Terapia neoadjuvantă în cancerul pulmonar ALK-pozitiv: Ce arată ALNEO, NAUTIKA1 și LORIN?
În acest articol
Mai întâi medicamentul, apoi operația: cum schimbă comprimatele care micșorează tumora chirurgia cancerului pulmonar ALK-pozitiv?
În cancerul pulmonar operabil, tratamentul administrat înaintea operației (tratamentul neoadjuvant) s-a bazat în ultimii ani în mare parte pe asocierea chimioterapiei cu imunoterapia. Pacienții a căror tumoră prezintă o fuziune a genei ALK nu obțin însă beneficiul așteptat de la acest tratament. Pentru ei, standardul actual este administrarea de alectinib timp de 2 ani după operație. În ultimele 18 luni au apărut însă rezultatele primelor studii prospective care au testat administrarea aceluiași medicament înainte de operație: ALNEO din Italia, NAUTIKA1 din SUA, prezentat la Conferința Mondială privind Cancerul Pulmonar (WCLC 2026), și LORIN din China, realizat cu lorlatinib. În acest articol analizăm în detaliu opțiunile de tratament preoperator din perspectiva pacienților ALK-pozitivi.
- Mai întâi testarea: În cancerul pulmonar non-microcelular stadiul IB–III, înainte de începerea chimioimunoterapiei preoperatorii trebuie așteptat cel puțin rezultatul pentru ALK și EGFR, de preferat al unei secvențieri de nouă generație (NGS) extinse. Pacienții ALK-pozitivi fie au fost excluși din studiile de chimioimunoterapie, fie au fost reprezentați în număr foarte mic.
- Standardul actual: Alectinib postoperator timp de 2 ani. În studiul de fază 3 ALINA, comparativ cu chimioterapia, riscul de recidivă sau de pierdere a vieții a scăzut cu 65%; la 4 ani, proporția pacienților în viață fără boală a fost de 75,5% față de 47,0%.
- Terapia țintită preoperatorie: După 8 săptămâni de alectinib, răspunsul patologic major (mai puțin de 10% din tumoră rămâne viabilă) a fost de 42% în ALNEO și de 56% în NAUTIKA1; cu lorlatinib, până la 3 cicluri înainte de operație, a ajuns la 81% în LORIN. Acestea sunt studii de fază 2 fără grup de control.
- În practică: Tratamentul neoadjuvant anti-ALK nu este încă aprobat în nicio țară. La pacienții la limita rezecabilității sau cu afectare ganglionară extinsă poate fi luat în considerare în cadrul comisiei multidisciplinare și, de preferat, în cadrul unui studiu clinic. În Turcia, nici utilizarea postoperatorie a alectinibului nu este rambursată de SGK (Instituția de Securitate Socială).
De ce este important acest subiect?
Cancerul pulmonar ALK-pozitiv reprezintă aproximativ 3–5% din cancerele pulmonare non-microcelulare. În urma unei rearanjări cromozomiale, gena ALK fuzionează cu o altă genă (cel mai frecvent EML4), iar proteina anormală rezultată stimulează permanent creșterea celulei. Acești pacienți sunt adesea mai tineri, nefumători sau foști fumători ușori, iar tumora este în cele mai multe cazuri un adenocarcinom. Deoarece boala apare frecvent și la femei, este importantă cunoașterea simptomelor cancerului pulmonar la femei. Tendința de diseminare cerebrală este de asemenea marcată: în stadiile avansate, o parte importantă a pacienților dezvoltă metastaze cerebrale pe parcursul monitorizării.
În boala ALK-pozitivă avansată, medicamentele țintite administrate oral, precum alectinib, brigatinib și lorlatinib, au prelungit supraviețuirea la ordinul anilor. Întrebarea esențială este cum trebuie folosite aceste medicamente atât de eficiente în stadiul precoce, când șansa de vindecare este cea mai mare. În stadiile II–III, la aproximativ jumătate dintre pacienți boala revine în timp, în ciuda operației și a chimioterapiei. Dacă medicamentul eficient trebuie administrat după operație, înainte de ea sau în ambele momente este astăzi una dintre cele mai vii dezbateri din tratamentul cancerului pulmonar.
Nu, dar este prima dată când putem discuta pe baza unor date din studii prospective:
- Anii 2010: Prezentări de caz și serii mici de pacienți tratați preoperator cu crizotinib și alectinib au arătat că, la unii pacienți, tumora poate dispărea complet (răspuns patologic complet).
- 2024: Pe baza studiului de fază 3 ALINA, alectinib a fost aprobat în SUA și în Europa ca tratament postoperator (adjuvant). A fost prima aprobare a unei terapii țintite în boala ALK-pozitivă în stadiu precoce și a făcut parte din seria de aprobări care au schimbat tratamentul cancerului pulmonar.
- 2025–2026: ALNEO (ASCO 2025), LORIN (ASCO 2026) și NAUTIKA1 (WCLC 2026) au prezentat primele rezultate prospective de fază 2 ale tratamentului anti-ALK preoperator. Dovezi randomizate de fază 3 nu există încă.
Ce este tratamentul neoadjuvant în cancerul pulmonar ALK-pozitiv?
Tratamentul neoadjuvant este terapia medicamentoasă administrată înaintea operației pentru a micșora tumora și a controla din timp diseminarea invizibilă. În cancerul pulmonar ALK-pozitiv, în acest scop se folosesc timp de 8–12 săptămâni medicamente țintite precum alectinib sau lorlatinib. Studiile de fază 2 au arătat rate de răspuns ridicate, însă această abordare nu este încă standard.
De ce trebuie făcută mai întâi testarea?
Astăzi, în cancerul pulmonar operabil stadiul II–III, cel mai folosit tratament preoperator este asocierea chimioterapiei cu medicamente de imunoterapie precum nivolumab, pembrolizumab sau durvalumab. Niciunul dintre aceste studii nu a fost însă conceput pentru pacienții ALK-pozitivi:
- CheckMate 816 (nivolumab + chimioterapie) nu a inclus pacienți cu alterări EGFR sau ALK cunoscute.
- AEGEAN (durvalumab + chimioterapie) a acceptat inițial acești pacienți; însă, deoarece beneficiul a rămas limitat în ambele brațe, pacienții ALK- și EGFR-pozitivi au fost excluși din analiza principală de eficacitate.
- În studii precum KEYNOTE-671 (pembrolizumab + chimioterapie), numărul pacienților ALK-pozitivi a fost prea mic pentru a permite concluzii specifice acestui grup.
- În studiul LCMC3, cu atezolizumab administrat în monoterapie înaintea operației, niciuna dintre tumorile cu alterări EGFR sau ALK nu a obținut răspuns patologic major.
Și în boala avansată, răspunsul tumorilor ALK-pozitive la imunoterapie este slab. În plus, deoarece efectul imunoterapiei poate persista luni de zile, au fost raportate efecte adverse imun-mediate severe hepatice și pulmonare la unele medicamente țintite începute ulterior. Așadar, o chimioimunoterapie începută fără a cunoaște statusul ALK poate aduce pacientului atât un beneficiu redus, cât și un risc suplimentar pentru tratamentele viitoare. De aceea, ghidurile internaționale recomandă ca statusul ALK și EGFR să fie cunoscut la fiecare pacient la care se planifică imunoterapie pre- sau postoperatorie.
Cum se testează ALK?
| Metodă | Ce arată? | Avantaj | Atenție |
|---|---|---|---|
| Imunohistochimie (IHC) | Colorarea proteinei ALK în țesut | Rapidă, larg disponibilă, ieftină; există un test aprobat pentru medicamentele anti-ALK | Evaluează doar ALK; nu arată alte ținte |
| FISH | Ruperea și separarea genei ALK | Mulți ani testul standard | Poate rata unele fuziuni; necesită experiență |
| NGS pe bază de ADN | Analiza simultană a zeci de gene, inclusiv ALK | Arată concomitent ținte precum EGFR (inclusiv subtipurile rare), ROS1, RET, KRAS, HER2 | Rezultatul poate dura 2–3 săptămâni; poate rata unele fuziuni |
| Secvențiere pe bază de ARN | Detectarea directă a ARN-ului rezultat din fuziune | Una dintre cele mai sensibile metode de identificare a fuziunilor | Depinde de calitatea țesutului; nu este disponibilă în toate centrele |
În practică, cea mai rapidă cale este solicitarea simultană a unui NGS extins în timp ce pe biopsia diagnostică se face IHC pentru ALK. După cum spune Jay M. Lee, chirurgul care coordonează NAUTIKA1, toate țintele trebuie cunoscute înainte de începerea chimioimunoterapiei. Dacă țesutul obținut prin biopsie este insuficient, biopsia lichidă din sânge poate fi de ajutor.
Alectinib postoperator: standardul schimbat de ALINA
În studiul de fază 3 ALINA, 257 de pacienți ALK-pozitivi cu stadiul IB (cel puțin 4 cm), II sau IIIA, operați complet, au fost randomizați în două grupuri pentru a primi după operație fie alectinib timp de 2 ani (600 mg de două ori pe zi), fie 4 cicluri de chimioterapie pe bază de platină. În prima analiză, publicată în 2024, riscul în ceea ce privește supraviețuirea fără boală (timpul trecut fără recidivă sau pierdere a vieții) a scăzut cu 76% (HR 0,24). În actualizarea la 4 ani, prezentată la ESMO 2025 și publicată în 2026, diferența s-a menținut (HR 0,35).
ALINA: proporția pacienților în viață fără recidivă după operație
Procente, toți pacienții. Bara colorată: alectinib 2 ani (130 de pacienți); bara gri: 4 cicluri de chimioterapie (127 de pacienți).
Riscul de recidivă sau de pierdere a vieții a scăzut cu 76% în prima analiză (HR 0,24) și cu 65% în actualizarea la 4 ani (HR 0,35). Deoarece alectinibul a fost oprit la 2 ani, proporția pacienților fără recidivă scade între anii 3 și 4. Datele de supraviețuire globală nu sunt încă mature.
În cifre absolute: la 4 ani, din fiecare 100 de pacienți tratați cu alectinib, aproximativ 76 trăiau fără recidivă, față de 47 dintre cei tratați cu chimioterapie; altfel spus, la fiecare 100 de pacienți, aproximativ 28–29 au avut o recidivă mai puțin. Diferența a fost marcată și în privința recidivei cerebrale: la 4 ani, proporția pacienților în viață fără recidivă cerebrală a fost de 90,4% față de 76,1% (HR 0,37). Deși supraviețuirea globală la 4 ani a fost de 98,4% față de 92,4%, aceste date nu sunt încă mature, iar marea majoritate a pacienților din grupul cu chimioterapie au primit un medicament anti-ALK după recidivă.
Un aspect demn de remarcat: proporția pacienților fără recidivă cu alectinib a fost de 88,7% în anul 3, dar a scăzut la 75,5% în anul 4. Deoarece tratamentul a fost oprit la 2 ani, impresia este că recidivele cresc după întreruperea medicamentului. Acest lucru întărește atât întrebarea „Sunt suficienți 2 ani?”, cât și ideea de a începe medicamentul eficient mai devreme, înainte de operație.
ALINA: date de siguranță
Procente. Bara colorată: alectinib (128 de pacienți); bara gri: chimioterapie (120 de pacienți).
Alectinibul a fost administrat o durată mediană de 23,9 luni, chimioterapia 2,1 luni; așadar, în grupul cu alectinib efectele adverse s-au acumulat pe o perioadă mult mai lungă. Cele mai frecvente cu alectinib au fost creșterea enzimei musculare (CK) și constipația, iar cu chimioterapia greața și pierderea apetitului. Nu s-a înregistrat mortalitate cauzată de efectele adverse.
Terapia țintită preoperatorie: ce arată studiile?
| Studiu | Medicament și durată | Pacienți | Răspuns patologic major | Răspuns patologic complet | Rezecție completă (R0) |
|---|---|---|---|---|---|
| ALNEO (Italia, fază 2) | Alectinib, 8 săptămâni; apoi alectinib până la 2 ani | 33 · stadiul III | 42% | 12% | 86% |
| NAUTIKA1 (SUA, fază 2) | Alectinib, 8 săptămâni; chimioterapie opțională; apoi alectinib 2 ani | 48 · stadiul IB–IIIB | 55,8% | 18,6% | 95% |
| LORIN (China, fază 2) | Lorlatinib, cel mult 3 cicluri; apoi lorlatinib până la 2 ani | 43 · stadiul III (24 inițial nerezecabili) | 81,3% | 46,9% | 96,9% |
| Seria West China (retrospectivă) | Mai ales alectinib, median 5 luni | 25 · local avansat | 36%* | 32% | 100% |
| NeoLORA (China, fază 2) | Lorlatinib, 6–8 săptămâni | 25 planificați · stadiul IB–IIIB | În desfășurare; rezultate așteptate | ||
*În seria West China, rata răspunsului patologic major a fost raportată fără pacienții cu răspuns complet; împreună, cele două ajung la 68%. Deoarece seria include doar pacienții care au ajuns la operație, rezultatele pot fi optimiste.
Răspunsul patologic major după tratamentul preoperator
Procente. Mai puțin de 10% din tumoră rămâne viabilă la operație. Barele colorate: studii cu un singur braț la pacienți ALK-pozitivi; bara gri: doar chimioterapie la pacienți cu mutație EGFR.
Bara gri provine din studiul randomizat NeoADAURA, la pacienți cu mutație EGFR, nu ALK, și a fost adăugată pentru a arăta răspunsul patologic scăzut obținut doar cu chimioterapie în tumorile cu mutații țintă; în același studiu, rata cu osimertinib a fost de 25–26%. Ratele de răspuns complet: LORIN 46,9%, NAUTIKA1 18,6%, ALNEO 12%. Comparațiile dintre studii diferite sunt indirecte; populațiile de pacienți, tratamentele anterioare și durata monitorizării diferă.
ALNEO: primul rezultat prospectiv
În ALNEO, coordonat de Marcello Tiseo de la University of Parma, au fost incluși 33 de pacienți ALK-pozitivi cu stadiul III, operabili sau potențial operabili; 82% aveau afectarea ganglionilor limfatici mediastinali (N2). După 2 cicluri (8 săptămâni) de alectinib preoperator, tumora s-a micșorat semnificativ la 67% dintre pacienți, 85% au fost operați, iar la 86% dintre cei operați tumora a putut fi îndepărtată complet. Reducerea stadiului ganglionar a fost observată la 48%. În perioada preoperatorie, efectele adverse de grad 3 au fost de 9%; niciun pacient nu a întrerupt tratamentul. La o monitorizare mediană de 20 de luni, 18% dintre pacienți au avut recidivă.
NAUTIKA1: un interval de stadii mai larg
În cohorta ALK a studiului american NAUTIKA1, prezentată la WCLC 2026, au fost incluși 48 de pacienți cu stadiul IB–III (IIIB selectat). După 8 săptămâni de alectinib, răspunsul patologic major a fost de 55,8%, răspunsul complet de 18,6%, iar eliminarea completă a afectării ganglionare (ypN0) de 31,1%. Rata rezecției complete a fost de 95%. Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani a fost de 94%. Echipa chirurgicală a raportat că operația nu a devenit semnificativ mai dificilă, iar complicațiile intraoperatorii și aderențele hilare au rămas la un nivel scăzut. NAUTIKA1 este, totodată, un studiu-umbrelă care include cohorte și pentru alte ținte, precum ROS1, RET, NTRK și BRAF.
LORIN: pacientul inoperabil adus la operație
LORIN, condus de Guangdong Lung Cancer Institute, a obținut cele mai ambițioase rezultate. Lorlatinib, medicamentul de generația a treia, mai puternic și cu o mai bună penetrare cerebrală, a fost administrat cel mult 3 cicluri. Peste jumătate dintre pacienți fuseseră considerați inițial inoperabili, iar aproximativ jumătate aveau afectare ganglionară controlaterală sau cervicală (N3). Dintre pacienții inițial inoperabili, 75% au putut fi operați. La cei 32 de pacienți operați, stadiul ganglionar a regresat în 90,6% din cazuri. Supraviețuirea fără evenimente la 1 an a fost de 97,1%; 3 pacienți au avut recidivă locoregională, fără recidive la distanță. Toți pacienții cu recidivă aveau inițial boală N3 și nu primiseră lorlatinib postoperator.
Figura 1 · Opțiuni de tratament în cancerul pulmonar ALK-pozitiv operabil
Un cadru simplificat, nu o regulă strictă. Decizia se ia în comisia multidisciplinară de tumori.
Ce trebuie știut din punct de vedere chirurgical?
- Operația poate deveni mai dificilă: În timp ce micșorează tumora, medicamentele țintite pot lăsa aderențe (fibroză) la nivelul ganglionilor limfatici și al hilului pulmonar. În articolele de sinteză, rata conversiei de la chirurgia minim invazivă (toracoscopică) la cea deschisă după alectinib sau crizotinib este de aproximativ 10%; într-o serie de 11 pacienți tratați cu lorlatinib, la majoritatea au fost raportate aderențe moderate până la severe.
- Ratele de rezecție completă sunt ridicate: În studii, rata rezecției complete a fost între 86% și 100%. Nu a fost raportată mortalitate legată de operație.
- Momentul contează: Durata optimă a tratamentului nu este încă stabilită. În ALNEO și NAUTIKA1 s-au folosit 8 săptămâni, în LORIN 3 cicluri, iar în seriile retrospective o mediană de 5 luni. Un tratament mai lung poate produce o micșorare mai mare, dar pot crește și riscul de rezistență și aderențele.
- Stadializare corectă: PET-CT, RMN-ul cerebral și, la nevoie, prelevarea ganglionilor limfatici prin mediastinoscopie sau EBUS înainte de tratament influențează atât alegerea tratamentului, cât și evaluarea ulterioară a răspunsului.
Ce abordare pentru ce pacient?
| Situație | Abordarea actuală | Controversat sau în studiu |
|---|---|---|
| Stadiul IA (tumoră mică) | Operație și monitorizare | Beneficiul tratamentului suplimentar nu a fost demonstrat; acești pacienți nu au fost incluși în ALINA |
| Stadiul IB (≥4 cm) – IIIA, ușor operabil | Operație, urmată de 2 ani de alectinib | Alectinib preoperator; prelungirea tratamentului peste 2 ani |
| Stadiul III, N2 extins, la limita rezecabilității | Decizia comisiei multidisciplinare; operație sau chimioradioterapie | Alectinib sau lorlatinib preoperator (ALNEO, NAUTIKA1, LORIN) |
| Stadiul III, inoperabil | Chimioradioterapie; ulterior opțiuni de terapie țintită | Micșorarea tumorii cu lorlatinib și conversia către operație (LORIN) |
| Pacient la care chimioimunoterapia a fost începută fără rezultatul ALK | Dacă rezultatul este ALK-pozitiv, tratamentul se reevaluează în comisie | Atenție la riscul de efecte adverse ale medicamentului țintit după imunoterapie |
Efecte adverse și monitorizare
- Alectinib: Cel mai frecvent creșterea enzimei musculare (CK), constipație, dureri musculare, creșterea enzimelor hepatice, creștere în greutate, încetinirea ritmului cardiac și fotosensibilitate. Testele hepatice și CK se monitorizează regulat; se recomandă protecție solară.
- Lorlatinib: Creșterea colesterolului și a trigliceridelor, edeme, creștere în greutate, amorțeli la nivelul terminațiilor nervoase și, la unii pacienți, modificări ale dispoziției, somnului sau memoriei. Lipidele sanguine se măsoară regulat; la majoritatea pacienților sunt ținute sub control cu medicație. Modificările de dispoziție trebuie explicate din timp pacientului și familiei.
- Interacțiuni medicamentoase: Ambele medicamente sunt metabolizate în ficat. Produsele din plante, sunătoarea și unele medicamente pentru stomac, epilepsie sau infecții le pot modifica nivelul în sânge; înainte de începerea oricărui medicament nou trebuie consultat oncologul.
- Monitorizarea postoperatorie: Pe lângă CT-ul toracic, RMN-ul cerebral este o parte importantă a monitorizării. Se cercetează detectarea precoce a recidivei și personalizarea duratei tratamentului cu ajutorul ADN-ului tumoral circulant (ctDNA).
- Pregătirea fizică: În perioada preoperatorie, exercițiile respiratorii și activitatea fizică facilitează recuperarea după operație.
Alectinib, brigatinib și lorlatinib sunt autorizate în Turcia. Utilizarea postoperatorie (adjuvantă) a alectinibului figurează în prospectul aprobat în Turcia, însă lista de rambursare SGK cuprinde doar utilizările din boala avansată; prin urmare, alectinibul postoperator timp de 2 ani se numără printre utilizările autorizate, dar nerambursate. Conform condițiilor SUT, medicamentele anti-ALK sunt rambursate în stadiul avansat pe baza raportului unei comisii medicale și într-o anumită ordine. Alectinibul sau lorlatinibul preoperator nu este însă aprobat în nicio țară din lume; în Turcia este posibil doar cu autorizare TİTCK pentru utilizare off-label, iar rambursarea este greu de obținut. Pentru utilizările nerambursate, unii pacienți apelează la căi juridice. Pentru pacienții eligibili, studiile clinice din străinătate sau cele care ar putea fi deschise în Turcia pot fi, de asemenea, o opțiune.
Recomandări practice pentru pacienți și familii
- Înainte de decizia privind operația sau tratamentul preoperator, asigurați-vă că raportul biopsiei conține rezultatele pentru ALK, EGFR și PD-L1; dacă lipsesc, solicitați-le.
- Rezultatele pot dura 2–3 săptămâni. Această perioadă de așteptare, de regulă, nu influențează negativ evoluția; este mai sigur decât să începeți cu un tratament nepotrivit.
- Cereți ca planul de tratament să fie discutat într-o comisie în care chirurgul toracic, oncologul medical, radioterapeutul și pneumologul îl evaluează împreună. Dacă este nevoie, cereți o a doua opinie.
- Luați medicamentele țintite zilnic la aceeași oră, împreună cu masa (alectinib) sau conform recomandării; nu săriți doze și raportați din timp efectele adverse.
Întrebări frecvente
- Se administrează imunoterapie înaintea operației în cancerul pulmonar ALK-pozitiv?
- De regulă, nu este recomandată. Pacienții ALK-pozitivi fie nu au fost incluși în studiile de chimioimunoterapie preoperatorie, fie au fost incluși în număr foarte mic, iar la acești pacienți beneficiul pare limitat. De aceea, înainte de începerea tratamentului trebuie obținute rezultatele testelor ALK și EGFR.
- Este standard administrarea alectinibului înaintea operației?
- Nu încă. Studii de fază 2 precum ALNEO, NAUTIKA1 și LORIN au arătat rate ridicate de răspuns și de rezecție completă; însă nu există dovezi randomizate de fază 3, iar abordarea nu este aprobată în nicio țară. Standardul actual este alectinib timp de 2 ani după operație.
- Cât timp se administrează alectinib după operație?
- În studiul ALINA a fost administrat 2 ani, iar riscul de recidivă a scăzut semnificativ comparativ cu chimioterapia. Deoarece există impresia că recidivele cresc după oprirea medicamentului, se cercetează beneficiul unui tratament mai lung; în prezent, durata recomandată este de 2 ani.
- În Turcia, alectinibul postoperator este rambursat de SGK?
- Nu. Utilizarea postoperatorie a alectinibului figurează în prospectul aprobat în Turcia, însă SGK rambursează doar utilizările din cancerul pulmonar ALK-pozitiv avansat. Utilizarea preoperatorie este, în schimb, off-label.
Glosar
- Fuziune ALK
- Unirea genei ALK cu o altă genă; rezultă o proteină anormală care stimulează creșterea tumorii și care poate fi inhibată cu medicamente țintite.
- Tratament neoadjuvant
- Tratament medicamentos sau radioterapie administrate înaintea operației.
- Tratament adjuvant
- Tratament administrat după operație pentru a reduce riscul de recidivă.
- Răspuns patologic major (MPR)
- Prezența a mai puțin de 10% celule canceroase viabile în tumora îndepărtată chirurgical.
- Răspuns patologic complet (pCR)
- Absența oricărei celule canceroase viabile în tumora și ganglionii limfatici îndepărtați chirurgical.
- Rezecție R0
- Îndepărtarea completă a tumorii, fără celule canceroase la marginile chirurgicale.
- N2 / N3
- N2: afectarea ganglionilor limfatici mediastinali de aceeași parte; N3: afectarea ganglionilor din partea opusă sau a celor supraclaviculari.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
Cancerul pulmonar ALK-pozitiv în stadiu precoce este unul dintre cele mai bune exemple care arată de ce abordarea „același tratament preoperator pentru toți pacienții” a rămas în urmă.
⚡ De ce contează
Într-o perioadă în care chimioimunoterapia preoperatorie s-a răspândit, un tratament început fără a aștepta rezultatul ALK poate aduce pacientului un beneficiu redus și un risc suplimentar. Pe de altă parte, administrarea celui mai eficient medicament înaintea operației elimină întârzierea de 4–6 luni de după chimioterapie și deschide unor pacienți inoperabili șansa unei operații.
✅ Puncte forte
Alectinibul adjuvant se bazează pe dovezi randomizate de fază 3 și pe o monitorizare de 4 ani. Studiile preoperatorii, din țări diferite și cu medicamente diferite, oferă rezultate consecvente: răspuns ridicat, rată mare de rezecție completă, efecte adverse acceptabile.
⚠️ Limitări
Datele preoperatorii provin din studii de fază 2 fără grup de control, cu 25–48 de pacienți, iar monitorizarea este scurtă. Nu se știe cât de bine prezice răspunsul patologic major supraviețuirea pe termen lung la pacienții ALK-pozitivi. Datele LORIN și NAUTIKA1 sunt deocamdată prezentări la congrese. În ALINA, datele de supraviețuire globală nu sunt încă mature.
🩺 În practică
În orice adenocarcinom în stadiu precoce trebuie așteptate, înainte de tratament, rezultatele ALK și EGFR, de preferat ale unui NGS extins. La pacientul ușor operabil, standardul este operația și 2 ani de alectinib. În boala la limita rezecabilității, cu N2 extins sau N3, terapia țintită preoperatorie este o opțiune care poate fi discutată într-un centru cu experiență și, de preferat, în cadrul unui studiu clinic.
❓ Întrebări deschise
Câte săptămâni ar trebui să dureze tratamentul preoperator? Alectinib sau lorlatinib? Este necesară chimioterapia adjuvantă după tratamentul preoperator? Sunt suficienți 2 ani sau este nevoie de un tratament mai lung, ghidat de ctDNA? Se va realiza un studiu randomizat care să compare terapia țintită pre- și postoperatorie cu tratamentul exclusiv postoperator?
Concluzie: În cancerul pulmonar ALK-pozitiv în stadiu precoce, primul și cel mai important pas este testarea. Alectinibul postoperator este standardul de astăzi; alectinibul și lorlatinibul preoperatorii sunt o opțiune a viitorului, cu semnale puternice, dar încă nedovedită.
- Acest articol a fost redactat în octombrie 2026.
- Datele ALINA se bazează pe publicația din NEJM (2024), pe prezentarea de la ESMO 2025 și pe publicația din Lancet Oncology (2026). Datele ALNEO provin din rezumatul ASCO 2025, datele LORIN din rezumatul ASCO 2026, iar datele NAUTIKA1 din știri privind prezentarea de la WCLC 2026; LORIN și NAUTIKA1 nu au fost încă publicate integral într-o revistă cu evaluare inter pares.
- Informațiile privind pacienții ALK din studiile de chimioimunoterapie provin din articole de sinteză. Informațiile despre rambursarea din Turcia se bazează pe SUT la data de octombrie 2026 și se pot modifica.
- Comparațiile din graficul privind răspunsul patologic major preoperator aparțin unor studii diferite și sunt indirecte; graficele ALINA se referă la brațele randomizate ale aceluiași studiu. Schema este derivată din text și nu conține date noi. Comentariul Academiei ne aparține.
Surse
- Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer (ALINA). N Engl J Med 2024;390:1265-1276. PubMed
- OncLive. Adjuvant alectinib impresses in updated ALINA results for ALK+ NSCLC (ESMO 2025, 20 octombrie 2025). onclive.com
- Targeted Oncology. Adjuvant alectinib maintains manageable safety, QoL in NSCLC (Lancet Oncol 2026;27(9):1110-1119). targetedonc.com
- ASCO Post. Adjuvant alectinib improves survival vs platinum-based chemotherapy in ALK-positive NSCLC (2024). ascopost.com
- Tiseo M, Leonetti A, Boni L, et al. ALNEO final analysis. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl):8015. onclive.com · targetedonc.com
- OncLive. Neoadjuvant alectinib moves the best systemic therapy up front in resectable ALK+ NSCLC: a Q&A with Jay M. Lee, MD (NAUTIKA1, WCLC 2026; 14 septembrie 2026). onclive.com
- OncLive. Comprehensive NGS becomes gateway to perioperative targeted therapy in NSCLC: Q&A with Jay M. Lee, MD (14 septembrie 2026). onclive.com
- Zhang C, Hu Y, Jiang BY, et al. Neoadjuvant lorlatinib in stage III NSCLC harboring ALK fusion: a phase 2 multicenter study (LORIN). ASCO 2026, Abstract 8002. hmpgloballearningnetwork.com
- Lorlatinib as neoadjuvant treatment in stage IB-IIIB ALK-rearranged NSCLC (NeoLORA). ESMO ELCC 2025, rezumatul studiului. oncologypro.esmo.org · NCT06682884
- Wu J, Li Z, Yang Z, Liu C. Neoadjuvant ALK tyrosine kinase inhibitor in patients with resectable locally advanced NSCLC harboring ALK rearrangement. Transl Lung Cancer Res 2026;15(2):39. tlcr.amegroups.org
- Neoadjuvant, adjuvant and perioperative treatment in early-stage NSCLC with actionable genomic alterations: current landscape and future perspectives (articol de sinteză). PMC
- OncLive. Neoadjuvant osimertinib yields MPRs with or without chemotherapy in resectable EGFR-mutated NSCLC (NeoADAURA, ASCO 2025). onclive.com
- U.S. FDA. FDA approves alectinib as adjuvant treatment for ALK-positive non-small cell lung cancer (18 aprilie 2024). fda.gov
- ClinicalTrials.gov. ALINA (NCT03456076). clinicaltrials.gov
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
