Новая эра лечения рака простаты: талазопариб и энзалутамид

Исследование комбинации блокатора рецептора тестостерона энзалутамида (Xtandi) и ингибитора PARP талазопариба (Talzenna), TALAPRO-2, на Симпозиуме ASCO по опухолям мочеполовой системы 2023 года стало самым заметным докладом. В группе пациентов, получавших эту комбинированную терапию, риск прогрессирования заболевания или смерти оказался на 37% ниже, чем у получавших только стандартное лечение (энзалутамид). Эффективность комбинации наблюдалась как у пациентов с мутациями HRR, так и без них.

Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (mKDPK) — распространение рака простаты на другие области тела вследствие невозможности контролировать его лечением. На этом этапе, несмотря на снижение уровня тестостерона с помощью терапии, подавляющей мужские половые гормоны — андрогены, рак продолжает расти и распространяться. Это означает, что заболевание находится на поздней стадии и лечить его становится труднее.

При раке простаты на поздней стадии существует множество разнообразных вариантов лечения

Сегодня существует много вариантов системной терапии первой линии рака простаты, распространившегося на другие органы и ставшего устойчивым к обычному гормональному подавлению. Среди них:

• Новые препараты, воздействующие на андрогенный рецептор, такие как абиратерон и энзалутамид,
• химиотерапия, например доцетаксел и кабазитаксел,
• персонализированная иммунотерапия Spileucel-T и
• молекулярные методы лечения, такие как радий-223 и лютеций-177.

Тем не менее на сегодняшний день рак простаты на поздней стадии остаётся заболеванием, не имеющим возможности полного излечения, и интенсивный поиск более эффективных методов лечения продолжается.

Комбинации препаратов, ставших доступными после 2010 года, можно назвать новой эрой лечения рака простаты. Пример такой комбинации — одобренная FDA в августе 2022 года для лечения метастатического гормоночувствительного рака простаты комбинация даролутамида и доцетаксела. Хотя комбинация талазопариба и энзалутамида пока не одобрена FDA, исследование TALAPRO-2, которому посвящена эта статья, показало её влияние на выживаемость пациентов с mKDPK.

Новые препараты при раке простаты: ингибиторы PARP

Примерно у 20-40% пациентов с метастатическим раком простаты имеются мутации HRR (репарации посредством гомологичной рекомбинации) (иногда этот термин также обозначают HDR). В раковых клетках с мутациями репарации посредством гомологичной рекомбинации (HRR) нарушен механизм, необходимый для восстановления ДНК. Поэтому препараты, подавляющие другой фермент восстановления повреждений ДНК — PARP, эффективнее препятствуют росту раковых клеток с мутациями HRR. Мутации BRCA — наиболее распространённые мутации, нарушающие механизм HRR.

Впервые в 2020 году два ингибитора PARP — рукапариб и олапариб соответственно — получили одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для монотерапии метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mKDPK). Однако единственное одобрение талазопариба FDA было получено в 2018 году при распространённом раке молочной железы с герминальной (наследственной) мутацией BRCA.

Исследование TALAPRO-2

TALAPRO-2 — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее влияние комбинации талазопариба и энзалутамида на выживаемость без рентгенологического прогрессирования у пациентов с mKDPK в сравнении с плацебо и энзалутамидом.

Исследование показало, что комбинация талазопариба и энзалутамида значимо снижает риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с плацебо и энзалутамидом. Комбинация снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 37%. Кроме того, её польза наблюдалась у пациентов как с мутациями генов HRR, так и без них.

В исследовании участвовали более 1000 пациентов с mKDPK по всему миру.

Исходные характеристики пациентов в двух группах лечения были хорошо сбалансированы. Медианный возраст в обеих группах составлял 71 год, а медианный уровень простатического специфического антигена (PSA) — 18,2 ng/mL и 16,2 ng/mL в группах талазопариба и плацебо соответственно. Метастазы локализовались в костях (86,8% и 84,9% в группах талазопариба и плацебо соответственно), лимфатических узлах (36,6% и 41,4% соответственно), лёгких (11,2% и 15,1% соответственно) и печени (3% и 4% соответственно).

Примерно 27 пациентов в каждой группе ранее получали абиратерон или доцетаксел. Примерно у 79% пациентов в обеих группах исследования мутации HRR отсутствовали либо их статус был неизвестен.

Опухолевую ткань оценили на исходный статус генов HRR у 86,4% пациентов группы талазопариба и 86,1% группы плацебо. В обеих группах примерно у 20% пациентов имелось одно или несколько изменений в соответствующих генах HRR.

После этого доклада, согласно заявлению компании Pfizer — спонсора талазопариба, FDA предоставило приоритетное рассмотрение sNDA (дополнительной заявки на препарат) для комбинации талазопариба и энзалутамида при лечении mKDPK. FDA предоставляет приоритетное рассмотрение заявкам на препараты, представляющие существенный прогресс в лечении или новый вариант при заболевании, для которого нет достаточного лечения. Решение FDA об одобрении ожидается в 2023 году. sNDA — сокращение от Supplement New Drug Application. Это дополнительная заявка к уже поданной заявке на соответствующий препарат (NDA). Такая заявка может подаваться для отражения важного изменения или обновления, например новых данных об эффективности, безопасности или другом актуальном показателе. 

В исследовании TALAPRO-2 в группе комбинации чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах: анемия (65,8%), снижение числа нейтрофилов (35,7%), утомляемость (33,7%), снижение числа тромбоцитов (24,6%), боль в спине, снижение числа лейкоцитов (22,1%), снижение аппетита (21,6%). Согласно исследованию, нежелательные явления любой степени, возникшие на фоне лечения, отмечались у 98,5% и 94,5% пациентов в группах талазопариба и плацебо соответственно. Частота связанных с лечением нежелательных явлений 3-й–4-й степени составляла 71,9% и 40,6% в группах талазопариба и плацебо соответственно. Явления 5-й степени возникли у 3,3% пациентов группы талазопариба по сравнению с 4,5% в группе плацебо.

Ниже представлена история лечения рака простаты на поздней стадии

Измените настройки для просмотра внешнего контента