Süd Vəzi Xərçənginin Sistemik Müalicəsində Gəlinən Son Nöqtə: NEJM 2026 İcmalı
Bu məqalədə
2020-dən bu yana nələr dəyişdi? Alt tiplərə görə yeni dərmanlar və fərdi müalicə
The New England Journal of Medicine-də 7 oktyabr 2026-cı ildə dərc edilən «Advances in Systemic Treatment of Breast Cancer» adlı icmal süd vəzi xərçənginin dərman müalicəsinin 2020-dən bu yana sürətlə dəyişdiyini xülasə edir. Dəyişikliyin üç hərəkətverici qüvvəsi var: hədəfli dərmanlar, anticisim-dərman konjuqatları və immunoterapiya. Şişin və insanın genetik xüsusiyyətləri artıq müalicə seçimini müəyyən edir. Məqsəd yüksək riskli xəstədə müalicəni gücləndirmək, aşağı riskli xəstədə lazımsız müalicədən çəkinməkdir.
- Hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi: CDK4/6 inhibitorları əsas müalicə olaraq qalır. Hormon müalicəsinə müqavimət yarandıqda PI3K siqnal yolu dərmanları, ağızdan qəbul edilən yeni estrogen reseptoru parçalayıcıları və anticisim-dərman konjuqatları seçimləri genişləndirmişdir.
- HER2 müsbət: Trastuzumab derukstekan (T-DXd) metastatik xəstəlikdə T-DM1 ilə müqayisədə median ümumi sağqalmanı 42,7 aydan 52,6 aya yüksəltdi. Artıq ilk xətdə və erkən mərhələdə də istifadə edilir. Ağciyərdə iltihablanma (ILD) yaxından izlənməlidir.
- Üçlü mənfi: Əməliyyatdan əvvəlki kimyaterapiyaya pembrolizumab əlavə edilməsi 5 illik ümumi sağqalmanı %81,7-dən %86,6-ya yüksəltdi. Metastatik xəstəlikdə 2026-cı ildə iki anticisim-dərman konjuqatı ilk xətdə təsdiq aldı.
- Fərdi artırma və azaltma: Qanda dövr edən şiş DNA-sı (ctDNA) ilk dəfə müalicə dəyişikliyinə istiqamət verdi. Bəzi HER2 müsbət xəstələrdə kimyaterapiya azaldıla bilər. Yeni dərmanların yüksək xərci isə əlçatanlıqda bərabərsizlik yaradır.
Bu mövzu niyə əhəmiyyətlidir?
Süd vəzi xərçəngi qadınlarda ən çox görülən xərçəngdir. GLOBOCAN 2024 təxminlərinə görə Türkiyədə hər il təxminən 25 min qadın bu diaqnozu alır. Son altı ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) süd vəzi xərçəngində onlarla yeni dərman və ya göstəriş təsdiqlədi. Bu sürət hətta həkimlər üçün də izləməyi çətinləşdirir; xəstələr üçün isə «Mənə uyğun yeni müalicə varmı?» sualını hər zamankından əhəmiyyətli edir.
Dəyişikliyin mahiyyəti budur: süd vəzi xərçəngi vahid xəstəlik kimi müalicə edilmir. Hormon reseptoru və HER2 vəziyyətinə görə ayrılan alt tiplər, onların daxilində isə PIK3CA, ESR1 və BRCA kimi irsi və ya şişə məxsus genetik dəyişikliklər müalicəni müəyyən edir. Kimyaterapiyanın bu mənzərədəki yerini və kimlərin ona ehtiyac duymadığını kimyaterapiya yazımızda araşdırdıq.
Süd vəzi xərçəngində yeni müalicələr hansılardır?
2020-dən bu yana süd vəzi xərçəngində önə çıxan yeni müalicələr anticisim-dərman konjuqatları (trastuzumab derukstekan, sacituzumab govitekan, datopotamab derukstekan), PI3K və AKT siqnal yolu dərmanları (inavolisib, kapivasertib), ağızdan qəbul edilən estrogen reseptoru parçalayıcıları (elasestrant, imlunestrant, vepdegestrant, kamizestrant) və üçlü mənfi xəstəlikdə immunoterapiyadır. Hansının uyğun olduğunu şişin alt tipi və genetik testləri müəyyən edir.
Altı ildə önə çıxan FDA təsdiqləri
Şəkil 1 · Alt tipə görə 2020-dən sonra önə çıxan müalicələr
Sadələşdirilmiş xəritə; hər dərmanın istifadəsi mərhələdən, əvvəlki müalicələrdən və testlərdən asılıdır.
- Birbaşa müqayisə: Hər qrafikdə rəngli sütun yeni müalicəni, dərhal altındakı boz sütun eyni randomizə edilmiş tədqiqatdakı nəzarət qolunu göstərir. Bu ikisi arasındakı fərq etibarlıdır.
- Dolayı müqayisə: Fərqli tədqiqatların sütunları yan-yana durur, lakin bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər. Xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr, nəzarət qolları və izləmə müddətləri fərqlidir; bu qrafiklər «hansı dərman daha yaxşıdır» sualını cavablandırmır.
- Qırmızı sütunlar: Ağciyərdə iltihablanma (ILD) kimi yaxından izlənməli olan yan təsirləri göstərir.
Hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngində nələr dəyişdi?
Süd vəzi xərçənglərinin ən böyük qrupunu təşkil edən bu alt tipdə CDK4/6 inhibitorları hormon müalicəsi ilə birlikdə əsas müalicə olaraq qalır. Metastatik xəstəlikdə ribosiklib (MONALEESA-2) median ümumi sağqalmanı 51,4 aydan 63,9 aya uzatdı; palbosiklibin ümumi sağqalma fərqi isə statistik əhəmiyyətli olmadı. Erkən mərhələdə abemasiklibin 7 illik nəticələrində invaziv xəstəliksiz sağqalma %70,9-dan %77,4-ə, ümumi sağqalma %85,0-dən %86,8-ə yüksəldi (HR 0,84). Ribosiklib NATALEE tədqiqatında 5 illik invaziv xəstəliksiz sağqalmanı %81,0-dən %85,5-ə yüksəltdi; ümumi sağqalma məlumatları hələ yetişməyib. Bu dərmanların inkişafını CDK4/6 inhibitorları yazımızda izah etdik.
Erkən mərhələli HR+/HER2- xəstəlikdə CDK4/6 inhibitorları
Faiz. Rəngli sütun CDK4/6 inhibitoru + hormon müalicəsi, boz sütun yalnız hormon müalicəsidir.
Xəstəliksiz: invaziv xəstəliksiz sağqalma. monarchE-də mütləq fərq xəstəliksiz sağqalmada 6,5 bənd, ümumi sağqalmada 1,8 bənddir. NATALEE-də ümumi sağqalma məlumatları hələ yetişməyib. monarchE daha yüksək riskli (limfa düyünü müsbət) xəstələri əhatə etmişdir. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Erkən mərhələli HR+/HER2- xəstəlikdə müalicə yanaşması
Şəkil 2 · Erkən mərhələli HR+/HER2- süd vəzi xərçəngində ümumi yanaşma
Sadələşdirilmiş sxem; yekun qərar şiş şurasında və xəstə ilə birlikdə verilir.
Əsas yenilik hormon müalicəsinə müqavimət yarandıqdan sonradır. Şişdə və ya qanda yoxlanılan genetik dəyişikliklər artıq dərman seçimini müəyyən edir:
| Dərman (tədqiqat) | Kimdə? | Nəticə |
|---|---|---|
| İnavolisib + palbosiklib + fulvestrant (INAVO120) | PIK3CA mutasiyalı, hormon müalicəsinə erkən müqavimət | Median ümumi sağqalma 27,0-dən 34,0 aya (HR 0,67) |
| Kapivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) | CDK4/6-dan sonra; AKT siqnal yolu dəyişikliyi olanlarda təsdiqlənmiş | Proqressiyasız sağqalma 3,1-dən 7,3 aya (HR 0,50); son analizdə ümumi sağqalma fərqi əhəmiyyətli deyil |
| Elasestrant (EMERALD) | ESR1 mutasiyalı | Proqressiyasız sağqalma 1,9-dan 3,8 aya (HR 0,55) |
| İmlunestrant ± abemasiklib (EMBER-3) | ESR1 mutasiyalı | Təkbaşına 3,8-dən 5,5 aya; abemasikliblə 5,5-dən 9,4 aya |
| Vepdegestrant (VERITAC-2) | ESR1 mutasiyalı | Proqressiyasız sağqalma 2,1-dən 5,0 aya (HR 0,57) |
| T-DXd (DESTINY-Breast04 və 06) | HER2 aşağı və ya çox aşağı | HR+ qrupda ümumi sağqalma 17,5-dən 23,9 aya (DB-04); kimyaterapiyadan əvvəl proqressiyasız sağqalma 8,1-dən 13,2 aya (DB-06) |
| Sacituzumab govitekan (TROPiCS-02) | Çox sayda müalicə almış xəstələr | Ümumi sağqalma 11,2-dən 14,4 aya (HR 0,79) |
| Datopotamab derukstekan (TROPION-Breast01) | Hormon müalicəsi və kimyaterapiyadan sonra | Proqressiyasız sağqalma 4,9-dan 6,9 aya; ümumi sağqalma fərqi yoxdur |
Hormon müalicəsinə müqavimətdən sonra proqressiyasız sağqalma
Median proqressiyasız sağqalma (ay). Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun nəzarətdir (əsasən fulvestrant və ya standart hormon müalicəsi).
SERENA-6 ilk xətdə, digərləri əsasən CDK4/6 inhibitorundan sonra aparıldı; buna görə müddətlər bir-biri ilə müqayisə edilməməlidir. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Metastatik HR+/HER2- xəstəlikdə ümumi sağqalma
Median ümumi sağqalma (ay). Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
TROPION-Breast01-də ümumi sağqalma fərqi yoxdur (HR 1,01). Palbosiklibin PALOMA-2 tədqiqatında da fərq əhəmiyyətli deyildi (53,9-a qarşı 51,2 ay). Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Cədvəldə diqqət çəkən məqam dərmanların əksəriyyətinin xəstəliyin proqressiyasını gecikdirdiyinin, lakin yalnız bir qisminin ümumi sağqalmanı uzatdığının göstərilməsidir. Ağızdan qəbul edilən estrogen reseptoru parçalayıcılarının faydası əsasən ESR1 mutasiyası olan xəstələrdə görülür. PI3K siqnal yolu dərmanlarını 2026 PI3K inhibitorları yazısında, imlunestrantı isə bu yazımızda araşdırdıq.
Metastatik HR+/HER2- xəstəlikdə müalicə alqoritmi
Şəkil 3 · Metastatik HR+/HER2- süd vəzi xərçəngində müalicə ardıcıllığı
Sadələşdirilmiş sxem; dərman seçimi əvvəlki müalicələrdən, testlərdən və ölkədəki əlçatanlıqdan asılıdır.
HR+/HER2- müalicələrdə yan təsirlər
Yeni dərmanların effektivliyi kimi yan təsir profilləri də fərqlidir. CDK4/6 inhibitorlarında qan göstəricilərinin azalması, abemasiklibdə ishal, PI3K siqnal yolu dərmanlarında qan şəkərinin yüksəlməsi və ağız yaraları, anticisim-dərman konjuqatlarında ürəkbulanma, ağciyərdə iltihablanma və ağız yarası önə çıxır. Buna görə dərman seçimi xəstənin diabet, qaraciyər və ağciyər vəziyyəti kimi xüsusiyyətləri ilə birlikdə aparılmalıdır.
HR+/HER2- müalicələrdə seçilmiş yan təsirlər
Faiz. Rəngli sütun yeni dərman, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
CDK4/6 inhibitorlarına bağlı neytropeniya əsasən simptomsuzdur; febril neytropeniya palbosiklib ilə %1,8-dir. Abemasiklib ishalı adətən ilk həftələrdə görülür və ishal dərmanı ilə idarə olunur. Ribosiklibdə QT uzanması (3-4. dərəcə %4,5) EKQ ilə izlənir. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
HR+ xəstəlikdə anticisim-dərman konjuqatlarının təhlükəsizliyi
Faiz. Rəngli sütun ADC, boz sütun kimyaterapiyadır.
Qırmızı sütunlar ILD-ni göstərir; DESTINY-Breast04-də ILD-yə bağlı ölüm %0,8, DESTINY-Breast06-da %0,7 oldu. Datopotamab derukstekan qolunda göz yan təsirləri %40-dır (3. dərəcə %0,8). Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
HER2 müsbət süd vəzi xərçəngində nələr dəyişdi?
Bu alt tipdə dəyişikliyin mərkəzində trastuzumab derukstekan (T-DXd) var. T-DXd HER2-ni tanıyan anticismə bağlanmış kimyaterapiya molekulu daşıyan anticisim-dərman konjuqatıdır. Əvvəl metastatik xəstəlikdə ikinci xətdə özünü sübut etdi, indi daha erkən xətlərə keçir:
| Tədqiqat | Müqayisə | Nəticə | Ağciyərdə iltihablanma (ILD) |
|---|---|---|---|
| DESTINY-Breast03 (metastatik, 2. xətt) | T-DXd və T-DM1 | Median ümumi sağqalma 42,7-dən 52,6 aya (HR 0,73); proqressiyasız sağqalma 7,2-dən 29,0 aya | %16,7-yə qarşı %3,4 |
| DESTINY-Breast09 (metastatik, 1. xətt) | T-DXd + pertuzumab və standart THP | Proqressiyasız sağqalma 26,9-dan 40,7 aya (HR 0,56); ümumi sağqalma məlumatları yetişməyib | %12,1-ə qarşı %1,0 |
| DESTINY-Breast05 (əməliyyatdan sonra qalıq şiş) | T-DXd və T-DM1 | 3 illik invaziv xəstəliksiz sağqalma %83,7-dən %92,4-ə (HR 0,47) | %9,6-ya qarşı %1,6 |
| DESTINY-Breast11 (əməliyyatdan əvvəl) | T-DXd→THP və antrasiklinli ddAC→THP | Patoloji tam cavab %56,3-dən %67,3-ə; 3. dərəcəli və daha yüksək yan təsir %55,8-dən %37,5-ə | %4,4-ə qarşı %5,1 |
Metastatik HER2+ xəstəlikdə sağqalma
Median müddət (ay). Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
DESTINY-Breast09-da ümumi sağqalma məlumatları hələ yetişməyib. HER2CLIMB tədqiqatı əvvəllər çox sayda müalicə almış və beyin metastazı olan xəstələri də əhatə etmişdir. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Erkən mərhələli HER2+ xəstəlikdə nəticələr
Faiz. Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
Xəstəliksiz: invaziv xəstəliksiz sağqalma. DESTINY-Breast05-də müqayisə qolu T-DM1-dir; yəni T-DXd KATHERINE-in yeni standartını da keçdi. DESTINY-Breast11-də sağqalma məlumatları hələ yoxdur. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
DESTINY-Breast09 və 05 tədqiqatlarının hər birində ILD-yə bağlı iki xəstədə ölüm bildirildi. Buna görə T-DXd alan hər xəstə nəfəs darlığı və öskürək barədə erkən məlumat verməlidir; ILD riskini bu yazımızda ətraflı izah etdik. Digər inkişaflar: tukatinib beyin metastazı olan xəstələrdə də təsirlidir (HER2CLIMB), ilk xətt saxlayıcı müalicədə proqressiyasız sağqalmanı 16,3-dən 24,9 aya uzatdı (HER2CLIMB-05). KATHERINE tədqiqatında qalıq şişi olan xəstələrdə T-DM1 7 illik ümumi sağqalmanı %84,4-dən %89,1-ə yüksəltdi.
HER2+ müalicələrdə yan təsirlər
HER2+ müalicələrdə seçilmiş yan təsirlər
Faiz. Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
DESTINY-Breast09 və 05-də ILD-yə bağlı hərəsində iki ölüm bildirildi. Yan təsirə görə müalicəni dayandırma DESTINY-Breast05-də %17,9-a qarşı %12,7; KATHERINE-də %18,0-a qarşı %2,1 oldu. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Erkən mərhələli HER2+ xəstəlikdə müalicə yanaşması
Şəkil 4 · Erkən mərhələli HER2+ süd vəzi xərçəngində ümumi yanaşma
Sadələşdirilmiş sxem; şişin diametri və limfa düyününün vəziyyəti yolu müəyyən edir.
Metastatik HER2+ xəstəlikdə müalicə ardıcıllığı
- İlk xətt: Taksan + trastuzumab + pertuzumab (THP) və ya T-DXd + pertuzumab (DESTINY-Breast09; FDA dekabr 2025). İlk xətdən sonra saxlayıcı müalicədə tukatinib əlavə edilməsi proqressiyasız sağqalmanı uzatdı (HER2CLIMB-05).
- İkinci xətt: İlk xətdə almayıbsa T-DXd (DESTINY-Breast03). İlk xətdə T-DXd alan xəstələrdə ən yaxşı ardıcıllıq hələ qeyri-müəyyəndir.
- Sonrakı xətlər: Tukatinib + trastuzumab + kapesitabin (xüsusilə beyin metastazında), T-DM1 və digər HER2-yə yönəlmiş müalicələr.
Üçlü mənfi süd vəzi xərçəngində nələr dəyişdi?
| Tədqiqat | Kimdə? | Nəticə |
|---|---|---|
| KEYNOTE-522: pembrolizumab + kimyaterapiya | Yüksək riskli erkən mərhələ | 5 illik hadisəsiz sağqalma %72,2-dən %81,2-yə; 5 illik ümumi sağqalma %81,7-dən %86,6-ya (HR 0,66) |
| KEYNOTE-355: pembrolizumab + kimyaterapiya | Metastatik, PD-L1 CPS ≥10 | Median ümumi sağqalma 16,1-dən 23,0 aya (HR 0,73) |
| ASCENT-04: sacituzumab govitekan + pembrolizumab | Metastatik, 1. xətt, PD-L1 CPS ≥10 | Proqressiyasız sağqalma 7,8-dən 11,2 aya (HR 0,65) |
| ASCENT-03: sacituzumab govitekan | Metastatik, 1. xətt, immunoterapiyaya uyğun olmayan | Proqressiyasız sağqalma 6,9-dan 9,7 aya (HR 0,62); ümumi sağqalma məlumatları yetişməyib |
| TROPION-Breast02: datopotamab derukstekan | Metastatik, 1. xətt, immunoterapiyaya uyğun olmayan | Proqressiyasız sağqalma 5,6-dan 10,8 aya; ümumi sağqalma 18,7-dən 23,7 aya (HR 0,79) |
| OlympiA: olaparib | İrsi BRCA mutasiyalı yüksək riskli erkən mərhələ (bütün HER2 mənfilər) | 6 illik ümumi sağqalma %83,2-dən %87,5-ə (HR 0,72) |
Üçlü mənfi xəstəlikdə sağqalma
Erkən mərhələ, faiz. Rəngli sütun pembrolizumab + kimyaterapiya, boz sütun plasebo + kimyaterapiyadır.
Erkən mərhələdə mütləq qazanc ümumi sağqalmada 4,9 bənd, hadisəsiz sağqalmada 9 bənddir. Əməliyyatdan əvvəlki müalicəyə baxmayaraq qalıq şişi olanlarda kapesitabin (CREATE-X üçlü mənfi alt qrupu) ümumi sağqalmanı %70,3-dən %78,8-ə yüksəltdi.
Metastatik üçlü mənfi xəstəlikdə sağqalma
Median müddət (ay). Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun kimyaterapiya və ya kimyaterapiya + plasebodur.
ASCENT-04 və ASCENT-03-də ümumi sağqalma məlumatları hələ yetişməyib. ASCENT əvvəllər ən azı iki müalicə almış xəstələrdə aparıldı. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
Erkən mərhələli üçlü mənfi xəstəlikdə müalicə yanaşması
Şəkil 5 · Erkən mərhələli üçlü mənfi süd vəzi xərçəngində ümumi yanaşma
Sadələşdirilmiş sxem; yüksək risk şişin diametri və limfa düyününün vəziyyətinə görə müəyyən edilir.
Metastatik üçlü mənfi xəstəlikdə müalicə ardıcıllığı
- Başlayarkən yoxlanılacaqlar: PD-L1 (CPS), irsi BRCA və HER2 aşağı vəziyyəti.
- PD-L1 CPS ≥10: Pembrolizumab + kimyaterapiya və ya sacituzumab govitekan + pembrolizumab (ASCENT-04).
- İmmunoterapiyaya uyğun olmayanlar: Sacituzumab govitekan (ASCENT-03) və ya datopotamab derukstekan (TROPION-Breast02); hər ikisi 2026-cı ildə FDA təsdiqi aldı.
- İrsi BRCA mutasiyası: PARP inhibitoru bir seçimdir.
- Sonrakı xətlər: Əvvəllər almayıbsa sacituzumab govitekan, HER2 aşağıdırsa T-DXd və kimyaterapiya.
Üçlü mənfi müalicələrdə yan təsirlər və BRCA
Üçlü mənfi müalicələrdə seçilmiş yan təsirlər
Faiz. Rəngli sütun yeni müalicə, boz sütun eyni tədqiqatdakı nəzarət qoludur.
KEYNOTE-522-də 3. dərəcəli və daha yüksək yan təsirlər iki qolda oxşar idi (%77,1-ə qarşı %73,3); böyrəküstü vəzi çatışmazlığı pembrolizumab qolunda %2,6 nisbətində görüldü və bəzi immun yan təsirlər daimi hormon müalicəsi tələb edir. TROPION-Breast02-də ağız yarası %57 (3. dərəcə %8), ILD %3 nisbətində görüldü. Fərqli tədqiqatların sütunları bir-biri ilə yalnız dolayı şəkildə müqayisə oluna bilər; xəstə qrupları, əvvəlki müalicələr və izləmə müddətləri fərqlidir.
İrsi BRCA mutasiyasında olaparib (OlympiA)
6 illik ümumi sağqalma və seçilmiş yan təsir (faiz). Rəngli sütun olaparib, boz sütun plasebodur.
Mütləq qazanc təxminən 4,3 bənddir (HR 0,72). 3. dərəcəli və daha yüksək anemiya olaparib qolunda %8,7-dir. Tədqiqat HER2 mənfi yüksək riskli erkən mərhələli xəstələri (üçlü mənfi və HR+) əhatə etmişdir.
İmmunoterapiyanın immun mənşəli yan təsirləri və onların idarə olunması üçün immunoterapiyanın yan təsirləri yazımıza baxa bilərsiniz; erkən mərhələli kiçik şişlərdə yanaşmanı mərhələ 1 üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi yazımızda izah etdik. Üçlü mənfi xəstəlikdə əməliyyatdan əvvəlki müalicəyə baxmayaraq qalıq şişi qalan xəstələrdə əməliyyatdan sonra kapesitabin də seçimlər arasındadır; CREATE-X tədqiqatının üçlü mənfi alt qrupunda ümumi sağqalma %70,3-dən %78,8-ə yüksəldi.
Müalicəni artırmaq, yoxsa azaltmaq? ctDNA və fərdi qərar
İcmalın əsas mesajlarından biri müalicənin artıq riskə görə tənzimlənməsidir. Yüksək riskli xəstədə müalicə gücləndirilir: əməliyyatdan əvvəlki müalicəyə cavab verməyən qalıq şişdə dərmanı dəyişmək (T-DM1, T-DXd, kapesitabin, olaparib) və ya erkən mərhələdə CDK4/6 inhibitoru əlavə etmək kimi. Aşağı riskli xəstədə isə müalicə azaldılır:
- Kiçik HER2 müsbət şişlər: Limfa düyünü tutulumu olmayan kiçik şişlərdə yalnız paklitaksel və trastuzumabla (APT tədqiqatı) 10 illik invaziv xəstəliksiz sağqalma %91,3, ümumi sağqalma %94,3 oldu.
- Kimyaterapiyasız yanaşma: Faza 2 PHERGain tədqiqatında PET ilə erkən cavab göstərən HER2 müsbət xəstələrin bir qismi kimyaterapiya almadan müalicə edildi; 3 illik invaziv xəstəliksiz sağqalma %94,8 idi.
- Genomik test: Hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi xəstələrin əhəmiyyətli bir qismində kimyaterapiyadan çəkinmək mümkündür.
Şəkil 6 · Qanda dövr edən şiş DNA-sı ilə erkən dərman dəyişikliyi (SERENA-6)
Xəstəlik görüntüləmədə irəliləmədən qanda müqavimət mutasiyası aşkarlandıqda müalicə dəyişdirilir.
SERENA-6 tədqiqatında bu yanaşma proqressiyasız sağqalmanı 9,2-dən 16,0 aya uzatdı (HR 0,44). FDA məsləhət şurasının əleyhinə səs verməsinə baxmayaraq sentyabr 2026-cı ildə kamizestranta sürətləndirilmiş təsdiq verdi; ümumi sağqalma fərqi hələ əhəmiyyətli deyil (HR 0,87). Erkən mərhələdə ctDNA-ya görə müalicə vermək isə hələ sübut olunmayıb: ZEST tədqiqatında test edilən 1.901 xəstənin yalnız %7,7-sində ctDNA aşkarlandı.
- SGK-nın ödədiyi yeni müalicələr (şərtli): Palbosiklib və ribosiklib metastatik xəstəlikdə oktyabr 2023-cü ildən bu yana menopauzadan əvvəlki qadınlarda da ödənilir. Pembrolizumab iyul 2025-ci ildən bu yana erkən mərhələli yüksək riskli üçlü mənfi xəstəlikdə və PD-L1 CPS ≥10 olan metastatik xəstəlikdə ödəniş əhatəsindədir. Sacituzumab govitekan ən azı iki xətt müalicə almış metastatik üçlü mənfi xəstəlikdə, olaparib isə irsi BRCA mutasiyalı xəstələrdə müəyyən şərtlərlə ödənilir. Oktyabr 2026-cı ildə dərc olunan SUT dəyişikliyi ilə T-DM1-in qalıq şişdə əməliyyatdan sonra istifadəsi də ödəniş əhatəsinə daxil edildi.
- Qeydiyyatdan keçmiş, lakin ödənilməyənlər: Abemasiklib, trastuzumab derukstekan (Enhertu), alpelisib, kapivasertib, elasestrant və tukatinib Türkiyədə qeydiyyatdan keçmişdir, lakin SGK-nın ödəniş siyahısında deyil (qeydiyyatdan keçmiş, lakin ödənilməyən dərmanlar). Ribosiklibin erkən mərhələdə istifadəsi də ödənilmir. Enhertu-nun vəziyyətini bu yazımızda izah etdik.
- Hələ əlçatan olmayanlar: 2025-2026-cı illərdə FDA təsdiqi alan inavolisib, imlunestrant, vepdegestrant, kamizestrant, gedatolisib və datopotamab derukstekan üçün Türkiyədə qeydiyyat məlumatına çata bilmədik.
- Genomik testlər: 21 gen testi kimi testlər üçün SGK ödənişinə dair tənzimləmə tapmadıq.
- Qeyd: Ödənişin qarşılanması şərtləri tez-tez dəyişir; müalicə planlaşdırılarkən aktual SUT mətni və xəstəxananın apteki ilə təsdiqlənməlidir.
Tez-tez verilən suallar
- Süd vəzi xərçəngində ən yeni müalicələr hansılardır?
- Anticisim-dərman konjuqatları (trastuzumab derukstekan, sacituzumab govitekan, datopotamab derukstekan), PI3K və AKT siqnal yolu dərmanları, ağızdan qəbul edilən yeni estrogen reseptoru parçalayıcıları və üçlü mənfi xəstəlikdə immunoterapiya son illərin önə çıxan müalicələridir. Hansının uyğun olduğu şişin alt tipinə və genetik testlərə görə müəyyən edilir.
- Ağıllı dərmanlar kimyaterapiyanın yerini aldımı?
- Tam olaraq deyil. Anticisim-dərman konjuqatları da kimyaterapiya molekulu daşıyır, lakin onu anticisimlə birbaşa şiş hüceyrəsinə çatdırır. Bəzi hallarda klassik kimyaterapiyadan daha təsirli və daha yaxşı tolere olunur; yenə də öz yan təsirləri, məsələn ağciyərdə iltihablanma riski var.
- Süd vəzi xərçəngində hansı genetik testlər aparılmalıdır?
- Hər xəstədə şişdə hormon reseptoru və HER2 yoxlanılır. Metastatik hormon reseptoru müsbət xəstəlikdə PIK3CA və ESR1 dəyişiklikləri şişdə və ya qanda axtarılır. Uyğun xəstələrdə irsi BRCA testi tövsiyə olunur; nəticə həm müalicəni, həm də ailə üzvlərini maraqlandırır.
- ctDNA testi nədir, hər kəsə aparılmalıdırmı?
- ctDNA qanda dövr edən şiş mənşəli DNA-dır. Metastatik hormon reseptoru müsbət xəstəlikdə ESR1 mutasiyasını erkən aşkar edib dərmanı dəyişmək üçün istifadə oluna bilər. Erkən mərhələdə ctDNA-ya görə müalicə qərarı vermək isə hələ sübut olunmayıb; rutin olaraq hər kəsə tövsiyə edilmir.
Lüğət
- CDK4/6 inhibitoru
- Hüceyrə bölünməsini təmin edən fermentləri inhibə edən, hormon müalicəsi ilə birlikdə verilən oral dərman qrupu (palbosiklib, ribosiklib, abemasiklib).
- Anticisim-dərman konjuqatı (ADC)
- Şiş hüceyrəsini tanıyan anticismə bağlanmış kimyaterapiya molekulundan ibarət dərman.
- HER2 aşağı
- HER2 testində 1+ və ya 2+ (ISH mənfi) nəticə alan şiş; əvvəllər HER2 mənfi sayılırdı.
- ESR1 mutasiyası
- Estrogen reseptoru genində əsasən aromataza inhibitoru müalicəsi zamanı yaranan və hormon müalicəsinə müqavimət yaradan dəyişiklik.
- Oral SERD
- Estrogen reseptoruna bağlanıb onu parçalanmaya yönəldən, ağızdan qəbul edilən dərman.
- ctDNA
- Qanda dövr edən, şiş hüceyrələrindən qaynaqlanan DNA parçaları.
- Patoloji tam cavab
- Əməliyyatdan əvvəlki müalicədən sonra əməliyyatla çıxarılan toxumada canlı şişin qalmaması.
- ILD
- İnterstisial ağciyər xəstəliyi; T-DXd kimi bəzi dərmanlarla görülə bilən ağciyər iltihablanması.
DROZDOGAN Akademiyasının Şərhi
Altı ildə süd vəzi xərçənginin müalicəsi alt tip və genetik test əsaslı xəritəyə çevrildi. Xəritəni oxumaq qədər dərmanı xəstəyə çatdırmaq da əhəmiyyətlidir.
⚡ Niyə əhəmiyyətlidir
Yeni dərmanların əhəmiyyətli bir qismi yalnız müəyyən genetik dəyişikliyi olan xəstələrdə təsirlidir. Düzgün test aparılmasa xəstə özü üçün ən uyğun müalicədən xəbərsiz qala bilər.
✅ Güclü tərəflər
Dəyişikliyin əsası böyük randomizə edilmiş faza 3 tədqiqatlarıdır. Erkən mərhələdə pembrolizumab, T-DM1, olaparib və abemasiklib residivi azaltmaqla yanaşı ümumi sağqalma faydası da göstərdi. T-DXd metastatik HER2 müsbət xəstəlikdə ümumi sağqalmanı uzatdı.
⚠️ Məhdudiyyətlər
Bir çox yeni təsdiq proqressiyasız sağqalmaya əsaslanır; kapivasertib, datopotamab derukstekan (HR+ qrupda) və kamizestrant kimi dərmanlarda ümumi sağqalma faydası göstərilməyib və ya hələ bilinmir. Bəzi təsdiqlər sürətləndirilmiş təsdiqdir. ILD kimi yan təsirlər və uzunmüddətli müalicənin xərci nəzərə alınmalıdır.
🩺 Praktikada
Hər xəstədə alt tip düzgün müəyyən edilməlidir; metastatik hormon reseptoru müsbət xəstəlikdə PIK3CA və ESR1 testləri, uyğun xəstələrdə irsi BRCA testi aparılmalıdır. Müalicə ardıcıllığı, əvvəlki müalicələr və xəstənin seçimləri şiş şurasında birlikdə qiymətləndirilməlidir.
❓ Açıq suallar
ADC-lərin ən düzgün ardıcıllığı, ctDNA-nın erkən mərhələdə istifadəsi, patoloji tam cavabdan sonra immunoterapiyanın qısaldılıb-qısaldıla bilməyəcəyi (OptimICE-pCR) və yeni dərmanlara bərabər əlçatanlıq cavab gözləyən suallardır.
Nəticə: Süd vəzi xərçəngində 2020-dən sonrakı dövr «hər kəsə eyni müalicə» anlayışından «doğru xəstəyə doğru dərman, doğru zamanda» anlayışına keçidi təmsil edir. Bu keçidin xəstəyə təsir etməsi üçün düzgün testlərin aparılması və sübut olunmuş müalicələrə əlçatanlığın təmin edilməsi lazımdır.
- Bu yazı oktyabr 2026-cı ildə hazırlanmışdır.
- NEJM icmalının yalnız xülasəsinə çıxış əldə edildi; yazıdakı tədqiqat məlumatları icmaldan deyil, ilkin nəşrlərdən, FDA elanlarından və etibarlı ikincili mənbələrdən götürülmüşdür. İcmalın müəllifi Dr. Hurvitz bəzi tədqiqatların (məsələn ASCENT, VIKTORIA-1) müəllifləri arasındadır.
- KEYNOTE-522-nin 7 illik məlumatları, SERENA-6-nın aktual sağqalma analizi və OlympiA-nın 6 illik məlumatları konqres təqdimatlarına əsaslanır. DESTINY-Breast09 və ASCENT-03-də ümumi sağqalma məlumatları yetişməyib.
- Türkiyə qeydiyyat və ödənişin qarşılanması məlumatları SUT dəyişikliklərini çatdıran ikincili mənbələrdən toplanmışdır; rəsmi mətnlərlə təsdiqlənməlidir.
- Qrafiklərdə hər tədqiqatın öz qolları müqayisə edilmişdir; fərqli tədqiqatlar arasındakı müqayisələr dolayıdır. Yan təsir göstəriciləri tədqiqata görə «bütün dərəcələr», «3. dərəcəli və daha yüksək» və ya «dərmana bağlı» kimi fərqli müəyyən edilmişdir və qrafikdə hər sətirdə göstərilmişdir. Bəzi yan təsir məlumatları ilkin məqalə əvəzinə konqres xülasələri, məhsul məlumatları və etibarlı ikincili mənbələrdən götürülmüşdür.
- Sxemlər mətndəki təsdiqlənmiş ifadələrdən hazırlanmışdır; yeni məlumat ehtiva etmir. Akademiya şərhi bizə aiddir.
Mənbələr
- Hurvitz SA. Advances in systemic treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2026;395:1409-1425. doi:10.1056/NEJMra2500695
- Hortobagyi GN, et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer (MONALEESA-2). N Engl J Med. 2022;386:942-950. doi:10.1056/NEJMoa2114663
- FDA. Abemasiklib, erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi təsdiqi (monarchE). fda.gov
- Slamon D, et al. Ribociclib plus endocrine therapy in early breast cancer (NATALEE). N Engl J Med. 2024;390:1080-1091. doi:10.1056/NEJMoa2305488
- Jhaveri KL, et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer (INAVO120). N Engl J Med. 2025;393:151-161. doi:10.1056/NEJMoa2501796
- Turner NC, et al. Capivasertib in hormone receptor-positive advanced breast cancer (CAPItello-291). N Engl J Med. 2023;388:2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131
- FDA. Elasestrant təsdiqi (EMERALD). fda.gov
- Jhaveri KL, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (EMBER-3). N Engl J Med. 2025;392:1189-1202. doi:10.1056/NEJMoa2410858
- FDA. Vepdegestrant təsdiqi (VERITAC-2). fda.gov
- Bidard FC, et al. First-line camizestrant for emerging ESR1-mutated advanced breast cancer (SERENA-6). N Engl J Med. 2025;393:569-580. doi:10.1056/NEJMoa2502929
- FDA. Kamizestrant sürətləndirilmiş təsdiqi. fda.gov
- Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer (DESTINY-Breast06). N Engl J Med. 2024;391:2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086
- Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of DESTINY-Breast03. Nat Med. 2024;30:2208-2215. doi:10.1038/s41591-024-03021-7
- Tolaney SM, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast09). N Engl J Med. 2026;394:551-562. doi:10.1056/NEJMoa2508668
- Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan in residual invasive HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast05). N Engl J Med. 2026;394:845-857. doi:10.1056/NEJMoa2514661
- FDA. T-DXd erkən mərhələli HER2 müsbət süd vəzi xərçəngi təsdiqləri (DESTINY-Breast05 və 11). fda.gov
- Geyer CE Jr, et al. Survival with trastuzumab emtansine in residual HER2-positive breast cancer (KATHERINE). N Engl J Med. 2025;392:249-257. doi:10.1056/NEJMoa2406070
- Tolaney SM, et al. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative HER2-positive breast cancer: final 10-year analysis (APT). Lancet Oncol. 2023;24:273-285. doi:10.1016/S1470-2045(23)00051-7
- Schmid P, et al. Overall survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer (KEYNOTE-522). N Engl J Med. 2024;391:1981-1991. doi:10.1056/NEJMoa2409932
- Cortes J, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355). N Engl J Med. 2022;387:217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
- Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer (ASCENT-04/KEYNOTE-D19). N Engl J Med. 2026;394:354-366. doi:10.1056/NEJMoa2508959
- FDA. Sacituzumab govitekan, ilk xətt üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi təsdiqi. fda.gov
- FDA. Datopotamab derukstekan, üçlü mənfi süd vəzi xərçəngi təsdiqi (TROPION-Breast02). fda.gov
- Tutt ANJ, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer (OlympiA). N Engl J Med. 2021;384:2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215
- GLOBOCAN 2024, Türkiyə məlumat qeydi (sentyabr 2026). gco.iarc.who.int
- Finn RS, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer (PALOMA-2), ASCO Post xülasəsi. ascopost.com
- André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated advanced breast cancer (SOLAR-1), ASCO Post xülasəsi. ascopost.com
- monarchE təhlükəsizlik və xəstələrin bildirdiyi nəticələr (abemasiklib). themednet.org
- NATALEE təhlükəsizlik məlumatları (ribosiklib). onclive.com
- Bidard FC, et al. Elacestrant (EMERALD), ASCO Post xülasəsi. ascopost.com
- VERITAC-2: vepdegestrant, ESR1 mutasiyalı irəliləmiş süd vəzi xərçəngi. onclive.com
- FDA, gedatolisib təsdiqi (VIKTORIA-1). targetedonc.com
- Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan for HER2-low breast cancer (DESTINY-Breast04), ASCO Post xülasəsi. ascopost.com
- Rugo HS, et al. Sacituzumab govitecan in HR+/HER2- metastatic breast cancer (TROPiCS-02), ümumi sağqalma. cancernetwork.com
- TROPION-Breast01 son ümumi sağqalma analizi, ESMO Daily Reporter. esmo.org
- DESTINY-Breast09 təhlükəsizlik məlumatları (istehsalçının səhiyyə mütəxəssisi səhifəsi). enhertuhcp.com
- DESTINY-Breast05 təhlükəsizlik analizi: ILD və radioterapiya. onclive.com
- Tukysa (tukatinib) məhsul məlumatı, yan təsirlər (HER2CLIMB). pfizermedical.com
- HER2CLIMB-05: ilk xətt saxlayıcı müalicədə tukatinib, ASCO Post. ascopost.com
- KEYNOTE-522 son analiz, Targeted Oncology. targetedonc.com
- KEYNOTE-355 ilk xətt pembrolizumab, ASCO Post. ascopost.com
- Bardia A, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic TNBC (ASCENT), ASCO Post xülasəsi. ascopost.com
- ASCENT-03: immunoterapiyaya uyğun olmayan xəstələrdə ilk xətt sacituzumab govitekan. hmpgloballearningnetwork.com
- ASCENT-04 təhlükəsizlik məlumatları. onclive.com
- TROPION-Breast02 və FDA təsdiqi (datopotamab derukstekan, üçlü mənfi). targetedonc.com
- Masuda N, et al. Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy (CREATE-X). N Engl J Med. 2017;376:2147-2159. doi:10.1056/NEJMoa1612645
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
