2-м году:

• В группе неоадъювантного лечения — 17%,
• в группе адъювантного лечения — 22%.

Кроме того, у пациентов, получавших химиотерапию перед операцией, в меньшем числе случаев наблюдались серьёзные послеоперационные осложнения.

Панитумумаб не усилил пользу неоадъювантной химиотерапии. Однако при опухолях с нарушением dMMR польза от неоадъювантного лечения была очень небольшой.

Таким образом, преимущества неоадъювантной химиотерапии при местно-распространённом раке ободочной кишки следующие:

• Она уменьшила частоту остаточного или рецидивирующего заболевания.
• Облегчив хирургическое удаление опухоли, увеличила частоту полной (R0) хирургической резекции.
• Обеспечила лучшую приверженность по сравнению с послеоперационной адъювантной химиотерапией.

FOxTROT позволяет предположить, что предоперационная химиотерапия может быть эффективным вариантом лечения местно-распространённого рака ободочной кишки. Однако подчёркивается необходимость дальнейших исследований по этому вопросу.

*

Для интересующихся: стадирование рака ободочной и прямой кишки

 Система стадирования AJCC/UICC 8 — новейший метод, используемый для определения стадии рака.

Согласно этой системе, стадию определяют по таким факторам, как размер опухоли (T), поражение лимфоузлов (N) и наличие метастазов (M). Система имеет иерархическую структуру с разными подстадиями для каждого фактора. Объединяя все эти факторы, определяют общую, или окончательную, стадию рака.

Система стадирования AJCC/UICC 8 разработана, чтобы помочь точнее определять стадию рака и планировать лечение. Помимо стадии рака, её также используют для определения прогноза заболевания и вариантов лечения.

Окончательные стадии рака ободочной кишки, определённые с помощью системы TNM, можно классифицировать следующим образом:

• Стадия 0: Рак расположен только во внутреннем слое ободочной кишки (слизистой оболочке) (Tis).
• Стадия I: Рак распространился от внутреннего до наружного слоя ободочной кишки (серозной оболочки), но не на лимфатические узлы (T1-T2 N0).
• Стадия II: Рак распространился из ободочной кишки на окружающие ткани (мезоколон), но не на лимфатические узлы (T3-T4a N0).
• Стадия III: Рак также распространился на близлежащие лимфатические узлы (T1-T4a N1-N2).
• Стадия IV: Рак распространился на органы или ткани вне ободочной кишки (T1-T4a N0-N2 M1).

Выживаемость при колоректальном раке в зависимости от стадии

SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) — база данных, используемая в США для отслеживания эпидемиологии рака и выживаемости. Согласно SEER, относительная 5-летняя выживаемость при колоректальном раке зависит от стадии.

Относительная 5-летняя выживаемость — процент пациентов, проживших не менее 5 лет после постановки диагноза рака. По данным SEER, при расчёте для всех стадий вместе относительная 5-летняя выживаемость пациентов с колоректальным раком составляет примерно 65%.

Согласно SEER, относительная 5-летняя выживаемость при колоректальном раке по стадиям следующая:

• Стадия 0: 92,4%
• Стадия I: 87,4%
• Стадия II: 67,3%
• Стадия III: 53,4%
• Стадия IV: 14,9%

Относительная выживаемость — показатель, сравнивающий выживание людей с определённым заболеванием за заданный период с ожидаемой продолжительностью жизни с учётом возраста, пола, этнической группы и других факторов.

Однако эти показатели следует использовать лишь как ориентир, поскольку относительная выживаемость может меняться в зависимости от многих факторов. Также важно понимать, что результаты недавних достижений и новых одобренных методов лечения пока ещё не отразились в статистике.