Stadiul actual al tratamentului sistemic al cancerului de sân: sinteza NEJM 2026
În acest articol
Ce s-a schimbat din 2020? Medicamente noi după subtip și tratament individualizat
Publicată în The New England Journal of Medicine la 7 octombrie 2026, sinteza intitulată „Advances in Systemic Treatment of Breast Cancer” rezumă schimbarea rapidă a tratamentului medicamentos al cancerului de sân din 2020. Schimbarea are trei forțe motrice: medicamentele țintite, conjugatele anticorp-medicament și imunoterapia. Caracteristicile genetice ale tumorii și ale persoanei determină acum alegerea tratamentului. Obiectivul este intensificarea tratamentului la pacientul cu risc crescut și evitarea tratamentului inutil la cel cu risc scăzut.
- Receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ: Inhibitorii CDK4/6 rămân tratamentul de bază. Când apare rezistența la hormonoterapie, medicamentele căii PI3K, noii degradatori orali ai receptorului estrogenic și conjugatele anticorp-medicament au extins opțiunile.
- HER2 pozitiv: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a crescut supraviețuirea globală mediană în boala metastatică de la 42,7 la 52,6 luni față de T-DM1. Este utilizat acum și în prima linie și în stadiile timpurii. Inflamația pulmonară (ILD) trebuie monitorizată atent.
- Triplu negativ: La chimioterapia preoperatorie, adăugarea pembrolizumabului a crescut supraviețuirea globală la 5 ani de la 81,7% la 86,6%. În boala metastatică, în 2026 au fost aprobate două conjugate anticorp-medicament în prima linie.
- Intensificare și reducere în funcție de persoană: Circulând în sânge, ADN-ul tumoral (ctDNA) a ghidat pentru prima dată o schimbare de tratament. La unii pacienți HER2 pozitivi poate fi redusă chimioterapia. Costul ridicat al medicamentelor noi generează însă inegalități de acces.
De ce este important acest subiect?
Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femei. Potrivit estimărilor GLOBOCAN 2024, în Turcia aproximativ 25 de mii de femei primesc anual acest diagnostic. În ultimii șase ani, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat zeci de medicamente sau indicații noi în cancerul de sân. Acest ritm îngreunează urmărirea chiar și pentru medici; pentru pacienți, face întrebarea „Există un tratament nou potrivit pentru mine?” mai importantă ca oricând.
Esența schimbării este aceasta: cancerul de sân nu este tratat ca o singură boală. Subtipurile separate după statutul receptorilor hormonali și HER2 și, în interiorul lor, modificările genetice ereditare sau specifice tumorii, precum PIK3CA, ESR1 și BRCA, determină tratamentul. Am abordat rolul chimioterapiei în acest tablou și cine nu are nevoie de ea în articolul nostru despre chimioterapie , unde sunt discutate.
Care sunt noile tratamente în cancerul de sân?
Noile tratamente care s-au evidențiat în cancerul de sân din 2020 sunt conjugatele anticorp-medicament (trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan), medicamentele căilor PI3K și AKT (inavolisib, capivasertib), degradatorii orali ai receptorului estrogenic (elacestrant, imlunestrant, vepdegestrant, camizestrant) și imunoterapia în boala triplu negativă. Subtipul tumorii și testele genetice stabilesc care este potrivit.
Aprobări FDA importante în șase ani
Figura 1 · Tratamente importante după 2020, în funcție de subtip
Hartă simplificată; utilizarea fiecărui medicament depinde de stadiu, tratamentele anterioare și teste.
- Comparație directă: În fiecare grafic, bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri imediat de dedesubt reprezintă brațul de control din același studiu randomizat. Diferența dintre acestea este fiabilă.
- Comparație indirectă: Barele din studii diferite sunt afișate una lângă alta, dar pot fi comparate între ele doar indirect. Grupurile de pacienți, tratamentele anterioare, brațele de control și duratele de urmărire diferă; aceste grafice nu răspund la întrebarea „care medicament este mai bun”.
- Barele roșii: Reprezintă reacții adverse care necesită monitorizare atentă, precum inflamația plămânilor (ILD).
Ce s-a schimbat în cancerul de sân cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ?
În acest subtip, care constituie cel mai mare grup de cancere de sân, inhibitorii CDK4/6 împreună cu hormonoterapia rămân tratamentul de bază. În boala metastatică, ribociclibul (MONALEESA-2) a prelungit supraviețuirea globală mediană de la 51,4 luni la 63,9 luni; diferența de supraviețuire globală pentru palbociclib nu a fost însă semnificativă statistic. În stadiul precoce, rezultatele la 7 ani pentru abemaciclib au arătat o creștere a supraviețuirii fără boală invazivă de la 70,9% la 77,4% și a supraviețuirii globale de la 85,0% la 86,8% (HR 0,84). În studiul NATALEE, ribociclibul a crescut supraviețuirea fără boală invazivă la 5 ani de la 81,0% la 85,5%; datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature. Evoluția acestor medicamente am descris-o în articolul nostru despre inhibitorii CDK4/6 .
Inhibitorii CDK4/6 în boala HR+/HER2- în stadiu precoce
Procente. Bara colorată reprezintă inhibitorul CDK4/6 + hormonoterapia, iar bara gri reprezintă numai hormonoterapia.
Fără boală: supraviețuire fără boală invazivă. În monarchE, diferența absolută este de 6,5 puncte pentru supraviețuirea fără boală și de 1,8 puncte pentru supraviețuirea globală. În NATALEE, datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature. monarchE a inclus pacienți cu risc mai mare (ganglioni limfatici pozitivi). Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Abordarea terapeutică în boala HR+/HER2- în stadiu precoce
Figura 2 · Abordarea generală a cancerului de sân HR+/HER2- în stadiu precoce
Schemă simplificată; decizia finală se ia în comisia oncologică și împreună cu pacientul.
Principala noutate apare după dezvoltarea rezistenței la hormonoterapie . Modificările genetice analizate în tumoră sau în sânge determină acum alegerea medicamentului:
| Medicament (studiu) | La cine? | Rezultat |
|---|---|---|
| Inavolisib + palbociclib + fulvestrant (INAVO120) | Mutație PIK3CA, rezistență precoce la hormonoterapie | Supraviețuire globală mediană de la 27,0 la 34,0 luni (HR 0,67) |
| Capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) | După CDK4/6; aprobat pentru persoanele cu modificări ale căii AKT | Supraviețuire fără progresie de la 3,1 la 7,3 luni (HR 0,50); la analiza finală, diferența de supraviețuire globală nu este semnificativă |
| Elacestrant (EMERALD) | Mutație ESR1 | Supraviețuire fără progresie de la 1,9 la 3,8 luni (HR 0,55) |
| Imlunestrant ± abemaciclib (EMBER-3) | Mutație ESR1 | În monoterapie de la 3,8 la 5,5 luni; cu abemaciclib de la 5,5 la 9,4 luni |
| Vepdegestrant (VERITAC-2) | Mutație ESR1 | Supraviețuire fără progresie de la 2,1 la 5,0 luni (HR 0,57) |
| T-DXd (DESTINY-Breast04 și 06) | HER2 scăzut sau foarte scăzut | În grupul HR+, supraviețuire globală de la 17,5 la 23,9 luni (DB-04); înaintea chimioterapiei, supraviețuire fără progresie de la 8,1 la 13,2 luni (DB-06) |
| Sacituzumab govitecan (TROPiCS-02) | Pacienți care au primit numeroase tratamente | Supraviețuire globală de la 11,2 la 14,4 luni (HR 0,79) |
| Datopotamab deruxtecan (TROPION-Breast01) | După hormonoterapie și chimioterapie | Supraviețuire fără progresie de la 4,9 la 6,9 luni; fără diferență de supraviețuire globală |
Supraviețuirea fără progresie după rezistența la hormonoterapie
Supraviețuire fără progresie mediană (luni). Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă controlul (de obicei fulvestrant sau hormonoterapie standard).
SERENA-6 a fost realizat în prima linie, iar celelalte studii, în mare parte, după un inhibitor CDK4/6; de aceea, duratele nu trebuie comparate între ele. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Supraviețuirea globală în boala metastatică HR+/HER2-
Supraviețuire globală mediană (luni). Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
În TROPION-Breast01 nu există o diferență de supraviețuire globală (HR 1,01). Nici în studiul PALOMA-2 cu palbociclib diferența nu a fost semnificativă (53,9 față de 51,2 luni). Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Aspectul care atrage atenția în tabel este că s-a demonstrat că majoritatea medicamentelor întârzie progresia bolii, dar numai unele prelungesc supraviețuirea globală. Beneficiul degradatorilor orali ai receptorului de estrogen se observă în principal la pacienții cu mutație ESR1. Medicamentele care vizează calea PI3K le-am abordat în articolul Inhibitorii PI3K în 2026 , iar imlunestrantul în acest articol al nostru este prezentat.
Algoritmul terapeutic în boala metastatică HR+/HER2-
Figura 3 · Succesiunea tratamentelor în cancerul de sân metastatic HR+/HER2-
Schemă simplificată; alegerea medicamentului depinde de tratamentele anterioare, de teste și de accesul în țară.
Reacții adverse ale tratamentelor HR+/HER2-
Noile medicamente diferă atât prin eficacitate, cât și prin profilul reacțiilor adverse. Sunt deosebit de relevante scăderea valorilor hemogramei cu inhibitorii CDK4/6, diareea cu abemaciclib, creșterea glicemiei și ulcerațiile bucale cu medicamentele care vizează calea PI3K, precum și greața, inflamația plămânilor și ulcerațiile bucale cu conjugatele anticorp-medicament. De aceea, alegerea medicamentului trebuie făcută ținând cont de caracteristicile pacientului, precum diabetul și starea ficatului și a plămânilor.
Reacții adverse selectate ale tratamentelor HR+/HER2-
Procente. Bara colorată reprezintă noul medicament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
Neutropenia cauzată de inhibitorii CDK4/6 este, de obicei, asimptomatică; neutropenia febrilă cu palbociclib este de 1,8%. Diareea cauzată de abemaciclib apare, de obicei, în primele săptămâni și se gestionează cu medicamente antidiareice. Prelungirea QT cu ribociclib (grad 3-4., 4,5%) se monitorizează prin ECG. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Siguranța conjugatelor anticorp-medicament în boala HR+
Procente. Bara colorată reprezintă ADC, iar bara gri reprezintă chimioterapia.
Barele roșii reprezintă ILD; mortalitatea cauzată de ILD a fost de 0,8% în DESTINY-Breast04 și de 0,7% în DESTINY-Breast06. În brațul cu datopotamab deruxtecan, reacțiile adverse oculare sunt de 40% (grad 3., 0,8%). Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Ce s-a schimbat în cancerul de sân HER2 pozitiv?
În acest subtip, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) se află în centrul schimbării. T-DXd poartă o moleculă de chimioterapie legată de un anticorp care recunoaște HER2 și este un conjugat anticorp-medicament . Mai întâi și-a demonstrat eficacitatea în a doua linie a bolii metastatice, iar acum avansează către linii mai timpurii:
| Studiu | Comparație | Rezultat | Inflamația plămânilor (ILD) |
|---|---|---|---|
| DESTINY-Breast03 (metastatic, linia 2.) | T-DXd și T-DM1 | Supraviețuire globală mediană de la 42,7 la 52,6 luni (HR 0,73); supraviețuire fără progresie de la 7,2 la 29,0 luni | 16,7% față de 3,4% |
| DESTINY-Breast09 (metastatic, linia 1.) | T-DXd + pertuzumab și THP standard | Supraviețuire fără progresie de la 26,9 la 40,7 luni (HR 0,56); datele privind supraviețuirea globală nu sunt mature | 12,1% față de 1,0% |
| DESTINY-Breast05 (tumoră reziduală după operație) | T-DXd și T-DM1 | Supraviețuire fără boală invazivă la 3 ani de la 83,7% la 92,4% (HR 0,47) | 9,6% față de 1,6% |
| DESTINY-Breast11 (înainte de operație) | T-DXd→THP și ddAC→THP cu antraciclină | Răspuns patologic complet de la 56,3% la 67,3%; reacții adverse de grad 3. sau mai mare de la 55,8% la 37,5% | 4,4% față de 5,1% |
Supraviețuirea în boala metastatică HER2+
Durată mediană (luni). Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
În DESTINY-Breast09, datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature. Studiul HER2CLIMB a inclus și pacienți care primiseră numeroase tratamente anterior și aveau metastaze cerebrale. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Rezultate în boala HER2+ în stadiu precoce
Procente. Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
Fără boală: supraviețuire fără boală invazivă. În DESTINY-Breast05, brațul comparator este T-DM1; așadar, T-DXd a depășit și noul standard stabilit de KATHERINE. În DESTINY-Breast11 nu există încă date privind supraviețuirea. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
În fiecare dintre studiile DESTINY-Breast09 și 05 au fost raportate decese cauzate de ILD la câte două persoane. De aceea, fiecare pacient care primește T-DXd trebuie să raporteze precoce dispneea și tusea; riscul de ILD în acest articol al nostru l-am descris în detaliu. Alte progrese: Tucatinibul este eficace și la pacienții cu metastaze cerebrale (HER2CLIMB), iar în tratamentul de întreținere din prima linie a prelungit supraviețuirea fără progresie de la 16,3 la 24,9 luni (HER2CLIMB-05). În studiul KATHERINE, la pacienții cu tumoră reziduală, T-DM1 a crescut supraviețuirea globală la 7 ani de la 84,4% la 89,1%.
Reacții adverse ale tratamentelor HER2+
Reacții adverse selectate ale tratamentelor HER2+
Procente. Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
În DESTINY-Breast09 și 05 au fost raportate câte două decese cauzate de ILD. Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost de 17,9% față de 12,7% în DESTINY-Breast05 și de 18,0% față de 2,1% în KATHERINE. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Abordarea terapeutică în boala HER2+ în stadiu precoce
Figura 4 · Abordarea generală a cancerului de sân HER2+ în stadiu precoce
Schemă simplificată; diametrul tumorii și statusul ganglionilor limfatici determină traseul.
Succesiunea tratamentelor în boala metastatică HER2+
- Prima linie: Taxan + trastuzumab + pertuzumab (THP) sau T-DXd + pertuzumab (DESTINY-Breast09; FDA decembrie 2025). Adăugarea tucatinibului în întreținerea de după prima linie a prelungit supraviețuirea fără progresie (HER2CLIMB-05).
- A doua linie: T-DXd, dacă nu a fost administrat în prima linie (DESTINY-Breast03). La pacienții care au primit T-DXd în prima linie, cea mai bună succesiune rămâne încă incertă.
- Liniile ulterioare: Tucatinib + trastuzumab + capecitabină (în special pentru metastazele cerebrale), T-DM1 și alte tratamente care vizează HER2.
Ce s-a schimbat în cancerul de sân triplu negativ?
| Studiu | La cine? | Rezultat |
|---|---|---|
| KEYNOTE-522: pembrolizumab + chimioterapie | Stadiu precoce cu risc crescut | Supraviețuire fără evenimente la 5 ani de la 72,2% la 81,2%; supraviețuire globală la 5 ani de la 81,7% la 86,6% (HR 0,66) |
| KEYNOTE-355: pembrolizumab + chimioterapie | Metastatic, PD-L1 CPS ≥10 | Supraviețuire globală mediană de la 16,1 la 23,0 luni (HR 0,73) |
| ASCENT-04: sacituzumab govitecan + pembrolizumab | Metastatic, linia 1., PD-L1 CPS ≥10 | Supraviețuire fără progresie de la 7,8 la 11,2 luni (HR 0,65) |
| ASCENT-03: sacituzumab govitecan | Metastatic, linia 1., neeligibil pentru imunoterapie | Supraviețuire fără progresie de la 6,9 la 9,7 luni (HR 0,62); datele privind supraviețuirea globală nu sunt mature |
| TROPION-Breast02: datopotamab deruxtecan | Metastatic, linia 1., neeligibil pentru imunoterapie | Supraviețuire fără progresie de la 5,6 la 10,8 luni; supraviețuire globală de la 18,7 la 23,7 luni (HR 0,79) |
| OlympiA: olaparib | Stadiu precoce cu risc crescut și mutație BRCA ereditară (toate cazurile HER2 negative) | Supraviețuire globală la 6 ani de la 83,2% la 87,5% (HR 0,72) |
Supraviețuirea în boala triplu negativă
Stadiu precoce, procente. Bara colorată reprezintă pembrolizumab + chimioterapie, iar bara gri reprezintă placebo + chimioterapie.
În stadiul precoce, câștigul absolut este de 4,9 puncte pentru supraviețuirea globală și de 9 puncte pentru supraviețuirea fără evenimente. La persoanele cu tumoră reziduală în ciuda tratamentului preoperator, capecitabina (subgrupul triplu negativ din CREATE-X) a crescut supraviețuirea globală de la 70,3% la 78,8%.
Supraviețuirea în boala metastatică triplu negativă
Durată mediană (luni). Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă chimioterapia sau chimioterapia + placebo.
În ASCENT-04 și ASCENT-03, datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature. ASCENT a fost realizat la pacienți care primiseră anterior cel puțin două tratamente. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Abordarea terapeutică în boala triplu negativă în stadiu precoce
Figura 5 · Abordarea generală a cancerului de sân triplu negativ în stadiu precoce
Schemă simplificată; riscul crescut se definește în funcție de diametrul tumorii și de statusul ganglionilor limfatici.
Succesiunea tratamentelor în boala metastatică triplu negativă
- Ce trebuie evaluat la început: PD-L1 (CPS), BRCA ereditar și statusul HER2 scăzut.
- PD-L1 CPS ≥10: Pembrolizumab + chimioterapie sau sacituzumab govitecan + pembrolizumab (ASCENT-04).
- Persoanele neeligibile pentru imunoterapie: Sacituzumab govitecan (ASCENT-03) sau datopotamab deruxtecan (TROPION-Breast02); ambele au primit aprobarea FDA în 2026.
- Mutație BRCA ereditară: Un inhibitor PARP este o opțiune.
- Liniile ulterioare: Sacituzumab govitecan, dacă nu a fost administrat anterior, T-DXd dacă HER2 este scăzut și chimioterapie.
Reacții adverse ale tratamentelor pentru boala triplu negativă și BRCA
Reacții adverse selectate ale tratamentelor pentru boala triplu negativă
Procente. Bara colorată reprezintă noul tratament, iar bara gri reprezintă brațul de control din același studiu.
În KEYNOTE-522, reacțiile adverse de grad 3. sau mai mare au fost similare în cele două brațe (77,1% față de 73,3%); insuficiența suprarenală a apărut în proporție de 2,6% în brațul cu pembrolizumab, iar unele reacții adverse imune necesită hormonoterapie permanentă. În TROPION-Breast02, ulcerațiile bucale au apărut în proporție de 57% (grad 3., 8%), iar ILD în proporție de 3%. Barele din studii diferite pot fi comparate între ele doar indirect; grupurile de pacienți, tratamentele anterioare și duratele de urmărire diferă.
Olaparib în cazul mutației BRCA ereditare (OlympiA)
Supraviețuire globală la 6 ani și o reacție adversă selectată (procente). Bara colorată reprezintă olaparib, iar bara gri reprezintă placebo.
Câștig absolut de aproximativ 4,3 puncte (HR 0,72). Anemia de grad 3. sau mai mare în brațul cu olaparib este de 8,7%. Studiul a inclus pacienți cu boală HER2 negativă în stadiu precoce și risc crescut (triplu negativă și HR+).
Pentru reacțiile adverse mediate imun ale imunoterapiei și gestionarea acestora, puteți consulta reacțiile adverse ale imunoterapiei în articolul nostru; abordarea tumorilor mici în stadiu precoce în cancerul de sân triplu negativ în stadiul 1 am descris-o în articolul nostru. În boala triplu negativă, la pacienții cu tumoră reziduală în ciuda tratamentului preoperator, după operație, capecitabina este de asemenea printre opțiuni; în subgrupul triplu negativ din studiul CREATE-X, supraviețuirea globală a crescut de la 70,3% la 78,8%.
Intensificarea sau reducerea tratamentului? ctDNA și decizia individualizată
Unul dintre mesajele principale ale sintezei este că tratamentul se ajustează acum în funcție de risc. La pacientul cu risc crescut, tratamentul se intensifică: de exemplu, schimbarea medicamentului în cazul tumorii reziduale care nu răspunde la tratamentul preoperator (T-DM1, T-DXd, capecitabină, olaparib) sau adăugarea unui inhibitor CDK4/6 în stadiul precoce. La pacientul cu risc scăzut, tratamentul se reduce:
- Tumori mici HER2 pozitive: În tumorile mici fără afectarea ganglionilor limfatici, numai cu paclitaxel și trastuzumab (studiul APT), supraviețuirea fără boală invazivă la 10 ani a fost de 91,3%, iar supraviețuirea globală de 94,3%.
- Abordare fără chimioterapie: În studiul de fază 2 PHERGain, o parte dintre pacienții HER2 pozitivi cu răspuns precoce demonstrat prin PET au fost tratați fără chimioterapie; supraviețuirea fără boală invazivă la 3 ani a fost de 94,8%.
- Test genomic: La o proporție importantă dintre pacienții cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ, chimioterapia poate fi evitată.
Figura 6 · Schimbarea precoce a medicamentului pe baza ADN-ului tumoral circulant din sânge (SERENA-6)
Tratamentul se schimbă atunci când în sânge se detectează o mutație de rezistență, înainte de progresia bolii la imagistică.
În studiul SERENA-6, această abordare a prelungit supraviețuirea fără progresie de la 9,2 la 16,0 luni (HR 0,44). În ciuda votului nefavorabil al comitetului consultativ, FDA a acordat aprobarea accelerată pentru camizestrant în septembrie 2026; diferența de supraviețuire globală nu este încă semnificativă (HR 0,87). Administrarea tratamentului pe baza ctDNA în stadiul precoce nu este însă încă demonstrată: în studiul ZEST, ctDNA a fost detectat la numai 7,7% dintre cei 1.901 pacienți testați.
- Tratamente noi decontate de SGK (condiționat): Palbociclibul și ribociclibul sunt decontate pentru boala metastatică și la femeile înainte de menopauză din octombrie 2023. Pembrolizumab este inclus în decontare din iulie 2025 pentru boala triplu negativă în stadiu precoce cu risc crescut și pentru boala metastatică cu PD-L1 CPS ≥10. Sacituzumab govitecan este decontat pentru boala metastatică triplu negativă după cel puțin două linii de tratament, iar olaparib este decontat în anumite condiții la pacienții cu mutație BRCA ereditară. Prin modificarea SUT publicată în octombrie 2026, a fost inclusă în decontare și utilizarea postoperatorie a T-DM1 pentru tumora reziduală.
- Autorizate, dar nedecontate: Abemaciclibul, trastuzumab deruxtecan (Enhertu), alpelisibul, capivasertibul, elacestrantul și tucatinibul sunt autorizate în Turcia, dar nu se află pe lista de decontare a SGK (medicamente autorizate, dar nedecontate). Nici utilizarea ribociclibului în stadiul precoce nu este decontată. Situația Enhertu în acest articol al nostru am descris-o.
- Cele care nu au ajuns încă: Pentru inavolisib, imlunestrant, vepdegestrant, camizestrant, gedatolisib și datopotamab deruxtecan, care au primit aprobarea FDA în 2025-2026, nu am putut găsi informații privind autorizarea în Turcia.
- Teste genomice: Nu am găsit o reglementare privind decontarea de către SGK a unor teste precum testul cu 21 gene.
- Notă: Condițiile de decontare se schimbă frecvent; la planificarea tratamentului, acestea trebuie confirmate prin textul SUT actualizat și prin farmacia spitalului.
Întrebări frecvente
- Care sunt cele mai noi tratamente pentru cancerul de sân?
- Conjugatele anticorp-medicament (trastuzumab deruxtecan, sacituzumab govitecan, datopotamab deruxtecan), medicamentele care vizează căile PI3K și AKT, noii degradatori orali ai receptorului de estrogen și imunoterapia în boala triplu negativă sunt tratamentele care se remarcă în ultimii ani. Alegerea tratamentului potrivit se stabilește în funcție de subtipul tumorii și de testele genetice.
- Au înlocuit medicamentele țintite chimioterapia?
- Nu în totalitate. Conjugatele anticorp-medicament poartă și ele o moleculă de chimioterapie, dar o livrează prin anticorp direct în celula tumorală. În unele situații sunt mai eficace și mai bine tolerate decât chimioterapia clasică; totuși, au propriile reacții adverse, de exemplu riscul de inflamație a plămânilor.
- Ce teste genetice trebuie efectuate în cancerul de sân?
- Receptorii hormonali și HER2 se analizează în tumoră la fiecare pacient. În boala metastatică cu receptori hormonali pozitivi, se caută modificări PIK3CA și ESR1 în tumoră sau în sânge. La pacienții potriviți se recomandă testarea BRCA ereditar; rezultatul privește atât tratamentul, cât și membrii familiei.
- Ce este testul ctDNA și trebuie efectuat tuturor?
- ctDNA este ADN-ul provenit din tumoră care circulă în sânge. În boala metastatică cu receptori hormonali pozitivi, poate fi utilizat pentru a detecta precoce mutația ESR1 și a schimba medicamentul. Luarea deciziei terapeutice pe baza ctDNA în stadiul precoce nu este însă încă demonstrată; testul nu se recomandă de rutină tuturor.
Glosar
- Inhibitor CDK4/6
- Grup de medicamente orale care inhibă enzimele responsabile de diviziunea celulară și se administrează împreună cu hormonoterapia (palbociclib, ribociclib, abemaciclib).
- Conjugat anticorp-medicament (ADC)
- Medicament alcătuit dintr-o moleculă de chimioterapie legată de un anticorp care recunoaște celula tumorală.
- HER2 scăzut
- Tumoră cu rezultat 1+ sau 2+ (ISH negativ) la testarea HER2; în trecut era considerată HER2 negativă.
- Mutație ESR1
- Modificare a genei receptorului de estrogen, care apare de obicei în timpul tratamentului cu un inhibitor de aromatază și produce rezistență la hormonoterapie.
- SERD oral
- Medicament administrat oral care se leagă de receptorul de estrogen și îl direcționează spre degradare.
- ctDNA
- Fragmente de ADN provenite din celulele tumorale care circulă în sânge.
- Răspuns patologic complet
- Absența tumorii viabile în țesutul îndepărtat chirurgical după tratamentul preoperator.
- ILD
- Boală pulmonară interstițială; inflamație a plămânilor care poate apărea cu unele medicamente, precum T-DXd.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
În șase ani, tratamentul cancerului de sân s-a transformat într-o hartă bazată pe subtip și pe teste genetice. La fel de importantă ca citirea hărții este și asigurarea accesului pacientului la medicament.
⚡ De ce contează
O parte importantă dintre noile medicamente sunt eficace numai la pacienții cu o anumită modificare genetică. Dacă nu se efectuează testul potrivit, pacientul poate să nu afle despre tratamentul cel mai adecvat pentru el.
✅ Puncte forte
Schimbarea se bazează pe studii mari, randomizate, de fază 3. În stadiul precoce, pembrolizumab, T-DM1, olaparib și abemaciclib au demonstrat, dincolo de reducerea recidivei, și un beneficiu asupra supraviețuirii globale. T-DXd a prelungit supraviețuirea globală în boala metastatică HER2 pozitivă.
⚠️ Limitări
Multe aprobări noi se bazează pe supraviețuirea fără progresie; pentru medicamente precum capivasertib, datopotamab deruxtecan (în grupul HR+) și camizestrant, beneficiul asupra supraviețuirii globale nu a fost demonstrat sau nu este încă cunoscut. Unele aprobări sunt accelerate. Trebuie luate în calcul reacții adverse precum ILD și costul tratamentului de lungă durată.
🩺 În practică
La fiecare pacient trebuie identificat corect subtipul; în boala metastatică cu receptori hormonali pozitivi trebuie efectuate testele PIK3CA și ESR1, iar la pacienții potriviți, testarea BRCA ereditar. Succesiunea tratamentelor, tratamentele anterioare și preferințele pacientului trebuie evaluate împreună în comisia oncologică.
❓ Întrebări deschise
Succesiunea optimă a ADC, utilizarea ctDNA în stadiul precoce, posibilitatea de a scurta imunoterapia după răspunsul patologic complet (OptimICE-pCR) și accesul echitabil la noile medicamente sunt întrebări care așteaptă răspuns.
Concluzie: Perioada de după 2020 în cancerul de sân reprezintă trecerea de la abordarea „același tratament pentru toți” la „medicamentul potrivit pentru pacientul potrivit, la momentul potrivit”. Pentru ca această schimbare să se reflecte în îngrijirea pacientului, trebuie efectuate testele potrivite și asigurat accesul la tratamentele dovedite.
- Acest articol a fost pregătit în octombrie 2026.
- A fost accesat numai rezumatul sintezei NEJM; datele studiilor din articol au fost preluate din publicațiile primare, anunțurile FDA și surse secundare fiabile, nu din sinteză. Autoarea sintezei, dr. Hurvitz, se numără printre autorii unor studii (de exemplu ASCENT, VIKTORIA-1).
- Datele la 7 ani pentru KEYNOTE-522, analiza actualizată a supraviețuirii pentru SERENA-6 și datele la 6 ani pentru OlympiA se bazează pe prezentări la congrese. În DESTINY-Breast09 și ASCENT-03, datele privind supraviețuirea globală nu sunt mature.
- Informațiile privind autorizarea și decontarea în Turcia au fost compilate din surse secundare care relatează modificările SUT; trebuie confirmate prin textele oficiale.
- În grafice au fost comparate brațele fiecărui studiu în parte; comparațiile dintre studii diferite sunt indirecte. Ratele reacțiilor adverse au fost definite diferit, în funcție de studiu, ca „orice grad”, „grad 3. sau mai mare” sau „legate de medicament”, iar definiția este precizată pe fiecare rând al graficului. Unele date privind reacțiile adverse au fost preluate din rezumate de congres, informații despre produs și surse secundare fiabile, în locul articolului primar.
- Schemele au fost derivate din afirmațiile verificate ale textului; nu conțin date noi. Comentariul Academiei ne aparține.
Surse
- Hurvitz SA. Advances in systemic treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2026;395:1409-1425. doi:10.1056/NEJMra2500695
- Hortobagyi GN, et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer (MONALEESA-2). N Engl J Med. 2022;386:942-950. doi:10.1056/NEJMoa2114663
- FDA. Abemaciclib, aprobare pentru cancerul de sân în stadiu precoce (monarchE). fda.gov
- Slamon D, et al. Ribociclib plus endocrine therapy in early breast cancer (NATALEE). N Engl J Med. 2024;390:1080-1091. doi:10.1056/NEJMoa2305488
- Jhaveri KL, et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer (INAVO120). N Engl J Med. 2025;393:151-161. doi:10.1056/NEJMoa2501796
- Turner NC, et al. Capivasertib in hormone receptor-positive advanced breast cancer (CAPItello-291). N Engl J Med. 2023;388:2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131
- FDA. Aprobarea elacestrantului (EMERALD). fda.gov
- Jhaveri KL, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (EMBER-3). N Engl J Med. 2025;392:1189-1202. doi:10.1056/NEJMoa2410858
- FDA. Aprobarea vepdegestrantului (VERITAC-2). fda.gov
- Bidard FC, et al. First-line camizestrant for emerging ESR1-mutated advanced breast cancer (SERENA-6). N Engl J Med. 2025;393:569-580. doi:10.1056/NEJMoa2502929
- FDA. Aprobarea accelerată a camizestrantului. fda.gov
- Bardia A, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer (DESTINY-Breast06). N Engl J Med. 2024;391:2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086
- Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of DESTINY-Breast03. Nat Med. 2024;30:2208-2215. doi:10.1038/s41591-024-03021-7
- Tolaney SM, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast09). N Engl J Med. 2026;394:551-562. doi:10.1056/NEJMoa2508668
- Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan in residual invasive HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast05). N Engl J Med. 2026;394:845-857. doi:10.1056/NEJMoa2514661
- FDA. Aprobările T-DXd pentru cancerul de sân HER2 pozitiv în stadiu precoce (DESTINY-Breast05 și 11). fda.gov
- Geyer CE Jr, et al. Survival with trastuzumab emtansine in residual HER2-positive breast cancer (KATHERINE). N Engl J Med. 2025;392:249-257. doi:10.1056/NEJMoa2406070
- Tolaney SM, et al. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative HER2-positive breast cancer: final 10-year analysis (APT). Lancet Oncol. 2023;24:273-285. doi:10.1016/S1470-2045(23)00051-7
- Schmid P, et al. Overall survival with pembrolizumab in early-stage triple-negative breast cancer (KEYNOTE-522). N Engl J Med. 2024;391:1981-1991. doi:10.1056/NEJMoa2409932
- Cortes J, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355). N Engl J Med. 2022;387:217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
- Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer (ASCENT-04/KEYNOTE-D19). N Engl J Med. 2026;394:354-366. doi:10.1056/NEJMoa2508959
- FDA. Sacituzumab govitecan, aprobare pentru prima linie a cancerului de sân triplu negativ. fda.gov
- FDA. Datopotamab deruxtecan, aprobare pentru cancerul de sân triplu negativ (TROPION-Breast02). fda.gov
- Tutt ANJ, et al. Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer (OlympiA). N Engl J Med. 2021;384:2394-2405. doi:10.1056/NEJMoa2105215
- GLOBOCAN 2024, fișa informativă pentru Turcia (septembrie 2026). gco.iarc.who.int
- Finn RS, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer (PALOMA-2), rezumat ASCO Post. ascopost.com
- André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated advanced breast cancer (SOLAR-1), rezumat ASCO Post. ascopost.com
- Siguranță și rezultate raportate de pacienți în monarchE (abemaciclib). themednet.org
- Date de siguranță NATALEE (ribociclib). onclive.com
- Bidard FC, et al. Elacestrant (EMERALD), rezumat ASCO Post. ascopost.com
- VERITAC-2: vepdegestrant, cancer de sân avansat cu mutație ESR1. onclive.com
- FDA, aprobarea gedatolisibului (VIKTORIA-1). targetedonc.com
- Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan for HER2-low breast cancer (DESTINY-Breast04), rezumat ASCO Post. ascopost.com
- Rugo HS, et al. Sacituzumab govitecan in HR+/HER2- metastatic breast cancer (TROPiCS-02), supraviețuire globală. cancernetwork.com
- Analiza finală a supraviețuirii globale TROPION-Breast01, ESMO Daily Reporter. esmo.org
- Date de siguranță DESTINY-Breast09 (pagina producătorului pentru profesioniștii din sănătate). enhertuhcp.com
- Analiza siguranței DESTINY-Breast05: ILD și radioterapie. onclive.com
- Informații despre produs pentru Tukysa (tucatinib), reacții adverse (HER2CLIMB). pfizermedical.com
- HER2CLIMB-05: tucatinib în întreținerea din prima linie, ASCO Post. ascopost.com
- Analiza finală KEYNOTE-522, Targeted Oncology. targetedonc.com
- KEYNOTE-355, pembrolizumab în prima linie, ASCO Post. ascopost.com
- Bardia A, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic TNBC (ASCENT), rezumat ASCO Post. ascopost.com
- ASCENT-03: sacituzumab govitecan în prima linie la pacienții neeligibili pentru imunoterapie. hmpgloballearningnetwork.com
- Date de siguranță ASCENT-04. onclive.com
- TROPION-Breast02 și aprobarea FDA (datopotamab deruxtecan, triplu negativ). targetedonc.com
- Masuda N, et al. Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy (CREATE-X). N Engl J Med. 2017;376:2147-2159. doi:10.1056/NEJMoa1612645
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
