Aktueller Stand der systemischen Brustkrebsbehandlung: NEJM-Übersichtsartikel 2026
In diesem Artikel
Was hat sich seit 2020 verändert? Neue Medikamente nach Subtypen und individuell angepasste Behandlung
Der am 7. Oktober 2026 im The New England Journal of Medicine veröffentlichte Übersichtsartikel mit dem Titel „Advances in Systemic Treatment of Breast Cancer“fasst zusammen, wie sich die medikamentöse Brustkrebsbehandlung seit 2020 rasch verändert hat. Drei Kräfte treiben diesen Wandel an: zielgerichtete Medikamente, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und Immuntherapie. Die genetischen Merkmale des Tumors und der Person bestimmen inzwischen die Behandlungswahl. Das Ziel ist, die Behandlung bei Patienten mit hohem Risiko zu verstärken und bei Patienten mit niedrigem Risiko unnötige Behandlungen zu vermeiden.
- Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ: CDK4/6-Inhibitoren bleiben die Grundlage der Behandlung. Bei einer Resistenz gegen die Hormontherapie haben Medikamente des PI3K-Signalwegs, neue orale Östrogenrezeptor-Degrader und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate die Optionen erweitert.
- HER2-positiv: Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) erhöhte bei metastasierter Erkrankung gegenüber T-DM1 das mediane Gesamtüberleben von 42,7 auf 52,6 Monate. Es wird inzwischen auch in der Erstlinie und im frühen Stadium eingesetzt. Eine Entzündung der Lunge (ILD) muss engmaschig überwacht werden.
- Triple-negativ: Die Ergänzung der präoperativen Chemotherapie um Pembrolizumab erhöhte das 5-Jahres-Gesamtüberleben von 81,7% auf 86,6%. Bei metastasierter Erkrankung wurden 2026 zwei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate in der Erstlinie zugelassen.
- Individuelle Intensivierung und Reduktion: Im Blut zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) leitete erstmals eine Änderung der Behandlung. Bei manchen HER2-positiven Patienten kann die Chemotherapie reduziert werden. Die hohen Kosten der neuen Medikamente führen jedoch zu Ungleichheiten beim Zugang.
Warum ist dieses Thema wichtig?
Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Nach GLOBOCAN-Schätzungen von 2024 erhalten in der Türkei jährlich etwa 25 Tausend Frauen diese Diagnose. In den letzten sechs Jahren hat die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) bei Brustkrebs Dutzende neuer Medikamente oder Indikationen zugelassen. Dieses Tempo erschwert selbst Ärzten den Überblick und macht für Patienten die Frage „Gibt es eine neue Behandlung, die für mich geeignet ist?“ wichtiger denn je.
Der Kern des Wandels ist folgender: Brustkrebs wird nicht als eine einzige Erkrankung behandelt. Die nach dem Hormonrezeptor- und HER2- Status unterschiedenen Subtypen sowie innerhalb dieser Subtypen erbliche oder tumorspezifische genetische Veränderungen wie PIK3CA, ESR1 und BRCA bestimmen die Behandlung. Den Stellenwert der Chemotherapie in diesem Bild und die Frage, wer sie nicht benötigt, haben wir in unserem Artikel über Chemotherapie behandelt.
Welche neuen Behandlungen gibt es bei Brustkrebs?
Zu den seit 2020 hervorgetretenen neuen Brustkrebsbehandlungen gehören Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (Trastuzumab Deruxtecan, Sacituzumab Govitecan, Datopotamab Deruxtecan), Medikamente des PI3K- und AKT-Signalwegs (Inavolisib, Capivasertib), orale Östrogenrezeptor-Degrader (Elacestrant, Imlunestrant, Vepdegestrant, Camizestrant) und Immuntherapie bei triple-negativer Erkrankung. Welche davon geeignet ist, bestimmen der Tumorsubtyp und die genetischen Tests.
Wichtige FDA-Zulassungen in sechs Jahren
Abbildung 1 · Wichtige Behandlungen seit 2020 nach Subtyp
Vereinfachte Übersicht; die Anwendung jedes Medikaments hängt vom Stadium, den Vorbehandlungen und den Tests ab.
- Direkter Vergleich: In jeder Grafik zeigt der farbige Balken die neue Behandlung, der graue Balken direkt darunter den Kontrollarm derselben randomisierten Studie. Der Unterschied zwischen diesen beiden ist verlässlich.
- Indirekter Vergleich: Die Balken verschiedener Studien stehen nebeneinander, können jedoch nur indirekt miteinander verglichen werden. Patientengruppen, Vorbehandlungen, Kontrollarme und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich; diese Grafiken beantworten nicht die Frage, „welches Medikament besser ist“.
- Rote Balken: Sie zeigen Nebenwirkungen wie eine Entzündung der Lunge (ILD), die engmaschig überwacht werden müssen.
Was hat sich bei hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs verändert?
Bei diesem Subtyp, der die größte Gruppe der Brustkrebserkrankungen bildet, bleiben CDK4/6-Inhibitoren zusammen mit Hormontherapie die Grundlage der Behandlung. Bei metastasierter Erkrankung verlängerte Ribociclib (MONALEESA-2) das mediane Gesamtüberleben von 51,4 auf 63,9 Monate; der Unterschied im Gesamtüberleben unter Palbociclib war hingegen statistisch nicht signifikant. Im frühen Stadium stieg in den 7-Jahres-Ergebnissen von Abemaciclib das invasive krankheitsfreie Überleben von 70,9% auf 77,4% und das Gesamtüberleben von 85,0% auf 86,8% (HR 0,84). Ribociclib erhöhte in der NATALEE-Studie das invasive 5-Jahres-krankheitsfreie Überleben von 81,0% auf 85,5%; die Gesamtüberlebensdaten sind noch nicht ausgereift. Die Entwicklung dieser Medikamente haben wir in unserem Artikel über CDK4/6-Inhibitoren beschrieben.
CDK4/6-Inhibitoren bei HR+/HER2- Erkrankung im frühen Stadium
Prozent. Farbiger Balken: CDK4/6-Inhibitor + Hormontherapie; grauer Balken: nur Hormontherapie.
Krankheitsfrei: invasives krankheitsfreies Überleben. In monarchE betrug der absolute Unterschied beim krankheitsfreien Überleben 6,5 Punkte, beim Gesamtüberleben 1,8 Punkte. In NATALEE sind die Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift. monarchE schloss Patienten mit höherem Risiko (lymphknotenpositiv) ein. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Behandlungsansatz bei HR+/HER2- Erkrankung im frühen Stadium
Abbildung 2 · Allgemeiner Ansatz bei HR+/HER2- Brustkrebs im frühen Stadium
Vereinfachtes Schema; die endgültige Entscheidung wird in der Tumorkonferenz gemeinsam mit dem Patienten getroffen.
Die eigentliche Neuerung betrifft die Zeit nach der Entwicklung einer Resistenz gegen die Hormontherapie . Die im Tumor oder im Blut untersuchten genetischen Veränderungen bestimmen inzwischen die Auswahl des Medikaments:
| Medikament (Studie) | Bei wem? | Ergebnis |
|---|---|---|
| Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant (INAVO120) | PIK3CA-Mutation, frühe Resistenz gegen Hormontherapie | Medianes Gesamtüberleben von 27,0 auf 34,0 Monate (HR 0,67) |
| Capivasertib + Fulvestrant (CAPItello-291) | Nach CDK4/6; zugelassen bei Veränderungen des AKT-Signalwegs | Progressionsfreies Überleben von 3,1 auf 7,3 Monate (HR 0,50); in der abschließenden Analyse war der Gesamtüberlebensunterschied nicht signifikant |
| Elacestrant (EMERALD) | ESR1-Mutation | Progressionsfreies Überleben von 1,9 auf 3,8 Monate (HR 0,55) |
| Imlunestrant ± Abemaciclib (EMBER-3) | ESR1-Mutation | Als Monotherapie von 3,8 auf 5,5 Monate; mit Abemaciclib von 5,5 auf 9,4 Monate |
| Vepdegestrant (VERITAC-2) | ESR1-Mutation | Progressionsfreies Überleben von 2,1 auf 5,0 Monate (HR 0,57) |
| T-DXd (DESTINY-Breast04 und 06) | HER2-low oder -ultralow | In der HR+-Gruppe Gesamtüberleben von 17,5 auf 23,9 Monate (DB-04); vor einer Chemotherapie progressionsfreies Überleben von 8,1 auf 13,2 Monate (DB-06) |
| Sacituzumab Govitecan (TROPiCS-02) | Patienten nach zahlreichen Therapien | Gesamtüberleben von 11,2 auf 14,4 Monate (HR 0,79) |
| Datopotamab Deruxtecan (TROPION-Breast01) | Nach Hormontherapie und Chemotherapie | Progressionsfreies Überleben von 4,9 auf 6,9 Monate; kein Gesamtüberlebensunterschied |
Progressionsfreies Überleben nach einer Resistenz gegen Hormontherapie
Medianes progressionsfreies Überleben (Monate). Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrolle (meist Fulvestrant oder Standardhormontherapie).
SERENA-6 wurde in der Erstlinie durchgeführt, die übrigen meist nach einem CDK4/6-Inhibitor; daher sollten die Zeiträume nicht miteinander verglichen werden. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Gesamtüberleben bei metastasierter HR+/HER2- Erkrankung
Medianes Gesamtüberleben (Monate). Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
In TROPION-Breast01 gibt es keinen Gesamtüberlebensunterschied (HR 1,01). Auch in der PALOMA-2-Studie mit Palbociclib war der Unterschied nicht signifikant (53,9 gegenüber 51,2 Monaten). Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Bemerkenswert an der Tabelle ist, dass für die meisten Medikamente eine Verzögerung der Krankheitsprogression, jedoch nur für einen Teil eine Verlängerung des Gesamtüberlebens gezeigt wurde. Der Nutzen oraler Östrogenrezeptor-Degrader zeigt sich hauptsächlich bei Patienten mit einer ESR1-Mutation. Die Medikamente des PI3K-Signalwegs haben wir in PI3K-Inhibitoren 2026 und Imlunestrant in diesem Artikel behandelt.
Behandlungsalgorithmus bei metastasierter HR+/HER2- Erkrankung
Abbildung 3 · Behandlungsabfolge bei metastasiertem HR+/HER2- Brustkrebs
Vereinfachtes Schema; die Medikamentenwahl hängt von den Vorbehandlungen, den Tests und dem Zugang im jeweiligen Land ab.
Nebenwirkungen von HR+/HER2- Therapien
Neben der Wirksamkeit unterscheiden sich auch die Nebenwirkungsprofile der neuen Medikamente. Im Vordergrund stehen sinkende Blutwerte bei CDK4/6-Inhibitoren, Durchfall bei Abemaciclib, erhöhte Blutzuckerwerte und Wunden im Mund bei Medikamenten des PI3K-Signalwegs sowie Übelkeit, Lungenentzündung und Wunden im Mund bei Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten. Daher sollte die Medikamentenwahl unter Berücksichtigung von Merkmalen des Patienten wie Diabetes, Leber- und Lungenzustand erfolgen.
Ausgewählte Nebenwirkungen von HR+/HER2- Therapien
Prozent. Farbiger Balken: neues Medikament; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
Eine durch CDK4/6-Inhibitoren verursachte Neutropenie ist meist symptomlos; febrile Neutropenie tritt unter Palbociclib bei 1,8% auf. Der Durchfall unter Abemaciclib tritt meist in den ersten Wochen auf und wird mit einem Durchfallmedikament behandelt. Bei Ribociclib wird eine QT-Verlängerung (Grad 3-4. bei 4,5%) per EKG überwacht. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Sicherheit von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten bei HR+-Erkrankung
Prozent. Farbiger Balken: ADC; grauer Balken: Chemotherapie.
Die roten Balken zeigen ILD; in DESTINY-Breast04 betrug die ILD-bedingte Sterblichkeit 0,8%, in DESTINY-Breast06 0,7%. Im Datopotamab-Deruxtecan-Arm treten Augen-Nebenwirkungen bei 40% auf (3. Grad 0,8%). Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Was hat sich bei HER2-positivem Brustkrebs verändert?
Im Mittelpunkt des Wandels bei diesem Subtyp steht Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd). T-DXd trägt ein Chemotherapiemolekül, das an einen HER2-erkennenden Antikörper gebunden ist, und ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Es bewährte sich zunächst in der Zweitlinie bei metastasierter Erkrankung und rückt nun in frühere Therapielinien vor:
| Studie | Vergleich | Ergebnis | Entzündung der Lunge (ILD) |
|---|---|---|---|
| DESTINY-Breast03 (metastasiert, 2. Linie) | T-DXd und T-DM1 | Medianes Gesamtüberleben von 42,7 auf 52,6 Monate (HR 0,73); progressionsfreies Überleben von 7,2 auf 29,0 Monate | 16,7% gegenüber 3,4% |
| DESTINY-Breast09 (metastasiert, 1. Linie) | T-DXd + Pertuzumab und Standard-THP | Progressionsfreies Überleben von 26,9 auf 40,7 Monate (HR 0,56); Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift | 12,1% gegenüber 1,0% |
| DESTINY-Breast05 (verbliebener Tumor nach der Operation) | T-DXd und T-DM1 | Invasives 3-Jahres-krankheitsfreies Überleben von 83,7% auf 92,4% (HR 0,47) | 9,6% gegenüber 1,6% |
| DESTINY-Breast11 (vor der Operation) | T-DXd→THP und anthrazyklinhaltiges ddAC→THP | Pathologische Komplettremission von 56,3% auf 67,3%; Nebenwirkungen ab dem 3. Grad von 55,8% auf 37,5% | 4,4% gegenüber 5,1% |
Überleben bei metastasierter HER2+-Erkrankung
Medianer Zeitraum (Monate). Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
In DESTINY-Breast09 sind die Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift. Die HER2CLIMB-Studie schloss auch Patienten mit zahlreichen Vorbehandlungen und Hirnmetastasen ein. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Ergebnisse bei HER2+-Erkrankung im frühen Stadium
Prozent. Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
Krankheitsfrei: invasives krankheitsfreies Überleben. In DESTINY-Breast05 war der Vergleichsarm T-DM1; T-DXd übertraf damit auch den durch KATHERINE gesetzten neuen Standard. In DESTINY-Breast11 liegen noch keine Überlebensdaten vor. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
In den Studien DESTINY-Breast09 und 05 wurden jeweils zwei ILD-bedingte Todesfälle gemeldet. Daher müssen Atemnot und Husten bei jedem Patienten unter T-DXd frühzeitig gemeldet werden; das ILD-Risiko haben wir in diesem Artikel ausführlich beschrieben. Weitere Entwicklungen: Tucatinib ist auch bei Patienten mit Hirnmetastasen wirksam (HER2CLIMB) und verlängerte in der Erstlinien-Erhaltungstherapie das progressionsfreie Überleben von 16,3 auf 24,9 Monate (HER2CLIMB-05). In der KATHERINE-Studie erhöhte bei Patienten mit verbliebenem Tumor T-DM1 das 7-Jahres-Gesamtüberleben von 84,4% auf 89,1%.
Nebenwirkungen von HER2+-Therapien
Ausgewählte Nebenwirkungen von HER2+-Therapien
Prozent. Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
In DESTINY-Breast09 und 05 wurden jeweils zwei ILD-bedingte Todesfälle gemeldet. Nebenwirkungsbedingte Therapieabbrüche betrugen in DESTINY-Breast05 17,9% gegenüber 12,7%, in KATHERINE 18,0% gegenüber 2,1%. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Behandlungsansatz bei HER2+-Erkrankung im frühen Stadium
Abbildung 4 · Allgemeiner Ansatz bei HER2+-Brustkrebs im frühen Stadium
Vereinfachtes Schema; Tumordurchmesser und Lymphknotenstatus bestimmen den Weg.
Behandlungsabfolge bei metastasierter HER2+-Erkrankung
- Erstlinie: Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab (THP) oder T-DXd + Pertuzumab (DESTINY-Breast09; FDA Dezember 2025). Die Ergänzung um Tucatinib in der Erhaltungstherapie nach der Erstlinie verlängerte das progressionsfreie Überleben (HER2CLIMB-05).
- Zweitlinie: T-DXd, sofern es nicht in der Erstlinie gegeben wurde (DESTINY-Breast03). Bei Patienten, die T-DXd in der Erstlinie erhalten, ist die beste Abfolge noch unklar.
- Spätere Therapielinien: Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin (insbesondere bei Hirnmetastasen), T-DM1 und andere gegen HER2 gerichtete Therapien.
Was hat sich bei triple-negativem Brustkrebs verändert?
| Studie | Bei wem? | Ergebnis |
|---|---|---|
| KEYNOTE-522: Pembrolizumab + Chemotherapie | Frühes Stadium mit hohem Risiko | 5-Jahres-ereignisfreies Überleben von 72,2% auf 81,2%; 5-Jahres-Gesamtüberleben von 81,7% auf 86,6% (HR 0,66) |
| KEYNOTE-355: Pembrolizumab + Chemotherapie | Metastasiert, PD-L1 CPS ≥10 | Medianes Gesamtüberleben von 16,1 auf 23,0 Monate (HR 0,73) |
| ASCENT-04: Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab | Metastasiert, 1. Linie, PD-L1 CPS ≥10 | Progressionsfreies Überleben von 7,8 auf 11,2 Monate (HR 0,65) |
| ASCENT-03: Sacituzumab Govitecan | Metastasiert, 1. Linie, für Immuntherapie nicht geeignet | Progressionsfreies Überleben von 6,9 auf 9,7 Monate (HR 0,62); Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift |
| TROPION-Breast02: Datopotamab Deruxtecan | Metastasiert, 1. Linie, für Immuntherapie nicht geeignet | Progressionsfreies Überleben von 5,6 auf 10,8 Monate; Gesamtüberleben von 18,7 auf 23,7 Monate (HR 0,79) |
| OlympiA: Olaparib | Erbliche BRCA-Mutation, hohes Risiko im frühen Stadium (alle HER2-negativen) | 6-Jahres-Gesamtüberleben von 83,2% auf 87,5% (HR 0,72) |
Überleben bei triple-negativer Erkrankung
Frühes Stadium, Prozent. Farbiger Balken: Pembrolizumab + Chemotherapie; grauer Balken: Placebo + Chemotherapie.
Im frühen Stadium betrug der absolute Gewinn beim Gesamtüberleben 4,9 Punkte und beim ereignisfreien Überleben 9 Punkte. Bei Patienten mit verbliebenem Tumor trotz präoperativer Behandlung erhöhte Capecitabin (triple-negative Untergruppe von CREATE-X) das Gesamtüberleben von 70,3% auf 78,8%.
Überleben bei metastasierter triple-negativer Erkrankung
Medianer Zeitraum (Monate). Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Chemotherapie oder Chemotherapie + Placebo.
In ASCENT-04 und ASCENT-03 sind die Gesamtüberlebensdaten noch nicht ausgereift. ASCENT wurde bei Patienten durchgeführt, die zuvor mindestens zwei Therapien erhalten hatten. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Behandlungsansatz bei triple-negativer Erkrankung im frühen Stadium
Abbildung 5 · Allgemeiner Ansatz bei triple-negativem Brustkrebs im frühen Stadium
Vereinfachtes Schema; das hohe Risiko wird anhand des Tumordurchmessers und des Lymphknotenstatus definiert.
Behandlungsabfolge bei metastasierter triple-negativer Erkrankung
- Was zu Beginn geprüft werden sollte: PD-L1 (CPS), erbliche BRCA-Mutation und HER2-low-Status.
- PD-L1 CPS ≥10: Pembrolizumab + Chemotherapie oder Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab (ASCENT-04).
- Für Immuntherapie nicht geeignet: Sacituzumab Govitecan (ASCENT-03) oder Datopotamab Deruxtecan (TROPION-Breast02); beide erhielten 2026 die FDA-Zulassung.
- Erbliche BRCA-Mutation: Ein PARP-Inhibitor ist eine Option.
- Spätere Therapielinien: Sacituzumab Govitecan, sofern zuvor nicht gegeben, bei HER2-low T-DXd sowie Chemotherapie.
Nebenwirkungen triple-negativer Therapien und BRCA
Ausgewählte Nebenwirkungen triple-negativer Therapien
Prozent. Farbiger Balken: neue Behandlung; grauer Balken: Kontrollarm derselben Studie.
In KEYNOTE-522 waren Nebenwirkungen ab dem 3. Grad in beiden Armen ähnlich (77,1% gegenüber 73,3%); Nebenniereninsuffizienz trat im Pembrolizumab-Arm bei 2,6% auf, und manche immunbedingten Nebenwirkungen erfordern eine dauerhafte Hormontherapie. In TROPION-Breast02 traten Wunden im Mund bei 57% (3. Grad 8%) und ILD bei 3% auf. Die Balken verschiedener Studien können nur indirekt miteinander verglichen werden; Patientengruppen, Vorbehandlungen und Nachbeobachtungszeiten unterscheiden sich.
Olaparib bei einer erblichen BRCA-Mutation (OlympiA)
6-Jahres-Gesamtüberleben und ausgewählte Nebenwirkung (Prozent). Farbiger Balken: Olaparib; grauer Balken: Placebo.
Absoluter Gewinn etwa 4,3 Punkte (HR 0,72). Anämie ab dem 3. Grad im Olaparib-Arm bei 8,7%. Die Studie schloss HER2-negative Hochrisikopatienten im frühen Stadium ein (triple-negativ und HR+).
Zu immunbedingten Nebenwirkungen der Immuntherapie und deren Behandlung können Sie unseren Artikel über Nebenwirkungen der Immuntherapie lesen; den Ansatz bei kleinen Tumoren im frühen Stadium haben wir in unserem Artikel über triple-negativen Brustkrebs im Stadium 1 beschrieben. Bei Patienten mit triple-negativer Erkrankung und verbliebenem Tumor trotz präoperativer Behandlung gehört postoperatives Capecitabin ebenfalls zu den Optionen; in der triple-negativen Untergruppe der CREATE-X-Studie stieg das Gesamtüberleben von 70,3% auf 78,8%.
Behandlung intensivieren oder reduzieren? ctDNA und individuelle Entscheidung
Eine der Hauptaussagen des Übersichtsartikels ist, dass die Behandlung inzwischen an das Risiko angepasst wird. Bei Hochrisikopatienten wird die Behandlung verstärkt: beispielsweise durch einen Medikamentenwechsel bei verbliebenem Tumor ohne Ansprechen auf die präoperative Behandlung (T-DM1, T-DXd, Capecitabin, Olaparib) oder durch die Ergänzung um einen CDK4/6-Inhibitor im frühen Stadium. Bei Patienten mit niedrigem Risiko wird die Behandlung dagegen reduziert:
- Kleine HER2-positive Tumoren: Bei kleinen Tumoren ohne Lymphknotenbefall betrugen unter alleiniger Behandlung mit Paclitaxel und Trastuzumab (APT-Studie) das invasive 10-Jahres-krankheitsfreie Überleben 91,3% und das Gesamtüberleben 94,3%.
- Ansatz ohne Chemotherapie: In der Phase 2-Studie PHERGain wurde ein Teil der HER2-positiven Patienten mit frühem PET-Ansprechen ohne Chemotherapie behandelt; das invasive 3-Jahres-krankheitsfreie Überleben betrug 94,8%.
- Genomischer Test: Bei einem erheblichen Teil der hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Patienten kann eine Chemotherapie vermieden werden.
Abbildung 6 · Früher Medikamentenwechsel anhand zirkulierender Tumor-DNA (SERENA-6)
Die Behandlung wird geändert, wenn im Blut eine Resistenzmutation nachgewiesen wird, bevor die Erkrankung in der Bildgebung fortschreitet.
In der SERENA-6-Studie verlängerte dieser Ansatz das progressionsfreie Überleben von 9,2 auf 16,0 Monate (HR 0,44). Trotz des ablehnenden Votums des Beratungsgremiums erteilte die FDA Camizestrant im September 2026 eine beschleunigte Zulassung; der Gesamtüberlebensunterschied ist noch nicht signifikant (HR 0,87). Eine ctDNA-gesteuerte Behandlung im frühen Stadium ist hingegen noch nicht belegt: In der ZEST-Studie wurde nur bei 7,7% der 1.901 getesteten Patienten ctDNA nachgewiesen.
- Neue von der SGK bezahlte Behandlungen (unter Bedingungen): Palbociclib und Ribociclib werden bei metastasierter Erkrankung seit Oktober 2023 auch bei prämenopausalen Frauen bezahlt. Pembrolizumab ist seit Juli 2025 bei triple-negativer Erkrankung im frühen Stadium mit hohem Risiko sowie bei metastasierter Erkrankung mit PD-L1 CPS ≥10 in die Erstattung eingeschlossen. Sacituzumab Govitecan wird bei metastasierter triple-negativer Erkrankung nach mindestens zwei Therapielinien und Olaparib bei Patienten mit einer erblichen BRCA-Mutation unter bestimmten Bedingungen bezahlt. Mit der im Oktober 2026 veröffentlichten SUT-Änderung wurde auch die postoperative Anwendung von T-DM1 bei verbliebenem Tumor in die Erstattung aufgenommen.
- Zugelassen, aber nicht bezahlt: Abemaciclib, Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu), Alpelisib, Capivasertib, Elacestrant und Tucatinib sind in der Türkei zugelassen, stehen aber nicht auf der SGK-Erstattungsliste (zugelassene, aber nicht bezahlte Medikamente). Auch die Anwendung von Ribociclib im frühen Stadium wird nicht bezahlt. Die Situation von Enhertu haben wir in diesem Artikel beschrieben.
- Noch nicht angekommen: Für Inavolisib, Imlunestrant, Vepdegestrant, Camizestrant, Gedatolisib und Datopotamab Deruxtecan, die 2025-2026 die FDA-Zulassung erhielten, konnten wir keine Zulassungsinformationen für die Türkei finden.
- Genomische Tests: Für Tests wie den 21-Gen-Test konnten wir keine Regelung zur SGK-Erstattung finden.
- Hinweis: Die Erstattungsbedingungen ändern sich häufig; bei der Behandlungsplanung sollten sie anhand des aktuellen SUT-Textes und mit der Krankenhausapotheke bestätigt werden.
Häufig gestellte Fragen
- Welche sind die neuesten Behandlungen bei Brustkrebs?
- Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (Trastuzumab Deruxtecan, Sacituzumab Govitecan, Datopotamab Deruxtecan), Medikamente des PI3K- und AKT-Signalwegs, neue orale Östrogenrezeptor-Degrader und Immuntherapie bei triple-negativer Erkrankung sind die wichtigen Behandlungen der letzten Jahre. Welche geeignet ist, wird anhand des Tumorsubtyps und der genetischen Tests bestimmt.
- Haben zielgerichtete Medikamente die Chemotherapie ersetzt?
- Nicht vollständig. Auch Antikörper-Wirkstoff-Konjugate tragen ein Chemotherapiemolekül, bringen es jedoch mithilfe eines Antikörpers direkt zur Tumorzelle. In manchen Situationen sind sie wirksamer und besser verträglich als klassische Chemotherapie; dennoch haben sie eigene Nebenwirkungen, beispielsweise das Risiko einer Lungenentzündung.
- Welche genetischen Tests sollten bei Brustkrebs durchgeführt werden?
- Hormonrezeptoren und HER2 werden bei jedem Patienten im Tumor untersucht. Bei metastasierter hormonrezeptor-positiver Erkrankung wird im Tumor oder Blut nach PIK3CA- und ESR1-Veränderungen gesucht. Bei geeigneten Patienten wird ein Test auf erbliche BRCA-Mutationen empfohlen; das Ergebnis betrifft sowohl die Behandlung als auch die Familienmitglieder.
- Was ist ein ctDNA-Test, sollte er bei jedem durchgeführt werden?
- ctDNA ist im Blut zirkulierende DNA aus dem Tumor. Sie kann bei metastasierter hormonrezeptor-positiver Erkrankung genutzt werden, um eine ESR1-Mutation frühzeitig zu erkennen und das Medikament zu wechseln. Eine ctDNA-gesteuerte Behandlungsentscheidung im frühen Stadium ist hingegen noch nicht belegt; sie wird nicht routinemäßig für jeden empfohlen.
Glossar
- CDK4/6-Inhibitor
- Eine Gruppe oraler Medikamente, die Enzyme zur Zellteilung hemmen und zusammen mit Hormontherapie gegeben werden (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib).
- Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)
- Ein Medikament aus einem Chemotherapiemolekül, das an einen die Tumorzelle erkennenden Antikörper gebunden ist.
- HER2-low
- Ein Tumor mit HER2-Testergebnis 1+ oder 2+ (ISH-negativ); er wurde früher als HER2-negativ eingestuft.
- ESR1-Mutation
- Eine Veränderung im Östrogenrezeptor-Gen, die meist während einer Aromatasehemmer-Therapie entsteht und eine Resistenz gegen die Hormontherapie verursacht.
- Oraler SERD
- Ein oral einzunehmendes Medikament, das an den Östrogenrezeptor bindet und seinen Abbau bewirkt.
- ctDNA
- Im Blut zirkulierende DNA-Fragmente aus Tumorzellen.
- Pathologische Komplettremission
- Kein verbliebener lebender Tumor im nach präoperativer Behandlung operativ entfernten Gewebe.
- ILD
- Interstitielle Lungenerkrankung; eine Lungenentzündung, die unter manchen Medikamenten wie T-DXd auftreten kann.
Kommentar der DROZDOGAN Akademie
Innerhalb von sechs Jahren hat sich die Brustkrebsbehandlung zu einer auf Subtypen und genetischen Tests beruhenden Karte entwickelt. Ebenso wichtig wie das Lesen der Karte ist es, das Medikament zum Patienten zu bringen.
⚡ Warum das wichtig ist
Ein erheblicher Teil der neuen Medikamente wirkt nur bei Patienten mit einer bestimmten genetischen Veränderung. Wird nicht der richtige Test durchgeführt, kann der Patient die für ihn am besten geeignete Behandlung übersehen.
✅ Stärken
Die Grundlage des Wandels sind große randomisierte Phase 3-Studien. Im frühen Stadium zeigten Pembrolizumab, T-DM1, Olaparib und Abemaciclib neben einer Verringerung der Rezidive auch einen Gesamtüberlebensvorteil. T-DXd verlängerte das Gesamtüberleben bei metastasierter HER2-positiver Erkrankung.
⚠️ Einschränkungen
Viele neue Zulassungen beruhen auf dem progressionsfreien Überleben; bei Medikamenten wie Capivasertib, Datopotamab Deruxtecan (in der HR+-Gruppe) und Camizestrant wurde ein Gesamtüberlebensvorteil nicht gezeigt oder ist noch unbekannt. Manche Zulassungen sind beschleunigte Zulassungen. Nebenwirkungen wie ILD und die Kosten einer langfristigen Behandlung müssen berücksichtigt werden.
🩺 In der Praxis
Bei jedem Patienten sollte der Subtyp korrekt bestimmt werden; bei metastasierter hormonrezeptor-positiver Erkrankung sollten PIK3CA- und ESR1-Tests, bei geeigneten Patienten ein Test auf erbliche BRCA-Mutationen durchgeführt werden. Behandlungsabfolge, Vorbehandlungen und Patientenpräferenzen sollten in der Tumorkonferenz gemeinsam beurteilt werden.
❓ Offene Fragen
Die beste Abfolge von ADC, der Einsatz von ctDNA im frühen Stadium, die Frage, ob die Immuntherapie nach einer pathologischen Komplettremission verkürzt werden kann (OptimICE-pCR), und der gleichberechtigte Zugang zu neuen Medikamenten sind noch offene Fragen.
Fazit: Die Zeit seit 2020 steht bei Brustkrebs für den Übergang von „dieselbe Behandlung für alle“ zu „das richtige Medikament für den richtigen Patienten zur richtigen Zeit“. Damit dieser Wandel beim Patienten ankommt, müssen die richtigen Tests durchgeführt und der Zugang zu nachweislich wirksamen Behandlungen gesichert werden.
- Dieser Artikel wurde im Oktober 2026 erstellt.
- Es war nur die Zusammenfassung des NEJM-Übersichtsartikels zugänglich; die Studiendaten dieses Artikels stammen aus Primärpublikationen, FDA-Mitteilungen und verlässlichen Sekundärquellen, nicht aus dem Übersichtsartikel. Seine Autorin, Dr. Hurvitz, gehört zu den Autoren einiger Studien (beispielsweise ASCENT, VIKTORIA-1).
- Die 7-Jahres-Daten von KEYNOTE-522, die aktuelle Überlebensanalyse von SERENA-6 und die 6-Jahres-Daten von OlympiA beruhen auf Kongresspräsentationen. In DESTINY-Breast09 und ASCENT-03 sind die Gesamtüberlebensdaten nicht ausgereift.
- Die Angaben zur türkischen Zulassung und Erstattung wurden aus Sekundärquellen zusammengestellt, die SUT-Änderungen wiedergeben; sie sollten anhand amtlicher Texte bestätigt werden.
- In den Grafiken wurden die jeweiligen Arme jeder Studie verglichen; Vergleiche zwischen verschiedenen Studien sind indirekt. Die Nebenwirkungsraten wurden je nach Studie unterschiedlich als „jeder Grad“, „ab dem 3. Grad“ oder „medikamentenbedingt“ definiert und in jeder Grafikzeile angegeben. Manche Nebenwirkungsdaten stammen aus Kongresszusammenfassungen, Produktinformationen und verlässlichen Sekundärquellen statt aus dem Primärartikel.
- Die Schemata wurden aus den überprüften Aussagen des Textes abgeleitet; sie enthalten keine neuen Daten. Der Akademiekommentar stammt von uns.
Quellen
- Hurvitz SA. Advances in systemic treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2026;395:1409-1425. doi:10.1056/NEJMra2500695
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