Лютециевая терапия нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: результаты первого рандомизированного исследования

Нейроэндокринные опухоли (NET) возникают в вырабатывающих гормоны эндокринных и нервных клетках нейроэндокринной системы организма. Обычно они развиваются медленно, но могут иметь склонность к быстрому распространению. Их течение различается в зависимости от локализации и выделяемых гормонов (см. Нейроэндокринные опухоли: симптомы, стадии и лечение).

Ежегодно диагноз NET ставят примерно 2,5–5 людям на каждые 100000 человек. Чаще всего такие опухоли возникают в желудке, поджелудочной железе, тонкой кишке, щитовидной железе, лёгком и простате. Их называют по органу происхождения, например нейроэндокринная опухоль желудка или поджелудочной железы.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, также известные как опухоли островковых клеток, — редкие злокачественные опухоли эндокринной ткани поджелудочной железы. Они могут выделять различные пептидные гормоны, включая инсулин, гастрин, глюкагон и вазоактивный кишечный пептид, вызывая множество симптомов. Однако от 50 до 75 процентов NET поджелудочной железы протекают без симптомов, то есть не связаны с гормональным синдромом.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы в целом редки: ежегодная заболеваемость составляет ≤1 случая на 100000 человек, и на них приходится от 1 до 2 процентов всех опухолей поджелудочной железы.

Нейроэндокринные раковые клетки в зависимости от того, несут ли они  соматостатиновый  тип  рецептора , классифицируются как соматостатин-рецептор-положительные или отрицательные нейроэндокринные опухоли.

На конгрессе ESMO 2022 года представили обнадёживающие данные первого многоцентрового рандомизированного исследования II фазы пептид-рецепторной радионуклидной терапии (PRRT) при распространённых нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (PNET).

Радионуклидная терапия против таргетного препарата

В исследовании OCLURANDOM у пациентов, получавших лютеций-октреотат, выживаемость без прогрессирования была дольше, чем при сунитинибе.

Lu-DOTA-TATE — первая PRRT для лечения распространённых соматостатин-рецептор-положительных гастроэнтеропанкреатических NET, одобренная EMA (2017) и FDA США (2018). Хотя PPRT редко приводит к излечению, показано, что она помогает облегчать симптомы, улучшать качество жизни, уменьшать опухолевые очаги и замедлять прогрессирование заболевания.

OCLURANDOM было разработано для оценки противоопухолевой эффективности PRRT с 177лютецием-октреотатом по сравнению с сунитинибом у пациентов с неоперабельными прогрессирующими распространёнными NET поджелудочной железы и положительной сцинтиграфией соматостатиновых рецепторов (SSTR). Оценка функционального статуса ECOG составляла 0-2 у ранее леченных пациентов с документированным прогрессированием заболевания в течение 1 года до начала исследования. Их рандомизировали (случайно распределили по группам) в соотношении 1:1 на OCLU (лютеций-октреотид) или сунитиниб.

Исследование достигло первичной конечной точки: при PRRT с OCLU выживаемость без прогрессирования в течение 12 месяцев была значительно дольше. В группе OCLU показатель выживаемости без прогрессирования за 12 месяцев составлял 80,5%, тогда как при сунитинибе за 11 месяцев — 42%.

Рисунок: Выживаемость без прогрессирования при 177lutetium-octreotate (OCLU) и сунитинибе у пациентов с неоперабельными прогрессирующими распространёнными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы с положительной сцинтиграфией соматостатиновых рецепторов в исследовании OCLURANDOM.

Среди 84 включённых пациентов со средним возрастом 63 года, 52% из которых составляли женщины, у 37% имелось поражение печени, у 20% — функциональный синдром, а 43% ранее получили два или более вида системной терапии.

Нежелательные явления 3-й–4-й степени (серьёзные) возникали у 44% пациентов в группе OCLU и у 63% в группе сунитиниба.

Наиболее частые побочные эффекты и их частота (OCLU против сунитиниба):

• Снижение числа клеток крови (12% против 23%)
• Нарушения пищеварения (12% против 21%)
• Гипертензия (12% против 19%)
• Утомляемость (7% против 12%)

Из-за побочных эффектов лечение прекратили 5% пациентов группы OCLU и 21% группы сунитиниба.

Вывод

Хотя первые клинические результаты OCLU при соматостатин-рецептор-положительных гастроэнтеропанкреатических опухолях опубликовали в 2003 году, не хватало рандомизированных исследований его влияния на значимые клинические исходы. Из-за недостатка рандомизированных данных при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях рекомендации ESMO 2020 года и Европейского общества нейроэндокринных опухолей отдавали предпочтение молекулярно-таргетным препаратам, таким как эверолимус или сунитиниб, и системной химиотерапии; PRRT можно было рассматривать лишь после их неудачи. Поэтому нынешнее исследование заполняет важный пробел, несмотря на некоторые ограничения, например неоднородность предшествующих схем лечения.